地特胰島素治療2型糖尿病患者臨床療效及安全性分析

1、地特胰島素治療2型糖尿病患者臨床療效及安全性分析梁廣大(陽江市中醫(yī)醫(yī)院廣東陽江529500)【摘要】目的探討地特胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法將我院收治的87例2型糖尿病患者按照分層隨機(jī)分組法分為 觀察組和對照組，對照組給予中性魚精蛋白鋅胰島素(nph)4瑞格列奈治療，觀察 組給予地特胰島素(det>+瑞格列奈治療，觀察兩組治療前后血糖變化及胰島功能 改善情況，在患者fpg達(dá)標(biāo)后行cgms,觀察兩組血糖波動幅度及低血糖發(fā)生率。 結(jié)果兩組患者治療后血糖水平及胰島功能改善情況均顯著優(yōu)于治療前 (p<0.05),兩組間治療后血糖水平及胰島功能改善無顯著

2、差異(p>0.05);觀察 組體重增加、達(dá)標(biāo)治療天數(shù)、血糖平均值及胰島素用量與對照組比較無顯著差異 (p>0.05),觀察組血糖波動幅度(mage)及低血糖發(fā)生率顯著優(yōu)于對照組 (p<0.05)o結(jié)論地特胰島素能很好的控制2型糖尿病患者血糖水平和改善胰 島素功能，同時能顯著減小血糖波動幅度和低血糖發(fā)生率?！娟P(guān)鍵詞】地特胰島素2型糖尿病臨床療效安全性【中圖分類號】r458+.5【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】a【文章編號】2095-1752 (2013) 32-0049-022型糖尿病占糖尿病發(fā)病總數(shù)的90%以上，該類型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，而是胰島

3、素敏感性降低或產(chǎn)生胰島素抵抗，從而導(dǎo)致體 內(nèi)胰島素處于相對不足的狀態(tài)，臨床治療通常給予u服降糖藥治療，但對于一些 口服降糖藥難以治療的患者，后期多給予外源性胰島素治療，但這些外源性胰島 素會導(dǎo)致患者體重增加，患者日間或日內(nèi)血糖水平波動幅度較大，與受體親和力 及促有絲分裂能力均較高，近些年的臨床資料顯示，血糖水平變異性過高是誘發(fā) 糖尿病并發(fā)癥及死亡的獨(dú)立性危險因素，地特胰島素是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的 一種中性、長效的外源性胰島素，在較好控制血糖水平的前提下，能減少血糖水 平波動幅度及低血糖發(fā)生率1，木文將地特胰島素應(yīng)用于我院收治的2型糖尿 病患者的治療中，通過觀察臨床療效及不良事件發(fā)生率，探討其

4、在臨床治療中的 應(yīng)用價值。1資料與方法1.1 一般資料我院2011年4月-2013年4月共收治2型糖尿病患者87例，男性49例， 女性38例，年齡在35-70歲之間，參考中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會制定的中國2 型糖尿病防治指南(2010版),87例患者均被確診為2型糖尿病，患者納入標(biāo)準(zhǔn)： 患者空腹血糖(fbg)≥7.0mmol/l，餐后 2h 血糖(2hpg)≥ll.lmmol/l,糖尿 病病程≥12個月，體質(zhì)指數(shù)(bmi)≤27kg/m2;接受本次治療前口服降糖藥 ≤12周，il血糖控制情況不佳，未見嚴(yán)重肝腎功能不全和艿他內(nèi)分泌

5、類疾病; 對本文所使用藥物無禁忌癥或之前有使用史，排除妊娠或哺乳期婦女，未見糖 尿病嚴(yán)重并發(fā)癥患者；87例患者自愿參加本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。1.2患者資料按照分層隨機(jī)分組法將87例患者分為觀察組和對照組，觀察組51例，男 28例，女23例,平均年齡(51.9±2.4)歲,病程1-5年之間，平均病程 (2.9±0.8)年，fpg 平均值為(9.32±1.53)mmol八，患者平均體重為 (67.7±3.9)kg, 2hpg 平均值為(12.61±1.45)mmol/l，接受口服降糖

6、藥治療6-12周；對照組36例，男21例，女15例，平均年齡(48.3±3.2) 歲，平均病程(3.1±0.4)年，fpg 平均值為(9.14±1.66)mmol/l，患 者平均體重為(69.1±4.5)kg, 2hpg 平均值為(13.07±1.29)mmol/l, 接受口服降糖藥治療4-10周；兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05), 具有可比性。1.3治療方法兩組患者合理控制飲食和適量運(yùn)動，餐前15-20min 口服瑞格列奈片0.5mg,3次/d;對照組睡

7、前皮下注射中性魚精蛋白鋅胰島素(nph)，首次注射劑量控制在 4-8u之間，1次/d，用藥1-2周后，可根據(jù)患者血糖控制情況適當(dāng)調(diào)整劑量，但 每日總注射量在10-20u之間為宜；觀察組睡前皮下注射地特胰島素(det),首次注射劑量控制在10-15u之間，用藥1-2周后，根據(jù)fpg水平適當(dāng)調(diào)整用藥量， 每次增加或減少用量在2-4u之間2】；兩組均以4周為1個療程，治療3個療程 以上。1.4觀察指標(biāo)觀察兩組治療前后血糖水平及胰島功能，血糖水平觀察指標(biāo)包括空腹血糖 (fpg)、餐后2h血糖(2hpg)及糖化血紅蛋白(hbalc)，胰島功能觀察指標(biāo)包括胰島 素分泌指數(shù)、抵抗指數(shù)及敏感指數(shù),fbg和2h

