小兒風(fēng)濕免疫疾病

1、免疫、結(jié)締組織病免疫、結(jié)締組織病北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科 黃建萍黃建萍講課內(nèi)容講課內(nèi)容n免疫缺陷病免疫缺陷病immunodeficiency diseasesn川崎病川崎病kawasaki disease皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征mucocutaneous lymphnode syndrome 免疫缺陷病免疫缺陷病 immunodeficiency diseases小兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育及特點(diǎn)小兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育及特點(diǎn)n免疫系統(tǒng)構(gòu)成：免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子免疫系統(tǒng)構(gòu)成：免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子免疫器官免疫器官 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 免疫分子免疫分子中樞中樞周圍周圍

2、 膜型分子膜型分子 分泌型分子分泌型分子胸腺胸腺脾臟脾臟 干細(xì)胞系干細(xì)胞系 t細(xì)胞抗原細(xì)胞抗原 免疫球蛋白分子免疫球蛋白分子骨髓骨髓淋巴結(jié)淋巴結(jié) 淋巴細(xì)胞系淋巴細(xì)胞系 識(shí)別受體（識(shí)別受體（tcr）粘膜免疫系統(tǒng)粘膜免疫系統(tǒng) 單核吞噬細(xì)胞系單核吞噬細(xì)胞系 b細(xì)胞抗原細(xì)胞抗原 補(bǔ)體分子補(bǔ)體分子 其它免疫細(xì)胞其它免疫細(xì)胞 識(shí)別受體（識(shí)別受體（bcr） 分化抗原分化抗原皮膚免疫系統(tǒng)皮膚免疫系統(tǒng) 粒細(xì)胞系粒細(xì)胞系 主要組織相容性主要組織相容性 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 肥大細(xì)胞系肥大細(xì)胞系 分子（分子（mhc） 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 血小板血小板 其它受體分子其它受體分子n免疫系統(tǒng)功能：免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)功能：免疫應(yīng)答構(gòu)成

3、肌體防御機(jī)制構(gòu)成肌體防御機(jī)制：體液、細(xì)胞免疫：體液、細(xì)胞免疫 吞噬、補(bǔ)體系統(tǒng)吞噬、補(bǔ)體系統(tǒng)n免疫系統(tǒng)發(fā)育免疫系統(tǒng)發(fā)育:胚胎早期胚胎早期開始，出生時(shí)尚未發(fā)育完善開始，出生時(shí)尚未發(fā)育完善小兒（尤其嬰幼兒）處于小兒（尤其嬰幼兒）處于生理免疫低下生理免疫低下狀態(tài)狀態(tài)隨年齡的增長(zhǎng)趨于成熟隨年齡的增長(zhǎng)趨于成熟特異性細(xì)胞免疫（特異性細(xì)胞免疫（t細(xì)胞免疫）細(xì)胞免疫）胸腺胸腺thymus： t細(xì)胞成熟的場(chǎng)所 第第3、4對(duì)咽囊上皮細(xì)胞對(duì)咽囊上皮細(xì)胞 胚胚6周周 胸腺雛形胸腺雛形 胚胚8周周 出現(xiàn)淋巴細(xì)胞出現(xiàn)淋巴細(xì)胞 胚胚10周周 皮、髓質(zhì)形成皮、髓質(zhì)形成 出生時(shí)重出生時(shí)重1015g (x-ray: + ） 34歲

