獸醫(yī)臨床藥理學ppt課件

1、獸醫(yī)臨床藥理學獸醫(yī)臨床藥理學1;.2第一講緒論第一講緒論一、獸醫(yī)臨床藥理學研究的主要內(nèi)容獸醫(yī)臨床藥理學研究的主要內(nèi)容（一）獸醫(yī)臨床合理用藥的意義獸醫(yī)臨床合理用藥的意義對動物安全對人類安全對環(huán)境安全3（二）獸醫(yī)臨床用藥的現(xiàn)狀（二）獸醫(yī)臨床用藥的現(xiàn)狀隊伍缺乏臨床缺乏濫用現(xiàn)象觸目驚心！濫用現(xiàn)象觸目驚心！4第二講獸醫(yī)臨床藥理學基本術(shù)語獸醫(yī)臨床藥理學基本術(shù)語一、獸醫(yī)臨床藥理學一、獸醫(yī)臨床藥理學是研究藥物與動物機體相互作用規(guī)律的一門學科，它以獸醫(yī)藥理學和臨床獸醫(yī)學為基礎，闡述藥物代謝動力學（簡稱藥動學）、藥物效應動力學（簡稱藥效學）、毒副反應的性質(zhì)和機制及藥物相互作用規(guī)律等；以促進醫(yī)藥結(jié)合、基礎與臨床結(jié)合

2、、指導臨床合理用藥，提高臨床治療水平為目的。5它區(qū)別于基礎藥理研究的主要特征是，臨床藥理學的研究系在動物機體體內(nèi)進行的。臨床藥理研究是評價新獸藥的最重要的內(nèi)容之一。獸醫(yī)臨床藥理學的基礎是獸醫(yī)基礎藥理學和臨床獸醫(yī)學，其范圍涉及臨床用藥科學研究的各個領域，包括臨床藥效學、臨床藥物代謝動力學、新獸藥臨床試驗、臨床療效評價、不良反應監(jiān)測、藥物相互作用以及病原體對藥物的耐藥性等方面。 6【研究內(nèi)容研究內(nèi)容】 1、藥效學研究藥效學研究定義：研究藥物對動物機體生理與生化功能的影響和臨床效應，以及藥物的作用原理。簡言之，即研究藥物對動物機體的影響。藥效學研究目的：確定動物個體的治療劑量，以便在每個動物身上能得

3、到最大的療效和最少的副作用；觀察劑量、療程和不同給藥途徑與療效之間的關系。72 2、藥動學與生物利用度研究、藥動學與生物利用度研究藥動學 研究藥物在正常動物與患病動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律性。簡言之，即研究機體對藥物的處理。通常用房室模型進行模擬。83、毒理學研究、毒理學研究定義：定義：在研究藥物療效時應同時觀察藥物可能發(fā)生的副作用、中毒反應、過敏反應和繼發(fā)性反應等。在用藥過程中應詳細記錄受試動物的各項癥狀，并進行生化檢查，出現(xiàn)反應時，應分析其發(fā)生原因，提出可能的防治措施。注意：毒副作用的生物多樣性！注意：毒副作用的生物多樣性！94、臨床試驗評價新藥的療效和毒性,均必須通過臨床試驗

4、做出最后判斷。 按獸藥臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范進行。 10二、臨床藥效學中兩個核心問題（一）量量- -效關系（效關系（dose-respones relationshipdose-respones relationship）在一定的范圍內(nèi)，藥物的效應與靶部位的濃度成正相關，而后者決定于用藥劑量或血中藥在一定的范圍內(nèi)，藥物的效應與靶部位的濃度成正相關，而后者決定于用藥劑量或血中藥物濃度，定量地分析與闡明兩者間的變化規(guī)律稱為量效關系。它有助于了解藥物作用的性物濃度，定量地分析與闡明兩者間的變化規(guī)律稱為量效關系。它有助于了解藥物作用的性質(zhì)，也可為臨床用藥提供參考資料。質(zhì)，也可為臨床用藥提供參考資料。11

5、1213141、劑量的概念（1）最小有效量（閾劑量或閾濃度） 出現(xiàn)療效所需的最小劑量。（2）治療量指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。（3）極量引起最大效應而不發(fā)生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。152、量反應藥理效應呈連續(xù)增減的量變，可用數(shù)或量的分級表示，如血壓升降、平滑肌舒縮等。 （1）效價強度：藥物達一定藥理效應所需的劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。常用產(chǎn)生50最大效應時的劑量來表示，稱半數(shù)有效量（ED50）。（2）效能：藥物達最大藥理效應的能力（增加濃度或劑量而效應量不再繼續(xù)上升），反映藥物的內(nèi)在活性。（3）藥物的最大效能與效

