興奮性突觸后電位

1、第四章第四章突觸傳遞和突觸活動(dòng)的調(diào)節(jié)突觸傳遞和突觸活動(dòng)的調(diào)節(jié)（一）神經(jīng)（一）神經(jīng)肌肉接頭處的興奮傳遞肌肉接頭處的興奮傳遞 1897年年,英國(guó)生理學(xué)家英國(guó)生理學(xué)家sherrington(謝靈頓謝靈頓)通過對(duì)通過對(duì)脊髓反射的長(zhǎng)期精心觀察后脊髓反射的長(zhǎng)期精心觀察后,使用使用“突觸突觸” (synapse)這個(gè)術(shù)語(yǔ)這個(gè)術(shù)語(yǔ) ，用以表示兩個(gè)可興奮細(xì)胞之，用以表示兩個(gè)可興奮細(xì)胞之間的機(jī)能聯(lián)系部位。間的機(jī)能聯(lián)系部位。突觸可根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征及信息傳遞機(jī)制分為：化學(xué)突觸可根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征及信息傳遞機(jī)制分為：化學(xué)性突觸和電突觸。性突觸和電突觸。神經(jīng)肌肉傳遞神經(jīng)肌肉傳遞(neuromuscular junction)為

2、化學(xué)性為化學(xué)性突觸。突觸。1、n-m接頭結(jié)構(gòu)（一種接頭結(jié)構(gòu)（一種突觸）突觸） w 接頭前膜接頭前膜w 接頭間隙接頭間隙w 接頭后膜接頭后膜/終板膜終板膜q運(yùn)動(dòng)單位運(yùn)動(dòng)單位: 一個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)一個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及其軸突所支配的全部元及其軸突所支配的全部肌纖維構(gòu)成的功能單位。肌纖維構(gòu)成的功能單位。v神經(jīng)肌肉傳遞是神經(jīng)肌肉傳遞是電信號(hào)電信號(hào)-化學(xué)信號(hào)化學(xué)信號(hào)-電信號(hào)電信號(hào)的的復(fù)雜轉(zhuǎn)換過程復(fù)雜轉(zhuǎn)換過程終板電位（終板電位（epp: end-plate potential）w終板電位終板電位=終板膜上的局部去極化電位終板膜上的局部去極化電位v終板電位的特點(diǎn)：終板電位的特點(diǎn)： 1）屬于局部反應(yīng)，非）屬于局部反應(yīng)，非

3、“全或無全或無”式；式； 2）電緊張式擴(kuò)布；）電緊張式擴(kuò)布； 3）具有總和效應(yīng)。）具有總和效應(yīng)。v終板電位：乙酰膽堿作用于終板膜而產(chǎn)生終板電位：乙酰膽堿作用于終板膜而產(chǎn)生v多方面證據(jù)表明多方面證據(jù)表明ach是神經(jīng)是神經(jīng)-肌肉傳遞的遞質(zhì)肌肉傳遞的遞質(zhì):（1）支配骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元內(nèi)含有合成）支配骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元內(nèi)含有合成ach的原的原料：膽堿、乙酰輔酶料：膽堿、乙酰輔酶a及膽堿乙酰化酶；及膽堿乙酰化酶；（2）在靠近肌肉的小動(dòng)脈內(nèi)注入少量）在靠近肌肉的小動(dòng)脈內(nèi)注入少量ach，可引起，可引起肌肉收縮；肌肉收縮；（3）微電泳少量）微電泳少量ach至終板膜表面，可在終板區(qū)記至終板膜表面，可在終板區(qū)記錄

4、到終板電位；錄到終板電位；（4）將）將ach導(dǎo)入到終板膜內(nèi)表面或非終板區(qū)肌膜不導(dǎo)入到終板膜內(nèi)表面或非終板區(qū)肌膜不能產(chǎn)生終板電位；能產(chǎn)生終板電位；（5）刺激箭毒化的神經(jīng)）刺激箭毒化的神經(jīng)-肌肉標(biāo)本不能引起肌肉收縮，肌肉標(biāo)本不能引起肌肉收縮，但灌流液中仍能測(cè)到但灌流液中仍能測(cè)到ach；（6）終板膜上存在乙酰膽堿酯酶）終板膜上存在乙酰膽堿酯酶ache，施加該酶的，施加該酶的抑制劑（毒扁豆堿、新斯的明）可使終板電位顯著抑制劑（毒扁豆堿、新斯的明）可使終板電位顯著延長(zhǎng)。延長(zhǎng)。vca 2+是神經(jīng)沖動(dòng)導(dǎo)致突觸前終末釋放是神經(jīng)沖動(dòng)導(dǎo)致突觸前終末釋放ach的偶聯(lián)因的偶聯(lián)因子子實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：無論是實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果

