密蓋息提高診斷率PPT

1、密蓋息密蓋息 治療骨質(zhì)疏松骨痛的理想選擇治療骨質(zhì)疏松骨痛的理想選擇17cyscyspronhh3232個(gè)氨基酸組成的多肽在所有降鈣素中鮭魚降個(gè)氨基酸組成的多肽在所有降鈣素中鮭魚降鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的40-5040-50倍倍密蓋息為人工合成鮭魚降鈣素密蓋息為人工合成鮭魚降鈣素19611961年，年，h.copph.copp首次發(fā)現(xiàn)首次發(fā)現(xiàn)fosterfoster證實(shí)降鈣素在哺乳類由甲狀腺證實(shí)降鈣素在哺乳類由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞濾泡旁細(xì)胞19691969年，年，niallniall測(cè)定鮭魚測(cè)定鮭魚降鈣素的氨降鈣素的氨基酸序列，基酸序列，guttmanngut

2、tmann人工合成鮭魚人工合成鮭魚降鈣素降鈣素降鈣素降鈣素 特異性地直接作用于破骨細(xì)胞，減低它的活力與數(shù)量特異性地直接作用于破骨細(xì)胞，減低它的活力與數(shù)量 增強(qiáng)成骨細(xì)胞堿性磷酸酶的活性增強(qiáng)成骨細(xì)胞堿性磷酸酶的活性, , 促進(jìn)骨的形成和礦化促進(jìn)骨的形成和礦化 具有周圍與中樞性的止痛作用具有周圍與中樞性的止痛作用抑制疼痛介質(zhì)的釋放、阻抑制疼痛介質(zhì)的釋放、阻滯其受滯其受 體、增加體、增加 內(nèi)啡肽釋放內(nèi)啡肽釋放 雙重作用機(jī)理使降鈣素可適合治療所有類型的痛性骨質(zhì)疏雙重作用機(jī)理使降鈣素可適合治療所有類型的痛性骨質(zhì)疏松癥松癥 現(xiàn)臨床應(yīng)用的有現(xiàn)臨床應(yīng)用的有4 4種不同來源的種不同來源的ctct：人、豬、鮭魚：人

3、、豬、鮭魚, ,鰻魚鰻魚 鮭魚降鈣素作用最強(qiáng)鮭魚降鈣素作用最強(qiáng), , 持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)密蓋息降血鈣的機(jī)理：密蓋息降血鈣的機(jī)理： 人體內(nèi)鈣平衡主要受降鈣素、人體內(nèi)鈣平衡主要受降鈣素、pthpth及及vit dvit d代謝物的影響。代謝物的影響。血鈣濃度升高，通過急速調(diào)節(jié)系統(tǒng)會(huì)使降鈣素分泌增加，血鈣濃度升高，通過急速調(diào)節(jié)系統(tǒng)會(huì)使降鈣素分泌增加，pthpth分泌減少，從而降低血鈣。如果血鈣濃度過低，則產(chǎn)生分泌減少，從而降低血鈣。如果血鈣濃度過低，則產(chǎn)生相反的作用，抑制降鈣素的分泌，增加相反的作用，抑制降鈣素的分泌，增加pthpth的分泌。降鈣素的分泌。降鈣素血鈣的機(jī)理主要有血鈣的機(jī)理主要有

4、3 3個(gè)方面：個(gè)方面：抑制溶骨：降鈣素通過降低破骨細(xì)胞抑制溶骨：降鈣素通過降低破骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，直接抑制骨吸收的數(shù)量和活性，直接抑制骨吸收增加鈣離子通過腎臟的排泄增加鈣離子通過腎臟的排泄減少消化道對(duì)鈣的吸收減少消化道對(duì)鈣的吸收密蓋息抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成：密蓋息抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成：經(jīng)靶細(xì)胞受體直接抑制破骨細(xì)胞的活經(jīng)靶細(xì)胞受體直接抑制破骨細(xì)胞的活性性密蓋息抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量密蓋息抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量促進(jìn)成骨細(xì)胞的活性促進(jìn)成骨細(xì)胞的活性 破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩骨小梁上形成吸收陷窩給予降鈣素后，破骨給予降鈣素后，破骨細(xì)胞萎縮并失去活性細(xì)胞萎縮并失去活性