6、應強度含意完全不同，二者并不平行。163.質(zhì)反應 藥理效應表現(xiàn)出反應性質(zhì)的變化，只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。17（二）時效關系（二）時效關系用藥之后隨著時間的推移，藥物作用有一動態(tài)變化的過程。一次用藥之后相隔不同時間測定藥物效應，以時間為橫座標、藥物效應強度為縱座標作圖以時間為橫座標、藥物效應強度為縱座標作圖，即得到時效曲線時效曲線。18在治療有效的效應強度處以及在出現(xiàn)毒性反應的效應強度處分別各作一條與橫軸平行的橫線(可稱為有效效應線和中毒效應線有效效應線和中毒效應線)，則在時效曲線圖上可以得到下列信息： 1.1.起效時間起效時間 2.2.最大效應時間最大效應時

7、間 3.3.療效維持時間療效維持時間 4.4.作用殘留時間作用殘留時間1920在多數(shù)情況下血藥濃度曲線也可反映藥物效應的變化但有些藥物必須通過在體內(nèi)產(chǎn)生新的活性物質(zhì)新的活性物質(zhì)才起作用，或者是通過其它中間步驟其它中間步驟以間接方式起作用這些過程都需要時間，故血藥濃度曲線和時效曲線的變化血藥濃度曲線和時效曲線的變化在時間上就可能不一致。21由于藥物作用的性質(zhì)和機制不同，有的藥物的作用強度往往有自限性(為受體飽和)，并不能隨著血藥濃度升高而一直增大有的藥物在體內(nèi)生成的活性物質(zhì)半衰期長，作用時間也長，往往在原藥血藥濃度已經(jīng)降低之后仍能保持有效作用。因此這兩條曲線在形狀上也可能有所不同。22三、生物等

8、效性三、生物等效性1、生物等效性評價：是指同一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同的劑量，判斷其吸收速度和程度有無顯著差異的過程。生物等效性實驗在新藥開發(fā)和新藥評價過程中發(fā)揮著非常重要的作用，如可比較已開發(fā)上市藥物的新劑型與原劑型是否生物等效，對仿制藥物與創(chuàng)新藥物是否具有同等有效性和安全性，比較受試藥品與參比藥品藥動學參數(shù)的等同性等。23當前在這一領域的研究中，國內(nèi)外普遍采用雙處理、兩周期隨機交叉實驗設計的方法，即以藥時曲線下面積（AUC）、峰濃度（Cmax）和達峰時間（Tmax）為參數(shù)，通過多因素方差分析、雙單側(cè)t檢驗和計算90可信區(qū)間來評價藥物的生物等效性。但隨著不斷實踐，發(fā)現(xiàn)沿用多

9、年的生物等效性評價方法存在著許多問題，直接影響著對結(jié)果的判斷。因此，目前不少學者對此提出了改革的新觀點。 242、新的生物等效性參數(shù)新的生物等效性參數(shù) 生物等效性參數(shù)研究是一個十分復雜的系統(tǒng)工程，目前許多研究者都在探索更合適的評價生物等效性的參數(shù)。在生物等效性評價過程中，人們普遍認為，用AUC代表藥物吸收的程度，不僅適用于單劑量和多劑量研究，而且適用于速釋和控釋制劑。但對選擇用于反映吸收速度的藥動學參數(shù)，則存在較多爭議。在多數(shù)國家藥政管理部門的指南中，仍將Cmax和Tmax作為反映吸收速度的考核指標。25美國basson認為，Cmax測定的是藥物的最終吸收，而Tmax能夠反映藥物的吸收速度，因

10、此他提出在預計的吸收相內(nèi)以等時間間隔采點來確定tmax，使其構(gòu)成一個計數(shù)過程，這就為比較兩種或多種處方的吸收速度提供了理論基礎。同時，他還建議將Cmax的作用限制為考察“突釋效應”，以評價藥物的安全性。 考慮到不同藥物體內(nèi)過程的復雜性及緩控釋制劑的吸收代謝特性，俞鳳池教授認為，在評價藥物的生物等效性時，除考察AUC、Cmax和Tmax之外，還應考慮半衰期(t1/2)、最小滯留時間（mrt）等其他藥動學參數(shù)。263、代謝物在生物等效性評價中的重要性 測定母體藥物是評價生物等效性的首選方法，但鑒于藥物在代謝方面存在著基因多態(tài)性，因而除測定母體藥物外，同時測定對療效和毒性起重要作用的代謝物，在生物等

