流行病學第五章_病例對照研究

1、病例對照研究Case control study1、如何確認某如何確認某暴露（暴露（E E）和某和某疾?。膊。― D）之間是否存在之間是否存在 病因關系？如何設計？病因關系？如何設計？2、如何探索胃癌的病因或危險因素？如何設計？、如何探索胃癌的病因或危險因素？如何設計？3、如何通過流行病學研究設計探索某基因多態(tài)性和、如何通過流行病學研究設計探索某基因多態(tài)性和 胃癌的關系？胃癌的關系？4、如何評價暴露（如何評價暴露（E E）和疾病（）和疾病（D D）之間的聯系強度？）之間的聯系強度？病例對照研究的基本原理病例對照研究的實施病例對照研究的數據整理與分析病例對照研究中的偏倚及其控制病例對照研究的優(yōu)

2、缺點總結描述（頻度和分布 ）描述性研究描述性研究積累分布數據積累分布數據探索流行因素探索流行因素或者根據已有的知識或者根據已有的知識 形成假設邏輯推理邏輯推理（Mills 準則）準則）檢驗假設 病例對照研究病例對照研究隊列研究隊列研究實驗研究實驗研究是否符合實際？是否符合實際？ 因果推斷 結合各方面因結合各方面因素進行綜合分素進行綜合分析、推斷析、推斷 DiseaseExposureTimeEDCase control studyCohort study分析性研究 Analytic StudyED 病例對照研究病例對照研究是是通過對一組患有某種疾病人群通過對一組患有某種疾病人群( (病例組病例

3、組) )和一組或幾組未患該病的對照人群和一組或幾組未患該病的對照人群( (對照組對照組) )既往暴露于既往暴露于某個或某些可能危險因素某個或某些可能危險因素( (或保護因素或保護因素) )頻率的比較，來頻率的比較，來考察這些因素是否與該病存在聯系及聯系的程度。考察這些因素是否與該病存在聯系及聯系的程度。 一種常用于一種常用于廣泛探索或初步驗證病因假設廣泛探索或初步驗證病因假設的分析性流的分析性流行病學研究方法。行病學研究方法。概念設計原理目標人群目標人群發(fā)病時序工作時序某病患者某病患者（病例）（病例）非患者非患者（對照）（對照）可可 比比acbda/(a+c)b/(b+d)比比 較較暴露暴露未

4、暴露未暴露回回憶憶暴露暴露未暴露未暴露回回憶憶1 1、分析性研究，屬觀察法、分析性研究，屬觀察法2 2、回顧性研究、回顧性研究3 3、時間順序：從、時間順序：從“果果”“因因”4 4、通常不能夠確證因果關聯、通常不能夠確證因果關聯特點nIn 1843, Guy compared occupations of men with pulmonary consumption to those of men with other diseases (Lilienfeld and Lilienfeld 1979).nCase-control studies identified associations

5、 between lip cancer and pipe smoking (Broders 1920), breast cancer and reproductive history (Lane-Claypon 1926) and between oral cancer and pipe smoking (Lombard and Doering 1928). All rare diseases.nCase-control studies identified an association between smoking and lung cancer in the 1950s.n 病例和對照不

6、匹配n 病例與對照匹配匹配方式匹配方式成組匹配：或稱成組匹配：或稱 頻數匹配頻數匹配個體匹配：個體匹配： 配對配比配對配比 匹配目的匹配目的提高研究效率提高研究效率控制混雜因素控制混雜因素注意事項注意事項匹配過頭（匹配過頭（overmatchingovermatching）病例組病例組對照組對照組目標人群患病人群患病人群未患病人群未患病人群樣本人群某些特征5/102/103/10目標人群患病人群患病人群未患病人群未患病人群樣本人群某些特征配對（pair matching）目標人群患病人群患病人群未患病人群未患病人群樣本人群某些特征1:2, 1:3 1:R目標人群患病人群患病人群未患病人群未患病

7、人群樣本人群n混雜因素混雜因素 （已知、可疑）（已知、可疑）n復合因素：年齡復合因素：年齡 + 性別性別必須是混雜因素必須是混雜因素研究因素與疾病因果鏈中的中間變量研究因素與疾病因果鏈中的中間變量只與可疑暴露有關而與疾病無關的因素只與可疑暴露有關而與疾病無關的因素不能不能匹配的因素匹配的因素匹配帶來的問題匹配帶來的問題n增加工作難度（費用、時間）增加工作難度（費用、時間）n限制樣本量限制樣本量n匹配因素將無法再進行分析匹配因素將無法再進行分析n匹配過頭匹配過頭 （overmatching）損害統(tǒng)計效率損害統(tǒng)計效率損害真實性損害真實性損害費用效益損害費用效益把與結局變量把與結局變量關聯性很強的關