5、表明：無論是na+流或流或k+流，都不是流，都不是ach的釋放所絕對(duì)必需的，而的釋放所絕對(duì)必需的，而ca2+在上述偶聯(lián)過程在上述偶聯(lián)過程中起了關(guān)鍵性的作用；中起了關(guān)鍵性的作用；當(dāng)當(dāng)ca2+進(jìn)入突觸前膜后，激活了進(jìn)入突觸前膜后，激活了鈣依賴蛋白激酶鈣依賴蛋白激酶，使突觸囊泡能夠向突觸前膜移動(dòng)并導(dǎo)致遞質(zhì)的釋放。使突觸囊泡能夠向突觸前膜移動(dòng)并導(dǎo)致遞質(zhì)的釋放。神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到突觸前終末進(jìn)而引起神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到突觸前終末進(jìn)而引起ach釋放，意釋放，意味著電信號(hào)轉(zhuǎn)換成化學(xué)信號(hào)，同時(shí)表明突觸前終末味著電信號(hào)轉(zhuǎn)換成化學(xué)信號(hào)，同時(shí)表明突觸前終末除了有興奮功能外，尚有分泌功能。除了有興奮功能外，尚有分泌功能。電信號(hào)和

6、化學(xué)信號(hào)電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)(興奮及分泌興奮及分泌)，是兩個(gè)不同的過，是兩個(gè)不同的過程，其間也一定有一個(gè)中介過程聯(lián)系起來。這個(gè)中程，其間也一定有一個(gè)中介過程聯(lián)系起來。這個(gè)中介過程稱為介過程稱為興奮興奮-分泌偶聯(lián)分泌偶聯(lián)(excitation-secretion coupling)vach被釋放后擴(kuò)散至終板膜與被釋放后擴(kuò)散至終板膜與n型型ach受體結(jié)合導(dǎo)受體結(jié)合導(dǎo)致終板電位產(chǎn)生致終板電位產(chǎn)生n型型ach受體受體(nachr)，5個(gè)亞單位，個(gè)亞單位， 亞單位的作亞單位的作用；用； na+內(nèi)流內(nèi)流大于大于k+外流外流。箭毒箭毒和和尼古丁尼古丁分別是分別是ach的受體競(jìng)爭(zhēng)劑和激動(dòng)劑。的受體競(jìng)爭(zhēng)劑和激動(dòng)劑。

7、vach在終板膜起作用后立即失活并被清除出終板區(qū)在終板膜起作用后立即失活并被清除出終板區(qū) 清除的途徑可能有兩種清除的途徑可能有兩種: 1）有少量的）有少量的ach擴(kuò)散到終板區(qū)外；擴(kuò)散到終板區(qū)外； 2）終板區(qū)存在使）終板區(qū)存在使ach失活的機(jī)制：失活的機(jī)制：ache可使可使ach迅速水解為膽堿和乙酸而失去活性。迅速水解為膽堿和乙酸而失去活性?？鼓憠A酯酶物質(zhì)，如毒扁豆堿（依色林抗膽堿酯酶物質(zhì)，如毒扁豆堿（依色林eserine）、新斯的）、新斯的明明neostigmine)可使可使ache失活。失活。w去極化阻滯去極化阻滯(depolarization block)：經(jīng)抗膽堿酯酶物質(zhì)處：經(jīng)抗膽堿酯酶

8、物質(zhì)處理的神經(jīng)肌肉標(biāo)本，一次興奮后，由于理的神經(jīng)肌肉標(biāo)本，一次興奮后，由于ach未能及時(shí)水解，未能及時(shí)水解，終板膜上受體通道始終處于開放狀態(tài)，終板膜處于持續(xù)去極終板膜上受體通道始終處于開放狀態(tài)，終板膜處于持續(xù)去極化狀態(tài)，電壓門控化狀態(tài)，電壓門控na+通道不能被重新激活，肌細(xì)胞膜不能通道不能被重新激活，肌細(xì)胞膜不能產(chǎn)生產(chǎn)生ap，反而導(dǎo)致傳導(dǎo)阻滯。，反而導(dǎo)致傳導(dǎo)阻滯。w有機(jī)磷農(nóng)藥有機(jī)磷農(nóng)藥也可抑制也可抑制ache，可用解磷毒恢復(fù)，可用解磷毒恢復(fù)ache活性活性.v微終板電位微終板電位的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致“量子釋放量子釋放”理理論的提出：論的提出：katz和和fatt在在20世紀(jì)世紀(jì)50年代初首先發(fā)

