β受阻滯劑課件

1、- -受體拮抗劑的臨床應(yīng)用受體拮抗劑的臨床應(yīng)用 - -受體拮抗劑的臨床應(yīng)用受體拮抗劑的臨床應(yīng)用 簡介簡介 腎上腺素受體拮抗劑的出現(xiàn)是近代藥理學(xué)的一項(xiàng)重大進(jìn)展，也是藥理學(xué)發(fā)展的典范。 能競爭性拮抗腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)作用,部分藥物同時(shí)還具有受體拮抗作用。 一、一、- -受體拮抗劑的體內(nèi)過程受體拮抗劑的體內(nèi)過程 受體拮抗劑口服后自小腸吸收，但由于受脂溶性高低的影響及通過肝臟的首過效應(yīng)，其生物利用度差異較大。如普萘洛爾、美托洛爾等口服容易吸收，但生物利用度低；吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。 脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，少量以原形從尿中排泄。本類藥物

2、的半衰期多數(shù)在36h，納多洛爾的半衰期可達(dá)1020h,屬長效-受體拮抗劑。脂溶性低的藥物，如阿替洛爾、納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。 由于本類藥物主要由肝代謝、腎排泄，對肝腎功能不良者應(yīng)調(diào)整劑量或慎用。臨床應(yīng)用普萘洛爾須注意劑量個(gè)體化，因口服同劑量普萘洛爾的病人，其血藥濃度可相差425倍。因此，應(yīng)從小劑量開始，以選擇適當(dāng)?shù)膭┝?。一、一? -受體拮抗劑的體內(nèi)過程受體拮抗劑的體內(nèi)過程解釋： 生物利用度（f）：指藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度。 血漿半衰期(t1/2) ：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，其長短可以反映藥物消除的速度。血漿半衰期是臨床確定給藥間隔長短的重要參數(shù)之一。二、二、-

3、 -受體拮抗劑的主要受體拮抗劑的主要分布分布 腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，其受體分為 3 種類型， 即1受體、2受體和3受體。 1受體：主要分布于心肌，激動(dòng)可引起心率和心肌收縮力增加； 2受體：分布于支氣管和血管平滑肌，激動(dòng)可引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等； 3受體：主要分布于脂肪細(xì)胞上，激動(dòng)可引起脂肪分解。 這些效應(yīng)均可被受體拮抗劑所阻斷和拮抗。 三、三、- -受體拮抗劑的主要分類受體拮抗劑的主要分類（一）根據(jù)受體選擇性的不同分為三類（一）根據(jù)受體選擇性的不同分為三類 ： 1、非選擇性（1、2受體拮抗劑）：普奈洛爾（心得安）,目前已較少應(yīng)用;

4、2、選擇性（1受體拮抗劑）：阿替洛爾、美托洛爾（倍他樂克）、比索洛爾（博蘇、康忻、諾釋） 3、非選擇性的（1、1、2受體拮抗劑）：拉貝洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛（二）根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特征（二）根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特征拮抗劑分為三類拮抗劑分為三類 ： 1、脂溶性的：普奈洛爾、美托洛爾、卡維地洛等 2、水溶性：阿替洛爾 3、水脂雙溶性:比索洛爾、阿羅洛爾四、四、- -受體拮抗劑的主要作用機(jī)制受體拮抗劑的主要作用機(jī)制 是通過抑制腎上腺素能受體是通過抑制腎上腺素能受體減慢心率、減慢心率、減弱心肌收縮力、減弱心肌收縮力、降低血壓、降低血壓、減少心肌耗氧量、減少心肌耗氧量、防止兒茶酚胺對心臟的損害、防止兒茶酚胺對心

5、臟的損害、改善左室和血管的重構(gòu)及功改善左室和血管的重構(gòu)及功能。能。五、五、- -受體拮抗劑的藥理作用受體拮抗劑的藥理作用 1. -1. -受體拮抗作用：受體拮抗作用：受體拮抗劑主要是與兒茶酚胺對受體起競爭性結(jié)合，從而阻斷兒茶酚胺的激動(dòng)和興奮作用。 2. 2. 心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：阻滯心臟1受體而表現(xiàn)為負(fù)性變時(shí)、負(fù)性變力、負(fù)性傳導(dǎo)作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，血壓略降而導(dǎo)致心肌氧耗量降低，延緩竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)，抑制心肌細(xì)胞的自律性，使有效不應(yīng)期相對延長而消除因自律性增高和折返激動(dòng)所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延長房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間而可以表現(xiàn)為心電圖的p-r間期延

6、長。五、五、- -受體拮抗劑的藥理作用受體拮抗劑的藥理作用 3.3.支氣管平滑?。褐夤芷交。?受體拮抗可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時(shí)可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。但這種作用對正常人影響較少，選擇性1受體拮抗劑此作用較弱。然而2受體拮抗引起的血管平滑肌收縮可阻止和治療偏頭痛的發(fā)作。 4.4.代謝：代謝：1受體拮抗可抑制交感神經(jīng)所引起的脂肪分解，2受體拮抗則可拮抗肝糖原的分解。受體拮抗劑與受體拮抗劑合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正因?yàn)槿绱耍悄虿〔∪私邮芤葝u素或口服降糖藥治療的同時(shí)應(yīng)用受體拮抗劑可發(fā)生低血糖，并延緩血糖水平的恢復(fù)，同時(shí)還會掩蓋