8、聯性很強的獨立變量作為獨立變量作為匹配條件，從匹配條件，從而低估真實病而低估真實病因的作用，稱因的作用，稱為為匹配過頭匹配過頭n 巢式病例對照研究（巢式病例對照研究（nested case control study）n 病例病例-隊列研究（隊列研究（case-cohort study ）n 病例交叉設計（病例交叉設計（case-crossover design）n 單純病例研究（單純病例研究（case only study or case series study）n 病例病例-時間時間-對照設計（對照設計（case-time-control design）Herbst AL, et al.

9、 NEJM 1971;284(16):787-881. Adenocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women.ObjectivesTo determine the factors responsible for the unusual occurrence of a rare tumor (vaginal adenocarcinoma) among 8 young women born between 1946 and 1951

10、. Methods For each of these 8 cases, 4 matched controls (those who did not have vaginal adenocarcinoma) were selected by examination of the birth records of the hospitals in which each patient was born. Females born within five days and on the same type of service (ward or private) as the eight case

11、s were identified. The mothers of all these women were interviewed. Mothers of 7 of 8 cases had been given diethyl stilbestrol (estrogen) during pregnancy while none of the mothers (0 of 32) of controls had taken stilbestrol during pregnancy (P 2.5 強危害作用 (Greenberg,1984) 相對危險度判斷標準 Odds ratio, OR 比值比

12、、比數比，交叉乘積比定義定義n 病例組的暴露比值和對照組的暴露比值之比，可用來估病例組的暴露比值和對照組的暴露比值之比，可用來估計暴露和疾病之間的關聯強度。計暴露和疾病之間的關聯強度。 Probability that an event will happenOdds= Probability that the even will not happen Probability that an event will happenOdds= 1 - (Probability that the event will happen) 公式推導公式推導 Cases ControlsExposedabNo

13、t exposedcdTotal a + c b + dOdds of exposure among cases =Probability to be exposed among casesProbability to be unexposed among cases a / (a+c)Odds Ecases =- = a / c c / (a+c)Odds of exposure among controls =Probability to be exposed among controlsProbability to be unexposed among controls b/ (b+d)

14、Odds Econtrols = - = b / d d/ (b+d)bcaddbcaOR/n通過比較病例組和對照組的暴露比值，測量暴露和疾病通過比較病例組和對照組的暴露比值，測量暴露和疾病之間的關聯強度。之間的關聯強度。n由于病例對照研究無法得知危險人群的大小，也即無法由于病例對照研究無法得知危險人群的大小，也即無法獲得發(fā)病率資料，故無法計算相對危險度（獲得發(fā)病率資料，故無法計算相對危險度（RR），只），只能通過能通過OR估計關聯強度。估計關聯強度。 n對于對于來說，通過來說，通過OR可以很好估可以很好估計計RR。理解理解當疾病率小于當疾病率小于5%時，時，OR是是RR的極好近似值。的極好近

15、似值。當疾病率小于當疾病率小于5%時，時，OR是是RR的極好近似值。的極好近似值。2.0549405968ORSmoking Cases Controls Total Yes 68(a) 49(b) 117(n1) No 40(c) 59(d) 99(n0) Total 108(m1) 108(m0) 216(t) A case control study on the relationship between smoking and lung cancer 95% confidence interval of OR： Miettinen2961195.OR%CIORdcbaORVar1111

16、)(ln)(ln96.1ln%95lnORVarORCIOR)%95exp(lnOR95%CICIOR95% confidence interval of OR： Woolf解讀：解讀：OR值及其值及其95%可信區(qū)間（可信區(qū)間（CI）OROR1OR2OR4OR30江蘇省社區(qū)人群2型糖尿病危險因素的流行病學研究糖尿病家族史糖尿病家族史CODE4 * FAMHIS Crosstabulation97539101496.2%3.8%100.0%4436450787.4%12.6%100.0%1418103152193.2%6.8%100.0%Count% within CODE4Count% wit

