藥物基因組學(xué)與個(gè)體化藥物治療方案ppt課件

1、123一樣病癥一樣病癥一樣治療藥物一樣治療藥物一樣劑量一樣劑量毒副反響毒副反響治療作用治療作用不起藥效不起藥效常見(jiàn)臨床藥物治常見(jiàn)臨床藥物治療有效率療有效率哮喘、糖尿病、哮喘、糖尿病、抑郁癥等抑郁癥等 60%丙肝、骨質(zhì)疏松、丙肝、骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 50%抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物 30個(gè)基因突變位點(diǎn)，個(gè)基因突變位點(diǎn)，*28在個(gè)人群中分布廣在個(gè)人群中分布廣UGT1A6突變降低對(duì)丙戊酸代謝突變降低對(duì)丙戊酸代謝0.3人群人群添加致命及骨髓抑制危添加致命及骨髓抑制危險(xiǎn)險(xiǎn) 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MDR1(多藥耐藥基因) 調(diào)控許多藥物吸收、分布和排泄過(guò)程 與膽紅素、抗癌化療藥物、強(qiáng)心苷、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)

2、激素、HIV型蛋白抑制劑有關(guān) 藥物靶蛋白ADRB2 編碼人2腎上腺受體 人類白血球抗原HLA-B HLA-B變異，將引起某些藥物的嚴(yán)重皮膚反響 Obama (2007.3) 個(gè)人基因信息效力公司個(gè)人基因信息效力公司 23andme 提供有趣的特征報(bào)告、祖先來(lái)源和基因比提供有趣的特征報(bào)告、祖先來(lái)源和基因比對(duì)效力對(duì)效力 特點(diǎn)：提供基于基因結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)社區(qū)交流。特點(diǎn)：提供基于基因結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)社區(qū)交流。并提供疾病與安康的研討報(bào)告并提供疾病與安康的研討報(bào)告 DNA Direct 虛擬的基因醫(yī)藥店虛擬的基因醫(yī)藥店 給患者及其醫(yī)生提供如何改善安康、降低給患者及其醫(yī)生提供如何改善安康、降低風(fēng)險(xiǎn)的建議風(fēng)險(xiǎn)的建議 N

3、avigenics 為客戶提供十幾種常見(jiàn)疾病的患病機(jī)率；為客戶提供十幾種常見(jiàn)疾病的患病機(jī)率；提供安康生活的個(gè)人方案提供安康生活的個(gè)人方案 特點(diǎn)：與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)界構(gòu)成廣泛的協(xié)作，在特點(diǎn)：與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)界構(gòu)成廣泛的協(xié)作，在醫(yī)學(xué)上具有臨床價(jià)值醫(yī)學(xué)上具有臨床價(jià)值 黃卡專利黃卡專利 個(gè)體化藥物治療涉及多要素 遺傳要素只占60%60%左右 還包括年齡、性別、體重、生理與病理機(jī)能如血紅蛋白值等、用藥劑量、用藥方案等 藥物體內(nèi)過(guò)程往往受多基因影響 丙戊酸鈉：CYP2C9CYP2C9、2C192C19、2A62A6、UGT1A6UGT1A6 華法林：CYP2C9CYP2C9、VKORC1VKORC1單獨(dú)分析某一變量的影

4、響并不可靠，多要素分析結(jié)果更接近真實(shí)情況藥師藥師定性定量單位點(diǎn)多位點(diǎn)方案1方案2方案4方案3方案5方案6方案7方案8西妥昔單抗西妥昔單抗單位點(diǎn)、單要素、定性方案基因拷貝數(shù)增高基因拷貝數(shù)增高EGFR表皮生長(zhǎng)因子受體表皮生長(zhǎng)因子受體基因拷貝數(shù)正常基因拷貝數(shù)正常病人無(wú)法獲益病人無(wú)法獲益治療獲益明顯治療獲益明顯多位點(diǎn)、單要素、定量方案CYP2C19、CYP2C9基因3個(gè)位點(diǎn)與丙戊酸用量CYP2C19*2G681ACYP2C19*3G636ACYP2C9*3A1075C各單體型體重劑量各單體型體重劑量(mgkg-1)的顯著性差別的顯著性差別25.07.125.07.126.08.218.43.922.6

5、6.718.43.9100%100%100%74%90%74%方案7多位點(diǎn)、單要素、定量方案血藥濃度血藥濃度環(huán)孢素谷濃度腎移植手術(shù)時(shí)間POD123 FK506他克莫司他克莫司腎移植患者的抗排斥反腎移植患者的抗排斥反響響 不同腎移植患者基因多態(tài)性他克莫司初始劑量不同腎移植患者基因多態(tài)性他克莫司初始劑量范圍的研討范圍的研討 單基因單要素定量方案研討單基因單要素定量方案研討 前瞻性、多中心、開(kāi)放性研討前瞻性、多中心、開(kāi)放性研討 丙戊酸鈉抗癲癇一線藥 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 UGT1A6 下一步任務(wù)的方向： 多基因多要素定量化方案研討抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物氟尿嘧啶胸苷酸復(fù)原酶，二氫嘧啶脫氫酶氟尿嘧啶胸苷酸復(fù)原酶，二氫嘧啶脫氫酶鉑類鉑類X X線交叉修復(fù)互補(bǔ)基因，核苷酸切除修復(fù)線交叉修復(fù)互補(bǔ)基因，核苷酸切除修復(fù)互補(bǔ)基因互補(bǔ)基因分子靶向藥物分子靶向藥物 表皮生長(zhǎng)因子受體單抗表皮生長(zhǎng)因子受體單抗K-rasK-ras基基因因 表皮生長(zhǎng)因子受體表皮生長(zhǎng)因子受體- -酪氨酸激酶抑酪氨酸激酶抑制劑表皮生長(zhǎng)因子受體制劑表皮生長(zhǎng)因子受體吉西他濱胞嘧啶脫氨酶吉西他濱胞嘧啶脫氨酶紫杉醇紫杉醇CYP2C8CYP2C8，CYP1B1CYP1B1伊立替康尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶伊立替康尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶下一步的任務(wù)方向下一步的任務(wù)方向 運(yùn)用基因芯