9、現(xiàn)終板年代初首先發(fā)現(xiàn)終板膜上一系列微小的間隙自發(fā)放電：振幅為膜上一系列微小的間隙自發(fā)放電：振幅為0.5-1mv的的全或無全或無式的去極化式的去極化,頻率平均每秒頻率平均每秒一次一次,但兩次放電的時(shí)間間隔完全是隨機(jī)的，但兩次放電的時(shí)間間隔完全是隨機(jī)的，其波形、時(shí)程都與終板電位相似。因此稱為其波形、時(shí)程都與終板電位相似。因此稱為微終板電位微終板電位(mepp：miniature end-plate potential)。微終板電位的最重要的特性，是。微終板電位的最重要的特性，是具有固定的振幅。具有固定的振幅。膜片鉗（膜片鉗（patch-clamp）研究：一個(gè)）研究：一個(gè)ach分子只能引分子只能引起

10、起0.3 v的去極化，不可能產(chǎn)生一個(gè)的去極化，不可能產(chǎn)生一個(gè)meppkatz等于等于1991年通過膜片鉗技術(shù)證明：年通過膜片鉗技術(shù)證明： 要產(chǎn)生一個(gè)要產(chǎn)生一個(gè)0.5-1 mv的的mepp需需1000個(gè)受體通道個(gè)受體通道至少需至少需2000個(gè)個(gè)ach分子分子考慮到遞質(zhì)被破壞和擴(kuò)散等考慮到遞質(zhì)被破壞和擴(kuò)散等其他損失，則需要其他損失，則需要5,000-10,000個(gè)個(gè)ach大約是一個(gè)大約是一個(gè)囊泡所含的遞質(zhì)（囊泡所含的遞質(zhì)（104左右）。左右）。微終板電位成因：由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的軸突能不斷地合微終板電位成因：由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的軸突能不斷地合成成ach并貯存于囊泡，突觸前終末內(nèi)的并貯存于囊泡，突觸前終末內(nèi)

11、的ach可能可能“過過剩?！?，因此，即使在沒有神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)的時(shí)候，也會(huì)，因此，即使在沒有神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)的時(shí)候，也會(huì)不斷地有個(gè)別囊泡破裂，其中不斷地有個(gè)別囊泡破裂，其中ach分子逸漏出來作用分子逸漏出來作用于突觸后膜。于突觸后膜。v一個(gè)囊泡的遞質(zhì)含量是突觸前終末遞質(zhì)釋放的一個(gè)囊泡的遞質(zhì)含量是突觸前終末遞質(zhì)釋放的基本單位?；締挝弧atz和和fatt將這樣的一個(gè)單位稱作將這樣的一個(gè)單位稱作一個(gè)一個(gè)量子量子(quantum),這種釋放方式叫作這種釋放方式叫作量子釋量子釋放放(quantum release)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到突觸前終末時(shí)，差不多同時(shí)有神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到突觸前終末時(shí)，差不多同時(shí)有200-300

12、個(gè)囊泡同時(shí)釋放遞質(zhì)至終板膜，引起個(gè)囊泡同時(shí)釋放遞質(zhì)至終板膜，引起終板電位。終板電位由量子單位組成，每一個(gè)終板電位。終板電位由量子單位組成，每一個(gè)單位相當(dāng)于一個(gè)微終板電位。單位相當(dāng)于一個(gè)微終板電位。終板電位擴(kuò)布至終板膜附近的肌細(xì)胞膜，引起終板電位擴(kuò)布至終板膜附近的肌細(xì)胞膜，引起該處肌細(xì)胞膜去極化，當(dāng)去極化達(dá)閾電位水平該處肌細(xì)胞膜去極化，當(dāng)去極化達(dá)閾電位水平時(shí)，便爆發(fā)動(dòng)作電位，并沿肌細(xì)胞膜進(jìn)行非遞時(shí)，便爆發(fā)動(dòng)作電位，并沿肌細(xì)胞膜進(jìn)行非遞減性傳導(dǎo)，最終引起肌細(xì)胞收縮。減性傳導(dǎo)，最終引起肌細(xì)胞收縮。n-mn-m接頭處的興奮傳遞過程：接頭處的興奮傳遞過程：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳到軸突末梢當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳到軸突末梢膜膜