11、效性決策中有重要參考價值，可增加代謝物的生物等效性特征參數(shù)，以降低患者替換使用藥物的風險。27第三講獸醫(yī)臨床用藥基礎第三講獸醫(yī)臨床用藥基礎一、臨床用藥方式一、臨床用藥方式（一）按用藥目的分為：（一）按用藥目的分為：預防給藥預防給藥診斷給藥診斷給藥治療給藥治療給藥281、預防給藥 分動物養(yǎng)殖階段、分地域環(huán)境、分季節(jié)給藥2、治療給藥 對因用藥 對癥用藥 支持用藥29（二）按給藥途徑按給藥途徑 消化道內(nèi)用藥 非消化道給藥內(nèi)服給藥直腸灌注注射給藥腔道給藥經(jīng)皮給藥30二、獸醫(yī)臨床用藥規(guī)范獸醫(yī)臨床用藥規(guī)范 （一）處方藥與非處方藥處方藥與非處方藥 （二）獸藥GSP （三）雙盲法在獸醫(yī)臨床用藥物中的意義雙盲法

12、在獸醫(yī)臨床用藥物中的意義31第三講豬病用藥理論與實踐第三講豬病用藥理論與實踐一、豬滲出性皮炎豬滲出性皮炎 診斷要點發(fā)生在初生哺乳仔豬和剛斷奶仔豬；先是仔豬吻突及眼臉出現(xiàn)點狀紅斑，后轉(zhuǎn)為黑色痂皮，接著全身出現(xiàn)油性粘性滑液滲出，氣味惡臭；皮膚增厚、干燥、龜裂、呼吸困難。用藥方案321 1、場地消毒：、場地消毒：復合酚溶液，按1：1000稀釋后，場地消毒；2、病豬體表消毒：、病豬體表消毒：用0.1高錳酸鉀溶液浸泡發(fā)病仔豬身體-2分鐘，頭部用藥棉沾高錳酸鉀水清洗病灶，然后擦干、涼干涂上龍膽紫。3 3、個體治療：、個體治療：每頭病豬用青霉素8萬單位+地米1mg進行肌肉注射，每天兩次，連用天。 33二、仔

13、豬紅痢二、仔豬紅痢 診斷要點診斷要點 l1-3日齡子豬多發(fā)；l病理變化是腸壞死；l臨床癥狀是出現(xiàn)血性下痢；l死亡率極高。341 1、預防：、預防：注意生產(chǎn)前產(chǎn)房消毒；生產(chǎn)后對乳房、產(chǎn)道周圍帶體消毒；2、治療治療：原則是一頭出現(xiàn)，全群用藥。原則是一頭出現(xiàn)，全群用藥。 青霉素V鉀10mg+甲硝唑15mg+地米1mg,將三種藥物用水調(diào)和成為糊狀，從仔豬嘴角灌入；一天兩次，連續(xù)三天；用奶瓶徐徐灌入口服補液鹽溶液10ml/只/次，一天兩次，連續(xù)三天；35三、三、仔豬黃、白痢疾仔豬黃、白痢疾 診斷要點診斷要點 1 1、預防：、預防： 注意生產(chǎn)前產(chǎn)房消毒；生產(chǎn)后對乳房、產(chǎn)道周圍帶體消毒；（1）仔豬出生后，吃

14、初乳之前，每頭口服慶大霉素8萬單位，8日齡時再口服8萬單位，按胎次以后輪換用藥物。（2）仔豬2-3日齡時，每頭肌注鐵制劑1ml及硒射液0.1ml362、治療治療：原則是一頭出現(xiàn)，全群用藥。原則是一頭出現(xiàn)，全群用藥。 硫酸新霉素6080mg+654-2 0.08mg+次硝酸鉍鉀0.5g/頭.次，用水調(diào)成糊狀，從嘴角送入；10%鹽酸蒽諾沙星注射液1ml/頭.次，進行后海穴注射，一天一次，連續(xù)2天。37四、豬增生性腸炎四、豬增生性腸炎(PPE)(PPE) 診斷要點診斷要點 本病常發(fā)生于6周齡-20周齡的生長育成豬，有時斷奶2月齡的子豬及種豬也可感染發(fā)病。食欲不振或廢絕，精神沉郁或昏睡；間隙性下痢，糞