17、hin CODE4Count% within CODE401CODE4Total12FAMHISTotalChi-Square Tests41.244b1.00039.8661.00038.4131.000.000.00041.2171.0001521Pearson Chi-SquareContinuity CorrectionaLikelihood RatioFishers Exact TestLinear-by-LinearAssociationN of Valid CasesValuedfAsymp. Sig.(2-sided)Exact Sig.(2-sided)Exact Sig.(

18、1-sided)Computed only for a 2x2 tablea. 0 cells (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is34.33.b. Risk Estimate3.6122.3885.4621.1001.0621.140.305.208.4471521Odds Ratio for CODE4(0 / 1)For cohort FAMHIS = 1For cohort FAMHIS = 2N of Valid CasesValueLowerUpper95% ConfidenceIn

19、tervalGroup Cases Controls Total Exposure ai bi n1i Non-exposure ci di noi Total m1i m0i ti The tabulation of the i th stratumAlcohol drinking Cases Controls Total Yes 171 381 552 No 29 395 424 Total 200 776 976 OR=6.11 2=84.29 The relationship between alcohol drinking and esophagus cancer Alcohol d

20、rinking Cases Controls Total Yes 69 191 260 No 9 257 266 Total 78 448 526 OR1=10.32 2=55.82 Alcohol drinking Cases Controls Total Yes 102 190 292 No 20 138 158 Total 122 328 450 OR1=3.70 2=25.74 Smoking (1) Non-smoking (2) )450/19020()526/1919()450/138102()526/25769()/()/(iiiiiiMHtcbtdaOR=5.55 76.84

21、)V(a)E(aai2ii2MHiiiitmmaE/)(01)1(/)(20101iiiiiiittnnmmaV把飲酒與吸煙情況組成四種狀態(tài)把飲酒與吸煙情況組成四種狀態(tài) 如何分析吸煙和飲酒這兩個因素在食管癌發(fā)生中如何分析吸煙和飲酒這兩個因素在食管癌發(fā)生中的單獨作用和相互作用大??？的單獨作用和相互作用大??？問題:飲酒飲酒吸煙吸煙病例病例對照對照比值比（比值比（OR）無無無無9()257()1.00無無有有201384.13有有無無6919110.31有有有有10219015.33暴暴露露分分級級 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 合合計計 病病例例 )(0ca 1a 2a 3a 4a 1m

22、 對對照照 )(0db 1b 2b 3b 4b 0m 合合計計 0n 1n 2n 3n 4n t （1）將資料整理成列聯表）將資料整理成列聯表（2）各分級的）各分級的2 檢驗檢驗（3）計算各分級的）計算各分級的OR值值（4）趨勢性）趨勢性2檢驗劑量反應關系檢驗劑量反應關系 每日吸煙支數 0 1- 5- 15- 合計 病例 2(c) 33(a1) 250(a2) 364(a3) 649(m1) 對照 27(d) 55(b1) 293(b2) 274(b3) 649(m0) 合計 29(n0) 88(n1) 543(n2) 638(n3) 1298(t) OR 1.0 8.10 11.52 17.

23、93 2=43.15, =3, P0.001 男性每日吸煙的支數與肺癌的關系 Cases Controls Exposure Non-exposure Total Exposure a c a+c Non-exposure b d b+d Total a+b c+d t 1dfcbcb22,)(40)c(b1,df,cb1)| cb(|22cbOR ）（0t Cases Controls Eating Not eating Total （Pairs） Eating 15 6 21 Not eating 22 7 29 Total （Pairs） 37 13 50 Dead donkey eat

24、ing and food poisoning 8.042261)|226(|22673622OR.df=1，P0.01 n選擇偏倚 selection bias入院率偏倚入院率偏倚現患病例現患病例-新發(fā)病例偏倚新發(fā)病例偏倚檢出征候偏倚檢出征候偏倚時間效應偏倚時間效應偏倚n信息偏倚 information bias回憶偏倚回憶偏倚調查偏倚調查偏倚n混雜偏倚 confounding biasabcd病例組病例組 對照組對照組暴露暴露無暴露無暴露研究樣本研究樣本目標人群目標人群abcd病例組病例組 對照組對照組暴露暴露無暴露無暴露病例組與對照組病例組與對照組( (其他疾病的患其他疾病的患者者) )入

