新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理的影響培訓(xùn)PPT課件

1、1第一部分：新GMP修訂思路第1頁/共52頁GMP修訂的背景 藥品監(jiān)督管理的嚴(yán)峻形勢 國內(nèi)制藥工業(yè)技術(shù)的發(fā)展發(fā)展 藥品生產(chǎn)企業(yè)自身發(fā)展的需求 國際經(jīng)濟一體化與技術(shù)壁壘2第2頁/共52頁目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 實施GMP僅停留在表面上 企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)不重視GMP工作，把認(rèn)證當(dāng)作一種形式，通過認(rèn)證之后萬事大吉。 GMP認(rèn)證時制定的文件、制度形同虛設(shè)，認(rèn)證后束之高閣。 新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠房，原始的管理方式。 不重視人才，通過認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。 重認(rèn)證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。 培訓(xùn)工作不能深入開展 不重視培訓(xùn)工作，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。 每年培訓(xùn)計劃相同，缺乏針對

2、性。 新法律、法規(guī)得不到及時培訓(xùn)。 工藝改進、設(shè)備更新不能進行有效培訓(xùn)。 新員工及員工崗位調(diào)整后不進行培訓(xùn)。崗位專業(yè)知識不能進行深入培訓(xùn)。 3第3頁/共52頁目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 廠房設(shè)計缺乏系統(tǒng)考慮 建筑沒有系統(tǒng)的分區(qū)與使用； 建筑物內(nèi)物流搬運缺乏系統(tǒng)考慮； 庫房與生產(chǎn)區(qū)域分離設(shè)置； 庫房公用系統(tǒng)分散設(shè)置； 生產(chǎn)區(qū)輔助區(qū)域的設(shè)置缺乏與工藝生產(chǎn)的配套； 單一生產(chǎn)線布置成為目前工廠設(shè)計的主流與趨勢。 廠房、設(shè)施不能有效維護 建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復(fù)。設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進行維修。 設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不及時修復(fù)。 高效過濾器、回

3、風(fēng)口損壞、堵塞不及時更換。4第4頁/共52頁目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 水處理設(shè)備存在隱患 不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。 管道設(shè)計不合理，盲端過長，易滋生微生物。 純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。 注射水不在使用點降溫，低于65循環(huán)。 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進行定期清潔、消毒。 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進行監(jiān)測。 物料管理混亂 物料不按規(guī)定條件貯存。 倉儲面積小。 物料不按品種、批號分別存放。 物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 物料狀態(tài)標(biāo)識不明確。中藥材、中藥飲片外包裝無產(chǎn)地等標(biāo)識。 不合格品、退貨品沒有專區(qū)或?qū)齑娣牛瑳]有進

4、行嚴(yán)格管理。 5第5頁/共52頁目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 不進行有效再驗證 不按規(guī)定的項目和再驗證周期開展再驗證工作。 缺少開展再驗證的儀器和設(shè)備。 不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進行培養(yǎng)基模擬驗證。再驗證方案與前驗證方案雷同。 編造再驗證報告和數(shù)據(jù)。 再驗證流于形式，對生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。 文件制定缺乏可操作性 脫離企業(yè)實際狀況，盲目照搬別人模式。 文件不進行培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。 文件缺乏擴展性，不適應(yīng)企業(yè)發(fā)展要求。 相關(guān)文件不一致，執(zhí)行起來有矛盾。 未考慮特殊情況的處理措施。文件修改不履行審批程序，隨意修改。 文件分發(fā)沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。6第6頁/共5

5、2頁目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 批生產(chǎn)記錄不完整 有的產(chǎn)品、批次無批生產(chǎn)記錄。 沒有追溯性，出現(xiàn)問題不能查找原因。 數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。 生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄。 字跡不工整，任意涂改和撕 毀，不按規(guī)定簽名和審核。物料平衡計算不規(guī)范。 生產(chǎn)現(xiàn)場管理存在的問題 不按規(guī)定進行清場，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場。 生產(chǎn)現(xiàn)場管理混亂換品種，批號不按規(guī)程對設(shè)備、容器具進行清潔。 同一房間進行兩個批號的產(chǎn)品生產(chǎn)。 同時進行不同批號產(chǎn)品包裝時，沒有有效的隔離措施。崗位、中間站存放的物料沒有標(biāo)識。 物料不脫外包裝直接進入潔凈區(qū)。不按規(guī)定