15、便變軟、變稀而呈糊樣或水樣，顏色較深，有時混有血液或壞死組織碎片；病理表現(xiàn)為小腸后部、結(jié)腸前部和盲腸的腸壁增厚，直徑增加，漿膜下和腸系膜水腫。38 預防預防 該病一旦感染就很難根治，建議采用全進全出多點式生產(chǎn)模式，定期消毒，減少密度、搞好環(huán)境衛(wèi)生； 抗生素脈沖投藥預防：斷奶轉(zhuǎn)群用200PPM泰妙菌素或泰樂菌素飼喂一周，以后每月飼喂一周，可以減少增生性腸炎的發(fā)生。但出口場使用這些藥物會出現(xiàn)假陽性情況，每月可用300PPM胃溶型吉他霉素。 39（1）拌料：黃芪多糖100g+氟苯尼考50g+馬來酸撲爾敏15g，混合后拌500千克料，連用7天。（2）飲水：豬用電解多維100g+口服補液鹽（配方為氯化鈉

16、7克、小蘇打5克、氯化鉀3克、無水葡萄糖40克，添加到2000毫升水中，自由飲水；（3）病重豬肌注：20%氟苯尼考注射液5ml+654-2 0.8mg，按25kg豬肌肉注射，一天一次，連用3天。40五、仔豬水腫病五、仔豬水腫病 診斷要點診斷要點 多發(fā)于秋春季節(jié)斷奶1-2周后的仔豬； 本病發(fā)生突然，而且多發(fā)于采食旺盛、個體肥胖的小豬； 水腫病在臨床上有兩大病理特性，即皮下水腫和運動麻痹。41本病的治療相當困難。原因之一是病程過于急促，往往來不及治療即告死亡。 對已有早期病例發(fā)生的豬場，及時調(diào)整飼料的配比和用法，減少投料量或改為麩皮粥； 亞硒酸鈉-維生素E注射液（0.1ml/kg)+地塞米松磷酸鈉

17、2-4mg+5%氧氟沙星注射液3-5ml；一日兩次，連續(xù)3-5天； 同時，經(jīng)口灌服適量瀉劑，如硫酸鎂、硫酸鈉，清理腸道。一天一次，連續(xù)2-3天。42六、溫和性豬瘟并發(fā)副傷寒 各國、各地分離的豬沙門氏菌病病原體血清型很不一致， 其中主要有豬霍亂沙門氏菌和豬傷寒沙門氏菌。 此外，鼠傷寒沙門氏菌、德爾俾沙門氏菌和腸炎沙門氏菌等也常引起本病的發(fā)生。尤其是在患豬瘟時，往往并發(fā)和繼發(fā)本病。診斷要點l 長途運輸或注射疫苗后；l 零星散發(fā)l 病豬呈敗血癥癥狀，體溫升高，精神不振，厭食，呼吸困難，先便秘后期下痢，耳根、胸前及腹下皮膚有紫斑。43【藥物治療】（1）第1天：黃芪多糖注射液20ml稀釋豬瘟細胞苗50頭

18、份，每頭豬注射10-20頭份，同時，另外一側(cè)注射20%氟苯尼考注射液5-8ml；（2）第2-4天：一側(cè)注射雙黃連注射液10ml+硫酸安普霉素0.2g,另一側(cè)注射20%氟苯尼考注射液5-8ml ；(3)同時，在10000ml飲水中加入電解多維100g，自由飲用。 44七、傳染性胸膜肺炎七、傳染性胸膜肺炎【診斷要點】（1）流行特點：多在冬季規(guī)?；i場發(fā)生，以6周3月齡仔豬最易感。（2）臨床表現(xiàn)： 豬群中突然幾個豬發(fā)病，體溫升高至41.5以上，不吃食，沉郁，有時輕度腹瀉。后期呼吸困難，呈現(xiàn)張口伸舌，犬坐姿勢，從口鼻流出泡沫樣淡血色的分泌物，心跳加快，而口、鼻、耳、四肢皮膚呈暗紫色，往往于2天內(nèi)死亡，