25、院率不同入院率不同解決辦法：不同類型不同類型的多家醫(yī)院。的多家醫(yī)院。 abcd病例組病例組 對照組對照組暴露暴露無暴露無暴露abcd病例組病例組 對照組對照組暴露暴露無暴露無暴露研究樣本研究樣本目標人群目標人群入選的為現患或存活病例入選的為現患或存活病例不包括死亡病例、病程短不包括死亡病例、病程短的病例的病例解決辦法：新發(fā)病例新發(fā)病例abcd病例組病例組 對照組對照組暴露暴露無暴露無暴露研究樣本研究樣本abcd病例組病例組 對照組對照組暴露暴露無暴露無暴露目標人群目標人群解決辦法：早中晚期病例早中晚期病例暴露者較不暴露者更易因某些癥暴露者較不暴露者更易因某些癥狀較早較頻就醫(yī)檢查，提高了早狀較早

26、較頻就醫(yī)檢查，提高了早期病例檢出率期病例檢出率如果入選者中早期病例較多的話，如果入選者中早期病例較多的話，則暴露比例必然被虛假的則暴露比例必然被虛假的 abcd病例組病例組 對照組對照組暴露暴露無暴露無暴露abcd病例組病例組 對照組對照組暴露暴露無暴露無暴露研究樣本研究樣本解決辦法：提高檢測早提高檢測早期病例的靈敏度期病例的靈敏度目標人群目標人群某些個體尚處于早期病變階某些個體尚處于早期病變階段、缺乏適當的檢測手段，段、缺乏適當的檢測手段，因此易被視為無病個體因此易被視為無病個體入選病例組的個體中較多的入選病例組的個體中較多的為已進入臨床疾病階段、能為已進入臨床疾病階段、能夠被檢測出來的個體

27、夠被檢測出來的個體事件發(fā)生的時間間隔事件發(fā)生的時間間隔事件的重要性事件的重要性被調查者的構成被調查者的構成詢問的技術詢問的技術abcd病例組病例組 對照組對照組暴露暴露無暴露無暴露研究樣本研究樣本 解決辦法：選擇不易為人們忘記的重要指標做調查，并重視問選擇不易為人們忘記的重要指標做調查，并重視問卷的提問方式和調查技術卷的提問方式和調查技術調查對象調查對象調查員調查員儀器儀器 解決辦法：盡量采用客觀指征，選擇合適的人選參加盡量采用客觀指征，選擇合適的人選參加調查，認真做好培訓和質量控制，檢查條件和時間調查，認真做好培訓和質量控制，檢查條件和時間等盡量一致，使用的檢查儀器應精良和要校準。等盡量一致

28、，使用的檢查儀器應精良和要校準。 n 指在分析中由尚未被考慮的因素或變量引起的混雜，指在分析中由尚未被考慮的因素或變量引起的混雜，這些混雜因素可以直接觀察到，亦可能無法觀察到，后這些混雜因素可以直接觀察到，亦可能無法觀察到，后者則稱潛伏性殘余混雜因子。者則稱潛伏性殘余混雜因子。1 1、特別適用于罕見病的研究、特別適用于罕見病的研究2 2、省力、省錢、省時間，易于組織實施、省力、省錢、省時間，易于組織實施3 3、同時調查多個暴露因素與疾病的關系、同時調查多個暴露因素與疾病的關系4 4、不僅用于病因探討，而且可廣泛用于其他方面、不僅用于病因探討，而且可廣泛用于其他方面優(yōu)點1 1、不適于研究人群暴露

29、比例很低的因素、不適于研究人群暴露比例很低的因素2 2、選擇研究對象時，難以避免選擇性偏倚、選擇研究對象時，難以避免選擇性偏倚3 3、暴露和疾病的時間先后常難以判斷、暴露和疾病的時間先后常難以判斷4 4、獲取既往信息時，難以避免信息偏倚、獲取既往信息時，難以避免信息偏倚5 5、不能計算發(fā)病率和相對危險度、不能計算發(fā)病率和相對危險度6 6、通常不能夠確證因果關聯、通常不能夠確證因果關聯局限性病例對照研究就是病例對照研究就是“病例病例”、“對照對照”研究。研究。試題分析1. 病例對照研究病例對照研究2. 匹配匹配3. 匹配過度匹配過度4. Berkson偏倚偏倚5. 奈曼偏倚奈曼偏倚6. 混雜因子

