IL6-UPT的臨床應(yīng)用1.0

1、白介素6（IL-6）在炎癥和膿毒癥預(yù)警方面的應(yīng)用北京熱景生物技術(shù)有限公司 徐澤江2炎癥的分類 種 類 具 體 內(nèi) 容 生物性因子 細菌細菌、病毒病毒、支原體、真菌、立克 次體、螺旋體、寄生蟲等。 免疫反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng):、型，自身 免疫反應(yīng): 抗自身抗體 物理性因子 高熱、低溫、放射性物、紫外線 化學性因子 強酸、強堿、松節(jié)油、芥子氣，體 內(nèi)分解產(chǎn)物 機械性因子 切割、撞出、擠壓等炎癥反應(yīng)3內(nèi)皮功能紊亂灌注功能紊亂凝血功能紊亂組織缺氧急性器官衰竭體溫升高心率加快呼吸頻率加速白細胞數(shù)升高臨床指征： 非特異非特異 膿毒癥由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身炎癥反應(yīng)綜合征）膿毒癥患者主要分布在急診科

2、和ICU膿毒癥的發(fā)病率急劇上升，28天死亡率高達80%膿毒癥的死亡率與及時診斷正確治療的時間密切相關(guān)目前的診斷標準主要依據(jù)臨床癥狀和體征，缺少一定的特異性血培細菌養(yǎng)至少需要48-72小時，超過40%的假陰性IL-6和PCT的出現(xiàn)為膿毒癥更早更準確的診斷提供依據(jù) 膿毒癥的進展和死亡率與時間的相關(guān)性感染感染/ /外傷外傷SIRSSIRSSIRS+膿毒癥嚴重膿毒癥/膿毒性休克28天死天死亡率高亡率高達達80%10%20%40%高減少膿毒癥的死亡率重在早診早治減少膿毒癥的死亡率重在早診早治IL-6: IL-6: 多來源多來源 多作用多作用IL-6PC12 細胞細胞CRPFibrinogenSAAetc

3、.骨髓瘤細胞骨髓瘤細胞系膜細胞系膜細胞肝細胞肝細胞神經(jīng)細胞分化神經(jīng)細胞分化角化細胞角化細胞B 細胞細胞Ig 產(chǎn)生產(chǎn)生T 細胞細胞分化分化B 細胞細胞T細胞細胞 表皮角化細胞表皮角化細胞系膜細胞系膜細胞單核細胞單核細胞 內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞成纖維母細胞成纖維母細胞巨噬細胞巨噬細胞合胞體滋養(yǎng)層細胞合胞體滋養(yǎng)層細胞巨核細胞巨核細胞血小板產(chǎn)生血小板產(chǎn)生破骨細胞破骨細胞激活激活造血肝細胞造血肝細胞多向細胞集落多向細胞集落形成細胞形成細胞Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖小強小強IL-6與炎癥與炎癥l 非特異性的炎癥標志物非特

4、異性的炎癥標志物 體循環(huán)中半衰期最長的前炎癥介質(zhì)，激活時間快速，半衰期約1小時; IL-6是一種炎癥因子，是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分，在炎癥反應(yīng)中起重要作用； IL-6的產(chǎn)生要早于CRP和PCT； IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP和PCT； IL-6與炎癥和膿毒癥的嚴重程度成正比。炎癥發(fā)生時，IL-6率先升高 細菌感染后，不同炎癥標志物的動力學變化 IL-6是一種炎癥因子,是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分; 炎癥反應(yīng)發(fā)生后，IL-6率先生成，產(chǎn)生后誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP和降鈣素原（PCT）生成; 研究顯示，細菌感染后IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加Konrad Reinhart, Mich

5、ael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519IL-6的臨床意義一 、 炎癥及感染性疾病的診斷American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in

6、 sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen & F. Ebbesen. Early and late markers for the detection of early-onset neonatal sepsis. Dan Med Bull 2008;55:219-23IL-6的含量臨床應(yīng)用建議7ng/mL表明可能存在炎癥或其它感染7-150ng/mL表明存在輕微炎癥或輕微的感染150-250ng/mL提示有一般細菌感染或全

7、身性炎癥反應(yīng)250ng/mL提示可能是膿毒癥IL-6診斷炎癥及感染性疾病的臨界值細菌感染導(dǎo)致IL-6升高的水平顯著高于非細菌感染感染與非感染急性壞死性胰腺炎患者，不同時間IL-6水平的差異 不同炎癥性疾病，IL-6的含量具有顯著性差異； 細菌感染導(dǎo)致IL-6升高的水平顯著高于非細菌感染； IL-6的水平隨炎癥和感染嚴重程度的增加逐漸升高； 通過測定血中IL-6水平對評估病情嚴重程度及判斷預(yù)后有重要意義Florence C. Rich, Bernard P. Cholley, Marie-Josphe, et al. Inflammatory cytokines, C reactive prot

8、ein, and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surgery,133(3): 257-262.評估炎癥反應(yīng)及感染患者的預(yù)后，IL-6優(yōu)于PCT和CRP膿毒癥患者存活組與死亡組IL-6含量的變化 存活者組IL-6濃度快速下降，而死亡者組IL-6濃度延遲下降； 并且IL-6的下降的動力學用來評估患者的預(yù)后要優(yōu)于PCT和CRP； 與PCT和CRP相比，IL-6能更好的評估膿毒癥患者的預(yù)后，能更快的反映抗生素治療的效果。Dong Wook Jekar

9、l , So-Young Lee , Jehoon Lee , Yeon-Joon Park , Yonggoo Kim, Jeong Ho Park ,Jung Hee Wee , Seung Pill Choi. Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease,2013, 75:342347.初始發(fā)熱的患者，IL-6是最好的反應(yīng)患者預(yù)后的標志物通過IL-6、PCT、CRP的濃度評估初試

