鹽酸哌甲酯控釋片

1、-作者xxxx-日期xxxx鹽酸哌甲酯控釋片【精品文檔】鹽酸哌甲酯控釋片核準日期：2007年01月16日修訂日期：2007年05月26日藥品名稱：【通用名稱】 鹽酸哌甲酯控釋片【商品名稱】 專注達® CONCERTA®【英文名稱】 Methylphenidate Hydrochloride Controlled Release Tablets【漢語拼音】 Yan Suan Pai Jia Zhi Kong Shi Pian成份：活性成份：鹽酸哌甲酯化學(xué)名稱：-苯基-2一哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C14H19NO

2、2·所屬類別：化藥及生物制品 >> 神經(jīng)系統(tǒng)藥物 >> 中樞興奮藥 >> 主要興奮延髓呼吸中樞的藥物化藥及生物制品 >> 神經(jīng)系統(tǒng)藥物 >> 中樞興奮藥 >> 主要興奮大腦皮層的藥物化藥及生物制品 >> 抗精神失常藥 >> 抗抑郁藥 >> 其他抗抑郁藥化藥及生物制品 >>

3、0;抗精神失常藥 >> 精神興奮藥性狀：18mg片為黃色膠囊形片，印有“alza 18”字樣。36mg片為白色膠囊形片，印有“alza 36”字樣。適應(yīng)癥：本品用于治療注意缺陷多動障礙。在符合DSM-IV診斷標準的612歲患注意缺陷多動障礙兒童參加的三個對照試驗中證實了本品對注意缺陷多動障礙的療效。當單項治療效果不佳時。本品可作為綜合治療的一部分。對注意缺陷多動障礙的綜合治療可能還包括其它措施(如：心理的、教育的和社會的)。應(yīng)根據(jù)DSM-IV標準或者ICD-10的規(guī)定.并基于患者的病史和分析做出診斷。是否使用本品治療需依據(jù)對每名患者癥狀嚴重性的全面評估，并非所有

4、患注意缺陷多動障礙的患者均適用本品治療。對于那些繼發(fā)于環(huán)境因素和/或其它原發(fā)精神疾患(包括精神病)的注意缺陷多動障礙患者不建議使用興奮劑。應(yīng)進行適當?shù)慕逃?，以及精神和心理上的調(diào)解。規(guī)格：本品為每日口服1次的控釋片，每片含有18或36mg 鹽酸哌甲酯。用法用量：本品不可用于6歲以下兒童。用法：口服。用量：每日1次。本品給藥后作用可持續(xù)12小時，應(yīng)在早晨服藥。本品要整片用水送下，不能咀嚼、掰開或壓碎。本品可于餐前或餐后服用。劑量可根據(jù)患者個體需要及療效而定。每次可增加劑量18mg，直至最高劑量為54mg(每日1次、晨服)。通常約每周調(diào)整劑量1次。新接受哌甲酯治療的患者對于目前未接受哌甲酯治療的患者

5、或正在接受其它興奮劑治療的患者，本品的推薦起始劑量為每日1次18mg。正在接受哌甲酯治療的患者對于正在接受每次5mg、每日2次鹽酸哌甲酯速釋片；20mg鹽酸哌甲酯緩釋片(如：利他林緩釋片)或每次5mg、每日3次鹽酸哌甲酯速釋片治療的患者，本品的推薦劑量為18mg。對于正在接受每次1Omg，每日2次鹽酸哌甲酯速釋片：40mg鹽酸哌甲酯緩釋片(如：利他林緩釋片)或每次1Omg，每日3次鹽酸哌甲酯速釋片治療的患者，本品的推薦劑量為36mg。在某些情況下，可使用54mg的劑量。推薦劑量應(yīng)基于目前的服藥劑量及療效。對正在服用鹽酸哌甲酯而劑量與上述不同的患者，應(yīng)根據(jù)臨床療效確定劑量。每日劑量不應(yīng)超過54m