30、混雜因子一、名詞解釋二、選擇題1. 某研究得出某因素與疾病的關系OR=1.1，95%的可信區(qū)間為0.71.5，這意味著 A. 總體總體OR值值95%的可能是錯誤的的可能是錯誤的 B. 總體總體OR值在值在0.71.5的機會為的機會為95% C. 總體總體OR值說明該因素與疾病無關，而值說明該因素與疾病無關，而95%可信區(qū)間說明有聯系可信區(qū)間說明有聯系 D. 存在偏倚的可能性為存在偏倚的可能性為95% E. OR值正負聯系均存在值正負聯系均存在2. 一項病例對照研究，500名病例中有暴露史者400例，而500名對照中有暴露史者100例，有暴露史者的發(fā)病率 A. 80% B. 40% C. 20%

31、 D. 100% E. 無法計算無法計算3. 在有500名病例與500名對照的配對病例對照研究中，有400名病例和100名對照有暴露史，OR值應為 A. 18 B. 16 C. 20 D.10 E. 無法計算無法計算4. 在設計配對的病例對照研究時，確定配對條件的主要原則是 A. 對所研究疾病有影響的項目均應列為配對條件對所研究疾病有影響的項目均應列為配對條件 B. 對所研究疾病有較大直接影響的項目均應列為配對條件對所研究疾病有較大直接影響的項目均應列為配對條件 C. 對所研究疾病有較大直接影響但并非研究的項目應列為配對條件對所研究疾病有較大直接影響但并非研究的項目應列為配對條件 D. 對所研

32、究疾病有較大影響的項目不應列為配對條件對所研究疾病有較大影響的項目不應列為配對條件 E. 以上均不是以上均不是5. 以醫(yī)院為基礎的病例對照研究，最常見的偏倚是 A.觀察偏倚觀察偏倚 B.信息偏倚信息偏倚 C.混雜偏倚混雜偏倚 D.選擇偏倚選擇偏倚 E.錯分偏倚錯分偏倚6. 病例對照研究中，病例的選擇最好是 A.新發(fā)病例新發(fā)病例 B.現患病例現患病例 C.死亡病例死亡病例 D.現患病例和死亡病例現患病例和死亡病例 E.新病例和死亡病例新病例和死亡病例7. 就大多數病例對照研究而言，它們不具備下列哪個特點 A.耗資較少耗資較少 B.可估計相對危險度可估計相對危險度 C.可計算發(fā)病率可計算發(fā)病率 D

33、.可以選擇沒有疾病的人作對照可以選擇沒有疾病的人作對照 E.估計暴露史時可能出現偏倚估計暴露史時可能出現偏倚三、問答題1. 病例對照研究的優(yōu)點和局限性。2. 某醫(yī)師探討精神分裂癥與遺傳的關系，獲得下列資料：精神分裂癥患者有家族史、對照無家族史為32對；精神分裂癥患者無家族史、對照有家族史為9對； 精神分裂癥患者和對照皆有家族史為13對； 精神分裂癥患者和對照皆無家族史為18對。 請回答： A.該研究屬何種類型的研究。該研究屬何種類型的研究。 B.列出該項資料的分析模式。列出該項資料的分析模式。 C. 進行顯著性檢驗。進行顯著性檢驗。 D. 計算比值比（計算比值比（OR）。）。 E. 對該研究結

34、果加以解釋。對該研究結果加以解釋。3.某醫(yī)院用病例對照研究探討近期口服避孕藥（OC）與心肌梗塞（MI）的聯系，病例為該院25-49歲患心肌梗塞的婦女，對照為該地25-49歲女性的隨機樣本。兩組均訪問收集三個月前口服避孕藥的資料。結果如下：口服避孕藥口服避孕藥服服未服未服 心肌梗塞心肌梗塞302002301740對照對照1401600 170 18001970A.A.對該數據進行分析，確定對該數據進行分析，確定OCOC和和MIMI是否存在統(tǒng)計學關聯。是否存在統(tǒng)計學關聯。B.B.確定確定OCOC和和MIMI之間的關聯強度。之間的關聯強度。C.C.該項研究可能存在哪些偏倚？如何控制？該項研究可能存在

35、哪些偏倚？如何控制？1、巢式病例對照研究（nested case control study）2、病例-隊列研究（case-cohort study ）3、病例交叉設計（case-crossover design）4、單純病例研究（case only study or case series study）5、病例-時間-對照設計（case-time-control design）巢式病例對照研究Nested case control study隊列內病例對照研究 Case control study nested in a cohort概念是一種將隊列研究和病例對照研究相結合的研究方是一種將隊