4、歲(x-ray: -) 613歲歲 30g 20歲歲 20g 逐漸萎縮逐漸萎縮 老年老年 10gt cell： 標(biāo)志：標(biāo)志： cd3 亞群：亞群：cd4-與與 t輔助輔助/誘導(dǎo)活性相關(guān)誘導(dǎo)活性相關(guān)cd8-與與 t抑制抑制/細(xì)胞毒性相關(guān)細(xì)胞毒性相關(guān)cd4+t細(xì)胞：與表達(dá)細(xì)胞：與表達(dá)mhc ii的細(xì)胞結(jié)合的細(xì)胞結(jié)合th1：炎癥性：炎癥性t細(xì)胞。細(xì)胞。分泌分泌il-2，ifn- ，il-12等，活化巨噬細(xì)等，活化巨噬細(xì)胞胞-細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫/遲發(fā)性超敏反應(yīng)，殺死胞內(nèi)菌遲發(fā)性超敏反應(yīng)，殺死胞內(nèi)菌th2：輔助性：輔助性t細(xì)胞。細(xì)胞。分泌分泌il-4，5，10等，輔助等，輔助b細(xì)胞產(chǎn)生抗體細(xì)胞產(chǎn)生抗體-體

5、液免疫體液免疫cd8+t細(xì)胞：細(xì)胞： tc：殺傷性：殺傷性t細(xì)胞。細(xì)胞。與表達(dá)與表達(dá)mhc i和抗原肽片段的細(xì)胞結(jié)合，與和抗原肽片段的細(xì)胞結(jié)合，與抗病毒、腫瘤免疫及移植排斥反應(yīng)有關(guān)抗病毒、腫瘤免疫及移植排斥反應(yīng)有關(guān)ts：抑制性：抑制性t細(xì)胞。細(xì)胞。抑制抑制th和和b細(xì)胞細(xì)胞 小兒特點(diǎn)：小兒特點(diǎn)：13周胚齡：出現(xiàn)排斥反應(yīng)和增殖反應(yīng)周胚齡：出現(xiàn)排斥反應(yīng)和增殖反應(yīng)40周胚齡：具備對(duì)各種周胚齡：具備對(duì)各種ag的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答足月兒：外周血足月兒：外周血t細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)達(dá)成人水平細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)達(dá)成人水平 cd4主導(dǎo)，主導(dǎo)， cd4/cd8比值升高，比值升高，2歲達(dá)成歲達(dá)成人水平人水平

6、 cytokines均明顯低，約均明顯低，約3歲達(dá)成人水平歲達(dá)成人水平特異性體液免疫（特異性體液免疫（b細(xì)胞免疫）細(xì)胞免疫）骨髓骨髓bone marrow： b cell成熟的場(chǎng)所成熟的場(chǎng)所胚胎胚胎9周骨髓中出現(xiàn)，成熟后可移居周圍淋巴器官周骨髓中出現(xiàn)，成熟后可移居周圍淋巴器官 lymph nodes：頸、腸系膜淋巴結(jié)發(fā)育最早：胎齡頸、腸系膜淋巴結(jié)發(fā)育最早：胎齡10周周腹股溝淋巴結(jié)：出生時(shí)已捫及腹股溝淋巴結(jié)：出生時(shí)已捫及扁桃體扁桃體tonsils：2歲后增大，歲后增大，67歲再大歲再大1213歲淋巴結(jié)發(fā)育達(dá)頂點(diǎn)歲淋巴結(jié)發(fā)育達(dá)頂點(diǎn)標(biāo)志標(biāo)志：cd19，20，21作用作用：對(duì)：對(duì)ag刺激產(chǎn)生刺激產(chǎn)生a

7、b（免疫球蛋白）（免疫球蛋白）-體液免疫體液免疫 免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobin, ig) b cell的產(chǎn)物，為具有抗體活性的球蛋白的產(chǎn)物，為具有抗體活性的球蛋白分為：分為：igg, iga, igm, igd, ige 五類五類小兒特點(diǎn)：小兒特點(diǎn)：胎兒：胎兒：ag刺激刺激b細(xì)胞可產(chǎn)生相應(yīng)細(xì)胞可產(chǎn)生相應(yīng)igm抗體抗體生后生后3月：出現(xiàn)有效的月：出現(xiàn)有效的igg抗體應(yīng)答抗體應(yīng)答2歲：分泌歲：分泌igg的的b細(xì)胞發(fā)育達(dá)成人細(xì)胞發(fā)育達(dá)成人5歲：分泌歲：分泌iga的的b細(xì)胞發(fā)育達(dá)成人細(xì)胞發(fā)育達(dá)成人igg：唯一可通過胎盤的：唯一可通過胎盤的ig 出生時(shí)水平最高的出生時(shí)水平最高的ig

