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文檔簡介

1、v藥物方案選擇重視病理類型及組織學(xué)變化;藥物方案選擇重視病理類型及組織學(xué)變化;v新型免疫抑制劑問世,治療方案更為合理化;新型免疫抑制劑問世,治療方案更為合理化;v難治性難治性nsns治療的不斷探索;治療的不斷探索;v某些某些pnspns和和snssns的治療原則的形成及完善;的治療原則的形成及完善;v抗凝、降脂治療應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大;抗凝、降脂治療應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大;v更加合理地應(yīng)用利尿劑;更加合理地應(yīng)用利尿劑;v血液凈化療法的介入。血液凈化療法的介入。(mcgp)v 藥物藥物 prednisoneprednisone(predpred)v 劑量劑量 6060mg/mmg/m2 2d dv 反應(yīng)反

2、應(yīng) 4 46 6周周 大于大于90%90%尿尿propro消失浸漬法尿消失浸漬法尿propro(- -) 3 3天;天;salbsalb、slipidslipid尚未恢復(fù)正常尚未恢復(fù)正常 緩解后;反應(yīng)緩解后;反應(yīng)4 4ww內(nèi)內(nèi)v 減量減量 隔日給藥;逐漸減少日量隔日給藥;逐漸減少日量 40 40mg/ mmg/ m2 2d d(80 mg/m80 mg/m2 2.qod.qod)v 療程療程 足量足量4 46 6周周 減量持續(xù)減量持續(xù)6 6周周 總療程總療程10101212周減少復(fù)發(fā)周減少復(fù)發(fā)v 藥物藥物 predpredv 劑量劑量 1 1mg/kg.dmg/kg.d,80mg/d80mg/

3、dv 療程療程 1515ww 例:例:8989例例 8 8w w 緩解緩解 60% 60%,1616w w 緩解緩解 76% 76%,研究結(jié)束緩解,研究結(jié)束緩解81%81%; 58 58例(例(65%65%)有效,)有效,24%24%未復(fù)發(fā),未復(fù)發(fā),55%55%復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)1 1次或次或 不常發(fā),不常發(fā),21%21%常發(fā)常發(fā) 4 4例例nsns,2 2例并例并arfarf,3636例并用例并用ctxctx,5 5年后年后66%66%緩解緩解 初治獲效后:初治獲效后: 25% 25%長期緩解長期緩解 25% 25%30%30%不常發(fā)(不常發(fā)(1 1年不超過年不超過1 1次)次) 其余屢發(fā)、激素依賴、

4、激素抵抗其余屢發(fā)、激素依賴、激素抵抗 v誘因誘因 突然停藥;突然停藥; 完全緩解后立即快速減藥完全緩解后立即快速減藥v機(jī)制機(jī)制 腎上腺皮質(zhì)功能不全;腎上腺皮質(zhì)功能不全; 抑制垂體腎上腺軸抑制垂體腎上腺軸v劑量和療程劑量和療程 2 2mg/kg.dmg/kg.d8 812w12wv療療 效效 75%75%無無propro尿尿2 2年年v激素相關(guān)問題激素相關(guān)問題 激素誘導(dǎo)激素誘導(dǎo) 激素與激素與ctxctx一致性一致性 反應(yīng)反應(yīng)v復(fù)復(fù) 發(fā)發(fā) 12 12ww復(fù)發(fā)率低復(fù)發(fā)率低v 劑量和療程劑量和療程 0.10.10.20.2mg/kg.dmg/kg.d8w8wv 優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn) 產(chǎn)生較產(chǎn)生較ctxctx更穩(wěn)