19、個別豬未顯癥狀即死亡。有些豬可能轉(zhuǎn)為亞急性和慢性，病豬食欲減退或廢絕，體溫3940，間歇性咳嗽，病狀逐步緩和。45（3）剖解特點： 最急性型的病變類似類毒素休克病變：氣管和支氣管充滿泡沫樣血色粘液性分泌物；肺充血、出血，肺泡間質(zhì)水腫，靠近肺門的肺部常見出血性或壞死性肺病炎。急性型多為兩側(cè)性肺炎，纖維素性胸膜炎明顯。 亞急性型：由于繼發(fā)細菌感染，致使肺炎病灶轉(zhuǎn)變?yōu)槟撃[，常與肋胸膜形成纖維性粘連。 慢性型則在肺膈葉見到大小不等的結(jié)締組織環(huán)境的結(jié)節(jié)，肺胸膜粘連，嚴重的與心包粘連。46【藥物治療】 APP的毒力因子很多，包括莢膜多糖、脂多糖、外膜蛋白、轉(zhuǎn)鐵結(jié)合蛋白、蛋白酶、溶血外毒素、粘附因子和菌毛等

20、，其中溶血外毒素是引起宿主肺部病變的最主要因素。 該菌對氟苯尼考、頭孢拉啶、甲氧芐啶、頭孢噻呋等抗菌藥敏感，對鏈霉素、青霉素、紅霉素、氟哌酸、卡那霉素和復方磺胺等藥物不敏感。47方案1：雙黃連注射液+頭孢噻呋，注射一側(cè)；地塞米松磷酸鈉注射液+安乃近注射液，注射另外一側(cè)；一天兩次，連續(xù)3-5天。方案2：地塞米松磷酸鈉注射液+安乃近注射液，注射一側(cè)；20%氟苯尼考注射液，注射另外一側(cè)，一天一次，連續(xù)3-5天。48八、豬衣原體感染八、豬衣原體感染 豬衣原體病又稱鸚鵡熱或鳥疫，是由鸚鵡熱衣原體引起的一種接觸性傳染病。它引起肺炎、胸膜炎、關節(jié)炎、心包炎、睪丸炎和子宮炎感染等多種病型，后兩種感染，常導致流

21、產(chǎn)。常因菌株毒力、豬性別、年齡、生理狀況和環(huán)境因素的變化而出現(xiàn)不同的癥候群。不同年齡、不同品種的豬群均可感染本病，尤其母豬和新生仔豬更為敏感，育肥豬在本地的平均感染率在10%50%。大批懷孕母豬流產(chǎn)、產(chǎn)死胎和新生仔豬死亡，以及適繁母豬群不育空懷 。49本病發(fā)生肺炎多見于斷奶前后的仔豬?；钾i表現(xiàn)體溫上升，無精神，顫抖，干咳，呼吸迫促，聽診肺部有羅音。從鼻也流出漿液性分泌物，進食較差，生長發(fā)育不良，死亡率高?！舅幬镏委熕幬镏委煛控i衣原體病的主要病原為鸚鵡熱衣原體，行嚴格的細胞內(nèi)寄生，對四環(huán)素、強力霉素、金霉素、北里霉素敏感。 50方案方案1：“長效土霉素注射液”，0.05-0.1ml/kg深部肌肉

22、注射，一日一次，連續(xù)3-5天。同時用白里霉素每噸飼料添加450g，混飼5-7天。方案方案2： ：“長效多西環(huán)素注射液”，按0.1ml/kg肌肉注射，一日一次，連續(xù)2-3天。同時用金霉素每噸飼料添加300-500g，連續(xù)混飼5-7天。然后劑量減半，繼續(xù)使用1-2周。51第二講發(fā)熱與解熱藥物的臨床應用第二講發(fā)熱與解熱藥物的臨床應用第一節(jié)概述一、發(fā)熱發(fā)熱：是指致熱原的作用使機體體溫調(diào)發(fā)熱：是指致熱原的作用使機體體溫調(diào) 節(jié)中樞的調(diào)定點上移而引起的調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點上移而引起的調(diào) 節(jié)性體溫升高。節(jié)性體溫升高。5253一、發(fā)熱的原因和機制一、發(fā)熱的原因和機制5455565758 注射注射5960 6162（

