有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析課件

1、有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析引言引言 有機(jī)化學(xué)的發(fā)展要求人們必須在三維空間上了解分子的結(jié)構(gòu)和性有機(jī)化學(xué)的發(fā)展要求人們必須在三維空間上了解分子的結(jié)構(gòu)和性能，尤其是與生命過程有關(guān)的化學(xué)問題。如能，尤其是與生命過程有關(guān)的化學(xué)問題。如1)1)藥物分子的立體構(gòu)型和受體之間的相互作用，藥物分子的立體構(gòu)型和受體之間的相互作用，2)2)生化反應(yīng)過程的立體選擇性與分子的立體構(gòu)型之間的關(guān)系，生化反應(yīng)過程的立體選擇性與分子的立體構(gòu)型之間的關(guān)系，3)3)各類天然產(chǎn)物的立體構(gòu)型與它們表現(xiàn)出的生物活性之間的關(guān)系。對各類天然產(chǎn)物的立體構(gòu)型與它們表現(xiàn)出的生物活性之間

2、的關(guān)系。對許多天然產(chǎn)物而言，其生物活性往往只為一種特定的絕對構(gòu)型所有。許多天然產(chǎn)物而言，其生物活性往往只為一種特定的絕對構(gòu)型所有。有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析測定絕對構(gòu)型的方法測定絕對構(gòu)型的方法 化學(xué)相關(guān)法 nmr譜學(xué)方法測定構(gòu)型構(gòu)象 旋光光譜（ord） 法 圓二色譜（cd） 法 cd激發(fā)態(tài)手征性方法 x-ray 衍射法 確定絕對構(gòu)型非?？尚械姆椒ù_定絕對構(gòu)型非?？尚械姆椒l件是樣品本身具有或通過引入發(fā)色條件是樣品本身具有或通過引入發(fā)色官能團(tuán)，應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)規(guī)律來分析絕對構(gòu)型官能團(tuán)，應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)規(guī)律來分析絕對構(gòu)型有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析nmrnmr核磁共振方法核磁共振方法 化學(xué)位移化學(xué)位移13c化學(xué)位移化學(xué)位移

3、 取代乙烯的立體化學(xué)取代乙烯的立體化學(xué) 取代基的取代基的 - -旁式效應(yīng)旁式效應(yīng)將使將使 - -位置的碳原子產(chǎn)生高場位移位置的碳原子產(chǎn)生高場位移hh3chch3hh3cch3hme: 順式比反式 小5 ppm15.1 ppm23.7 ppmhh有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析ohhoocohohohhooc6a76a76a7異構(gòu)體135.938.7異構(gòu)體241.232.5prostacyclinoohhoocoh有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析核磁共振方法核磁共振方法 同核偶合常數(shù)同核偶合常數(shù)( (鄰位偶合）鄰位偶合）有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析 haha偶合偶合，aa=180 0, 3jhh=812 hz hahe偶

4、合偶合，aa=60 0, 3jhh=15 hz hehe偶合偶合，ee=60 0, 3jhh=04 hzhahahehe有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析oohaphhboohahbphjab0 (90 degree)jab4-9 (45 degree)有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析noe noe （或（或 roeroe） 為測為測noenoe，需對樣品的需對樣品的1 1h nmrh nmr有準(zhǔn)確的指認(rèn)；有準(zhǔn)確的指認(rèn)； noenoe的測定有一維和二維圖譜；的測定有一維和二維圖譜； noenoe的具體數(shù)值除和研究的分子相關(guān)外，也和儀器、實(shí)驗(yàn)的具體數(shù)值除和研究的分子相關(guān)外，也和儀器、實(shí)驗(yàn)條件等有關(guān)，因而準(zhǔn)確性和相互可

5、比性不夠好；條件等有關(guān)，因而準(zhǔn)確性和相互可比性不夠好； noenoe信息的價值與兩個相關(guān)的磁核跨越的化學(xué)鍵的數(shù)目有信息的價值與兩個相關(guān)的磁核跨越的化學(xué)鍵的數(shù)目有關(guān)。當(dāng)兩核越是跨越了多根化學(xué)鍵還顯示關(guān)。當(dāng)兩核越是跨越了多根化學(xué)鍵還顯示noenoe時，這越能時，這越能排除相當(dāng)多的（構(gòu)型、構(gòu)象）可能性，因而提供較重要的排除相當(dāng)多的（構(gòu)型、構(gòu)象）可能性，因而提供較重要的立體化學(xué)信息。立體化學(xué)信息。 在應(yīng)用在應(yīng)用noenoe時，常有某些預(yù)定的分子模型，根據(jù)時，常有某些預(yù)定的分子模型，根據(jù)noenoe的結(jié)的結(jié)果可以從中作出明確的抉擇。果可以從中作出明確的抉擇。有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析noe 或或 roe n

