數(shù)據(jù)分析FAS,PPS,SS

1、；統(tǒng)計方法FAS,PPS,SS全分析集（FAS）    指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標缺失時，根據(jù)意向性分析（intention to treat，ITT分析），用前一次結果結轉。可比性分析和次要療效指標的缺失值不作結轉，根據(jù)實際獲得的數(shù)據(jù)分析。盡可能接近符合ITT原則的理想的受試者人群。幾乎包括所有的隨機化后的受試者?？梢詮腇AS中排除的情況：1. 不符合入選標準的受試者。2. 在入組后沒有任何隨訪記錄的受試者。符合方案集（PPS）指符合納入標準、不符合排除標準、完成治療方案的病例集合，即對符合試驗方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內容的病例進

2、行分析（PP分析）。其是FAS 的一個子集，在這個數(shù)據(jù)集中每位受試者是依從性好，不違背方案，主要指標的基線值完備；未使用違背方案的藥物?？梢詮腜PS分析集中排除的情況：1.主要指標無基線值。2.嚴重違背方案，使用禁用藥物。3.依從性差。安全數(shù)據(jù)集（SS）至少接受一次治療，且有安全性指標記錄的實際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結轉；納入可作評價的部分剔除病例，如年齡超過納入標準的病例，但不包括使用禁用藥物導致無法作安全性判斷的病例。不良反應的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。剔除病例的標準：不符合入選標準的受試者；沒有服藥或沒有任何隨訪記錄的受試者。脫落病例的標準：未完成試驗自行退出；疾病進展或不良事件導

3、致退出；指標資料不全；使用違用藥物。統(tǒng)計指導原則寫到：在確證性試驗的藥物有效性評價時，宜同時用全分析集（FAS）和符合方案集（PP）進行統(tǒng)計分析。當以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結論一致時，可以增強試驗結果的可信性。當不一致時，應對其差異進行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會影響試驗的有效性分析。然而，在很多的臨床試驗中，全分析集方法是保守的，但更接近藥物上市后的療效。應用符合方案集可以顯示試驗藥物按規(guī)定的方案使用的效果，但可能較以后實踐中的療效偏大。SS集就是安全性數(shù)據(jù)集，指導原則這樣寫“對安全性評價的數(shù)據(jù)集選擇應在方案中明確定義，通常安全性數(shù)據(jù)集應包括所有隨機化后至少接受

4、一次治療的受試者?！睂τ诎踩缘脑u價，選用的就是SS集。在03年以前，通常我們用到的是ITT，而06年以后逐漸采用FAS，對于為什么現(xiàn)在采用FAS而不用ITT，統(tǒng)計指導原則上“根據(jù)意向性分析（簡稱 ITT）的基本原則，主要分析應包括所有隨機化的受試者。即需要完整地隨訪所有隨機化對象的研究結果，但實際操作中往往難以達到。因此，常采用全分析集進行分析。”因此，可以看出FAS是ITT的一個子集，PP是FAS的一個子集。數(shù)據(jù)集分為有效分析數(shù)據(jù)集和安全性數(shù)據(jù)集，F(xiàn)AS和PP數(shù)據(jù)均屬于有效性分析集。因此只要有療效指標就應進入FAS，如果沒有違反方案的就是PP數(shù)據(jù)集。按照ITT最原始的意思，只要有用藥后數(shù)據(jù)

5、的病例都應進入FAS數(shù)據(jù)集；如果病人入組后，已經給藥，但一次也沒有隨訪到數(shù)據(jù)（特別是門診病人），對于這樣的病例，兩個數(shù)據(jù)集都無法進入。如果有用藥后數(shù)據(jù)，但后來發(fā)現(xiàn)符合剔除標準，應于剔除，這是針對PP集而言，仍然應進入FAS數(shù)據(jù)集。ITT是Intention-TO-Treat的英文縮寫，ITT在中國譯為意向性治療原則，分析在國外的藥品臨床試驗中常常用到，ICH E9臨床試驗中的統(tǒng)計學原則中也明確提到，意向性治療原則是一種認為處理策略以想要治療受試者（即計劃好的治療進程），而不是基于實際給與的治療措施為基礎進行評價，可以對效果做最好的評定的原則。其結果是分到一個處理組的受試者即應作為該組的成員被隨

6、訪評價和分析，而不管他們是否依從計劃的處理過程。因此，做ITT分析的數(shù)據(jù)集一定是全分析集，是盡可能接近意向性處理原則的理想的受試者集，由所有隨機化的受試者中以最小的和合理的方法剔除受試者得出，未完成的數(shù)據(jù)觀測值以最后一次觀測值轉接到最后的觀測值。與ITT分析相對應的是PP分析，PP是Per-protocol的英文縮寫，在中國譯為符合方案集分析。PP分析是對符合方案集做出的分析總結，符合方案集的受試者均按照方案完成了試驗全過程，且沒有違反入組標準。由于分析集的差異，ITT分析與PP分析總是結果不相同，從符從方案集中排除相當大比例的受試者，對試驗結果總是會產生影響，因此，臨床試驗規(guī)定，依從性不能低

7、于 80%。如果一個試驗的依從性低于80%，則意味著試驗失敗。依從性差表現(xiàn)為病人不按規(guī)定劑量或時間服藥，評價依從性的方法可以病人自敘，最直接的辦法是測量病人的代謝物中的藥物濃度。在最后的統(tǒng)計報告中，所有的療效指標和安全性指標均需要報告ITT分析結果與PP分析結果，如果二者一致，說明試驗結論可靠，反之，說明試驗結論不可靠，應進一步分析原因?！九e例】在很多的臨床試驗中，全分析集方法是保守的，但更接近藥物上市后的療效。應用符合方案集可以顯示試驗藥物按規(guī)定的方案使用的效果，但可能較以后實踐中的療效偏大。木木君疫苗在64 周時，乙肝病毒（HBV DNA）定量檢測不到的百分率二組比較： (1) 全數(shù)據(jù)分析集（FAS）結果：試驗組（30 例/107 例=28.04%）優(yōu)于安慰劑組（20 例/115 例=17.39%），但差異無統(tǒng)計學意義（P=0.058）；(2) 符合方案數(shù)據(jù)集（PPS）結果：試驗組（29 例/70 例=