5、定的緩解,對更穩(wěn)定的緩解,對ctxctx抵抗患抵抗患 兒有效兒有效v 缺缺 點(diǎn)點(diǎn) 患兒惡性腫瘤高發(fā)病率與之相關(guān),尤其患兒惡性腫瘤高發(fā)病率與之相關(guān),尤其 對白血病發(fā)病具較高危險性對白血病發(fā)病具較高危險性 具有與具有與ctxctx相同的毒副反應(yīng),諸如感染、相同的毒副反應(yīng),諸如感染、 性腺功能減低、出血性膀胱炎、骨髓抑性腺功能減低、出血性膀胱炎、骨髓抑 制和制和“誘變誘變”等等 v 作用作用 抗(驅(qū))蠕蟲藥;刺激免疫作用抗(驅(qū))蠕蟲藥;刺激免疫作用v 劑量劑量 2.52.5mg/kgmg/kg;1/1/隔日或隔日或3/3/ww;v 臨床研究臨床研究(兒童)亦可降低復(fù)發(fā)率(用藥(兒童)亦可降低復(fù)發(fā)率(

6、用藥2424mm,復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)自自 5.2/ 5.2/y y降至降至0.7/0.7/y y);); 6161例經(jīng)例經(jīng)cccc誘導(dǎo)緩解后給予左旋咪唑或安慰劑誘導(dǎo)緩解后給予左旋咪唑或安慰劑3 34 4個月;個月; 14/31 14/31例經(jīng)左旋咪唑治療,停用例經(jīng)左旋咪唑治療,停用cccc仍維持緩解;仍維持緩解; 4/30 4/30例經(jīng)安慰劑治療,停用例經(jīng)安慰劑治療,停用cccc后仍維持緩解。后仍維持緩解。vpredpred規(guī)范治療規(guī)范治療2828d d無反應(yīng)無反應(yīng)v發(fā)病發(fā)病16yy;6yv臨床出現(xiàn)高血壓、尿臨床出現(xiàn)高血壓、尿rbcrbc管型、低補(bǔ)管型、低補(bǔ)體體 血癥等血癥等v未按照或未完全按照醫(yī)囑服藥

7、未按照或未完全按照醫(yī)囑服藥v對對cccc毒、副反應(yīng)極度敏感,正規(guī)劑量已毒、副反應(yīng)極度敏感,正規(guī)劑量已 超出耐受劑量超出耐受劑量v隔日療法難以達(dá)到誘導(dǎo)緩解的劑量隔日療法難以達(dá)到誘導(dǎo)緩解的劑量v高度水腫患者,口服難以吸收,靜脈給高度水腫患者,口服難以吸收,靜脈給 予予mpmp使使5/85/8srsr患兒獲得緩解患兒獲得緩解v劑量劑量 5 5mg/kg.dmg/kg.d,分兩次口服分兩次口服v療效療效 90% 90%患兒獲得部分或完全患兒獲得部分或完全 緩解;緩解; 停藥后罕見持續(xù)緩解者停藥后罕見持續(xù)緩解者v方案方案 第一個月第一個月 csa 150csa 150200mg/ m200mg/ m2

8、.2 .d d pred 30mg/m pred 30mg/m2 .2 .d d 第二第二六個月六個月 csacsa仍舊仍舊 pred 30mg/ mpred 30mg/ m2 .2 .qodqodv療效療效 48%48%完全緩解;某些在第一個月內(nèi)緩解;完全緩解;某些在第一個月內(nèi)緩解; 某些未成年者在以后的復(fù)發(fā)中自某些未成年者在以后的復(fù)發(fā)中自srsr轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變 為為ssss。ponticelliponticelli的研究的研究v 例數(shù)例數(shù) 4545例接受例接受csacsa治療治療v 療效療效 35/4535/45自開始治療始自開始治療始2 2mm內(nèi)完全或內(nèi)完全或 部分緩解部分緩解v 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 停