6、g。維持治療尚無對照試驗對本品的長期使用進行系統(tǒng)評價。選擇本品長期治療時，醫(yī)生應(yīng)定期對患者長期用藥的療效進行再評價。評價方法為停藥后，在無藥物治療的情況下進行患者功能評價。在暫時或永久停藥后，對病情的改善有可能會持續(xù)。減量或停藥如果癥狀加重或發(fā)生其它不良事件，應(yīng)減少藥量或停藥。不良反應(yīng)：臨床試驗數(shù)據(jù)雙盲試驗數(shù)據(jù)發(fā)生率1%的不良反應(yīng)在4個安慰劑對照、雙盲試驗中，評價639例注意缺陷多動障礙（ADHD）患者使用本品的安全性。本部分的數(shù)據(jù)來源于綜合數(shù)據(jù)。表1列出了這些試驗中本品組患者發(fā)生率1%的藥物不良反應(yīng)(ADR)。多數(shù)不良反應(yīng)的程度為輕中度。開放性試驗數(shù)據(jù)發(fā)生率1%的不良反應(yīng)在7個開放性臨床試驗

7、中，評價2772例ADHD患者使用本品的安全性。本部分的數(shù)據(jù)來源于混合數(shù)據(jù)。表2列出了本品組患者發(fā)生率1%且未顯示于表1的藥物不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)的程度為輕中度。雙盲和開放性試驗數(shù)據(jù)發(fā)生率1%的不良反應(yīng)表3列出了在雙盲和開放性試驗中本品組患者發(fā)生率1%的其他不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)的程度為輕中度。上市后數(shù)據(jù)表4列出了本品上市后應(yīng)用期間初步定為不良反應(yīng)的不良事件，其頻率按以下規(guī)定表示：很常見 1/10常見 1/100 且 1/10少見 1/1,000 且 1/100罕見 1/10,000 且 1/1000極罕見 1/10,000，包括個別病例。根據(jù)自發(fā)報告的頻率在表4中列出了不同發(fā)生率的不良反應(yīng)

8、。禁忌：本品禁用于：有明顯焦慮、緊張和激越癥狀的患者(可能會使這些癥狀加重)。已知對哌甲酯或本品其它成份過敏的患者。青光眼患者。有家族史或診斷有抽動穢語綜合征的患者。正在或14天內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑治療的患者(可能導(dǎo)致高血壓)。注意事項：雖然尚未建立因果關(guān)系，但有結(jié)構(gòu)性心功能異常的患者使用具有興奮作用的ADHD藥物發(fā)生猝死的報道。本品應(yīng)慎用于結(jié)構(gòu)性心功能異?；颊?。本品不可用于6歲以下兒童。尚缺乏長期用藥的安全性資料。中樞神經(jīng)興奮劑(包括哌甲酯)可能引起或者加重運動性抽動癥和穢語性抽動癥，因此在用藥前應(yīng)進行抽動癥的臨床評價，還應(yīng)考慮患者的家族史。已有長期使用興奮劑抑制兒童生長(例如：體重或身

9、高)的報告，但尚未確立因果關(guān)系。因此應(yīng)對需長期治療的患者進行監(jiān)測。如患者未按預(yù)期生長或增加體重，應(yīng)停止治療。本品應(yīng)整片用水送下，不能咀嚼、掰開或壓碎。不被吸收的外膜將藥物包裹以控制藥物釋放速率，藥物外膜及片芯中的不溶成份最終被排出體外。如患者在大便中發(fā)現(xiàn)藥片樣?xùn)|西不必擔心。因本品不可變形，在胃腸道中形狀也不發(fā)生改變，所以不建議患有嚴重胃腸道狹窄的患者(病理性或醫(yī)源性)、吞咽困難或吞咽藥片有明顯困難的患者使用本品。已有胃腸道狹窄患者服用不可變形的控釋制劑出現(xiàn)梗阻性癥狀的罕見報告。作為控釋片，本品應(yīng)給那些能吞服整片藥物的患者服用。本品不建議用于治療嚴重抑郁，以及防止或治療生理性疲勞。無精神病或躁狂

10、癥史的患者按常規(guī)劑量使用本品治療期間，曾出現(xiàn)過精神?。ㄈ缁糜X）或躁狂癥癥狀。如果出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮它（們）是否可能與本品具有相關(guān)性以及是否應(yīng)該停用本品。使用本品的初期應(yīng)監(jiān)測患者出現(xiàn)的攻擊性行為或攻擊性行為的惡化。攻擊性常與ADHD相關(guān)，但是使用本品時有攻擊性發(fā)生或惡化的報告。成人用藥，尚無對照試驗的研究資料。尚未進行本品對駕駛和機械操作能力影響的研究。但本品可能引起頭暈。所以當駕駛、操作機械或從事其它具有潛在危險性的活動時應(yīng)慎用本品。本品在下列情況下慎用：根據(jù)臨床經(jīng)驗，給精神病患者服用哌甲酯可能使行為障礙和思維紊亂的癥狀加重。在臨床試驗中，與安慰劑比較，本品和每天服用3次的哌甲酯速釋片都可使

