乳腺癌的預(yù)防研究論文

1、乳腺癌的預(yù)防研究論文 【論文關(guān)鍵詞】乳腺癌；預(yù)防 【論文摘要】乳腺癌發(fā)病率逐年增高，一級預(yù)防是重點，主要復(fù)習(xí)乳腺癌的預(yù)防措施，包括基因檢測、飲食調(diào)控、改變生活方式及化學(xué)藥物預(yù)防，如三苯氧胺、雷洛昔芬、芳香化酶抑制劑和滅活劑等。 乳腺癌是一種常見的腫瘤，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%10%，在女性一生中患乳腺癌的可能性約為10%，是女性目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤，從發(fā)展趨勢來看，20世紀(jì)以來乳腺癌的發(fā)病率在全世界各國均是上升趨勢。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國婦女發(fā)病的高峰年齡較美國提前10年，發(fā)病年齡提前這一特點無疑將對社會生產(chǎn)力及家庭造成更大的危害1。根據(jù)流行病病因?qū)W的特點乳腺癌最合理最有希望的應(yīng)是預(yù)

2、防。一級預(yù)防是去除已經(jīng)確定的危險因素，二級預(yù)防是及早診治乳腺癌，重點應(yīng)放在一級預(yù)防。 1基因檢測 檢測易感基因可以增加對乳腺癌發(fā)病機理的認識，并提供更多的預(yù)防措施。BRCA1或2是乳腺癌的易感基因，其具有腫瘤抑制基因的許多特點，當(dāng)突變型等位基因伴有野生型同類等位基因丟失或者滅活時，腫瘤就產(chǎn)生了。在親屬中有乳腺癌病史者，將增加患乳腺癌的相對危險度，特別是在一級直系親屬中(母親、女兒、妹妹)有1人或者1人以上患乳腺癌者，乳腺癌的發(fā)生率可增加13倍。因此對具有BCRA1或2陽性的家族史患者要進一步隨訪檢查，必要時實與手術(shù)可能會減少乳腺癌的發(fā)生2。 2合理飲食及良好的生活方式 流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的

3、死亡率與地區(qū)人群的人均年脂肪含量關(guān)系密切，高脂飲食可使乳腺癌的發(fā)病率增加。在一項研究中,研究者將絕經(jīng)期前攝入蔬菜和纖維最多的婦女與那些攝入最少的婦女作比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者患乳腺癌的可能性僅為后者的一半。研究還發(fā)現(xiàn),飲食紅色肉如牛、羊肉等對乳腺癌的發(fā)病有促進作用,水果、蔬菜類等低脂肪高纖維食品,由于能降低血中雌激素的水平,所以具有預(yù)防乳腺癌的作用。因此要使飲食結(jié)構(gòu)合理化，如減少熱量的攝入，降低脂肪的攝入，多食蔬菜、水果等高纖維素的食物及富含維生素A的食物，均有利于預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。 超重、肥胖及成年期體重變化對乳腺癌尤其是絕經(jīng)后乳腺癌的發(fā)生有顯著影響，目前認為這種聯(lián)系機制與游離雌激素水平有關(guān)。據(jù)研

4、究上身肥胖者以脂肪細胞肥大為主,下身肥胖則以脂肪細胞數(shù)目的增多為主，前者易于減重而后者相對較難。超重和肥胖是可以通過改變生活方式加以控制的，因此通過控制體質(zhì)量及體育活動,可有效地減少腹部脂肪而控制上身肥胖,控制成年期過度增重,從而有效地預(yù)防乳腺癌的發(fā)生3。 有調(diào)查顯示，年輕時愛運動的女性中年以后較少患乳腺癌，與不運動的女性相比，適當(dāng)有規(guī)律的運動可使乳腺癌的患病減少一半。此外飲酒也是危險因素之一，飲酒的婦女患乳腺癌的危險性很高，而這種危險性同飲酒量直接有關(guān)。還有許多研究顯示吸煙婦女患乳腺癌的危險明顯高于不吸煙的婦女，有報道在吸煙婦女非哺乳期的乳液中存在誘發(fā)乳腺癌輔助物質(zhì)。因此戒煙、戒酒、適當(dāng)運動

5、等均有利于降低乳腺癌的發(fā)病。同時乳腺癌還與內(nèi)分泌紊亂、月經(jīng)失調(diào)相關(guān)，而哺乳是保護因素，所以要積極倡導(dǎo)母乳喂養(yǎng)4。 3化學(xué)藥物預(yù)防 化學(xué)藥物預(yù)防是指應(yīng)用天然的或合成的化學(xué)制劑以抑制癌前病變轉(zhuǎn)化成浸潤性癌。其基本概念是根據(jù)腫瘤侵襲前期可逆性的理論，如選擇性雌激素受體調(diào)控劑(SERM)三苯氧胺。雷洛昔芬(raloxifene)是第二個SERM。芳香化酶抑制劑和滅活劑,環(huán)氧合酶(COX)2抑制劑和黃體素激素同類物的應(yīng)用尚未成熟。視黃醇的作用有限,但不良反應(yīng)可耐受5。 31三苯氧胺三苯氧胺是一種人工合成的非甾類抗雌激素制劑,競爭性抑制雌激素結(jié)合而阻斷雌激素受體,已普遍用于浸潤性和非浸潤性乳腺癌的輔助治療