6、oenoe最適合應(yīng)用于剛性分子。在這種情況下，核組之間具有確定最適合應(yīng)用于剛性分子。在這種情況下，核組之間具有確定的距離。根據(jù)的距離。根據(jù)noenoe可以得到分子的立體化學(xué)信息?？梢缘玫椒肿拥牧Ⅲw化學(xué)信息。 若樣品為柔性分子，相對于核磁共振的時標(biāo)，這樣的分子在溶液若樣品為柔性分子，相對于核磁共振的時標(biāo)，這樣的分子在溶液中存在著較快的構(gòu)象互變，中存在著較快的構(gòu)象互變，noenoe測定的是個平均的結(jié)果，因而無測定的是個平均的結(jié)果，因而無法得到具體的構(gòu)象信息。法得到具體的構(gòu)象信息。變溫實(shí)驗(yàn)變溫實(shí)驗(yàn)加入使溶液變稠的物質(zhì)，使構(gòu)象轉(zhuǎn)換的速率變低加入使溶液變稠的物質(zhì)，使構(gòu)象轉(zhuǎn)換的速率變低將樣品分子進(jìn)行化學(xué)修

7、飾，以便測得將樣品分子進(jìn)行化學(xué)修飾，以便測得noenoe有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析nmrnmr確定絕對構(gòu)型方法確定絕對構(gòu)型方法發(fā)展的原因發(fā)展的原因：新的手性試劑的出現(xiàn)新的手性試劑的出現(xiàn)高磁場核磁共振譜儀的出現(xiàn)高磁場核磁共振譜儀的出現(xiàn)主要依據(jù)主要依據(jù)：測定測定r r和和( (或或s s）手性試劑與底物反應(yīng)的產(chǎn)物）手性試劑與底物反應(yīng)的產(chǎn)物的的1 1h h或或1313c cnmrnmr化學(xué)位移數(shù)據(jù)，根據(jù)化學(xué)位移差值與?；瘜W(xué)位移數(shù)據(jù)，根據(jù)化學(xué)位移差值與模型比較來推定底物手性中心的絕對構(gòu)型型比較來推定底物手性中心的絕對構(gòu)型有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析nmr測定絕對構(gòu)型分類測定絕對構(gòu)型分類u基于芳環(huán)抗屏蔽效應(yīng)來確定

8、絕對構(gòu)型的基于芳環(huán)抗屏蔽效應(yīng)來確定絕對構(gòu)型的nmrnmr方法方法u基于位移效應(yīng)確定絕對構(gòu)型的基于位移效應(yīng)確定絕對構(gòu)型的nmrnmr方法方法有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析nmr法測定有機(jī)化合物絕對構(gòu)型法測定有機(jī)化合物絕對構(gòu)型chem. rev. 2004, 104, 17-117b為chiral derivatizing agent (cda)波譜學(xué)雜志，2002，19卷第2期 203223與兩個手性衍與兩個手性衍生化試劑作用生化試劑作用有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析nmr法測定有機(jī)化合物絕對構(gòu)型法測定有機(jī)化合物絕對構(gòu)型與單個手性衍與單個手性衍生化試劑作用生化試劑作用有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析(r)-或（s）mpa

9、: a-methoxy-a-phenylacetic acid有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析基于基于 1h-nmr經(jīng)典經(jīng)典mosher法法有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析基于基于 1h-nmr經(jīng)典經(jīng)典mosher法法ohocf3l2l3meoohocf3l2l3omedownfield relative toupfield relative torsabmtpa: methoxytrifluorphenyl acetic acid有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析基于基于 1h-nmr經(jīng)典經(jīng)典mosher法法有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析mosher法具體操作法具體操作 將將(r)-和和(s)-mtpa分別與仲羥基成酯；分別與仲羥

