世界衛(wèi)生組織評估供聯(lián)合國機構采購的藥品原則上可接受的程序

1、世界衛(wèi)生組織評估供聯(lián)合國機構采購的藥品原則上可接受的程序9目錄1 .介紹32 .程序的步驟42.1 意向陳述邀請的發(fā)布42.2 檔案提交42.3 提交檔案的篩選52.4 檔案評估52.5 現(xiàn)場檢查62.6 評估報告和結果62.7 評估結果62.8 采購、來源和供應 72.9 再評價72.10 樣品檢測72.11 投訴跟蹤82.12 成本追回82.13 保密承諾82.14 利益沖突92.15 102.16 111. 介紹世界衛(wèi)生組織可以向聯(lián)合國機構的藥品采購提供藥品可接受性的建議, 即原則上符合who!薦的質量標準。這是通過一個標準質量評估程序來完成。質量評估程序的目的是要評估藥品是否符合 wh

2、o!薦的對多來源（仿制）藥品的要求 i及是否符合藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（gmp的要求 who艮據(jù)以下原則制定質量評估程序：?依靠國家藥品管理機構（dra提供的信息? 對生產(chǎn)商的生產(chǎn)和質量控制活動的綜合理解? 對生產(chǎn)商提交的包括產(chǎn)品處方、生產(chǎn)和檢測數(shù)據(jù)及結果的產(chǎn)品信息的評價?符合gmp勺生產(chǎn)和質量控制的一致性的評估? 對所供應藥品的隨機取樣和檢測? 產(chǎn)品的銷售? 投訴的處理和召回1? 對來自于代理商和各個國家的投訴的跟蹤 1whot與dras合作完成質量評估。whos議有意通過聯(lián)合國機構提供藥品的生產(chǎn)商告知dras#們的目白并要求draw wh3質量評估過程中合作。建議生產(chǎn)商授予dra 必要的權利在相

3、關的或要求的檢查期間與 wh獄表對相關的產(chǎn)品文件進行討論（服從 適當?shù)谋Ｃ軛l款，如必要）對其產(chǎn)品已通過按照 who!薦的指南和標準進行的質量評估，在原則上可被接受的生 產(chǎn)商，wh第會向聯(lián)合國采購機構推薦。2. 程序的步驟wh（®求提供有關產(chǎn)品的生產(chǎn)和控制及生產(chǎn)和檢測公司的信息。感興趣的廠家可提交包含所要求信息的產(chǎn)品文件以及要求的生產(chǎn)企業(yè)的信息。 除了對提交的產(chǎn)品信息的評價，還需進行生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查。如廠家在規(guī)定的時間內沒有提供要求的信息，或提供的信息不足，無法有效完成質量評估時，whot權終止對廠家的質量評估程序。2.1 興趣陳述邀請的發(fā)布（eoi）wh第根據(jù)對特定藥品的需要定期在國際

4、刊物和網(wǎng)頁上發(fā)布邀請，邀請廠家提交興趣陳述，提供藥品供聯(lián)合國機構采購。邀請應公開透明，邀請所有廠家提交對清單中列出的產(chǎn)品的興趣陳述。廠家應在whoffl定的日期前提交eoi及所要求的相關信息。wh展將從各個廠家收到的 eoi記錄在案。檔案提交指南隨后寄至感興趣的廠家。2.2 檔案的提交每一個感興趣的廠家在 wh魏定的日期前應將包括所要求信息的檔案提交 eoi中指定 的聯(lián)系人。所提交的信息應按一定的格式反映以下的概要信息?；蛘撸部商峤粶蕚浠蛞烟峤唤o國家藥品管理機構（dra的標準檔案，只要包含所要求的信息。在這種情況下，廠家應提供一份交叉參考信息。必須包括以下方面內容： 對創(chuàng)新產(chǎn)品（在具有嚴格藥