13、caca2 2通道開放，膜外通道開放，膜外caca2 2向膜內(nèi)流動(dòng)向膜內(nèi)流動(dòng)接頭前膜內(nèi)囊泡移動(dòng)、融合、破裂，囊泡中接頭前膜內(nèi)囊泡移動(dòng)、融合、破裂，囊泡中achach釋放釋放( (量子釋放量子釋放) )achach與終板膜上的與終板膜上的n n2 2受體結(jié)合，受體蛋白分子構(gòu)型改變受體結(jié)合，受體蛋白分子構(gòu)型改變終板膜對(duì)終板膜對(duì)nana、k k ( (尤其是尤其是nana) )通透性通透性終板膜去極化終板膜去極化終板電位（終板電位（eppepp）eppepp電緊張性擴(kuò)布至附近肌細(xì)胞膜電緊張性擴(kuò)布至附近肌細(xì)胞膜去極化達(dá)到閾電位去極化達(dá)到閾電位爆發(fā)肌細(xì)胞膜動(dòng)作電位爆發(fā)肌細(xì)胞膜動(dòng)作電位（二）神經(jīng)元突觸（二

14、）神經(jīng)元突觸 電突觸電突觸 化學(xué)突觸化學(xué)突觸細(xì)胞間隙細(xì)胞膜蛋白亞單位v突觸的連接形式突觸的連接形式 經(jīng)典突觸分類：經(jīng)典突觸分類：軸突軸突-胞體胞體軸突軸突-樹突樹突軸突軸突-軸突軸突按功能分類：按功能分類：興奮性突觸興奮性突觸抑制性突觸抑制性突觸含球形小泡的突觸含球形小泡的突觸含扁形小泡的突觸含扁形小泡的突觸含致密核心小泡的突觸含致密核心小泡的突觸縫隙連接縫隙連接混合突觸混合突觸交互突觸交互突觸連續(xù)突觸連續(xù)突觸h 橋粒連接橋粒連接1.突觸后電位突觸后電位(1) (1) 興奮性突觸后電位興奮性突觸后電位： 后膜的膜電位在遞質(zhì)作后膜的膜電位在遞質(zhì)作用下發(fā)生去極化改變用下發(fā)生去極化改變, ,使該突觸

15、后神經(jīng)元對(duì)其使該突觸后神經(jīng)元對(duì)其它刺激的興奮性升高，它刺激的興奮性升高，這種電位變化稱為興奮這種電位變化稱為興奮性突觸后電位。性突觸后電位。 epspepsp的空間和時(shí)間總和的空間和時(shí)間總和 p51p51圖圖4-84-8( excitatory postsynaptic potential , epsp )突觸前軸突末梢的突觸前軸突末梢的apap突觸小泡中興奮性遞質(zhì)釋放突觸小泡中興奮性遞質(zhì)釋放遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合突觸后膜離子通道開放突觸后膜離子通道開放nana+ +( (主主) ) k k+ +通透性通透性epspepspnana+ +內(nèi)流、內(nèi)流、 k k+ +外流外流

16、興奮性突觸后電位興奮性突觸后電位(epsp)(epsp)caca2+2+內(nèi)流內(nèi)流：降低軸漿粘度和降低軸漿粘度和消除突觸前膜內(nèi)的負(fù)電位消除突觸前膜內(nèi)的負(fù)電位去極化去極化(2) 抑制性突觸后電位抑制性突觸后電位后膜的膜電位在遞質(zhì)作用下發(fā)生超極化后膜的膜電位在遞質(zhì)作用下發(fā)生超極化改變改變,使該突觸后神經(jīng)元對(duì)刺激產(chǎn)生興奮使該突觸后神經(jīng)元對(duì)刺激產(chǎn)生興奮性的能力下降，這種電位變化稱為抑制性的能力下降，這種電位變化稱為抑制性突觸后電位性突觸后電位。( ( inhibitory postsynaptic potential, ipsp inhibitory postsynaptic potential, ip