23、二）6364OVLT區(qū)區(qū)巨噬細胞巨噬細胞毛細血管毛細血管巨噬細胞巨噬細胞PAOH神經(jīng)元神經(jīng)元第三腦室第三腦室視上隱窩視上隱窩PAOH神經(jīng)元神經(jīng)元視神經(jīng)交叉視神經(jīng)交叉65（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)1、體溫的正調(diào)節(jié)介質(zhì)、體溫的正調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）前列腺素）前列腺素E（PGE）：）：（2）環(huán)磷酸腺苷（）環(huán)磷酸腺苷（cAMP）：）：（3）Na+/Ca2+比值：比值：（4）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）：）：（5）一氧化氮：）一氧化氮：2、體溫的負調(diào)節(jié)介質(zhì)、體溫的負調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）精氨酸血管加壓素）精氨酸血管加壓素（2）黑素細胞刺激素）黑素細胞刺激素總之發(fā)熱的

24、基本環(huán)節(jié)如圖所示：總之發(fā)熱的基本環(huán)節(jié)如圖所示：66發(fā)熱發(fā)熱激活激活物物67二、發(fā)熱后機體的代謝和功能變化發(fā)熱后機體的代謝和功能變化 （一）物質(zhì)代謝變化（一）物質(zhì)代謝變化 1、糖代謝、糖代謝 交感交感+肝糖原、肌糖原分解肝糖原、肌糖原分解血糖血糖、糖尿、糖尿分解代謝分解代謝氧供相對不足氧供相對不足酵解酵解乳酸乳酸疲乏、肌肉酸痛。疲乏、肌肉酸痛。 682、脂肪代謝、脂肪代謝氧化不全氧化不全酮血癥酮血癥 酮尿酮尿糖原消耗糖原消耗動用脂肪動用脂肪 消耗消耗消瘦消瘦 693、蛋白質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝 分解代謝分解代謝 發(fā)熱發(fā)熱 消化吸收消化吸收 負氮平衡、血非蛋白氮增多負氮平衡、血非蛋白氮增多704、維生

25、素代謝、維生素代謝 消耗消耗 發(fā)熱發(fā)熱 維生素缺乏維生素缺乏 吸收吸收 71 5 5、水電解質(zhì)代謝、水電解質(zhì)代謝體溫上升期、發(fā)熱持續(xù)期體溫上升期、發(fā)熱持續(xù)期交感交感+尿量減少尿量減少水鈉潴留水鈉潴留體溫下降期體溫下降期出汗、呼吸道蒸發(fā)、飲水不足出汗、呼吸道蒸發(fā)、飲水不足脫水脫水組織分解組織分解釋鉀離子釋鉀離子腎排鉀腎排鉀 長期發(fā)熱長期發(fā)熱 缺鉀缺鉀 發(fā)熱發(fā)熱無氧代謝無氧代謝酸性代謝產(chǎn)物酸性代謝產(chǎn)物代謝性酸中毒代謝性酸中毒 72（二）生理功能改變生理功能改變 1、神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)早期：體溫早期：體溫、腦血流量、腦血流量中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮興奮高熱：抽搐高熱：抽搐持續(xù)高熱：興奮轉(zhuǎn)抑制持續(xù)

26、高熱：興奮轉(zhuǎn)抑制嗜睡、昏迷嗜睡、昏迷幼齡動物：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全幼齡動物：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全易驚厥易驚厥 衰竭衰竭 發(fā)熱期：交感興奮；退熱期：副交感興奮發(fā)熱期：交感興奮；退熱期：副交感興奮732、循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)交感交感+血溫血溫刺激竇房結(jié)刺激竇房結(jié)心率加快、心收縮力加強，血管緊張性心率加快、心收縮力加強，血管緊張性血壓略血壓略升高升高 嚴重中毒嚴重中毒 迷走中樞受抑迷走中樞受抑 心率減慢心率減慢 腦干受損腦干受損 743、呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng) 血液溫度血液溫度 呼吸中樞興奮呼吸中樞興奮 酸性代謝產(chǎn)物酸性代謝產(chǎn)物 加強散熱加強散熱 呼吸加深加快呼吸加深加快 過度通氣過度通氣呼堿呼堿 75 大腦

27、皮質(zhì)高度抑制大腦皮質(zhì)高度抑制 持續(xù)高熱持續(xù)高熱 嚴重酸中毒嚴重酸中毒 呼吸中樞抑制呼吸中樞抑制呼吸淺、慢、不規(guī)則呼吸淺、慢、不規(guī)則 764、消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 消化腺分泌消化腺分泌 發(fā)熱發(fā)熱交感交感+ + 胃腸運動胃腸運動 唾液唾液口干、口嗅口干、口嗅 胃液胃液、蠕動、蠕動嘔吐嘔吐 腸、胰、膽汁腸、胰、膽汁鼓氣鼓氣 腸蠕動腸蠕動便秘便秘 發(fā)熱發(fā)熱肝腫大肝腫大 775、泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng) 早期：發(fā)熱早期：發(fā)熱交感交感+ + 腎血管收縮腎血管收縮腎血腎血 腎小球濾過腎小球濾過 流量減少尿量流量減少尿量 腎小腎小管重吸收管重吸收 高燒高燒 腎小管細胞水腫腎小管細胞水腫 高熱稽留高熱稽留尿量尿量比重比重蛋