8、（近母體水平，臍血（近母體水平，臍血igg可超出可超出10%）亞型亞型 比例比例 t1/2 達(dá)成人水平達(dá)成人水平 作用作用 g1 (70%) 3w 56歲歲 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)ag（病毒、細(xì)菌、外毒素）（病毒、細(xì)菌、外毒素） g2 (20%) 3w 14歲歲 多糖多糖ag（肺炎球菌（肺炎球菌/流感桿菌莢膜抗原）流感桿菌莢膜抗原） g3 (7%) 78d 10歲歲 g4 (3%) 3w 14歲歲 過敏？過敏？ igm: 不能通過胎盤不能通過胎盤 出生時(shí)出生時(shí)0.20.3g/l，說明宮內(nèi)已受非己，說明宮內(nèi)已受非己ag刺激，刺激， 或?qū)m內(nèi)感染，但特異性差）或?qū)m內(nèi)感染，但特異性差） 最早達(dá)成人水平的最早達(dá)成

9、人水平的ig（男（男3歲，女歲，女6歲）歲）iga:不能通過胎盤不能通過胎盤 出生時(shí)含量極低出生時(shí)含量極低(0.05g/l)，增高提示宮內(nèi)感染，增高提示宮內(nèi)感染少年時(shí)期達(dá)成人水平少年時(shí)期達(dá)成人水平 分泌型分泌型iga-粘膜局部抗感染的重要因素，母乳中粘膜局部抗感染的重要因素，母乳中獲取獲取 生后生后2-3周唾液和淚中可測(cè)到周唾液和淚中可測(cè)到 2-4歲達(dá)成人歲達(dá)成人igd: ige: *難過胎盤難過胎盤 *難過胎盤，母乳？難過胎盤，母乳？*出生時(shí)含量極微出生時(shí)含量極微 *出生時(shí)含量極微出生時(shí)含量極微*5歲達(dá)成人水平的歲達(dá)成人水平的20% *7歲達(dá)成人水平歲達(dá)成人水平*生物作用不清生物作用不清 *

10、引起引起i型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)ab 非特異性免疫非特異性免疫吞噬系統(tǒng)吞噬系統(tǒng)phagocytic system：?jiǎn)魏思?xì)胞單核細(xì)胞(monocytes)：源于骨髓干細(xì)胞，并能分化為：源于骨髓干細(xì)胞，并能分化為定植于組織中的定植于組織中的 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(macrocytes)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞(neutrocytes)功能功能：分泌細(xì)胞因子，抗原呈遞，效應(yīng)細(xì)胞：分泌細(xì)胞因子，抗原呈遞，效應(yīng)細(xì)胞新生兒期趨化性和粘附功能、吞噬和殺傷功能低下新生兒期趨化性和粘附功能、吞噬和殺傷功能低下補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) (complment system)：n由肝臟細(xì)胞合成的由肝臟細(xì)胞合成的20余種血清蛋白組成余種

11、血清蛋白組成n功能：功能：具有放大特異性細(xì)胞免疫、體液免疫及吞噬作用的具有放大特異性細(xì)胞免疫、體液免疫及吞噬作用的效用，并可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)效用，并可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)n出生時(shí)血補(bǔ)體成分相當(dāng)成人的出生時(shí)血補(bǔ)體成分相當(dāng)成人的5060%n生后生后612月達(dá)成人水平月達(dá)成人水平免疫缺陷病概念免疫缺陷病概念指指免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)的器官、細(xì)胞、分子等構(gòu)成成的器官、細(xì)胞、分子等構(gòu)成成分發(fā)生缺陷分發(fā)生缺陷(發(fā)育異常、其他因素影響），引起發(fā)育異常、其他因素影響），引起免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答缺如或降低，導(dǎo)致一種或多種免疫缺如或降低，導(dǎo)致一種或多種免疫功功能障礙能障礙的一組病癥。的一組病癥。免疫缺陷病分類：免疫缺陷病分類：n原發(fā)性