6、懸掛狀態(tài)標(biāo)識。7第7頁/共52頁目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 生產(chǎn)工藝存在的問題 不按工藝規(guī)程要求進行生產(chǎn)，制備方法不符合法定標(biāo)準(zhǔn)。 不按規(guī)定劃分批號，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。 中藥材不按規(guī)范炮制，購進中藥飲片的渠道不合法。 不按規(guī)定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。 設(shè)備更新、工藝改進包材變更及采用新的滅菌方法不進行驗證。 生產(chǎn)過程靠經(jīng)驗控制，隨意性強。 生產(chǎn)過程的偏差不進行分析 對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報告的程序 出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問題不調(diào)查 處理偏差問題不按程序，質(zhì)量部門不參與分析調(diào)查 瞞偏差真相 解決偏差問題，可避免同樣錯誤再次發(fā)生 生產(chǎn)過程偏離

7、了工藝參數(shù)的要求 物料平衡超出了平衡限度 境條件發(fā)生了變化 生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況 生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)了故障 中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理8第8頁/共52頁目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 生產(chǎn)過程粉塵不能有效控制 環(huán)境壓差設(shè)計不合理，產(chǎn)塵大崗位不能保持相對壓差。 設(shè)備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露。 缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴散。 局部除塵設(shè)施不易清潔，易造成二次污染。 加料、卸料方式不科學(xué)，易造成粉塵飛揚。 質(zhì)量管理部門不能嚴(yán)格履行職責(zé) 對物料購入把關(guān)不嚴(yán)，供應(yīng)商審計流于形式。 生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序。 不履行審核成品放行職責(zé)，達(dá)不到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品出廠放行。

8、 檢驗工作不細(xì)致，不按規(guī)定進行檢驗。9第9頁/共52頁目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 實驗室沒有進行有效的控制 成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。 必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查未開展，沒有留樣觀察記錄。 普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開。 原料藥留樣包裝與原包裝不一致。 報告日期不符合檢驗周期要求。 檢驗報告不規(guī)范 不按法定標(biāo)準(zhǔn)進行全部項目檢驗，檢驗項目有漏項。 檢驗結(jié)果沒有原始檢驗記錄支持，編造檢驗記錄。 檢驗結(jié)論應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)控制質(zhì)量的手段。 報告日期不符合檢驗周期要求。檢驗報告格式不規(guī)范。10第10頁/共52頁目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？

9、自檢工作不認(rèn)真 企業(yè)自檢流于形式，不能真正查到問題。 自檢記錄不完整，對查到的問題記錄不具體。 自檢后存在的問題整改不到位。 人員潔凈生產(chǎn)管理缺失 體檢項目不全，沒有體檢表。 進入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。 潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。 對進入潔凈區(qū)外來人員不進行控制和登記。11第11頁/共52頁國外制藥企業(yè)都在做什么？ 國外制藥工業(yè)運行控制重點： 發(fā)展強有力的制造系統(tǒng) 優(yōu)化藥品制造過程 收率的提高和縮短交貨時間 控制產(chǎn)品的成本 庫存管理 為什么? 效率、質(zhì)量與競爭力 生產(chǎn)過程的法規(guī)監(jiān)管12第12頁/共52頁21世紀(jì)的制藥行業(yè)生存環(huán)境 缺少新產(chǎn)品/更

10、新?lián)Q代的產(chǎn)品 利潤降低/ 競爭激烈/ 低成本低能耗 關(guān)注效率高，有效的組織 過程精益生產(chǎn) 在質(zhì)量管理的理論/實踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè) 已上市的產(chǎn)品是安全和有效的 但是質(zhì)量成本很高 常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進行設(shè)計/預(yù)防13第13頁/共52頁現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點 原料、輔料品種多，消耗大； 采用機械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； 生產(chǎn)管理法制化。14第14頁/共52頁質(zhì)量的進步 質(zhì)量控制：檢查/檢驗 重點是產(chǎn)品檢驗 質(zhì)量保證：預(yù)防 重點是質(zhì)量質(zhì)量保證體系的建立 質(zhì)量管理：設(shè)計、開發(fā)、執(zhí) 重點是質(zhì)量體系的建立 質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管