17、sp ) )突觸前軸突末梢的突觸前軸突末梢的apap突觸小泡中抑制性遞質(zhì)釋放突觸小泡中抑制性遞質(zhì)釋放遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合突觸后膜離子通道開放突觸后膜離子通道開放clcl- -( (主主) ) k k+ +通透性通透性ipspipspclcl- -內(nèi)流、內(nèi)流、 k k+ +外流外流抑制性突觸后電位抑制性突觸后電位(ipsp)(ipsp)caca2+2+內(nèi)流內(nèi)流：降低軸漿粘度和降低軸漿粘度和消除突觸前膜內(nèi)的負(fù)電位消除突觸前膜內(nèi)的負(fù)電位超極化超極化v突觸活動(dòng)的調(diào)節(jié)突觸活動(dòng)的調(diào)節(jié) 突觸前抑制與易化突觸前抑制與易化 突觸后抑制突觸后抑制1.1.突觸前抑制突觸前抑制實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)a a：

18、刺激軸突刺激軸突1 1時(shí)，胞時(shí)，胞3 3產(chǎn)生產(chǎn)生10mv10mv的的epspepsp；實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)b b：先刺激軸突先刺激軸突2 2，再刺激，再刺激軸突軸突1 1時(shí)，胞時(shí)，胞3 3產(chǎn)生產(chǎn)生5mv5mv的的epspepsp。 結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ): : 軸軸2 2- -軸軸1 1- -胞胞3 3串聯(lián)突觸。串聯(lián)突觸。 概念概念：機(jī)制機(jī)制：見下頁(yè)見下頁(yè) 減少或排除干擾信減少或排除干擾信息的傳入，使感覺功能更為精息的傳入，使感覺功能更為精細(xì)。細(xì)。意義意義: :通過改變突觸前膜通過改變突觸前膜( (軸軸1 1) )電位電位使突觸后使突觸后n n元興奮性降低的抑元興奮性降低的抑制稱為突觸前抑制。制稱為突觸前抑制。

19、刺激軸刺激軸2 2軸軸2 2興奮釋放遞質(zhì)興奮釋放遞質(zhì)軸軸1 1部分去極化部分去極化同時(shí)刺激軸同時(shí)刺激軸1 1軸軸1 1產(chǎn)生產(chǎn)生apap幅度幅度軸軸1 1 caca2+2+內(nèi)流量?jī)?nèi)流量軸軸1 1釋放遞質(zhì)量釋放遞質(zhì)量胞胞3 3epspepsp幅度幅度胞胞3 3不易總和達(dá)到閾電位而興奮不易總和達(dá)到閾電位而興奮 = = 胞胞3 3抑制抑制特征：是去極化抑制特征：是去極化抑制。2、長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（、長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（ltp: long-term potentiation）短時(shí)間內(nèi)快速重復(fù)刺激突觸前神經(jīng)元后，突觸后神短時(shí)間內(nèi)快速重復(fù)刺激突觸前神經(jīng)元后，突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生一種快速形成的并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間經(jīng)元產(chǎn)生一種快速形成

20、的并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間( (幾小時(shí)幾小時(shí)- -數(shù)周數(shù)周) )的突觸后電位。的突觸后電位。vltp被認(rèn)為與學(xué)習(xí)和記憶的形成有關(guān)，并可被認(rèn)為與學(xué)習(xí)和記憶的形成有關(guān)，并可能會(huì)引起突觸結(jié)構(gòu)變化。能會(huì)引起突觸結(jié)構(gòu)變化。an exciting experiment: dr. joe tsien and his students and collaborators at princeton university通過基通過基因工程技術(shù)改變小鼠因工程技術(shù)改變小鼠nmda受體結(jié)構(gòu)，使其受體結(jié)構(gòu)，使其結(jié)合一個(gè)分子結(jié)合一個(gè)分子glutamate后能被激活較長(zhǎng)時(shí)間，后能被激活較長(zhǎng)時(shí)間，發(fā)現(xiàn)小鼠的學(xué)習(xí)能力提高！發(fā)現(xiàn)小鼠的學(xué)習(xí)能