10、基成酯； 盡可能多地歸屬非對映異構(gòu)體的質(zhì)子信號盡可能多地歸屬非對映異構(gòu)體的質(zhì)子信號 算出這些質(zhì)子的算出這些質(zhì)子的 = s- r值值 將正的將正的值放在模型的右邊，負(fù)的值放在模型的右邊，負(fù)的值放在模型的左邊值放在模型的左邊 建立化合物的分子模型，確定所有的正的建立化合物的分子模型，確定所有的正的值都在值都在mtpa平面的右側(cè)，所有的負(fù)的平面的右側(cè)，所有的負(fù)的值都在值都在mtpa平面的左側(cè)平面的左側(cè) 值的絕對值與該質(zhì)子到值的絕對值與該質(zhì)子到mtpa平面的距離成反比平面的距離成反比 值與樣品的濃度無關(guān)。用值與樣品的濃度無關(guān)。用c6d6為溶劑時，為溶劑時， 的分布與的分布與現(xiàn)有的方法不符。所以這方法到

11、目前只能用現(xiàn)有的方法不符。所以這方法到目前只能用cdcl3和和cd3od為溶劑為溶劑有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析chemical shifts differences有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析1h-nmr mosher法的改進(jìn)法的改進(jìn)mtpa的苯環(huán)對非的苯環(huán)對非b b-位的遠(yuǎn)程質(zhì)子也具有抗位的遠(yuǎn)程質(zhì)子也具有抗 屏蔽作用，與屏蔽作用，與h-b b或或h-b b處于同一側(cè)的更遠(yuǎn)處于同一側(cè)的更遠(yuǎn) 的質(zhì)子，其去屏蔽作用與的質(zhì)子，其去屏蔽作用與h-b b或或h-b b相同相同苯環(huán)的各向異性作用對遠(yuǎn)程質(zhì)子的抗屏蔽苯環(huán)的各向異性作用對遠(yuǎn)程質(zhì)子的抗屏蔽 作用使得計算出來的化學(xué)位移作用使得計算出來的化學(xué)位移?的正負(fù)值的正

12、負(fù)值 展示規(guī)律性的排布展示規(guī)律性的排布 1 水解得23 水解得4 隨著超導(dǎo)核磁的出現(xiàn)， h. kakisawa等改進(jìn)了mosher法有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析改進(jìn)的改進(jìn)的1h-nmr mosher法法ohocf3cbcbphome-(s)-mtpacccchbhchahzhyhx(ome) (ph)-(r)-mtpamtpa planeomtpah00hxhyhzhchbha0提示：提示：f f原子的引入，使得原子的引入，使得1919f-nmrf-nmr的應(yīng)用成為可能！的應(yīng)用成為可能！model a有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析改進(jìn)的mosher法應(yīng)用hhhhhhhmeomtpahhmemeh0-20+1

13、5+65+30+20+10-15-15-10-50-60-155hhaptmohmehmec8h17hhhhhhhh0000000+55+35+10+5+5-10-10-40-50hhaptmohmemec8h17hhhhhh000000+55+35+10+5-15-10-40-50hs型型有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析改進(jìn)的mosher法可靠性有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析應(yīng)用改進(jìn)應(yīng)用改進(jìn)mosher法應(yīng)注意的問題法應(yīng)注意的問題 由于非對映異構(gòu)體的化學(xué)位移差值通常較小，所以在由于非對映異構(gòu)體的化學(xué)位移差值通常較小，所以在測定這兩個非對映異構(gòu)體的氫譜時，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：測定這兩個非對映異

14、構(gòu)體的氫譜時，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： r-和和s-mtpa酯或酰胺的濃度要相同酯或酰胺的濃度要相同 在短時間內(nèi)測定其一維譜在短時間內(nèi)測定其一維譜 兩個溶劑峰的化學(xué)位移差值應(yīng)小于兩個溶劑峰的化學(xué)位移差值應(yīng)小于0.002ppm 不能用不能用c6d6、c5d5n等溶劑等溶劑有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析基于基于19f-nmr的的mosher法法 使用使用1919f-nmrf-nmr注意點(diǎn)注意點(diǎn)l2、l3與與meo基、苯基、苯基間的相互作用使基間的相互作用使-cf3偏離偏離mtpa平面；平面；-ph -meo, l3 l22a 中，中，-cf3與羰基共與羰基共平面強(qiáng)，受羰基去屏蔽平面強(qiáng)，受羰基去屏蔽效應(yīng)比在效應(yīng)比在