10、發(fā)熱患者生存的ROC曲線分析Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:1012.二、二、敗血癥敗血癥及膿毒癥的診斷及膿毒癥的診斷當特異性保持約95%時，各標志物預(yù)測早發(fā)性新生兒膿毒癥的

11、cut-off值IL-6診斷膿毒癥cut-off值設(shè)為250pg/ml時，其特異性高達94%L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen & F. Ebbesen. Early and late markers for the detection of early-onset neonatal sepsis. Dan Med Bull 2008;55:219-23 IL-6在膿毒癥的早期階段快速升高 IL-6 水平的升高提示患者有發(fā)生膿毒癥的高危風險膿毒癥患者各種生物標志物的水平變化膿毒癥的早期預(yù)警指

12、標膿毒癥的早期預(yù)警指標Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519三、膿毒癥嚴重程度及預(yù)后的評估Oberholzer A., et al. Shock. 2005;23(6):488-93n= 281IL-6與膿毒癥嚴重程度正相關(guān)；半衰期1h，能快速反應(yīng)治療效果。16Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, On

13、tario, Canada, October 25, 26, 2000.膿毒癥診斷的生物標志物PCTPCT和和IL-6IL-6推薦級別最高推薦級別最高膿毒癥主要的生物標志物IL-6IL-6：“預(yù)警預(yù)警”標志物標志物由 IL-1 and TNF-誘導(dǎo)產(chǎn)生 出現(xiàn)時間 1小時內(nèi) 半衰期 約1小時CRPCRP：輔助診斷標志物：輔助診斷標志物由 IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生 出現(xiàn)時間 IL-6產(chǎn)生后12-48小時 半衰期 約20小時PCTPCT：確診標志物：確診標志物由內(nèi)毒素, IL-6 等誘導(dǎo)產(chǎn)生 出現(xiàn)時間 IL-6產(chǎn)生24小時后 半衰期 約 24小時Patient 204, male, 77 yearsdata

14、 Feldkirch01002003004005006007008009001000dayIL-6 pg/mL051015202530CRP mg/LPCT ng/mL IL-6CRPPCTIL-6474.7941310.9252.7128.990.2890.86139.8172.576.5559.0549.4147.4326.6416.16CRP4.686.2722.6323.8917.215.5115.615.6916.5217.0612.749.768.929.734.19PCT1.261.611.320.9160.5630.4090.3540.2430.4290.8510.810.56

15、10.4650.3230.19311234567891011121314IL-6&PCT&CRP聯(lián)合應(yīng)用持續(xù)動態(tài)監(jiān)測顯示：持續(xù)動態(tài)監(jiān)測顯示： IL-6 是第一個升高的血清標志物. IL-6在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前即發(fā)生升高. IL-6 在SIRS與非SIRS之間的水平有明顯的區(qū)別 PCT峰值在 24以后出現(xiàn) CRP 非特異性升高 CRP 在SIRS和非SIRS之間沒有明顯的區(qū)別 IL-6是SIRS/膿毒癥早期敏感性的預(yù)警指標預(yù)警指標 PCT的峰值出現(xiàn)較晚，是（細菌感染性）膿毒癥的高特異性的高特異性的指標指標. CRP輔助診斷指標輔助診斷指標 三者聯(lián)合，持續(xù)動態(tài)監(jiān)測膿毒癥高危人群

16、，具有早期發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要三者聯(lián)合，持續(xù)動態(tài)監(jiān)測膿毒癥高危人群，具有早期發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要意義意義膿毒癥實驗室診斷與監(jiān)測膿毒癥實驗室診斷與監(jiān)測感染（高危人群）感染（高危人群）發(fā)生膿毒癥的評估lIL-6疑似膿毒疑似膿毒癥診斷癥診斷l(xiāng)體溫l心率l呼吸lWBClPCTlIL-6lCRP膿毒癥治療膿毒癥治療評估評估l體溫l心率l呼吸lPCTlIL-6膿毒癥膿毒癥確診確診l血液培養(yǎng)四、其它炎癥性疾病的診斷1）自身免疫性疾病。風濕病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活動性肝炎、腎小球腎炎、銀屑病等均顯示IL-6水平增高，而且與疾病嚴重程度有關(guān)。2）心肌損傷

17、、充血性心力衰竭、心肌炎、心肌病、移植排斥及左心室輔助裝置(LVAD)等與IL-6升高有關(guān)。IL-6水平與左室功能障礙的嚴重程度密切相關(guān)，而且是后續(xù)嚴重臨床并發(fā)癥的預(yù)測因子3）燒傷、刨傷和器官移殖與IL-6也有密切的關(guān)系。IL-6水平越高，死亡風險越大。小結(jié)u急性炎癥的早期標志物u膿毒癥的早期預(yù)警指標u膿毒癥嚴重程度及預(yù)后的評估22IL-6-上轉(zhuǎn)發(fā)光法特點n1.樣本：血清n2.樣本量：100uln3.檢測時間：機外反應(yīng)15分鐘 ，上機檢測30秒n4.檢測范圍： 3-4000 pg/mln5.正常參考值：n 全身感染、膿毒癥：250pg/mln 正常人：7pg/mln6.儲存條件：4-30n7.保質(zhì)期：18個月適用科室：適用科室：急診科；重癥監(jiān)護室（急診科；重癥監(jiān)護室（ICU）；兒科）；兒科/新生兒科；呼新生兒科；呼吸科；外科病房吸科；外科病房 ；血液科；風濕免疫科；腫瘤；血液科；風濕免疫科；腫瘤科科