21、力提高！長(zhǎng)時(shí)程抑制長(zhǎng)時(shí)程抑制(long-term depression, ltd)(long-term depression, ltd)：與與ltpltp相反（如低頻刺激時(shí)），說明突觸傳相反（如低頻刺激時(shí)），說明突觸傳遞的效率有時(shí)也會(huì)降低。遞的效率有時(shí)也會(huì)降低。w可能原因：可能原因： 突觸受體數(shù)減少；突觸受體數(shù)減少； 受體對(duì)遞質(zhì)的敏感度下降受體對(duì)遞質(zhì)的敏感度下降- -受體脫敏受體脫敏3.3.突觸后抑制突觸后抑制 傳入側(cè)支性抑制傳入側(cè)支性抑制 協(xié)調(diào)不同中樞的活動(dòng)協(xié)調(diào)不同中樞的活動(dòng) 回返性抑制回返性抑制 使活動(dòng)及時(shí)終止使活動(dòng)及時(shí)終止( (同步化同步化) ) (1) (1) 單向傳遞單向傳遞：突觸前

22、：突觸前n n元元突觸后突觸后n n元。元。 (2) (2) 中樞延擱中樞延擱：需時(shí)：需時(shí)0.30.30.5ms/0.5ms/突觸。突觸。 (3) (3) 突觸活動(dòng)的可塑性突觸活動(dòng)的可塑性：ltp/ltdltp/ltd (4) (4) 對(duì)內(nèi)、外環(huán)境變化的敏感性對(duì)內(nèi)、外環(huán)境變化的敏感性 細(xì)胞內(nèi)、外細(xì)胞內(nèi)、外caca2+2+濃度變化；濃度變化； 受體激動(dòng)劑（受體激動(dòng)劑（agonistagonist）和拮抗劑（）和拮抗劑（antagonistantagonist） 缺氧、缺氧、coco2 2濃度升高、麻醉劑等濃度升高、麻醉劑等 (5)(5)易疲勞性易疲勞性：與遞質(zhì)的耗竭有關(guān)。：與遞質(zhì)的耗竭有關(guān)。 v

23、神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì) 1.1.神經(jīng)遞質(zhì)（神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitterneurotransmitter）的標(biāo)準(zhǔn)）的標(biāo)準(zhǔn): 突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成神經(jīng)遞質(zhì)的物質(zhì)及酶系統(tǒng)，能突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成神經(jīng)遞質(zhì)的物質(zhì)及酶系統(tǒng)，能夠合成該遞質(zhì)。夠合成該遞質(zhì)。 遞質(zhì)貯存于突觸小泡，沖動(dòng)到達(dá)時(shí)能釋放入突觸間隙。遞質(zhì)貯存于突觸小泡，沖動(dòng)到達(dá)時(shí)能釋放入突觸間隙。 能與突觸后膜受體結(jié)合發(fā)揮特定的生理作用。能與突觸后膜受體結(jié)合發(fā)揮特定的生理作用。 突觸后膜有能使該遞質(zhì)失活的酶或其它環(huán)節(jié)（如重?cái)z突觸后膜有能使該遞質(zhì)失活的酶或其它環(huán)節(jié)（如重?cái)z?。?。?。?。 用用受體受體激動(dòng)劑或阻斷劑能加強(qiáng)或阻斷遞質(zhì)的作

24、用。激動(dòng)劑或阻斷劑能加強(qiáng)或阻斷遞質(zhì)的作用。概念：某些概念：某些神經(jīng)肽神經(jīng)肽自軸突末梢釋放后，對(duì)自軸突末梢釋放后，對(duì)效應(yīng)細(xì)胞不起直接的信息傳遞作用（效應(yīng)細(xì)胞不起直接的信息傳遞作用（不引不引起起epsp / ipsp），而是），而是控制突觸前末梢控制突觸前末梢的遞質(zhì)釋放量的遞質(zhì)釋放量或者或者突觸后成分對(duì)遞質(zhì)的反突觸后成分對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)應(yīng)，起著神經(jīng)調(diào)制物或稱神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。，起著神經(jīng)調(diào)制物或稱神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。神經(jīng)調(diào)質(zhì)通過神經(jīng)調(diào)質(zhì)通過g-protein偶聯(lián)的第二信使，偶聯(lián)的第二信使，改變神經(jīng)元代謝過程（包括酶的活動(dòng)、基改變神經(jīng)元代謝過程（包括酶的活動(dòng)、基因轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成等）。因轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成等）。2