11、理 重點是質(zhì)量文化的形成15第15頁/共52頁質(zhì)量管理與GMP的發(fā)展歷史16質(zhì)質(zhì)量的量的進進步步質(zhì)量控制：檢查與檢驗質(zhì)量保證：預(yù)防質(zhì)量管理：設(shè)計、開發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全面GMPICH Q8 藥物開發(fā)ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險管理ICH Q10制藥質(zhì)量體系第16頁/共52頁目前我們在哪里？ 建立區(qū)域性的GMPs 1970s 制訂ISO9000標(biāo)準(zhǔn) 1980s FDA21實踐計劃 2002s ICH質(zhì)量遠(yuǎn)景（Q8、Q9、Q10）2003s FDA質(zhì)量體系指南 2006s ICHQ10藥品管理體系 2008?17第17頁/共52頁GMP修訂的指導(dǎo)思想 在9898版的基礎(chǔ)上進行完善與提升； 結(jié)合目前制藥工

12、業(yè)發(fā)展的技術(shù)水平； 突出制藥生產(chǎn)過程的關(guān)鍵要素和環(huán)節(jié)； 糾正藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的形式化的理解。18第18頁/共52頁GMP修訂的原則原則一：力求結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，原則二：責(zé)權(quán)分明，原則三：概念定義清晰，原則四：語言平實易懂，原則五：注重科學(xué)性，原則六：強調(diào)指導(dǎo)性。 19第19頁/共52頁20符合要求符合要求有效運行有效運行持持續(xù)續(xù)改善改善追求卓越追求卓越GMP執(zhí)執(zhí)行水平行水平GMP意意識識正確的能力正確的能力正確的正確的態(tài)態(tài)度度正確的方法正確的方法第20頁/共52頁21第二部分：新版GMP“舊”與“新”第21頁/共52頁對新版GMP的一些看法 未考慮國情，提高標(biāo)準(zhǔn)； 對國外GMP的條款進行綜合，是一個最

13、全面、最嚴(yán)格的GMP規(guī)范之一； 過于具體的要求，是一個實施指南性的規(guī)范； 過度的技術(shù)要求，導(dǎo)致生產(chǎn)成本的提高與生產(chǎn)效率的下降； 我們已經(jīng)完成新版GMP實施的轉(zhuǎn)化工作，我們力爭作第一批進行新版GMP認(rèn)證。第22頁/共52頁什么是GMP？23 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的簡稱。 是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。第23頁/共52頁新版GMP的“舊” GMP的控制目標(biāo)未變 GMP的控制范圍未變 GMP控制的原理未變第24頁/共52頁新版GMP的“新” GMP的實施方法

14、的更新 GMP的實施要求的更新 GMP的控制結(jié)果的更新第25頁/共52頁新的GMP是未來制藥企業(yè)發(fā)展的新的轉(zhuǎn)折點 GMP是藥品生產(chǎn)的一部分，不是藥品生產(chǎn)的全部； GMP的目的是保證藥品生產(chǎn)的工藝實現(xiàn)和管理實現(xiàn)； GMP的目標(biāo)是降低生產(chǎn)風(fēng)險，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本； GMP的有效實施是基于明確的質(zhì)量戰(zhàn)略與良好的質(zhì)量文化氛圍。第26頁/共52頁27稱量操作質(zhì)量風(fēng)險分析與控制手段在稱量操作有什么風(fēng)險？ 污染 貯存 暴露操作 交叉污染 房間 容器、器具 人為差錯 標(biāo)示轉(zhuǎn)移 稱量 降低風(fēng)險的手段？ 設(shè)施布局房間空間大小HVAC設(shè)計 流程管理物料的領(lǐng)用與方法物料稱量控制雙重復(fù)核獨立復(fù)核集中轉(zhuǎn)運 現(xiàn)場控