36、列研究和病例對照研究相結合的研究方法。先建隊列，然后收集每個隊列成員的詳細暴露法。先建隊列，然后收集每個隊列成員的詳細暴露史，以及有關混雜因素資料，確認隨訪期間內發(fā)生史，以及有關混雜因素資料，確認隨訪期間內發(fā)生的病例，再應用病例對照研究的設計思路進行研究的病例，再應用病例對照研究的設計思路進行研究分析。所研究的病例和對照均來自同一隊列。分析。所研究的病例和對照均來自同一隊列。實施方法1 1、確定某一人群作為研究隊列、確定某一人群作為研究隊列2 2、收集隊列內每個成員的相關信息和生物標本、收集隊列內每個成員的相關信息和生物標本3 3、隨訪一段預定時間、隨訪一段預定時間4 4、確定隨訪期間內發(fā)生的

37、所研究疾病的全部病例組成、確定隨訪期間內發(fā)生的所研究疾病的全部病例組成5 5、用、用危險集抽樣危險集抽樣為每個病例抽取一定數量對照構成對照組為每個病例抽取一定數量對照構成對照組6 6、抽取已收集好的兩組成員的相關信息和生物標本做必要、抽取已收集好的兩組成員的相關信息和生物標本做必要 的檢驗的檢驗7 7、做統(tǒng)計分析計算暴露率和、做統(tǒng)計分析計算暴露率和OROR8 8、獲得研究結果并做出結論、獲得研究結果并做出結論優(yōu)點1 1、病例與對照的暴露資料均來自疾病或死亡未發(fā)生之前，故不存、病例與對照的暴露資料均來自疾病或死亡未發(fā)生之前，故不存 在暴露與疾病的時序問題，也不存在回憶偏倚在暴露與疾病的時序問題，

38、也不存在回憶偏倚2 2、病例與對照的可比性好，相對于內對照、病例與對照的可比性好，相對于內對照3 3、較省力、較省力4 4、可提高統(tǒng)計效率，因隊列成員的暴露率較一般成員高、可提高統(tǒng)計效率，因隊列成員的暴露率較一般成員高5 5、如探索研究多種疾病病因，可共用一組對照、如探索研究多種疾病病因，可共用一組對照缺點時間依賴性時間依賴性 隨訪時間的延長隨訪時間的延長 對照可能成為病例對照可能成為病例病例交叉設計Case-Crossover Design is a scientific way to ask and answer the question that “Was the patient doi

39、ng anything unusual just before the onset of the disease?”HazardControlEventExposureCase-Crossover DesignIm sosick.Did I do anythingunusual rightbefore the illnessin comparison tomy usualroutine?To answer this question, we need to do the comparison within the individual.IllnessControlperiodHazardper

40、iodIt is a design that compares the exposure to a certain agent during the interval when the event does not occur (control period), to the exposure during the interval when the event occurs (hazard period).Case Crossover DesignIt is related to prospective crossover design. “Crossover” means an exper

41、iment in which all subjects pass through both the treatment and placebo phases. Each individual serves as his or her own control.It is a matched case-control study but involves cases only and each individual serves as his/her own control.The data from a case crossover design can also resemble cohort

42、 data if the control data are units of person-time.HazardControlEventExposureCase Crossover DesignHazardPeriodControlPeriodEventOnsetExposure ?Exposure ?How to Analyze Case Crossover Data?Since in the case crossover design we are comparing the exposure in the hazard periodto the exposure in the cont

43、rol period, and the individual serves as his or her own control,the analysis will be very similar to that ofa match case-control study.HazardControlEventExposureAssuming the lengths of hazard period and control period are the same . Collect the data in the hazard period and control period. Assemble

44、the data into a 22 table as we do in the match case-control study.Control PeriodHazard PeriodExposureNon-exposureExposureNon-exposurePatient Hazard Control1 Y Y2 N Y3 N N4 Y Y5 Y NExposureAnalysis of Case Crossover DesignControl PeriodHazard PeriodExposureNon-exposureExposureNon-exposureabcdOdds Ratio = b / cHazardControlEventExposure95% CI = (b/c-1.96SD, b/c+1.96 SD)ExampleAssociation of Cellular Phone Calls andMotor Vehicle Collisions(Redelmeier DA, et al. NEJM 1993;329:1677-83) Event: Motor vehicle collision Exposure: Cellular phone call Hazard period: 1