25、.2.神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator(neuromodulator) ) 以前認(rèn)為以前認(rèn)為：一：一n n元內(nèi)只存在一種遞質(zhì)元內(nèi)只存在一種遞質(zhì)= =dalesdales原則。原則。 近來認(rèn)為近來認(rèn)為：一：一n n元內(nèi)可存在二種或二種以上的遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)。元內(nèi)可存在二種或二種以上的遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)。 免疫熒光雙標(biāo)記或多色熒光標(biāo)記研究技術(shù)免疫熒光雙標(biāo)記或多色熒光標(biāo)記研究技術(shù)3.3.神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)/ /調(diào)質(zhì)共存調(diào)質(zhì)共存神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)的分類神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)的分類分類分類 家家 族族 成成 員員膽堿類膽堿類 乙酰膽堿乙酰膽堿 胺類胺類 多巴胺多巴胺、nene、5 5htht、組胺、組胺氨基酸類氨基酸

26、類 谷氨酸谷氨酸、門冬氨酸門冬氨酸、 gaba、甘氨酸甘氨酸肽類肽類 下丘腦調(diào)節(jié)肽、下丘腦調(diào)節(jié)肽、adhadh、催產(chǎn)素、阿片肽、催產(chǎn)素、阿片肽、 腦腦- -腸肽、腸肽、a a、心房鈉尿肽等、心房鈉尿肽等嘌呤類嘌呤類 腺苷、腺苷、atpatp氣體氣體 nono、coco脂類脂類 pgpg類類激動(dòng)劑激動(dòng)劑(agonist)：與遞質(zhì)類似，能與受體發(fā)：與遞質(zhì)類似，能與受體發(fā)生特異性結(jié)合并產(chǎn)生生物效應(yīng)。生特異性結(jié)合并產(chǎn)生生物效應(yīng)。拮抗劑拮抗劑(antagonist)：能與受體發(fā)生特異性：能與受體發(fā)生特異性結(jié)合不產(chǎn)生生物效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。結(jié)合不產(chǎn)生生物效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。配配體體2.2.受體與配體結(jié)合的特性受體

27、與配體結(jié)合的特性：特異性、飽和性、：特異性、飽和性、可逆性。可逆性。 1. 1.概念：概念：膽堿能受體膽堿能受體(n(n、m)m)腎上腺素能受體腎上腺素能受體(、)5-ht5-ht受體受體(7(7個(gè)亞型個(gè)亞型) )谷氨酸受體谷氨酸受體(nmda, ampa, kainate(nmda, ampa, kainate) )gabagaba受體受體(gaba(gabaa a, gaba, gabab b) )離子通道受體離子通道受體: nachr(ionotropic: nachr(ionotropic r) r)g g蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體:machr(metabotropic:machr(me

28、tabotropic r) r)3.3.分類：分類：分布部位分分布部位分：生物效應(yīng)分生物效應(yīng)分：結(jié)合遞質(zhì)分結(jié)合遞質(zhì)分：突觸前受體、突觸后受體突觸前受體、突觸后受體v主要神經(jīng)遞質(zhì)及受體主要神經(jīng)遞質(zhì)及受體( (p58,p58,表表4-44-4) )遞質(zhì)遞質(zhì) 受受 體體 第二信使第二信使 拮抗劑拮抗劑 通道通道效應(yīng)效應(yīng) 受體主要分布受體主要分布achach所有自主所有自主n n節(jié)神經(jīng)元的節(jié)神經(jīng)元的突觸后膜；突觸后膜；神經(jīng)神經(jīng)- -肌肉接頭的運(yùn)動(dòng)肌肉接頭的運(yùn)動(dòng)終板膜上；終板膜上；大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維及少數(shù)交感節(jié)后纖纖維及少數(shù)交感節(jié)后纖維（引起汗腺分泌和骨維（引起汗腺分泌和骨骼肌

29、血管舒張的的舒血骼肌血管舒張的的舒血管纖維）所支配的效應(yīng)管纖維）所支配的效應(yīng)器（心肌、平滑肌）細(xì)器（心肌、平滑?。┘?xì)胞膜上。胞膜上。筒箭毒堿筒箭毒堿nana+ +和其他和其他小離子小離子阿阿托托品品六烴季銨六烴季銨m m2 2( (心心) )ipip3 3/dg/dgcampcampipip3 3/dg/dgcampcamp k k+ +n n1 1（煙堿（煙堿型型受體）受體）n n2 2（煙堿型煙堿型受體）受體）m m1 1m m4 4( (腺體腺體) )m m3 3ipip3 3/dg/dgm m5 5毒蕈堿型受體毒蕈堿型受體十烴季銨十烴季銨- -金環(huán)蛇毒素金環(huán)蛇毒素遞質(zhì)遞質(zhì) 受受 體體