5、品管理的國家包括美國、歐洲 /eea 和日本生產(chǎn)和注冊的藥品） ：a） 一份who1式的藥品證書，由ich區(qū)域的管理機構之一發(fā)出，包含有藥品說明書（ smp）c。b）由各自的dram發(fā)的評估報告。c）廠家提供的who1式的批檢驗報告。d） 當產(chǎn)品的包裝與ich 區(qū)域的管理機構批準的包裝不同的情況下 ， 應提交穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)。e）當產(chǎn)品的處方、規(guī)格、質量標準等與who1式的產(chǎn)品證書中所述產(chǎn)品不同的情況下，應討論和/ 或提供數(shù)據(jù)表明即使存在差異，證書仍適用。對于多來源的 （ 仿制藥品 ） ：所提交的數(shù)據(jù)和信息應按： “藥劑產(chǎn)品特別是多來源（仿制）產(chǎn)品的藥品上市授權。藥品管理權威機構手冊。管理支持序

6、列文件， no.5(who/dmp/rgs/98日內瓦，世界衛(wèi)生組織，1999'要求，包括以下內容:a) 產(chǎn)品詳細描述b) 在其他國家的管理現(xiàn)狀c) 活性成分 (api):(i) 活性成分的特性(ii) 生產(chǎn)現(xiàn)場(iii) 合成路徑 ,(iv) 質量標準 :藥典收載的 api,藥典未收載的 api,(v) 穩(wěn)定性實驗 .d) 成品 :(i) 處方 ,(ii) 生產(chǎn)現(xiàn)場 ,(iii) 生產(chǎn)工藝 ,(iv) 輔料的質量標準,(v) 成品的質量標準,(vi) 容器 / 密閉系統(tǒng)和其它包裝,(vii) 穩(wěn)定性實驗,(viii) 容器標簽 ,(ix) 產(chǎn)品信息 ,(x) 患者信息和使用說明書 ,

7、(xi)若所報產(chǎn)品與出具wh證式的藥品證書國家使用的產(chǎn)品有任何差異，請說明理由，(xii) 可互換性 ,(xiii) 產(chǎn)品藥理、毒理和有效性的概要。2.3 所提交檔案的篩選在檔案評估前對每個廠家提交的檔案都要就其完整性進行篩選。不完整的檔案不考慮進行審評。但會通知廠家已收到不完整的檔案，并要求在規(guī)定的時間內補充完整。假如廠家不能符合這一要求，因其不完整性，在原則上將拒絕接受該檔案，并將其退還廠家。符合wh強求的檔案將(a)被留下進行評估，(b)并將考慮對生產(chǎn)現(xiàn)場進行檢查(例如，根據(jù)對檔案的評價結果) 。2.4 檔案評估由whof派的藥學研發(fā)、藥劑、生物等效性和其他相關領域的專家隊伍對檔案進行評

8、 估。將根據(jù)whoe命產(chǎn)品信息審評員的標準操作程序（sop來任命評審員，均來自 藥品管理機構。將按依據(jù) wh能南制定的sop對產(chǎn)品文件進行審評以確保其一致性。如果需要，who1對提供的產(chǎn)品信息的評估給予技術支持。2.5 現(xiàn)場檢查根據(jù)對產(chǎn)品檔案的評價結果，who1安排和組織對生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查，評估其是否符合 who!薦的gmp（2）。將由who旨派專家、主要是來自管理機構的檢查員組成的檢查 小組進行檢查。專家主要來自生產(chǎn)、質量控制和 gmpe個領域。whca派一位工作人 員負責協(xié)調，小組成員作為 whoj臨時專家顧問。檢查小組將根據(jù) whoj定的計劃和 執(zhí)行現(xiàn)場檢查sof®行檢查并報告結

9、果，以保證標準協(xié)調一致。在檢查中將使用who的gm瞼查列表。一般情況下，產(chǎn)品生產(chǎn)國的一個或多個 dra弋表應跟隨檢查小組至生產(chǎn)和檢測場地, 檢查是否符合gmps求。評審員和檢查員必須具有相關的資格和經(jīng)驗。2.6 評估報告和結果評審員和檢查員應根據(jù)已制定的 wh第式完成檢查報告，描述結果，對廠家提出建議。 這一報告將反饋給廠家。如果要求廠家提供更多的信息或采取整改措施，who#延遲它的最終建議直至這些信息已進行評估或已采取了整改措施并滿足（符合）規(guī)定標準。在廠家和who（不同意見的，卜#況下將按照whok定的處理請求和投訴的 sop4行討論 并解決問題。由于wh預責產(chǎn)品質量評估，報告的所有權屬于