15、2b中強(qiáng)；所以中強(qiáng)；所以在在2a中中19f位移與位移與2中相比處于更低場中相比處于更低場. 有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析對無羥基化合物的應(yīng)用對無羥基化合物的應(yīng)用hoohli/nh2hohoh1. o32. me2shohoh1. mcpba2. oh-hohhhhhhhhhomtpha-0.083-0.058+0.111+0.049+0.047+0.047+0.100+0.055homptahhhhhhhhhh+0.002+0.082+0.064+0.011+0.020+0.014+0.012+0.004-0.131-0.208-0.021-0.020-0.010-0.004-0.012有機(jī)化合物構(gòu)

16、型構(gòu)像分析saccopetrin a 的絕對構(gòu)型測定oohhch2oh2242513142122oorhhch2ohch3i/ag2ooorhhch2och31% naoh1% hclhoochorhhch2ohch2n2h3coochorhhch2ohh3coocrorhhch2oh(r)- or (s)-mtpa有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析saccopetrin a 的絕對構(gòu)型測定的絕對構(gòu)型測定h3coocorhhch2och3mtpa-(s)2.251.841.685.253.483.35h3coocorhhch2och3mtpa-(r)2.441.881.775.203.413.24h3co

17、ocorhhch2och3r-0.19-0.04-0.09+0.05 +0.07 +0.11omtpahch2och3h3coocrrsh (s -r)h 0有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析mosher法測定伯醇法測定伯醇b b-位手性中心絕位手性中心絕對構(gòu)型對構(gòu)型moshermosher應(yīng)用拓展應(yīng)用拓展1926有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析mosher法測定伯醇法測定伯醇b b-位手性中心絕對構(gòu)型位手性中心絕對構(gòu)型1926moshermosher應(yīng)用拓展應(yīng)用拓展有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析伯醇伯醇b b位手性中心絕對構(gòu)型的測定位手性中心絕對構(gòu)型的測定 需要注意的是，如果手性中心附近有體積較大的官能需要注意的是，如果

18、手性中心附近有體積較大的官能團(tuán)，由于空間位阻的影響，上述規(guī)律要慎重處理。團(tuán)，由于空間位阻的影響，上述規(guī)律要慎重處理。hoohohohoroh152025在化合物的在化合物的1515位有一體積較大的位有一體積較大的磺酸基，則磺酸基，則2626位亞基質(zhì)子在位亞基質(zhì)子在( (r r)-)-mtpa (mtpa ( 4.15, 4.25) 4.15, 4.25)和和( (s)-s)-mtpa (4.15, 4.23)mtpa (4.15, 4.23)酯中的化學(xué)酯中的化學(xué)位移差別不大，沒有鑒別意義。位移差別不大，沒有鑒別意義。此時，若將磺酸基水解掉，即可此時，若將磺酸基水解掉，即可應(yīng)用上述規(guī)律。應(yīng)用上述

19、規(guī)律。r=hr=so3na有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析改進(jìn)的改進(jìn)的mosher法測定氨基酸和伯胺法測定氨基酸和伯胺a a-位手性中心絕對構(gòu)型位手性中心絕對構(gòu)型樣品量0的質(zhì)子置于的質(zhì)子置于cb平面的左側(cè)，而平面的左側(cè)，而0的質(zhì)子置于的質(zhì)子置于cb平面的右側(cè)，即可判定仲醇所連手性碳的絕對構(gòu)型。平面的右側(cè)，即可判定仲醇所連手性碳的絕對構(gòu)型。memerohhhhhhhmehhhhhhhmehormemeh-0.19-0.06-0.08-0.21-0.04-0.080-0.010.030.040.1200-0.01-0.020.030.070.01-0.03-0.02有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析mpa和和ffdnb

20、法法 由于由于mtpa分子中不存在分子中不存在a a氫，羧基酯化時不會發(fā)生氫，羧基酯化時不會發(fā)生外消旋化作用，因此在仲醇絕對構(gòu)型的測定中得到廣外消旋化作用，因此在仲醇絕對構(gòu)型的測定中得到廣泛應(yīng)用。但有時泛應(yīng)用。但有時mtpa與手性醇生成的酯存在構(gòu)象不與手性醇生成的酯存在構(gòu)象不穩(wěn)定的可能性，從而容易引起質(zhì)子信號的相互干擾。穩(wěn)定的可能性，從而容易引起質(zhì)子信號的相互干擾。hoch3coohno2fo2nfmethoxyphenylacetic acid 1,5-difluoro-2,4-dinitrobeneze mpa ffdnb有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析mpa和和ffdnb法法有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析