30、第二信使第二信使 拮抗劑拮抗劑 通道通道效應(yīng)效應(yīng) 受體主要分布受體主要分布e enene外周：外周： 多數(shù)交感多數(shù)交感n n節(jié)后纖節(jié)后纖維末稍到達(dá)的效應(yīng)器細(xì)胞維末稍到達(dá)的效應(yīng)器細(xì)胞膜上膜上；中樞：中樞： 低位腦干及上行投低位腦干及上行投射到皮層、邊緣前腦、下射到皮層、邊緣前腦、下丘腦以及下行到達(dá)脊髓后丘腦以及下行到達(dá)脊髓后角、側(cè)角、前角的纖維的角、側(cè)角、前角的纖維的突觸后膜上。突觸后膜上。1 1多巴胺多巴胺1 1( (心心) )2 2ipip3 3/dag/dagcampcampipip3 3/dg/dgcampcampcampcampkk+ +酚妥拉明酚妥拉明育亨賓育亨賓心得心得寧寧 丁氧胺

31、丁氧胺（心得樂）（心得樂）d d1 1，d d5 5d d2 2，d d3 3，d d4 4campcampkk+ + caca2+2+黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體、紋狀體、結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗、漏斗、中腦邊緣系統(tǒng)。中腦邊緣系統(tǒng)。5-ht5-ht中縫核內(nèi)及上行投射到中縫核內(nèi)及上行投射到紋狀體、下丘腦等以及紋狀體、下丘腦等以及下行到脊髓背角、側(cè)角、下行到脊髓背角、側(cè)角、前角。前角。5-ht5-ht1 15-ht5-ht2 2campcampkk+ +kk+ +na+na+c ca a2+ 2+ k+ 2 2（突觸前膜）（突觸前膜）5-ht5-ht3-73-7na+ +等等v氨基酸類遞質(zhì)和受體氨基酸類遞質(zhì)和受體q興

32、奮性遞質(zhì)和受體興奮性遞質(zhì)和受體 遞質(zhì)：谷氨酸（遞質(zhì)：谷氨酸（glutamate）/天冬氨酸（天冬氨酸（aspartate） 受體：受體：ampa / nmda, kainate, l-ap4q抑制性遞質(zhì)和受體抑制性遞質(zhì)和受體遞質(zhì)：遞質(zhì)：gaba（腦的不同部位腦的不同部位）/ gly（主要在脊髓主要在脊髓）受體：受體：gaba_r / gly_r，一般是配體門控，一般是配體門控cl-通道通道 受體，調(diào)節(jié)受體，調(diào)節(jié)cl-內(nèi)流使膜超極化，因此抑制神經(jīng)元的內(nèi)流使膜超極化，因此抑制神經(jīng)元的興奮。興奮。gabaar有有5個(gè)亞型，為個(gè)亞型，為cl-通道調(diào)節(jié)（通道調(diào)節(jié)（ionotropic）受體受體gabab

33、r是是metabotropic受體，與遞質(zhì)結(jié)合可激活受體，與遞質(zhì)結(jié)合可激活g-protein，進(jìn)而激活，進(jìn)而激活k+通道，同時(shí)抑制通道，同時(shí)抑制ca2+內(nèi)流，內(nèi)流，使突觸后細(xì)胞超極化。使突觸后細(xì)胞超極化。 wa single chemical transmitter can have either short-term or long-term effects on an ion channel. win this example (gababr) a single exposure to the transmitter activates the camp second-messenger

34、system, which in turn activates the camp-dependent protein kinase (pka). the kinase phosphorylates a k+ channel to produce a synaptic potential that modifies neuronal excitability for minutes. with repeated activation, the transmitter, acting through pka, will phosphorylate one or more transcription

35、al regulatory proteins that activate gene expression. gene activation results in a protein that produces more enduring closure of the channel and changes in neuronal excitability lasting days or weeks.wprairie voles (microtus ochrogaster) are small rodents that live in temperate climates, where they dig tunnels in fields. when a male prairie vole encounters a female, mating often ensues. after mating, the couple stays together, building