7、低血糖癥狀（如心悸、心動(dòng)過速、震顫、饑餓感均不明顯，然而多汗?？沙蔀槲ㄒ痪X的低血糖征象）。 五、五、- -受體拮抗劑的藥理作用受體拮抗劑的藥理作用l5. 5. 腎素：腎素：通過拮抗腎小球旁器細(xì)胞的1受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機(jī)制之一。l6. 6. 內(nèi)在擬交感活性：內(nèi)在擬交感活性：某些受體拮抗劑對1或2受體或二者均具有部分激動(dòng)作用而稱之為內(nèi)在擬交感活性（isa）。具有isa較不具有isa的受體拮抗劑對心臟的負(fù)性肌力作用、負(fù)性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的isa對心輸出量有限的老年患者可能有益，但對于缺血性心臟病患者，適當(dāng)較慢的心率更為適合。另外，isa潛在的缺點(diǎn)是

8、夜晚刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)而表現(xiàn)交感張力增高時(shí)出現(xiàn)多夢、睡眠不安。除上者外，受體拮抗劑尚具有膜穩(wěn)定作用、減少房水形成、有降低眼內(nèi)壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。六、六、- -受體拮抗劑的治療作用受體拮抗劑的治療作用1 1、高血壓病、高血壓病 受體拮抗劑適用于不同嚴(yán)重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠高血壓患者。 2 2、冠心病、冠心病 受體拮抗劑具有較強(qiáng)的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重構(gòu)。 3 3、心力衰竭、心力衰竭大規(guī)模受體拮抗

9、劑實(shí)驗(yàn)（cibis、merit-hf及copernicus）證明,長期應(yīng)用受體拮抗劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死及心力衰竭惡化引起的死亡。通常從小劑量開始,逐漸加量以達(dá)到最大耐受劑量。但在包括有肺底啰音在內(nèi)的多種體征的急性心力衰竭患者中使用受體拮抗劑應(yīng)慎重。六、六、- -受體受體拮抗拮抗劑的治療作用劑的治療作用 4 4、心律失常、心律失常 受體拮抗劑常用于快速性心律失常的治療,包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動(dòng)過速及室速。 5 5、主動(dòng)脈夾層、主動(dòng)脈夾層 內(nèi)科治療常聯(lián)合應(yīng)用受體拮抗劑和硝普鈉,減少血流對主動(dòng)脈的沖擊,減少左心室的收縮速率以減緩病情進(jìn)展。 6 6

10、、心肌病、心肌病 在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,受體拮抗劑是首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應(yīng)性。受體拮抗劑用于擴(kuò)張性心肌病、伴或不伴心力衰竭的治療,可減輕癥狀、預(yù)防猝死和改善預(yù)后。六、六、- -受體拮抗劑的治療作用受體拮抗劑的治療作用 7 7、 lqts(lqts(遺傳性遺傳性qtqt延長綜合征）延長綜合征） 除非有嚴(yán)重的禁忌證,受體拮抗劑是當(dāng)今對有癥狀的lqts患者的首選治療。若無絕對禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的受體拮抗劑,可明顯降低心血管事件的發(fā)生。目前認(rèn)為,對于無癥狀的lqts患者,也推薦應(yīng)用受體拮抗劑。 8 8、左房室瓣脫垂、左房

11、室瓣脫垂 對于有癥狀的左房室瓣脫垂患者,受體拮抗劑通常作為首選藥物。六、六、- -受體拮抗劑的治療作用受體拮抗劑的治療作用 9.青光眼 受體拮抗劑本身是青光眼的治療藥物之一，尤其對原發(fā)性開角型青光眼的高血壓患者，受體阻滯劑是首選用藥，也可用于青光眼發(fā)作時(shí)及手術(shù)前降低眼壓等對癥處理。（如噻嗎洛爾滴眼液）七、七、- -受體拮抗劑的禁忌癥受體拮抗劑的禁忌癥l禁忌癥：l1. 支氣管哮喘l2. 嚴(yán)重心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯l3. 重度心力衰竭、急性肺水腫 八、八、- -受體拮抗劑的不良反應(yīng)受體拮抗劑的不良反應(yīng)l1. 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：失眠、多夢、幻覺、疲乏、眩暈以及抑郁等癥狀, 特別是脂溶性高的受體拮抗劑, 易通過血腦屏障引起不良反應(yīng)，如普萘洛爾。l2. 2. 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、胃痛、消化不良、便秘等消化系統(tǒng)癥狀。少數(shù)患者可致臟層腹膜纖維大量增生。l3. 3. 肢端循環(huán)障礙：肢端循環(huán)障礙：少數(shù)患者出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失, 以普萘洛爾發(fā)生率最高。八、八、- -受體拮抗劑的不良反應(yīng)受體拮抗劑的不良反應(yīng)l4. 支氣管痙攣：支氣管痙攣：當(dāng)服用非選擇性受體拮抗劑時(shí), 由于2受體被阻斷, 使支氣管收縮, 增加呼吸道阻力, 誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急性發(fā)作。l5. 低血糖反應(yīng)：