11、安靜狀態(tài)的脈搏每分鐘平均增加26次，收縮壓和舒張壓平均升高14mmHg。所以，服藥后可能因血壓升高或心率加快而可能引起危險的患者應(yīng)慎用本品。對服用本品的患者應(yīng)定期監(jiān)測血壓和心率，尤其是高血壓患者。本品應(yīng)慎用于有藥物依賴史或酒精依賴史的患者。長期濫用會導(dǎo)致明顯的耐藥性和精神依賴，并伴隨不同程度的行為失常。尤其是在父母濫用藥物時，可引起患兒精神病發(fā)作。因?qū)E用藥物的停用可能引起嚴重的抑郁癥，應(yīng)對其停用過程進行監(jiān)護。長期治療停藥時，可能會使一些潛在疾病癥狀顯現(xiàn)，需要進行隨訪。臨床資料顯示，哌甲酯對于有癲癇病史的患者、無癲癇但腦電圖不正常的患者以及極少數(shù)的無癲癇病史且無腦電圖異常的患者，可能降低其驚厥

12、閾值。因此，一旦出現(xiàn)癲癇癥狀，應(yīng)停用哌甲酯。可觀察到極罕見的視覺障礙癥狀。有視力模糊和視力調(diào)節(jié)困難的報告。在長期治療中，建議進行血液學(xué)監(jiān)測(全血計數(shù)、分類及血小板的數(shù)量)。本品按第一類精神藥品管理。請置于兒童不易拿到處。孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無孕婦使用哌甲酯的安全性資料。尚未進行孕婦使用本品的研究。因此只有潛在的利益大于對胎兒潛在的風(fēng)險時，孕婦方可使用本品。當研究劑量為200mg/kg/日，發(fā)現(xiàn)鹽酸哌甲酯對家兔有致畸作用。此劑量是以mg/kg為單位的人體最高推薦劑量的100倍。鹽酸哌甲酯劑量達30mg/kg/日時未觀察到對大鼠的致畸性。此劑量產(chǎn)生的大鼠血藥濃度相當于人體服用最大推薦劑量產(chǎn)生的

13、血藥濃度的912倍。在連續(xù)18周的哺乳研究中，哌甲酯劑量達160mg/kg/日時不影響小鼠的生殖能力。尚不知哌甲酯是否由人體乳汁排出。許多藥物可通過人體乳汁排出，所以哺乳期婦女應(yīng)慎用。兒童用藥：本品不可用于6歲以下兒童。老年用藥：尚無對照試驗的研究資料。藥物相互作用：0. 本品不應(yīng)用于正在使用或在2周內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑的患者。因為本品可能引起血壓升高，與升壓藥合用要謹慎。人體藥理學(xué)研究表明哌甲酯可能抑制香豆素類抗凝劑、抗驚厥藥(例如：苯巴比妥、苯妥英或麥蘇林)和一些抗抑郁藥(三環(huán)類和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)的代謝。如與哌甲酯合用，應(yīng)減少上述藥物劑量。在開始或停止與哌甲酯合用時，如需

14、要，應(yīng)調(diào)節(jié)劑量或監(jiān)測血漿藥物濃度(如與香豆素合用時，應(yīng)監(jiān)測凝血時間)。已有哌甲酯與可樂定合用發(fā)生嚴重不良事件的報道，但尚不能確定因果關(guān)系。尚未對哌甲酯與可樂定或其它作用于中樞的2激動劑合用時的安全性進行系統(tǒng)性評價。藥物過量：癥狀和體征哌甲酯急性過量的癥狀和體征主要來自于中樞神經(jīng)過度興奮和過度的擬交感神經(jīng)作用，包括：嘔吐、激越、震顫、反射亢進、肌肉抽動、驚厥(可能導(dǎo)致昏迷)、欣快、混亂、幻覺、譫語、出汗、面部潮紅、頭痛、高熱、心動過速、心悸、心律失常、高血壓、散瞳癥以及粘膜干燥。推薦的治療可采取適當?shù)闹С织煼?。要防止患者的自我傷害，并避免任何外部刺激加重已有的過度興奮癥狀?？赏ㄟ^洗胃以排空胃內(nèi)容