10、 who然而，這一報告不應對廠家的 機密和專有信息有任何侵害）。2.7 評估結果 一旦whog成了對相關產(chǎn)品的廠家的質量評估過程，這一結果滿意的話，產(chǎn)品在原則上是可接受供聯(lián)合國機構采購（即，檢查結果符合who!薦的標準）。在指定的生產(chǎn)地點生產(chǎn)的該產(chǎn)品將列入認證名單。列在認證名單上的廠家被認為可以生產(chǎn)可接受質量的所列的藥品，符合who!薦的的gmp旨南和推薦的其它標準，如在“藥劑產(chǎn)品特別是多來源（仿制）產(chǎn)品的藥品上市授權。藥品管理權威機構手冊。管理支持序列文件，no.5 (who/dmp/rgs/98.5)日內瓦，世界衛(wèi)生組織，1999”中描述的。質量評估僅對廠家在eoi 中提交的、由 who評

11、估、列在名單中的這些產(chǎn)品有效。每一廠家都將會收到 who：信，告知廠家這一特定產(chǎn)品的質量評估過程的結果。信件的復印件也會寄給產(chǎn)品生產(chǎn)國的dra。認證名單將會根據(jù) whoj定的最終決定列入名單的sopfi行匯編，每年進行一次回顧 名單將會公布在 who：網(wǎng)頁上。2.8 采購、來源和供應whoj質量評估程序與采購是彼此獨立的(沒有關聯(lián)的)。聯(lián)合國機構以認證名單作為采購藥品來源的指南。2.9 再評估i. 每隔一定時間應進行再評估。ii. 如有可能對產(chǎn)品的安全性、 有效性或質量有影響的任何變化， 供應商應與who進行溝通。iii. 每隔一定時間至少每三年應對廠家進行一次復查。iv. .如有關鍵人員或生

12、產(chǎn)地點的改變，應進行復查。v. 每三年對檔案進行一次再評估， 如廠家有相關的如處方、 生產(chǎn)方法、 或生產(chǎn)地點的任何改變，時間會更短。在下列情況下也將進行再評估： :? 如果廠家在最初的質量評估程序中或在后續(xù)活動中，在有關的要求方面，包括who!薦的gmp勺符合性上有任何的欺詐行為或遺漏。?如果whoe一個或多個聯(lián)合國機構或組織認為所提供的一批或多批產(chǎn)品不符合 產(chǎn)品認可的質量標準;?如果whoe一個或多個聯(lián)合國機構或組織收到被認為在性質上是嚴重的投訴?如果供應中止等于或大于一年;?如果who為在活性成分來源、處方、生產(chǎn)方法、設備或其他生產(chǎn)方面的變更要 求進行再評估。2.10 樣品的檢測將對名單中

13、的供應商提供的藥品進行隨機抽樣進行最終產(chǎn)品特征的獨立檢測。要求時，廠家應向who供產(chǎn)品出廠時的質檢報告和包含檢測方法的質量標準，以供評估。如果不能滿足所制定的再評估和檢測的標準， who 將會對問題進行調查并與廠家進行溝通。2.11 投訴跟蹤對廠家提供的藥品或一批（幾批）藥品的投訴，將會根據(jù)wh制定的sop1行調查調查完畢，who!會對該問題提供一份書面報告，包括采取相關措施的建議。該報告的復印件也將寄給生產(chǎn)地點所在國家的dra并邀請dra參與投訴的調查。whofc將寄給廠家一份報告。2.12 費用wh也留對質量評估收取費用的權力。2.13 保密承諾依據(jù)下列條例和包含在隨附的對在藥品質量評估領

