甲狀腺免疫組化

1、甲狀腺免疫組化甲狀腺免疫組化的意義甲狀腺腫瘤是頸部最常見腫瘤之一，占頸部腫瘤的50。近年來，甲狀腺癌的發(fā)病率在全球范圍內有所上升，尤其在沿海地區(qū)。由于正常人群中可捫及的甲狀腺結節(jié)可達4，b超普查可達67，而僅惡性或出現(xiàn)癥狀的大結節(jié)需要手術，因此在大量良性結節(jié)中篩選出惡性腫瘤，就顯得尤為重要。雖然診療技術的進步，甲狀腺腫塊檢出及手術明顯增多，但細針穿刺細胞學檢查仍被認為是目前術前診斷中經(jīng)濟而準確性最高的細胞病理學檢查。甲狀腺病變臨床病理診斷中經(jīng)典型乳頭狀癌由于有乳頭狀結構及細胞核特征、沙礫體等特征診斷較為容易，而濾泡型乳頭狀癌由于缺乏乳頭結構，往往標準難以掌握而造成過診2；濾泡性癌的診斷更依賴于

2、包膜及血管侵犯，由于fna（甲狀腺活檢）內在的缺陷，包膜及血管侵犯常常受限于取材不易看到而漏診，并且對甲狀腺濾泡樣病變即濾泡性腺瘤、濾泡性癌、濾泡型乳頭狀癌及增生結節(jié)間的鑒別仍較為困難，而它們約占所有fna標本的10301,3。因此極需要尋找一些輔助手段協(xié)助臨床病理診斷。人們試圖尋找有惡性甲狀腺腫瘤相關，可以協(xié)助診斷的腫瘤標記物，其中包括galectin-3,tpo,ck19,cd57等。 gal3是半乳糖苷結合蛋白，參與許多生理、病理發(fā)生過程，包括細胞生長、細胞黏附、炎癥反應、免疫調節(jié)、腫瘤轉移以及細胞凋亡等作用，較多認為正常甲狀腺及結節(jié)性甲狀腺腫、腺瘤等良性病變中不表達gal-34，而乳頭

3、狀癌幾乎所有均為gal3陽性。 bartolazzi等回顧性研究1009例甲狀腺標本和前瞻性分析226例fna標本，94.2（293/311）的惡性腫瘤表達gal3，乳頭狀癌中達97.0（195/201）， 92.5（37/40）微小進展性濾泡狀癌中陽性表達，而在結節(jié)性甲狀腺中及甲狀腺炎中無一例陽性表達5。但濾泡性癌各家報道不一 。亦有人認為gal-3是濾泡性癌尤其是微小浸潤性癌的一個重要的識別標記6。 甲狀腺過氧化物酶(tpo)是甲狀腺激素合成過程中的重要物質。tpo在碘氧化、酪氨酸碘化以及碘化酪氨酸偶聯(lián)至甲狀腺蛋白上形成四碘甲狀腺原氨酸(t4)和三碘甲狀腺原氨酸(t3)的合成中起重要的催化

4、作用。許多研究認為在良性甲狀腺結節(jié)中，tpo陽性率為80 以上，而惡性結節(jié)陽性率不足207。 ck19是一種相對分子質量低的角蛋白，可用于甲狀腺鑒別診斷。miettinen等8 認為ck19可區(qū)別乳頭狀癌和乳頭狀增生，ck19在經(jīng)典型乳頭狀癌呈強、中等陽性；在乳頭狀增生時，其乳頭對ck19的表達明顯弱于經(jīng)典型乳頭狀癌，為陰性、弱陽性。兩者之間的不表達，說明ck19可作為這兩種病變的一種鑒別指標。baloch等9 其認為對濾泡型乳頭狀癌和其他濾泡性病變亦有區(qū)別作用。ck19在濾泡性乳頭狀痛中主要為中一強陽性，而在濾泡性癌中主要為陰性或弱陽性，ck19在這兩種病變中表達的差異性，說明ck19對這兩

5、類病變有鑒別診斷價值。cd57是存在于細胞膜上或(和)細胞漿中的一種糖蛋白，也稱為鞘磷脂相關糖蛋白(myelineassociatedglycoprotein，mag)。cd57在鞘磷脂蛋白中含量很少，人類cd57的分子量約為110kd左右。編碼的多肽由626個氨基酸組成，且含有9個潛在的糖結合位點。cd57的生物學功能尚不清楚，可能是在胚胎發(fā)育過程中多能上皮細胞表達的一種抗原決定簇，起著粘附分子的作用，促進細胞間或細胞與基質間的相互作用。研究表明，來源于神經(jīng)外胚層組織的腫瘤、神經(jīng)內分泌腫瘤、類癌、前列腺癌及皮膚汗腺癌均表達cd57，而肝臟、乳腺、膀胱、橫紋肌等結締組織均不表達cd57。有研究

6、認為cd57有助于鑒別分化性甲狀腺癌與甲狀腺良性疾病，khan等分析274例甲狀腺標本，cd57在95的甲狀腺癌中陽性表達，濾泡狀腺瘤中27，膠質結節(jié)中1010。chandan等11對50例fna標本研究發(fā)現(xiàn)cd57對乳頭狀癌的敏感性達91，特異性達100，陽性預測率100。 galectin-3、ck19和mc（間皮瘤相關性抗原）蛋白在甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌中強表達,在良性病變中不表達或弱表達,其表達差異具有顯著性意義(p0.01).結論 galectin-3、ck19和mc蛋白是甲狀腺癌較好的標記物,對提高甲狀腺癌診斷準確性及甲狀腺良、惡性病變的鑒別診斷均具有重要意義.3種抗體聯(lián)合應用效果

7、更好. 甲狀腺球蛋白(tg)是一種分子量為660ku的糖蛋白，具有較高的組織特異性，90%以上濾泡上皮源性癌呈陽性表達，但陽性程度有所不同。 降鈣素(ct)是甲狀腺c細胞合成的內分泌激素，主要在甲狀腺髓樣癌以及c細胞增生性病變的診斷中呈陽性表達。 tg和ct這兩種免疫組化試劑價格不貴，操作方法容易掌握，影響因素不多，陽性率高表達，廣泛適合運用于常規(guī)活檢診斷工作中，對于甲狀腺乳頭狀癌與甲狀腺髓樣癌的診斷及鑒別診斷有重要價值 cd31血管內皮標志，這里陽性表示看見血管內浸潤。 d240 淋巴管內皮標志，判斷有無淋巴管增生和淋巴管內浸潤。 cd34 原始間質細胞起源標志，可用于標記非內皮性血管和部分腫瘤。 ki67屬于低增殖 t