8、pg水平檢測采用葡萄糖氧化酶法， hbalc檢測采用免疫比濁法，胰島素分泌指數(shù)根據(jù)公式20×fins/(fpg-3.5) 計(jì)算，敏感指數(shù)根據(jù)公式-ln(fpg×fins計(jì)算，抵抗指數(shù)根據(jù)公式 (fpg×fins)/22.5 計(jì)算3;當(dāng)患者 fpg≤5.6mmol/l 吋違續(xù) 3d 行動態(tài)血糖 監(jiān)測(cgms)，觀察兩組患者日內(nèi)血糖最高值、最低值、平均值及波動幅度(mage)， 夜間(20:00-6:00)血糖≤3.0mmol/l吋間百分比(tpg≤3.0mmol/l)及血糖達(dá)標(biāo)天 數(shù)4】，冋吋

9、觀察兩組治療期間基礎(chǔ)胰島素用量、體重增加情況及低血糖發(fā)生率。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組血糖水平及胰島功能比較兩組治療前后比較從表1-2中可見，兩組患者治療后血糖水平及胰島功能改 善情況均顯著優(yōu)于治療前(p<0.05)，兩組間治療后血糖水平及胰島功能改善無 顯著差異(p>0.05)。2.3兩組低血糖等不良事件比較觀察組患者治療期間體重增加(0.94±0.13)kg，對照組體重增加

10、(1.17±0.22)kg,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);觀察組低血糖發(fā)生率 為9.8%(5/51)，對照組低血糖發(fā)生率為19.4%(7/36),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p<0.05)o3討論2型糖尿病治療初期通常給予ui服降糖藥，對于血糖水平不能很好控制的患 者則給予外源性胰島素，外源性胰島素多采用皮下注射給藥方式，外周組織相比 肝組織中濃度較高，臨床治療只有給予高劑量才能達(dá)到抑制肝糖原輸出的s的， 大劑量使用外源性胰島素會增加促有絲分裂能力，vora等人5】研究還發(fā)現(xiàn)，長 期使用胰島素會增加患者體重，對于本已肥胖的患者體重增加的趨勢

11、更加明顯, 為了減少外源性胰島素帶來的一些不良事件，在原奮胰島素的基礎(chǔ)上利用基因重 組技術(shù)研發(fā)了地特胰島素(det)，該藥是一種中性、長效及可溶的胰島素類似物， 特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)可使det自身聚集成穩(wěn)定的雙面六聚體，皮下注射給藥后會分解 為不同形態(tài)，但無論何種形態(tài)均可與白蛋白可逆性結(jié)合6，這種結(jié)合能不同程 度的延長了 det的作用吋間，因此相比傳統(tǒng)外源性胰島素其更加具奮優(yōu)勢；另夕卜， 最為關(guān)鍵的是det具冇降低血糖變異性的作用，臨床上將空腹血糖、餐后血糖及 糖化血紅蛋白視為誘發(fā)糖尿病并發(fā)癥的危險因素，醫(yī)學(xué)工作者4慣性將以上三者 稱為“糖三角”，但現(xiàn)代病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，除以上三種因素為，血糖變異性是

12、更 具獨(dú)立作用的危險因素，許多臨床資料顯示，部分患者血糖水平控制較為理想, 但其糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率并未降低，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)患者tl間或tl內(nèi)血糖水平波 動幅度過大，血糖變異性過大會增加患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平和血管內(nèi)皮功能損傷 7】，從而增加微血管并發(fā)癥和影響患者預(yù)后。本文將地特胰島素應(yīng)用于我院收治的2型糖尿病患者治療中，臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果 顯示，觀察組患者血糖控制水平及胰島功能改善情況與對照組比較無顯著差異， 但觀察組患者在血糖波動幅度及夜間低血糖發(fā)生率方面具冇顯著優(yōu)勢，由于本文 臨床病例及研究吋間有限，從現(xiàn)奮的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組患者在體重增加方 面沒有顯著差異；以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，地特胰島素

13、在治療u服降糖藥效果 不理想的2型糖尿病患者，相比傳統(tǒng)外源性胰島素具冇更加明顯的優(yōu)勢，尤其是 在降低血糖變異性方面，雖然血糖變異性與個體差異、注射部位血液速度及脂肪 厚度等相關(guān)，但影響最大的因素是藥物自身的性質(zhì)，地特胰島素98%與血漿中 的白蛋白可逆性結(jié)合呈復(fù)合物，游離單體濃度保持在較低水平，而只冇游離單體才能透過血管壁發(fā)揮作用，這是地特胰島素血糖變異性較低的關(guān)鍵所在8】，也 是其發(fā)揮長效作用及降低低血糖發(fā)生率的重用原因；綜上所述，地特胰島素能較 好的控制血糖水平及改善胰島功能，并i能顯著降低血糖變異性，從而降低低血 糖發(fā)生率及減少糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率，在2型糖尿病治療中具奮重要的臨床價值。參考

14、文獻(xiàn)1】李強(qiáng)，郭琳.血糖變異性的意義及地特胰島素對其的作用.中國糖尿病雜 志，2012,20(6): 477-4802】袁妙蘭.二甲雙胍聯(lián)合比格列酮治療肥胖新診斷2型糖尿病患者的療效觀察j.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(3):433-434.3】杜鵬飛，馬曉潔，韓安群，等.地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療2型糖尿病60例.中國新藥與臨床雜志,2013,32(7):569-571.4】趙永才，李新勝，張金成.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性的觀察.中國糖尿病雜志，2013,21(7):604-606.5 vora j, orozco-beltran d, karnieli e, et al. study of once dailylevemir(solve):weight changes associated with the initiation of once daily insulindetemir in patients with t2dmj.internation diabetes federation(idf) posterdisccusion,2011,8(7):829-836.6 havelund s, plum a, ribel u, et al. the mechanism of protraction o