21、ffdnb法法有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析羧酸絕對構(gòu)型的測定羧酸絕對構(gòu)型的測定heto2cohohh2nhzethyl 2-(9-anthryl)-2-hydroxyacetate9-ahaarylcyclohexanolsz=nme2, pgdaz=ome, pgme有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析羧酸絕對構(gòu)型的測定羧酸絕對構(gòu)型的測定有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析 有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析伯胺絕對構(gòu)型的測定伯胺絕對構(gòu)型的測定hmeocoohphcf3meocoohphoohhmeonhcoohphbochmpamtpa9ama有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析ohocf3l2l3meoohohl2l3meo mtpa mpa有機(jī)

22、化合物構(gòu)型構(gòu)像分析旋光色譜（ord)和圓二色譜(cd)的測定原理 手性化合物對組成平面偏振光的左旋圓偏振光和右旋圓偏振光的折射率不同，即nrnl，這種性質(zhì)稱為手性化合物的圓雙折射性，由此造成了這兩種偏振光在手性化合物溶液中的傳播速度的不同，即 vrvl。當(dāng)測定旋光的儀器接收透過手性化合物溶液的平面偏振光時，由于傳播速度不同的左旋圓偏振光和右旋圓偏振光組合成的平面偏振光，其振動面與原平面偏振光的振動面產(chǎn)生角度的偏轉(zhuǎn)，因而儀器可以記錄平面偏振光偏轉(zhuǎn)的角度，即旋光度a。旋光光譜(ord): 用儀器記錄隨波長變化而產(chǎn)生的旋光度的改變。d-線讀數(shù)通常是多重ord曲線的總和比旋光：a= a/lc, a：旋

23、轉(zhuǎn)角 l：池長（dm) c:濃度(g/ml)分子旋光：=(am0（分子量）/100分子振幅：a=(1- 2)/100, 1, 2為極限值有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析旋光色譜（ord)和圓二色譜(cd)的測定原理 圓二色譜(cd):隨波長變化而產(chǎn)生的手性化合物溶液對左旋圓偏振光和右旋圓偏振光的吸收系數(shù)之差()的變化或化合物生色團(tuán)吸收波長附近的摩爾橢圓度()的變化。 比橢圓度：= /lc, a：橢圓角 l：池長（dm) c:濃度(g/ml)分子橢圓度：=(m0（分子量）/100有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析cotton 效應(yīng)及其識別 ord中的cotton效應(yīng)：是指ord譜的平滑曲線當(dāng)接近所測化合物的最大吸收峰

24、時，出現(xiàn)的異常s型曲線。這種曲線被稱為cotton效應(yīng)曲線。左旋生色團(tuán)右旋生色團(tuán)+-+有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析uv, ord, cd譜有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析復(fù)合cotton效應(yīng)有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析 cotton效應(yīng)的正負(fù)與化合物中靠近生色團(tuán)的構(gòu)型有密切的聯(lián)系，即通過一些積累的經(jīng)驗(yàn)規(guī)律，可以在一定條件下把該生色團(tuán)附近的手性中心的構(gòu)型聯(lián)系起來。有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析ord和cd的應(yīng)用原則 當(dāng)一個化合物的平面結(jié)構(gòu)和相對構(gòu)型已知，cd譜可以用來決定它的絕對構(gòu)型； 經(jīng)驗(yàn)規(guī)律：飽和環(huán)酮（五元、六元環(huán)酮）、a,b-不飽和環(huán)酮（五元、六元環(huán)）， b,-不飽和環(huán)酮、內(nèi)酯、共軛雙鍵、帶芳香基的化合物等手性化合物。

25、有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析飽和環(huán)酮的八區(qū)律 c=o, n 270 nm310 nm, 為50200 cotton效應(yīng)的正負(fù)和譜形是羰基所處不對稱環(huán)境的反映 不對稱中心離羰基越近，影響越明顯有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析飽和環(huán)酮的八區(qū)律位于分割面上的取代基，對cotton效應(yīng)的貢獻(xiàn)為零；位于正負(fù)區(qū)的取代基效應(yīng)可互相抵消；取代基對于cotton效應(yīng)貢獻(xiàn)的大小隨著與生色團(tuán)的距離增加而減少，貢獻(xiàn)的大小與取代基的性質(zhì)有關(guān)；a-直鍵鹵酮規(guī)則：在酮的a-平伏鍵上引入鹵原子，不引起母體酮的cotton效應(yīng)性質(zhì)的改變；但當(dāng)鹵原子處在a-直立鍵，則將隨此鹵原子在八區(qū)中所處的區(qū)，決定譜線的cotton效應(yīng)；在應(yīng)用八區(qū)律測定有機(jī)