15、制物料編碼托板卡PBR第27頁/共52頁28稱量操作相關(guān)控制要求第四章 廠房與設(shè)施第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第28頁/共52頁29稱量操作相關(guān)控制要求第六章 物料與產(chǎn)品第一百一十五條 應(yīng)由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標(biāo)識。第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好標(biāo)識。第29頁/共52

16、頁30第八章 文件管理第一百七十五條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；2.生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；3.每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；4.生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；5.每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；稱量操作相關(guān)控制要求第30頁/共52頁31第九章 生產(chǎn)管理第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)貼簽標(biāo)識貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品

17、或物或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序 。第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)有記錄。檢查結(jié)果應(yīng)有記錄。生產(chǎn)操作前，生產(chǎn)操作前，還應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識還應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求產(chǎn)

18、所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求 。稱量操作相關(guān)控制要求第31頁/共52頁稱量控制的條款的目的 生產(chǎn)風(fēng)險的控制 生產(chǎn)管理與批生產(chǎn)記錄的系統(tǒng)化 生產(chǎn)現(xiàn)場管理與物料管理的系統(tǒng)化 工作效率 控制的針對性 控制的有效性 工作的流程化與簡潔第32頁/共52頁新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（1）第四十二條第四十二條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到性能不會直接或間接地受到影響。啟發(fā)：啟發(fā)：1）公用系統(tǒng)的設(shè)置的原則）公用系統(tǒng)的設(shè)置的原則2）公用系統(tǒng)的設(shè)計安裝日常管理運行

19、維護的手段）公用系統(tǒng)的設(shè)計安裝日常管理運行維護的手段第33頁/共52頁新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（2）第四十八條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空第四十八條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化調(diào)凈化系統(tǒng)系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)?/p>

20、壓必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。差梯度?口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，區(qū)域，應(yīng)參照應(yīng)參照“無菌藥品無菌藥品”附錄中附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。第34頁/共52頁新版GMP“不經(jīng)意

21、”的變化內(nèi)容（2）第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施應(yīng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔 。第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性高活性、高毒性或高致敏性物料或或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施特殊措施，防，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散止粉塵的產(chǎn)生和擴散 。第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護產(chǎn)品和物料免第一百

22、八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染受微生物和其它污染 。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。啟發(fā)：啟發(fā)：1）制藥企業(yè)凈化系統(tǒng)的設(shè)計目標(biāo)與原則）制藥企業(yè)凈化系統(tǒng)的設(shè)計目標(biāo)與原則2）口服固體制劑）口服固體制劑HVAC系統(tǒng)設(shè)計的目的控制目標(biāo)設(shè)計原理系統(tǒng)設(shè)計的目的控制目標(biāo)設(shè)計原理第35頁/共52頁新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（3）第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放有序存放待驗、待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、合格、不

23、合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品 。第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控控 。第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存于于安全的區(qū)域安全的區(qū)域 。啟發(fā)：1）制藥企業(yè)的設(shè)施布局流程現(xiàn)場管理的

24、關(guān)系？2）工廠規(guī)劃的總的目標(biāo)是什么？3）內(nèi)部供應(yīng)鏈?zhǔn)巧a(chǎn)與質(zhì)量管理的核心與基礎(chǔ)？第36頁/共52頁新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（3）第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔必要的清潔 。第六十一條如采用第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，且只限于，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出

25、入。經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如果采用其它方法如果采用其它方法替代替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性 。第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及時按待時按待驗管理，直至放行驗管理，直至放行 。 第一百一十一條一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)第一百一十一條一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)按批按批取樣、檢驗、放行取樣、檢驗、放行 。第37頁/共52頁新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（4）第七十五條應(yīng)配備有第七十五條應(yīng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器適當(dāng)量程和精度的衡器、

26、量具、儀器和儀表、量具、儀器和儀表 。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍參數(shù)范圍內(nèi)使用內(nèi)使用 。第九十條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、第九十條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍量程范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍 。第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其常規(guī)第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的生產(chǎn)的適用性適用性。