12、免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病 (primary immunodeficiency diseases)n繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病 (secondary immunodeficiency diseases)原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病primary immunodeficiency diseases概念概念 是一組因免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全、大多與遺傳有關(guān)的疾病。是一組因免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全、大多與遺傳有關(guān)的疾病。 病因：病因： 尚不清楚尚不清楚 遺傳因素（基因定位）遺傳因素（基因定位） 宮內(nèi)感染（宮內(nèi)感染（torch感染引起發(fā)育障礙感染引起發(fā)育障礙) 其他其他(母體、理化母體、理化） pi

13、d臨床特征：臨床特征：反復(fù)感染反復(fù)感染提示提示pid的臨床表現(xiàn)：的臨床表現(xiàn)：慢性或反復(fù)感染慢性或反復(fù)感染n反復(fù)膿腫，敗血癥，腦膜炎反復(fù)膿腫，敗血癥，腦膜炎n不常見的機(jī)會(huì)菌感染不常見的機(jī)會(huì)菌感染n慢性念珠菌病慢性念珠菌病n慢性腹瀉慢性腹瀉n對(duì)治療反應(yīng)不完全對(duì)治療反應(yīng)不完全n生長(zhǎng)發(fā)育障礙生長(zhǎng)發(fā)育障礙n疫苗相關(guān)脊髓灰質(zhì)炎疫苗相關(guān)脊髓灰質(zhì)炎n播散性播散性bcg感染感染n家族中有類似病例家族中有類似病例臨床疑似病例臨床疑似病例診斷1、病史：病史：反復(fù)感染、生長(zhǎng)發(fā)育障礙及活疫苗播散感染（脊灰、麻反復(fù)感染、生長(zhǎng)發(fā)育障礙及活疫苗播散感染（脊灰、麻疹、水痘、疹、水痘、bcg）等）等相關(guān)的免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约?/p>

14、病、腫瘤、過敏相關(guān)的免疫性疾病：自身免疫性疾病、腫瘤、過敏陽性家族史：母系男性嚴(yán)重致命感染陽性家族史：母系男性嚴(yán)重致命感染x連鎖，如連鎖，如scid2、體檢：淋巴結(jié)、扁桃腺缺乏、體檢：淋巴結(jié)、扁桃腺缺乏3、特殊體征：表、特殊體征：表3、病原學(xué)：表、病原學(xué)：表4、x-ray：胸腺和腺樣體：胸腺和腺樣體 病原病原免疫缺陷免疫缺陷細(xì)菌細(xì)菌bacteria:肺炎球菌肺炎球菌pneumococcus抗體抗體流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌hemophilus influenzae抗體抗體葡萄球菌葡萄球菌staphylococcus中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞腦膜炎球菌腦膜炎球菌meningococcus補(bǔ)體補(bǔ)體沙門氏菌

15、沙門氏菌salmonella th1細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（il-12， ifn- ）或或中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞假單胞菌假單胞菌pseudomonas中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞分支桿菌分支桿菌mycobacteria(typical/atypical)th1細(xì)胞因子細(xì)胞因子原蟲原蟲protozoa隱孢子蟲屬隱孢子蟲屬cryptosporidiumt細(xì)胞細(xì)胞蘭伯賈第蟲蘭伯賈第蟲giardia lamblia抗體抗體霉菌霉菌fungi白色念珠菌白色念珠菌candida albicanst細(xì)胞細(xì)胞/中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞曲霉曲霉aspergillus中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞卡氏肺囊蟲卡氏肺囊蟲ypneumocytis