5、吸收：吸收：-密蓋息能在消化道內(nèi)被迅速水解，喪失活性，密蓋息能在消化道內(nèi)被迅速水解，喪失活性，因此只能通過靜脈、肌肉及皮下用藥因此只能通過靜脈、肌肉及皮下用藥-同時(shí)也能通過鼻粘膜吸收，維持較高的生物活同時(shí)也能通過鼻粘膜吸收，維持較高的生物活性性生物利用度：生物利用度：-鮭魚降鈣素經(jīng)肌肉和靜脈注射均能夠有效吸鮭魚降鈣素經(jīng)肌肉和靜脈注射均能夠有效吸收，其血漿蛋白結(jié)合率為收，其血漿蛋白結(jié)合率為30-40%30-40%-與靜脈用藥相比，肌肉和皮下用藥的生物活與靜脈用藥相比，肌肉和皮下用藥的生物活性為性為70%70%，常能在，常能在1 1小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值值-鮭魚降鈣素在體內(nèi)的代

6、謝清除率為鮭魚降鈣素在體內(nèi)的代謝清除率為200ml/min,200ml/min,半衰期半衰期70-90min70-90min-與肌注與肌注50iu50iu降鈣素相比，同劑量降鈣素經(jīng)鼻降鈣素相比，同劑量降鈣素經(jīng)鼻吸收后生物利用為吸收后生物利用為50%50%，其血藥濃度是劑量，其血藥濃度是劑量依賴性的，常緩慢的達(dá)到平穩(wěn)的水平，持續(xù)依賴性的，常緩慢的達(dá)到平穩(wěn)的水平，持續(xù)3-43-4小時(shí)，鼻炎時(shí)粘膜對(duì)藥的吸收及血藥濃小時(shí)，鼻炎時(shí)粘膜對(duì)藥的吸收及血藥濃度均增加度均增加 正常骨正常骨的骨微結(jié)構(gòu)的骨微結(jié)構(gòu)骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥的骨微結(jié)構(gòu)的骨微結(jié)構(gòu)以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加

7、為特征的骨骼系統(tǒng)疾病。骨強(qiáng)度主要包括兩個(gè)方面：骨量和骨質(zhì)量。骨骨骼系統(tǒng)疾病。骨強(qiáng)度主要包括兩個(gè)方面：骨量和骨質(zhì)量。骨質(zhì)量包括微結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、損傷積累質(zhì)量包括微結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、損傷積累 ( (例如例如, , 微骨折微骨折) )、骨質(zhì)強(qiáng)、骨質(zhì)強(qiáng)度和礦化程度。度和礦化程度。nih (national institutes of health) consensus development panel on osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. jama. 2001;285:785-795reprinted with permission f

8、rom russell t, woodburne ma, crelin es, et al, eds.the netter collection of medical illustrations: musculoskeletal system. e hanover, nj: novartis pharmaceuticals corporation; 1999;8:218-219. copyright 2001. icon learning systems, llc, a subsidiary of medimedia us, inc.a a：正常骨小梁結(jié)構(gòu)；：正常骨小梁結(jié)構(gòu)；b b：橫向骨小梁

9、的破骨細(xì)胞活：橫向骨小梁的破骨細(xì)胞活 躍，形成骨缺陷；躍，形成骨缺陷；c c：骨缺陷繼續(xù)擴(kuò)大，部分橫：骨缺陷繼續(xù)擴(kuò)大，部分橫向骨向骨 小梁斷裂；小梁斷裂；d d：橫向骨小梁消失，缺少交：橫向骨小梁消失，缺少交叉結(jié)叉結(jié) 構(gòu)的骨小梁，支撐能力大構(gòu)的骨小梁，支撐能力大大減大減 弱，易發(fā)生骨折弱，易發(fā)生骨折 骨質(zhì)疏松癥的危害骨質(zhì)疏松癥的危害二十一世紀(jì)是全球人口老化的世紀(jì)，全球骨二十一世紀(jì)是全球人口老化的世紀(jì)，全球骨質(zhì)疏松人數(shù)質(zhì)疏松人數(shù)2 2億多，在常見多發(fā)病中居第億多，在常見多發(fā)病中居第6 6位，我國(guó)約位，我國(guó)約75007500萬人萬人骨質(zhì)疏松嚴(yán)重危害老年人生活乃至生命骨質(zhì)疏松嚴(yán)重危害老年人生活乃至生