14、域工作的產(chǎn)品檔案評審員和檢查員（產(chǎn)品現(xiàn)場檢查的小組成員）的規(guī)定，評審員和檢查員將視其在評審和檢查中或履行上述項目相關責任時獲得的所有信息為機密并為wh豉whom乍方所有。評審員和檢查員將采取所有合理的措施保證：（a） 保密信息除用于此文件列出的評估/ 檢查活動外，不得用于其它任何目的。（b） 不透露或提供給任何對此機密沒有類似責任的人，不使用在這里包含的機密信3. 評審員和檢查員應不受保密義務與內容不使用的約束， 如果他們可清楚地證明機密部分中的任何內容屬于以下情況:?在代表who包括廠家）接觸這些機密前，他們已知道這些信息；或?在代表who包括廠家）接觸這些機密前，這些信息已在公共領域發(fā)布；

15、或? 這些機密被公開并非出于他們的過錯; 或? 這些機密是從沒有法律保密義務的第三方獲得。2.14 利益沖突在接受工作之前，要求每一個評審員和檢查員簽署一份利益沖突聲明（除以上提到的保密責任外) 。如果基于這一利益聲明，沒有真正的、可察覺的利益沖突，被考察的評審員和檢查員適合從事這一工作，他/她將作為who：顧問發(fā)揮他/她的作用。與此相關，要求每一個評審員和檢查員確定在利益聲明中他/ 她所提供的信息是正確的，就他 / 她所知，沒有真正的、潛在的或明顯的利益沖突，包括他/ 她與下列任何一方?jīng)]有財政或其它利益關系：(a) 在此文件描述的評估/ 檢查過程中， 在有權獲得任何透露給他/ 她的機密信息方

16、面可能會有商業(yè)利益。(b) 對評審和檢查結果可能有既定利益， 包括但不限于其產(chǎn)品接受評審的生產(chǎn)商或競爭產(chǎn)品的生產(chǎn)商。每一個評審員和檢查員都將承諾在以上情況發(fā)生任何改變時立即報告wh o包括在其為whoc作過程中出現(xiàn)的問題。此外，所有的檢查員都應同意，在廠家的要求下， who 會事先告知廠家每一檢查員的身份和現(xiàn)場檢查小組的組成,提供檢查員的簡歷。這樣廠家就有機會在wh筐觀前表述關于對檢查員的顧慮。如果在與 who!討卻不能解決這些顧慮時，廠家可以對參與現(xiàn)場參觀的小組成員提出反對意見。 廠家必須在收到安排的小組組成十天內將反對意見告知 who在企業(yè)提出反對的情況下，who有權取消與該檢查員的協(xié)議及

17、取消該檢 查員的全部或部分的活動。附件有關藥品質量審評中資料審評員與現(xiàn)場檢查員的規(guī)定在按照所附的履行工作協(xié)議（apw作為 wh出家執(zhí)行任務過程中，你將接觸到某些信 息，它們屬于wh豉whom乍方所有，包括其產(chǎn)品須按 whck量評估程序進行審評的 生產(chǎn)商。你保證將這些信息視為機密和 wh豉前述whoj合作方所有。與此相關聯(lián), 你同意 :a） 不會將此信息用于履行上述 apwz外的任彳其他目的；以及b） 不會向任何不受此保密和不使用約束的人泄露或提供信息。然而，你不受保密義務與內容不使用的約束，如果你可以清楚地證明機密部分中的任何內容屬于以下情況:?在代表who包括廠家）接觸這些機密前，你已知道這些信息；或?在代表who包括廠家）接觸這些機密前，這些信息已在公共領域發(fā)布；或? 這些機密被公開并非出于你的過錯; 或? 這些機密是從沒有法律保密義務的第三方獲得。你保證不將你的想法和發(fā)現(xiàn)和/ 或你所參加的專家組的想法和發(fā)現(xiàn)，以及任何推薦結果或決定告知第三方，除非明確地得到whoj同意。你將在你的能力范圍內，僅作為 whoj專家顧問履行上述apm所述職責。與此相關聯(lián)，你確定在利益聲明中你所提供的信息是正確的，就你所知，沒有真正的、潛在的或明顯的利益沖突，包括與下列任何一方?jīng)]有財政或其它利益關系：（a） 在獲得任何上述信息后可能會有既定的商業(yè)利益。（b） 對