28、白尿蛋白尿78（三）防御功能改變（三）防御功能改變1 1、抗感染能力的改變、抗感染能力的改變（1 1）殺死和抑制對熱敏感的細菌）殺死和抑制對熱敏感的細菌（2 2）增加抗感染能力）增加抗感染能力（3 3）免疫細胞功能增強）免疫細胞功能增強2 2、對腫瘤細胞的影響、對腫瘤細胞的影響（1 1）EPEP對腫瘤細胞具有一定的抑制和殺滅作用對腫瘤細胞具有一定的抑制和殺滅作用（2 2）腫瘤細胞對熱敏感，發(fā)熱可殺死腫瘤細胞）腫瘤細胞對熱敏感，發(fā)熱可殺死腫瘤細胞79第二節(jié) 發(fā)熱的治療一、治療原則重在原發(fā)、照顧機能、高熱必退80一、退熱藥物的選擇一、退熱藥物的選擇（一）退熱藥物的分類 解熱鎮(zhèn)痛藥退熱藥物 非甾體藥

29、物 甾體抗炎藥811、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥按化學結(jié)構(gòu)分為水楊酸類、乙酰苯胺類、吡唑酮類 。 解熱鎮(zhèn)痛藥是作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常。但對正常動物的體溫沒有影響。這類藥物中多數(shù)藥物在體外均有抑制前列腺素環(huán)氧酶的作用，且解熱鎮(zhèn)痛作用一般與抑制環(huán)氧酶的活性相平行。解熱鎮(zhèn)痛藥從化學結(jié)構(gòu)上主要分為水楊酸類、乙酰苯胺類及吡唑酮類。 82（1）水楊酸類）水楊酸類 1838年從柳樹皮中提取得到水楊酸，1860年化學合成了水楊酸，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，1875年水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥在臨床上使用，但其對胃腸道刺激性較大。1898年德國Bayer藥廠的Hoffmann從一系列水楊酸衍生物中

30、找到了乙酰水楊酸，其解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸強，且副作用較低，在體內(nèi)代謝產(chǎn)生水楊酸。100多年的臨床應用證明，它是一個優(yōu)良的解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕藥物。但是由于阿司匹林結(jié)構(gòu)中有游離的羧基，以及它的作用機理是抑制了胃黏膜保護劑前列腺素的生物合成，所以對胃黏膜有刺激性，甚至引起胃出血。為了克服上述缺點，對水楊酸進行了結(jié)構(gòu)修飾，合成了許多水楊酸的結(jié)構(gòu)類似物，將羧基做成鹽、酰胺、酯類等。83A：成鹽阿司匹林與堿性賴氨酸成鹽制得賴氨匹林（Lysine Acetylsalicylate），其水溶性增加，可供注射用，避免了胃腸道反應。 84B：成酰胺 水楊酰胺（Salicyamide）和乙水楊胺（Ethenzamid

31、e）為水楊酸的衍生物。水楊酰胺對胃幾乎無刺激性，而且其鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的7倍，乙水楊胺的鎮(zhèn)痛作用強于阿司匹林，毒副作用小。 85C：成酯貝諾酯（Benorilate，撲炎痛，苯樂來）是采用前藥原理和拼合原理將阿司匹林和對乙酰氨基酚成酯而得，對胃腸道刺激性較小，特別適合于幼齡動物。雙水楊酸酯（Salsalate）內(nèi)服后在胃中不分解，在腸道堿性條件下則遠漸分解成兩分子水楊酸，因而對胃腸道的副反應小。86（2）乙酰苯胺類乙酰苯胺類 苯胺具有一定的解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性太大不能藥用。苯胺具有一定的解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性太大不能藥用。1886年將苯胺乙?；?，得到乙酰苯年將苯胺乙?；?，得到乙酰苯胺，稱為退熱