10、命在美國(guó)骨質(zhì)疏松骨折人數(shù)在美國(guó)骨質(zhì)疏松骨折人數(shù)150150萬萬/ /年，年，2/32/3為髖及椎體骨折，耗資為髖及椎體骨折，耗資170170億美元億美元(2001(2001年年) )。五分之一的髖骨骨折的病人一年內(nèi)死亡。五分之一的髖骨骨折的病人一年內(nèi)死亡。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)一、疼痛一、疼痛 約約70%70%腰背酸痛或周身酸痛，負(fù)荷增加時(shí)加重或活動(dòng)受限腰背酸痛或周身酸痛，負(fù)荷增加時(shí)加重或活動(dòng)受限二、脊柱變形二、脊柱變形 約約20%20%嚴(yán)重者可有身高縮短和駝背，椎體壓縮骨折可致胸嚴(yán)重者可有身高縮短和駝背，椎體壓縮骨折可致胸廓畸形廓畸形三、骨折三、骨折輕度外傷或日?；顒?dòng)后發(fā)生骨折為脆性骨折輕度外傷或

11、日常活動(dòng)后發(fā)生骨折為脆性骨折骨質(zhì)疏松骨痛診斷率低，很多患者得不到徹底治骨質(zhì)疏松骨痛診斷率低，很多患者得不到徹底治療療密蓋息密蓋息 雙重鎮(zhèn)痛作用有效緩解骨痛雙重鎮(zhèn)痛作用有效緩解骨痛密蓋息密蓋息 是治療骨質(zhì)疏松骨痛的理想選擇是治療骨質(zhì)疏松骨痛的理想選擇臨床證據(jù)證實(shí)密蓋息臨床證據(jù)證實(shí)密蓋息 安全有效緩解骨痛安全有效緩解骨痛指南推薦密蓋息指南推薦密蓋息 有效治療骨質(zhì)疏松骨痛有效治療骨質(zhì)疏松骨痛我國(guó)骨質(zhì)疏松流行趨勢(shì)嚴(yán)峻我國(guó)骨質(zhì)疏松流行趨勢(shì)嚴(yán)峻骨痛患者近一半合并骨質(zhì)疏松骨痛患者近一半合并骨質(zhì)疏松提高骨質(zhì)疏松診斷率，讓更多患者得到全面治療提高骨質(zhì)疏松診斷率，讓更多患者得到全面治療我國(guó)骨質(zhì)疏松流行趨勢(shì)嚴(yán)峻我國(guó)

12、骨質(zhì)疏松流行趨勢(shì)嚴(yán)峻骨質(zhì)疏松患病率15.2%161.8 % 214.6%2參考文獻(xiàn)男性骨質(zhì)疏松發(fā)病率（60歲）女性骨質(zhì)疏松發(fā)病率（60歲）骨痛患者近一半合并骨質(zhì)疏松骨痛患者近一半合并骨質(zhì)疏松劉岐煥等. 中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志 2004;1(3):253-235.此研究測(cè)量410例骨痛跟骨超聲振幅衰減（bua）參數(shù)值，對(duì)骨密度異常的患病率與病人年齡、性別、疾病的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果 410例骨痛病人超聲骨密度檢查異常175例（42.68%），隨年齡增大異常率遞增，男性骨密度異常患病率為34.68%，女性為50.69%。提高骨質(zhì)疏松診斷率，讓更多患者得到全面治療提高骨質(zhì)疏松診斷率，讓更多患者得到全面治療

13、參考文獻(xiàn)密蓋息密蓋息雙重鎮(zhèn)痛機(jī)制雙重鎮(zhèn)痛機(jī)制azria m, et al. bone 2002;30(5 suppl):80s-83s.密蓋息密蓋息迅速有效解除骨痛迅速有效解除骨痛lyritis gp, et al. acta orthop scand suppl. 1997 oct;275:112-114.骨質(zhì)疏松椎體骨折骨痛治療研究（骨質(zhì)疏松椎體骨折骨痛治療研究（n=100n=100）vas：視覺模擬評(píng)分一項(xiàng)評(píng)估鮭魚降鈣素對(duì)于骨質(zhì)疏松性椎體骨折骨痛的止痛作用研究，為期28天，設(shè)計(jì)為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，入選32名老年男性患者和68名絕經(jīng)后女性患者，患者隨機(jī)接受密蓋息鼻噴劑200iu/