6、,也用于晚期乳腺癌的治療。國家外科輔助乳腺和腸道計劃(NSABP)1998年首先報道了BCPT(BreastCancerPreventionTrial)結(jié)果：三苯氧胺可降低50%非浸潤性乳腺癌和49%浸潤性乳腺癌的發(fā)生率,其作用是由于治療小隱灶癌的結(jié)果但真正的預(yù)防作用尚不清楚6。經(jīng)過7年的追蹤隨訪于2005年報道了新的研究結(jié)果：接受三苯氧胺的婦女在7年受試過程中,乳腺癌的發(fā)生率相對恒定且停藥2年內(nèi)其發(fā)生率也不會發(fā)生改變，更進一步證實了三苯氧胺在降低絕經(jīng)前后高危婦女的乳腺癌發(fā)生率方面有明顯的作用7。 32雷洛昔芬雷洛昔芬也是一種選擇性雌激素受體(ER)調(diào)節(jié)劑,它在乳腺和子宮內(nèi)膜內(nèi)與雌激素受體結(jié)合

7、而阻斷競爭性雌激素誘發(fā)的DNA轉(zhuǎn)錄,最終阻止雌激素刺激乳腺癌生長的作用,但仍發(fā)揮對骨、凝血等有益的雌激素作用。MORE是美國一項多中心的隨機雙盲對照試驗，結(jié)果顯示服用雷洛昔芬乳腺癌發(fā)生率降低76%(P=0001)，90%降低發(fā)生在雌激素受體陽性患者5。繼MORE試驗后的后續(xù)試驗CORE試驗，共涉及了5213例曾參與MORE試驗的婦女，結(jié)果顯示雷洛昔芬分別降低了59%和66%的4年總侵入性乳癌率和ER陽性乳癌侵入率，而對ER陰性乳癌似乎沒有影響。結(jié)合2個試驗的結(jié)果雷洛昔芬分別降低了66%和76%的總?cè)榘┖虴R陽性侵入乳癌風(fēng)險。但此藥增加了血栓栓死的風(fēng)險8。目前還沒有將雷洛昔芬作為乳腺癌化學(xué)預(yù)防常

8、規(guī)使用藥物的足夠證據(jù)。 33芳香化酶抑制劑和滅活劑在絕經(jīng)后芳香化酶主要來自周圍組織,尤其是脂肪,也存于乳腺癌組織內(nèi),可能與乳腺癌增殖率增快有關(guān)。芳香化酶抑制劑結(jié)合至該酶的活性部位而防止其雌激素合成,故具有預(yù)防乳腺癌的功能。ATAC試驗(anastrazole,tamoxifenaloneandcombinedtrial)發(fā)現(xiàn)阿那曲唑組中對側(cè)新發(fā)乳腺癌率有顯著下降,約58%(Rr=042,95%CI=022079)9。MA17試驗是在絕經(jīng)后早期乳腺癌患者結(jié)束5年的三苯氧胺治療后,對照繼續(xù)使用來曲唑與安慰劑對患者的無病生存率的研究。經(jīng)過30個月的隨訪,發(fā)現(xiàn)使用來曲唑的婦女無病生存率顯著提高,危險性

9、比(HR)=057,95%CI=043075,P=000008。對側(cè)乳腺新發(fā)癌顯著下降(相對降低約46%)10。IES試驗主要研究在絕經(jīng)后婦女應(yīng)用三苯氧胺23年后,轉(zhuǎn)為應(yīng)用依西美坦(exemstane)治療,結(jié)果顯示依西美坦可顯著降低對側(cè)乳癌發(fā)生的風(fēng)險(Hr=044,95%CI=020098,P=004)11。最新開發(fā)的芳香酶抑制在治療乳腺中所表現(xiàn)出優(yōu)越的耐受性和有效性，使得其有可能成為一種更有力的乳腺癌預(yù)防藥物7。 34維生素A類化合物維生素A類化合物是典型的誘導(dǎo)分化劑，廣泛應(yīng)用于臨床治療。維生素A即可調(diào)節(jié)正常上皮細胞的生長和分化也可調(diào)節(jié)多種腫瘤細胞的分化、抑制其生長、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。4h

10、PR試驗結(jié)果顯示4hPR(新維A類化合物)對于二次原發(fā)癌的發(fā)生率無明顯影響，但是對于絕經(jīng)期前婦女可能減少對側(cè)乳腺癌的發(fā)生12。視黃醇是維生素A的天然或合成同類物,在臨床前試驗被證實具有抗腫瘤作用,積累在乳腺組織內(nèi)而發(fā)揮其促進細胞凋亡的作用。視黃醇與三苯氧胺聯(lián)用有增強腫瘤抑制作用和降低腫瘤相關(guān)死亡率的結(jié)果。加用另一種抗癌藥物也有增強作用5。 35環(huán)氧合酶(COX)抑制劑乳腺癌的發(fā)生與COX21和COX22上調(diào)有關(guān),美國相關(guān)研究表明日常應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑與乳腺癌危險顯著減少相關(guān)。在乳腺腫瘤的發(fā)病過程中，COX-2過度表達起了重要的作用，用選擇性COX-2抑制劑作化學(xué)預(yù)防有潛在可能但尚需進一

11、步研究，確定劑量與療程，以期獲得最大的益處。 4小結(jié) 乳腺癌是一種生活方式疾病，通過合理膳食，培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣可預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。迄今為止，三苯氧胺是FDA唯一批準(zhǔn)且具有充分證據(jù)證明臨床可用于預(yù)防乳腺癌的化學(xué)藥物,但對低危機婦女(Gail5年危機率166、有2個第一代親屬乳腺癌史、或有原位導(dǎo)管癌或小葉癌史、絕經(jīng)前婦女、已切除子宮及乳腺癌高危機患者,但目前仍沒有證據(jù)表明三苯氧胺能夠提高生存率，其他藥物尚需進一步研究。如何尋找更好的預(yù)防措施，尋找療效更好的藥物，以期達到最佳的預(yù)防效果，還有待我們進一步研究。 參考文獻 1王怡，徐光煒.乳腺癌的二級預(yù)防.中國慢性病預(yù)防與控制，1994，2(2):8

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