26、化合物的相對構(gòu)型和絕對構(gòu)型時，需要先明確該化合物的優(yōu)勢構(gòu)象。+-+-前分區(qū) 后分區(qū)有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析orhhorhhohhrhhorroor預(yù)測：正性實(shí)測：正性預(yù)測：負(fù)性實(shí)測：負(fù)性有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析ohohoohoh預(yù)測：正性實(shí)測：正性有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析ohbrobrbro預(yù)測：負(fù)性實(shí)測：-152有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析優(yōu)勢構(gòu)象為6aoh有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析環(huán)戊酮和任何包含一 個環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)的化合物螺旋型、不對稱的信 封型、折疊型環(huán)上的c原子所占據(jù) 的八區(qū)位置的符號 決定分子的 cotton效 應(yīng)符號 =+2.1有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析環(huán)戊酮化合物8的八區(qū)投影以及它的母體化合物素馨苦甙

27、有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析單萜化合物的立體化學(xué)研究a/b環(huán)反式稠和有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析cd激發(fā)態(tài)手征性方法 對裂分的圓二色譜譜線進(jìn)行研究，其cotton效應(yīng)產(chǎn)生的原因是：一個手性分子中含有兩個相同的（或波長接近的）生色團(tuán)，且這兩個生色團(tuán)都具有強(qiáng)的*躍遷，當(dāng)它們處于相互有關(guān)的環(huán)境中時，生色團(tuán)的電子躍遷偶極矩便會產(chǎn)生激發(fā)態(tài)偶合作用，如這兩生色團(tuán)成不對稱排列時，在圓二色譜上生色團(tuán)紫外波長吸收處就產(chǎn)生裂分的cotton效應(yīng)譜。 由手性激發(fā)態(tài)偶合產(chǎn)生的裂分的cotton效應(yīng)譜為兩部分符號相反的吸收組成，處于波長較長的吸收被規(guī)定為第一cotton效應(yīng)，處于波長較短的吸收被規(guī)定為第二cotton效應(yīng)，并規(guī)定當(dāng)

28、第一cotton效應(yīng)符號為正，第二cotton效應(yīng)符號為負(fù)時，整個裂分譜為正的手征性，即從長波向短波方向先峰后谷的譜線為正的手征性；反之為負(fù)的手征性。 當(dāng)兩個生色團(tuán)的電子躍遷偶極矩的空間關(guān)系構(gòu)成右手螺旋狀時，則為正的手征性，當(dāng)兩個生色團(tuán)的電子躍遷偶極矩的空間關(guān)系構(gòu)成左手螺旋狀時，則為負(fù)的手征性。有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析產(chǎn)生激發(fā)態(tài)手征性cd譜的生色團(tuán)的要求 強(qiáng)的*躍遷吸收帶 躍遷偶極矩方向上有確切性 分子的立體結(jié)構(gòu)也要具有確定性 生色團(tuán)有高的對稱性oonhocn229.5 nm224.6 nm234.2 nm227.6 nm有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析產(chǎn)生激發(fā)態(tài)手征性cd譜的生色團(tuán)

29、的要求220.2 nm251.9 nm274.0 nm265 nm241 nm259.4 nm234 nm215 nm217 nmooch3ooooc27h45有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析影響受性激發(fā)態(tài)偶合作用的因素 兩生色團(tuán)的距離 a=k/d2； 兩生色團(tuán)的二面角，0-180之間cotton 效應(yīng)符號不變，當(dāng)二面角為70時，cotton效應(yīng)的強(qiáng)度最大； 兩生色團(tuán)的uv波長之差（隨紫外吸收波長的加大，裂分的cd吸收的兩部分在cd譜上逐漸拉開距離，使振幅a降低直至變成兩個獨(dú)立的cd吸收； 除要求兩生色團(tuán)的吸收波長接近外，還應(yīng)盡可能離分子中其它的波長遠(yuǎn)些，以免干擾； 對含有3個或3個以上相同發(fā)色團(tuán)的化合物，其激發(fā)態(tài)cd譜線為每一對發(fā)色團(tuán)手征性之和，也即激發(fā)態(tài)手征性具有加和性。有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像分析有機(jī)化合物構(gòu)型構(gòu)像