靶向藥物與納米技術(shù)在新藥研發(fā)中的應(yīng)

1、Page 1China Pharmaceutical University2021-11-9龔大春龔大春 教授，博士，博士生導(dǎo)師教授，博士，博士生導(dǎo)師三峽大學(xué)科技處 副處長(zhǎng)中國(guó)生物化學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 常委委員國(guó)家自然基金委員 評(píng)審專(zhuān)家中國(guó)生物工程學(xué)會(huì) 會(huì)員中國(guó)微生物學(xué)會(huì) 會(huì)員中國(guó)藥劑學(xué)會(huì) 會(huì)員三峽大學(xué)/藥物制劑研究所2China Pharmaceutical University三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 3China Pharmaceutical University2021-11-9三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 4China Pharmaceutical University2021

2、-11-9三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 5China Pharmaceutical University2021-11-91、作用于腫瘤細(xì)胞的表皮生長(zhǎng)因子（EGF）的藥物：Herceptin等；2、作用于血管細(xì)胞的血管表皮生長(zhǎng)因子（VEGF） 的藥物：Avastin等；3、抗體引導(dǎo)藥物運(yùn)送到腫瘤細(xì)胞周?chē)?，高效力殺死腫瘤細(xì)胞，如：Mylotarg等三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 6China Pharmaceutical University2021-11-91、被動(dòng)靶向制劑：微粒吞噬（生理特征，RES效應(yīng)）2、主動(dòng)靶向制劑：表面修飾（單抗定位）3、物理化學(xué)靶向：磁性、熱和pH敏感、栓塞性

3、微球等三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 7China Pharmaceutical University2021-11-9三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 8China Pharmaceutical University2021-11-9三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 9China Pharmaceutical University2021-11-9三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 10China Pharmaceutical University2021-11-9 三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 11China Pharmaceutical University2021-11-9三峽大學(xué)

4、/藥物制劑研究所Page 12China Pharmaceutical University2021-11-9 三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 13China Pharmaceutical University2021-11-91. 的影響：嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；神經(jīng)毒性；骨髓抑制（協(xié)同作用）等2. 的影響：劑量受限制；非線(xiàn)性消除；量效關(guān)系不易預(yù)測(cè)等3. 稀釋?zhuān)捍嬖谒幬镂龀龅娘L(fēng)險(xiǎn)（長(zhǎng)時(shí)間放置）4. 使用：需使用特殊的輸液導(dǎo)管，并滴注時(shí)間較長(zhǎng)（3小時(shí)）三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 14China Pharmaceutical University2021-11-9三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page

5、15China Pharmaceutical University2021-11-9三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 16China Pharmaceutical University2021-11-9電子顯微鏡下的納米粒圖三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 17China Pharmaceutical University2021-11-9Abraxane 在小鼠的半數(shù)致死劑量（LD50）比 Taxol 高約1.5倍Abraxane 在動(dòng)物中的骨髓抑制作用及神經(jīng)毒性均較 Taxol 輕三峽大學(xué)/藥物制劑研究所Page 18China Pharmaceutical University2021-

6、11-9Abraxane 在腫瘤組織中的分布較正常組織高;移植了MX-1人乳癌組織的裸鼠接受等劑量的Abraxane 或Taxol 后，裸鼠乳癌組織內(nèi)的紫杉醇濃度Abraxane 組比Taxol 組高1.33倍。 0.00.51.01.5 腫瘤 肌肉心臟 腎臟 肺 脾臟 血液紫杉醇含量比例(ABX/Taxol)正常組織等劑量等劑量Abraxane 與 Taxol 在荷瘤裸鼠組織分布的比較在荷瘤裸鼠組織分布的比較 MX-1荷瘤裸鼠20mg/kg（n=5)，給藥1h后P 50% of cells: 14%Human Pathology 30: 339, 1999整理課件整理課件 Breast Tu

7、mor Sectionstained for SPARC, 20XNormal Breast Tissue stained for SPARC, 20XSPARC is Over-expressed In Human Breast Ca. Data on file, American BioScience, Inc整理課件整理課件AlbuminSPARCTissue Co-LocalizationIntracellular Co-LocalizationSPARC與白蛋白的關(guān)系在MX-1乳癌組織中SPARC與白蛋白呈現(xiàn)共位點(diǎn)Data on file: American BioScience, IncPage 35China Pharmaceutical University2021-11-9在發(fā)生乳腺上皮癌變(MX-1)的組織能較正常乳腺上皮(HMEC)檢測(cè)到更多的SPARC。盡管大多數(shù)SPARC在細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)聚焦顯微鏡和非透化性細(xì)胞的表面染色的觀察，發(fā)現(xiàn)大量SPARC在細(xì)胞表面。箭頭表示表面相關(guān)SPARC。HMECMX-1MX-2 SPARC 共焦MX-1SPARC表面染色 MX-1細(xì)胞的SPARC表達(dá)整理課件SPARC 表達(dá)與ABX療效的關(guān)系整理課件Page 38China Pharmaceutical University2021