15、物。對已有激越和癲癇癥狀的患者，在洗胃前應(yīng)進行適當控制，并保證呼吸道通暢。其它的解救方法包括服用活性炭和瀉藥。應(yīng)嚴密監(jiān)護以保證血液循環(huán)和呼吸通暢。對高熱患者可能還需體外降溫。在過量的情況下，應(yīng)考慮到本品中哌甲酯的緩慢釋放。尚缺乏用腹膜透析和體外血液透析解救本品過量的有效性資料。藥理毒理：藥理作用鹽酸哌甲酯是一個中樞神經(jīng)興奮劑，其治療注意缺陷多動障礙的作用機制尚不清楚。哌甲酯被認為通過阻斷突觸前神經(jīng)元對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，以及增加這些單胺物質(zhì)釋放至外神經(jīng)元間隙。哌甲酯是外消旋體，右旋異構(gòu)體比左旋異構(gòu)體更具藥理活性。毒理研究在對小鼠進行的致癌性研究中，當哌甲酯劑量達到60mg/kg/日時

16、，會造成小鼠肝細胞腺瘤的增加和雄性小鼠肝胚細胞瘤的增加，此劑量遠高于人體推薦劑量。肝胚細胞瘤是嚙齒類動物相對罕見的惡性腫瘤。惡性肝腫瘤的總數(shù)沒有增加。試驗用小鼠對肝腫瘤的進展很敏感。尚不知這些結(jié)果對人體的意義。在對大鼠進行的相同致癌性研究中，劑量達到45mg/kg/日，未發(fā)現(xiàn)鹽酸哌甲酯的致癌性。在對轉(zhuǎn)基因小鼠株p53+/-進行的24周致癌性研究中，劑量達到74mg/kg/日，未發(fā)現(xiàn)鹽酸哌甲酯的致癌性。在對犬進行的30日口服給藥研究中，劑量達到72mg/日( 8.6mg/kg/日)，未觀察到胃腸道或全身毒性。在體外艾姆斯氏試驗或體外小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗中，哌甲酯無致突變性。中國蒼鼠卵巢細胞

17、培養(yǎng)的體外試驗中，觀察到姐妹染色單體互換和染色體畸變增加。在對小鼠骨髓微核進行的體內(nèi)試驗中，哌甲酯無致突變性。藥代動力學(xué)：吸收哌甲酯吸收迅速。成人口服本品后，哌甲酯血漿濃度迅速升高，在1-2小時內(nèi)達到初始最大值，隨后幾小時內(nèi)平穩(wěn)升高，6-8小時達到血漿濃度峰值，然后其血漿濃度開始逐漸下降。與每日服用3次的鹽酸哌甲酯速釋制劑相比，成人每日服用1次本品可使血藥濃度的峰值與谷值之間的波動降到最小。成人每日服用1次本品和每日服用3次鹽酸哌甲酯速釋制劑的相對生物利用度相當。36名成人每日服用1次本品18mg和每日服用3次5mg鹽酸哌甲酯速釋制劑的平均藥動學(xué)參數(shù)列于下表。單次給藥或每日1次重復(fù)給藥，本品藥

18、動學(xué)參數(shù)無差異，表明無明顯的藥物蓄積。每日重復(fù)給藥18mg的AUC和t1/2與單次給藥18mg相同。劑量比例成人單次服用本品18、36或54mg，右旋哌甲酯的 Cmax和AUC(o-inf)與劑量成正比，而左旋哌甲酯Cmax和AUC(o-inf)的增加與劑量不成正比。口服本品后，左旋哌甲酯的血漿濃度是右旋哌甲酯的1/40。一項在13至16歲之間的青少年ADHD患者中進行的多劑量研究中，本品的劑量為18至72mg/天，右旋哌甲酯和總哌甲酯的平均Cmax、AUCTAU的增加與劑量成正比。分布口服后，成人哌甲酯的血漿濃度以二次冪的形式下降，半衰期約為3.5小時。代謝和排泄在人體中，哌甲酯主要是通過去酯化作用代謝為-苯基