14、天或鼻噴安慰劑治療。評(píng)估患者的vas評(píng)分。結(jié)果顯示：使用密蓋息的患者一周后vas評(píng)分就顯著性改善，從9分降到4.9分，而安慰劑組仍保持基線狀態(tài)8.8分。隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，密蓋息組患者疼痛情況持續(xù)改善，到第四周時(shí)，治療組vas評(píng)分降到1分，而安慰劑組患者為5.9分。薈萃分析證實(shí)：薈萃分析證實(shí)：密蓋息密蓋息鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于安慰劑鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于安慰劑knopp ja, et al. osteoporos int 2005;16:12811290.研究骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折所致的急性疼痛的薈萃分析，最終五項(xiàng)隨機(jī)、前瞻性、平行、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)入選，其中四項(xiàng)研究進(jìn)入薈萃分析，246例患者分別接受

15、降鈣素（任何方案）或安慰劑治療，以vas評(píng)分評(píng)估，結(jié)果證實(shí)降鈣素可顯著降低疼痛的嚴(yán)重程度，臥床患者的疼痛從第一周即得到緩解，療效一直持續(xù)至第四周；在坐、立、行走的患者中也得到了類似的結(jié)果。薈萃分析證實(shí)：薈萃分析證實(shí)：密蓋息密蓋息安全性與安慰劑相當(dāng)安全性與安慰劑相當(dāng)knopp ja, et al. osteoporos int 2005;16:12811290.研究骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折所致的急性疼痛的薈萃分析，最終五項(xiàng)隨機(jī)、前瞻性、平行、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)入選，其中四項(xiàng)研究進(jìn)入薈萃分析，246例患者分別接受降鈣素（任何方案）或安慰劑治療，以vas評(píng)分評(píng)估，結(jié)果證實(shí)降鈣素可顯著降低疼痛的嚴(yán)重

16、程度，臥床患者的疼痛從第一周即得到緩解，療效一直持續(xù)至第四周；在坐、立、行走的患者中也得到了類似的結(jié)果。例vs.安慰劑中華醫(yī)師協(xié)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 中華全科醫(yī)師雜志 2006;5(8):455-457.a. silverman s.; calcitonin. american journal of the medical sciences, 1997, vol. 313, p. 13-16.b. product summary for miacalcin novatis t2003-1189014604 n骨骼安全性骨骼安全性 對(duì)骨折愈合無不良影響對(duì)骨折愈合無不良影響 對(duì)骨骼系統(tǒng)具有

17、天然的生理活性作用對(duì)骨骼系統(tǒng)具有天然的生理活性作用n藥物相互作用藥物相互作用 可與可與nsaidsnsaids同時(shí)服用同時(shí)服用 無藥物間相互作用無藥物間相互作用a.silverman s.; calcitonin. american journal of the medical sciences, 1997, vol. 313, p. 13-16.b. product summary for miacalcin novatis t2003-1189014604 1、brown jp, et al 2002.clinical practice guideline for the diagnosi

18、s and management of osteoporosis in canada cmaj 2002:18/(suppl);81-842、http:/ www.emea.europa.eu/dfs/human/referral/calcitonin/086704en.pdf：密蓋息：密蓋息 鼻鼻噴劑的不良反應(yīng)主要是鼻炎，少數(shù)為鼻衄及相關(guān)噴劑的不良反應(yīng)主要是鼻炎，少數(shù)為鼻衄及相關(guān)鼻部癥狀，且絕大多數(shù)為輕中度的，患者不會(huì)因鼻部癥狀，且絕大多數(shù)為輕中度的，患者不會(huì)因此中斷治療。注射劑和鼻噴劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)均此中斷治療。注射劑和鼻噴劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)均非常罕見。非常罕見。：廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)顯示降鈣素鼻噴劑：廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)顯示降鈣素鼻噴劑應(yīng)用于老年患者時(shí)具有良好的耐受性，同時(shí)并無應(yīng)用于老年患者時(shí)具有良好的耐受性，同時(shí)并無需調(diào)整劑量。