16、 cariniicd40配體，配體，t細(xì)胞細(xì)胞病毒病毒viruses腸道病毒腸道病毒enteroviruses(poliovirus,echovirus)抗體抗體皰疹病毒皰疹病毒herpes viruses(ebv,cmv)t細(xì)胞細(xì)胞其它其它other支原體支原體mycoplasma抗體抗體排除非免疫缺陷病排除非免疫缺陷病n反復(fù)感染可能由于：反復(fù)感染可能由于：增加暴露在病菌中的機(jī)會(huì)：護(hù)理人員攜帶金黃色葡萄球菌，父母增加暴露在病菌中的機(jī)會(huì)：護(hù)理人員攜帶金黃色葡萄球菌，父母吸煙呼吸道帶菌吸煙呼吸道帶菌解剖異常：氣管、尿道等梗阻解剖異常：氣管、尿道等梗阻n過敏：過敏：反復(fù)呼吸道疾病易與反復(fù)感染混淆。

17、無發(fā)熱，濕疹病史，家族過反復(fù)呼吸道疾病易與反復(fù)感染混淆。無發(fā)熱，濕疹病史，家族過敏史，季節(jié)或暴露特性，擴(kuò)張劑治療有效敏史，季節(jié)或暴露特性，擴(kuò)張劑治療有效n其它：其它：胃食道反流，氣管食管漏，正常解剖屏障破壞（燒傷，剝脫性皮胃食道反流，氣管食管漏，正常解剖屏障破壞（燒傷，剝脫性皮炎）炎）免疫功能檢查1、t細(xì)胞：細(xì)胞： n外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：1.2x109/l（嬰兒嬰兒 3.0 x109/l）為異常）為異常n皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng) (th1) (ppd, sk-sd ,腮腺炎疫苗腮腺炎疫苗,白色念珠菌素白色念珠菌素,白喉類毒素白喉類毒素) 0.1ml 皮內(nèi)，皮內(nèi)，487

18、2hr陽性：硬結(jié)陽性：硬結(jié)5mm nt cell及亞群：總及亞群：總t細(xì)胞：細(xì)胞：cd3外周血單個(gè)核細(xì)胞的外周血單個(gè)核細(xì)胞的70% cd4(th), cd8(ts)cd4/cd8： 1歲非歲非ab血型，血型， 2歲，歲，1:10提示抗體缺陷提示抗體缺陷預(yù)防接種后預(yù)防接種后ab：白百破：白百破2周后測(cè)定抗白喉或破傷風(fēng)抗體滴度周后測(cè)定抗白喉或破傷風(fēng)抗體滴度注入新抗原（流感桿菌多糖抗原）：觀察相應(yīng)抗體水平注入新抗原（流感桿菌多糖抗原）：觀察相應(yīng)抗體水平nb cell檢測(cè)：檢測(cè)： cd19，cd20，cd21-b cell計(jì)數(shù)，外周血單個(gè)核細(xì)胞的計(jì)數(shù)，外周血單個(gè)核細(xì)胞的20% 3、吞噬作用檢測(cè)：、吞噬

19、作用檢測(cè)：n中性粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞：1.0 x109/ln硝基四唑氮藍(lán)硝基四唑氮藍(lán)nbt還原試驗(yàn)：陰性，慢性肉芽腫病還原試驗(yàn)：陰性，慢性肉芽腫病nwbc化學(xué)發(fā)光試驗(yàn)化學(xué)發(fā)光試驗(yàn)nwbc趨化試驗(yàn)：高趨化試驗(yàn)：高ige綜合征，中性粒細(xì)胞缺陷等時(shí)下降綜合征，中性粒細(xì)胞缺陷等時(shí)下降n中性粒細(xì)胞表面粘附分子中性粒細(xì)胞表面粘附分子cd18：白細(xì)胞粘附缺陷時(shí)下降或缺乏：白細(xì)胞粘附缺陷時(shí)下降或缺乏4、補(bǔ)體檢測(cè)：、補(bǔ)體檢測(cè)： 血血c3，c4測(cè)定測(cè)定 總補(bǔ)體溶血力總補(bǔ)體溶血力(ch50)測(cè)定測(cè)定5、其他：、其他：染色體檢查（染色體檢查（digeorge綜合征綜合征22q11缺失）缺失） （產(chǎn)前）基因分析（產(chǎn)前）基