32、冰，曾用于臨床。由于它在體內(nèi)容易水解生成苯胺，故毒性仍很大。已被淘胺，稱為退熱冰，曾用于臨床。由于它在體內(nèi)容易水解生成苯胺，故毒性仍很大。已被淘汰。后來汰。后來Brodie等研究苯胺和乙酰苯胺在體內(nèi)代謝過程時，發(fā)現(xiàn)它們均被氧化生成毒性較等研究苯胺和乙酰苯胺在體內(nèi)代謝過程時，發(fā)現(xiàn)它們均被氧化生成毒性較低的對氨基酚。將對氨基酚的羥基醚化、氨基乙?；?，得到非那西?。ǖ偷膶Π被?。將對氨基酚的羥基醚化、氨基乙?；?，得到非那西?。≒henacetin），它），它的解熱鎮(zhèn)痛作用增強而毒性降低，曾廣泛用于臨床，但由于對腎的毒性極大，目前已停用。的解熱鎮(zhèn)痛作用增強而毒性降低，曾廣泛用于臨床，但由于對腎的毒性極

33、大，目前已停用。將對氨基酚的氨基乙?；玫綄σ阴０被樱▽Π被拥陌被阴；玫綄σ阴０被樱≒aracetamol，撲熱息痛），毒性及副作用，撲熱息痛），毒性及副作用都降低，是臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。對乙酰氨基酚是花生四烯酸環(huán)氧酶的抑制劑，有較都降低，是臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。對乙酰氨基酚是花生四烯酸環(huán)氧酶的抑制劑，有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎作用。強的解熱鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎作用。87對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 Paracetamol88（3）吡唑酮類吡唑酮類吡唑酮類藥物具有較明顯的解熱、鎮(zhèn)痛和一定的抗炎作用，一般用于高熱和鎮(zhèn)痛。由于該吡唑酮類藥物具有較明顯的解熱、鎮(zhèn)痛和一定的抗炎作用，一

34、般用于高熱和鎮(zhèn)痛。由于該類藥物過敏反應多，對造血系統(tǒng)毒性較大，因而限制了它們在臨床的應用。類藥物過敏反應多，對造血系統(tǒng)毒性較大，因而限制了它們在臨床的應用。安替比林（安替比林（Antipyrine）第一個被用于臨床，但是毒性較大。對它進行結(jié)構(gòu)改造，改變安）第一個被用于臨床，但是毒性較大。對它進行結(jié)構(gòu)改造，改變安替比林的替比林的4位取代基。在安替比林分子中引入二甲氨基得到了氨基比林位取代基。在安替比林分子中引入二甲氨基得到了氨基比林（Aminophenazone），）， 該藥可引起白細胞減少及粒細胞缺乏癥等。該藥可引起白細胞減少及粒細胞缺乏癥等。為了增加氨基比林的水溶性，引入水溶性基團亞甲基磺酸

35、鈉，得到了水溶性的安乃近為了增加氨基比林的水溶性，引入水溶性基團亞甲基磺酸鈉，得到了水溶性的安乃近（Metamizole Sodium），本品解熱、鎮(zhèn)痛作用迅速而強大，制成注射液，對頑固性發(fā)熱），本品解熱、鎮(zhèn)痛作用迅速而強大，制成注射液，對頑固性發(fā)熱有效，但仍可引起粒細胞缺乏癥。有效，但仍可引起粒細胞缺乏癥。89902、非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥 （NSAID ）非甾體抗炎藥（NSAID）具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，但以抗炎作用為主，主要用于治療膠原組織疾病 。非甾體抗炎藥按照化學結(jié)構(gòu)可分為吲哚乙酸類、3，5-吡唑烷二酮類、鄰氨基苯甲酸類、芳基烷酸類及1，2-苯并噻嗪類。913、92（1 1）糖皮質(zhì)激素藥理作用）糖皮質(zhì)激素藥理作用抗炎作用抗炎作用：免疫抑制作用免疫抑制作用 抗毒素作用抗毒素作用抗休克作用抗休克作用其它作用其它作用A:A:對血液和造血系統(tǒng)的作用對血液和造血系統(tǒng)的作用B:B:對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用93抗炎作用抗炎作用糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎作用，能夠?qū)Ω鞣N原因引起的炎癥起抗炎作用。 減輕炎癥早期的滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤和吞噬反應，從而改善紅、腫、熱、痛等炎性癥狀。 能抑制炎癥后期毛細血管增生和纖維母細胞增生，延緩肉芽組