27、生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條。第一百四十九條應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果第一百四十九條應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程工藝規(guī)程和操作規(guī)程 。啟發(fā)：啟發(fā)：1）工藝管理是藥品質(zhì)量實現(xiàn)的基礎(chǔ)？）工藝管理是藥品質(zhì)量實現(xiàn)的基礎(chǔ)？2）工藝管理與驗證狀態(tài)維護的目的？）工藝管理與驗證狀態(tài)維護的目的？3）GMP的實施的技術(shù)管理，是的實施的技術(shù)管理，是GMP有限運行的基礎(chǔ)。有限運行的基礎(chǔ)。第38頁/共52頁新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（4）第一百七十條第一百七十條 2. 生產(chǎn)處方生產(chǎn)處方（1）生產(chǎn)操作要求）生產(chǎn)操作要求（2）對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號

28、、）對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；（3）關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、）關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；（4）詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說）詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：6. 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、

29、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；要生產(chǎn)設(shè)備的編號；7. 中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；第39頁/共52頁新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（5）第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)藥品中釋放物質(zhì) 。第八十四條應(yīng)按詳

30、細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。第八十四條應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。

31、如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限所允許的最長間隔時限 。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在清潔、干燥的條件清潔、干燥的條件下存放下存放 。第40頁/共52頁新版GMP的主要特點 強調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性 ； 強調(diào)系統(tǒng)性和流程性 強調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系 各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求 強調(diào)

32、驗證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ) 驗證要求貫穿各個章節(jié) 強調(diào)風(fēng)險控制是各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo) 各章節(jié)的原則制定41第41頁/共52頁GMP的核心控制內(nèi)容（1） 生產(chǎn)工藝的實現(xiàn) 生產(chǎn)工藝、工藝驗證、批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)過程控制 生產(chǎn)管理的實現(xiàn) 內(nèi)部供應(yīng)鏈的建立與運行 公用系統(tǒng)的可靠運行 設(shè)備穩(wěn)定、可靠的運行 有序的生產(chǎn)計劃體系 系統(tǒng)的工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移管理第42頁/共52頁GMP的核心控制內(nèi)容（2）污染與交叉污染的控制 設(shè)備清洗、存放與使用的方法 清潔程序的驗證質(zhì)量控制結(jié)果的一致性和重現(xiàn)性 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立與方法學(xué)驗證 實驗室控制持續(xù)管理的質(zhì)量保證機制的建立與有效運行 全員參與的GMP工作氛圍建立 有效的員工質(zhì)量教

33、育體系的建立 生產(chǎn)運作系統(tǒng)的績效測量與控制 質(zhì)量保證參與的質(zhì)量體系運作模式第43頁/共52頁44第三部分：新版GMPGMP對制藥企業(yè)的影響分析第44頁/共52頁新版GMP推行的力量來源與現(xiàn)狀分析 GMP檢查員 設(shè)計單位 輔料、包裝材料供應(yīng)商 制藥企業(yè)中高層管理人員第45頁/共52頁新版GMP實施的瓶頸 GMP實施的理念的更新 GMP與藥品生產(chǎn)管理的結(jié)合 GMP的系統(tǒng)工程的實施 專業(yè)人員的匱乏 知識結(jié)構(gòu)不合理 相關(guān)技術(shù)專業(yè)人員數(shù)量與質(zhì)量不足，如工程維修、微生物實驗等 質(zhì)量管理的思路、手段的誤區(qū) 質(zhì)量監(jiān)督質(zhì)量管理？ 質(zhì)量管理GMP？第46頁/共52頁系統(tǒng)系統(tǒng)現(xiàn)狀現(xiàn)狀對策對策設(shè)施設(shè)施n工藝布局工藝布局n輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷n潔凈等級潔凈等級n改造與擴建的決策改造與擴建的決策n概念設(shè)計概念設(shè)計n提前決策提前決策設(shè)備設(shè)備n缺乏缺乏SIPSIP和和CIPCIP裝置裝置n密閉性設(shè)計密閉性設(shè)計n設(shè)備可靠性設(shè)備可靠性n驗證的深度不夠驗證的深度不夠n計量