20、因分析原發(fā)免疫缺陷病分類原發(fā)免疫缺陷病分類n抗體缺陷病抗體缺陷病 n細(xì)胞免疫缺陷病細(xì)胞免疫缺陷病n抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷病抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷病 n原發(fā)性非特異性免疫缺陷病原發(fā)性非特異性免疫缺陷病who分類n抗體缺陷為主的免疫缺陷抗體缺陷為主的免疫缺陷n聯(lián)合免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病n其它已定義的免疫缺陷綜合征其它已定義的免疫缺陷綜合征n吞噬細(xì)胞功能缺陷吞噬細(xì)胞功能缺陷n補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷n其它（高其它（高ige綜合征，慢性粘膜皮膚念珠菌病）綜合征，慢性粘膜皮膚念珠菌病）一一. 抗體缺陷為主的免疫缺陷抗體缺陷為主的免疫缺陷predominantly antibody deficiencies占占

21、50%可能因可能因b cell本身發(fā)育障礙，也可能是正常本身發(fā)育障礙，也可能是正常b cell不能接受有缺陷的不能接受有缺陷的th細(xì)胞的協(xié)調(diào)信號(hào)刺激所細(xì)胞的協(xié)調(diào)信號(hào)刺激所致致 疾病疾病 功能缺陷功能缺陷 病病 因因全丙種球蛋白低下血癥全丙種球蛋白低下血癥(ig34g/l) x連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥 ab 酪氨酸激酶基因突變酪氨酸激酶基因突變 普通變異型低丙種球蛋白血癥普通變異型低丙種球蛋白血癥 ab 6p21.3 嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥 無，無， ig低低 ？選擇性選擇性ig缺陷病缺陷病 選擇性選擇性iga缺陷缺陷 (分泌型）分泌型）iga抗體抗

22、體 6號(hào)染色體號(hào)染色體hla位點(diǎn)？位點(diǎn)？ 選擇性選擇性igm缺陷缺陷 igm抗體抗體 t & b cell? 選擇性選擇性igg亞類缺陷亞類缺陷 1種種igg亞類抗體亞類抗體 igg重鏈穩(wěn)定區(qū)基因重鏈穩(wěn)定區(qū)基因？ x-連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥x-linked agammaglobulinemia, xla bruton病病因病因：b cell胞漿內(nèi)胞漿內(nèi)bruton酪氨酸激酶基因酪氨酸激酶基因btk突變突變(xq21.3-22)臨床特點(diǎn)：臨床特點(diǎn)：男孩，生后男孩，生后412月發(fā)病月發(fā)病半數(shù)陽性家族史半數(shù)陽性家族史 反復(fù)感染反復(fù)感染莢膜細(xì)菌，呼吸道（竇炎，耳炎，肺炎，支氣

23、管擴(kuò)張癥）莢膜細(xì)菌，呼吸道（竇炎，耳炎，肺炎，支氣管擴(kuò)張癥） 10%可有敗血癥、腦膜炎、骨髓炎。可有敗血癥、腦膜炎、骨髓炎。腸道病毒：疫苗相關(guān)脊髓灰質(zhì)炎，嚴(yán)重?？刹《灸X膜腦炎腸道病毒：疫苗相關(guān)脊髓灰質(zhì)炎，嚴(yán)重?？刹《灸X膜腦炎慢性腹瀉：蘭伯賈第蟲慢性腹瀉：蘭伯賈第蟲大關(guān)節(jié)慢性關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)關(guān)）：診斷延遲、無大關(guān)節(jié)慢性關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)關(guān)）：診斷延遲、無ig替代的患兒中替代的患兒中1/3體檢：慢性消耗體質(zhì)、貧血、體檢：慢性消耗體質(zhì)、貧血、 淋巴結(jié)、脾臟不大，扁桃體淋巴結(jié)、脾臟不大，扁桃體/腺樣體腺樣體/淋巴結(jié)小淋巴結(jié)小/缺如缺如血檢：外周血血檢：外周血b cell缺乏，缺乏，t cell數(shù)及功能正常數(shù)及功

24、能正常 血清血清ig22.5g/l，igg1g/l，iga、igm小于成人的小于成人的1% 同種血凝素及疫苗后抗體缺乏同種血凝素及疫苗后抗體缺乏治療：早期治療：早期ivig （200mg400mg/kg, q34w-igg10g/l) 營(yíng)養(yǎng)、衛(wèi)生、鍛煉、心態(tài)營(yíng)養(yǎng)、衛(wèi)生、鍛煉、心態(tài)普通變異型低丙種球蛋白血癥普通變異型低丙種球蛋白血癥common variable immunodeficiency，cvidn病因不清病因不清n男女均可發(fā)病，（男女均可發(fā)病，（6歲前好）年長(zhǎng)兒或青年人歲前好）年長(zhǎng)兒或青年人n基本臨床表現(xiàn)和易感菌種與基本臨床表現(xiàn)和易感菌種與xla相似，但比相似，但比xla輕輕n慢性腹瀉

25、，吸收不良（蘭伯賈第蟲感染）更常見慢性腹瀉，吸收不良（蘭伯賈第蟲感染）更常見n易患自身免疫性疾病易患自身免疫性疾病n惡性病惡性病 10%n家族中選擇性家族中選擇性iga或或igg缺乏或自身免疫病發(fā)生率高缺乏或自身免疫病發(fā)生率高n體檢：扁桃體、淋巴結(jié)有體檢：扁桃體、淋巴結(jié)有n化驗(yàn)：化驗(yàn)：外周血存在外周血存在b細(xì)胞細(xì)胞 血血igg5g/l，iga、igm0.5g/l 通常有自身抗體：類風(fēng)濕因子，抗通常有自身抗體：類風(fēng)濕因子，抗rbc抗體抗體n治療：治療：ivig，控制感染，治療自身免疫病及腫瘤，控制感染，治療自身免疫病及腫瘤嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥transient h

26、ypogammoglobulinemia of infancy，thin由于延遲由于延遲ig合成導(dǎo)致生理性低丙球血癥異常延長(zhǎng)：正常合成導(dǎo)致生理性低丙球血癥異常延長(zhǎng)：正常23月內(nèi)月內(nèi)無無igg合成，合成，46月嬰兒月嬰兒ig低低n男女均可，男女均可，6月后反復(fù)呼吸道病毒和細(xì)菌感染，不危及生命，罕月后反復(fù)呼吸道病毒和細(xì)菌感染，不危及生命，罕見皮膚和腦膜見皮膚和腦膜n可有食物過敏可有食物過敏n化驗(yàn)：化驗(yàn)：b、t細(xì)胞數(shù)及功能正常細(xì)胞數(shù)及功能正常 血血ig4g/l，igg2.5g/l，但疫苗反應(yīng)正常，但疫苗反應(yīng)正常n生長(zhǎng)發(fā)育好，生長(zhǎng)發(fā)育好，34歲自然緩解，不用歲自然緩解，不用ivig選擇性選擇性iga缺乏缺乏selective iga deficiencyn常見，男女均可常見，男女均可n大多數(shù)無癥狀大多數(shù)無癥狀n少數(shù)表現(xiàn)為呼吸道、胃腸道疾病，過敏和自身少數(shù)表現(xiàn)為呼吸道、胃腸道疾病，過敏和自身免疫病免疫病n可能合并可能合并igg2缺乏缺乏n血血iga0