9、藥后全部復(fù)發(fā)停藥后全部復(fù)發(fā)v9 9項研究的摘要項研究的摘要 csacsa可使可使20%20%患兒獲得緩患兒獲得緩 解,其中許多停藥后復(fù)發(fā)解,其中許多停藥后復(fù)發(fā)v與與ctxctx在長期緩解率中的比在長期緩解率中的比 ctx ctx :63%63% csa csa :25%25% v療程療程 6 6mmv輪流、交替給藥輪流、交替給藥v逐漸減量逐漸減量 曾有曾有1 1例用藥例用藥11y y緩解仍維持緩解仍維持v長期治療無明顯腎毒性長期治療無明顯腎毒性 20 20mm的治療,經(jīng)重復(fù)腎活檢未見明顯腎毒的治療,經(jīng)重復(fù)腎活檢未見明顯腎毒 性征象性征象v不常發(fā)(不常發(fā)(infrequent relapsesi

10、nfrequent relapses,irsirs) 2/6m; 3/1y 2/6m; 2/6m; 3/1y 2/6m; 3/1yv激素依賴(激素依賴(steroidsteroiddependentdependent,sd)sd) 復(fù)發(fā)出現(xiàn)于隔日療法或停藥個月內(nèi)復(fù)發(fā)出現(xiàn)于隔日療法或停藥個月內(nèi)v入選條件入選條件 1997 1997 marmar前就診,隨訪前就診,隨訪11y yv入選例數(shù)入選例數(shù) 5656例例 70-14 70-14例(資料不全)例(資料不全)v一般情況一般情況 男男3838例例(67.9%);(67.9%);女女1818例例(32.1%)(32.1%); 男男: :女為女為1.

11、81.8:1 1 白白76.9%76.9%;黑;黑8.9%8.9%;拉丁美洲;拉丁美洲7.1%7.1%; 其他其他7.1%7.1% 平均年齡平均年齡3.253.25歲(歲(1.51.51313歲)歲)v復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)情況 ir23ir23例(例(41.1%41.1%);); fr9fr9例(例(16.1%16.1%);); sd24sd24例(例(42.9%42.9%)v緩解開始緩解開始 pred 60mg/mpred 60mg/m2 .2 .d d治療緩解開始中位治療緩解開始中位 數(shù)為數(shù)為1010d d(2-602-60d d)v血血 尿尿 陽性陽性2626例(例(46.4%46.4%);陰性

12、);陰性3030 (53.6%53.6%)v結(jié)結(jié) 果果 基于無、有血尿的分層分析發(fā)現(xiàn):基于無、有血尿的分層分析發(fā)現(xiàn): 如果緩解出現(xiàn)在治療第一周,且無如果緩解出現(xiàn)在治療第一周,且無 血尿,可能為血尿,可能為irir。 敏感性敏感性67%67%;特異性;特異性89%89%;陽性預(yù)測;陽性預(yù)測 值值94%94%v結(jié)結(jié) 論論 評價了初發(fā)所有的表現(xiàn),對評價了初發(fā)所有的表現(xiàn),對cccc治療治療 首次反應(yīng)的快速出現(xiàn),伴有血尿可首次反應(yīng)的快速出現(xiàn),伴有血尿可 能預(yù)示未來的復(fù)發(fā),但需進(jìn)一步證能預(yù)示未來的復(fù)發(fā),但需進(jìn)一步證 明。明。概念概念 70%70%兒童兒童nsns復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)1 1次次 大多數(shù)兒童大多數(shù)兒童ns

13、ns對激素敏感對激素敏感 未治的兒童未治的兒童nsns主要死于感染主要死于感染 激素治療使死亡率降低激素治療使死亡率降低3%3% 感染仍是死亡的主要原因感染仍是死亡的主要原因 主要要求得到主要要求得到6 6mm和和12122424月復(fù)發(fā)或未復(fù)發(fā)患月復(fù)發(fā)或未復(fù)發(fā)患 兒的例數(shù);兒的例數(shù);其次要求得到屢發(fā)患兒的例數(shù)及藥物的毒副其次要求得到屢發(fā)患兒的例數(shù)及藥物的毒副 反應(yīng)反應(yīng)在檢驗在檢驗“異質(zhì)性異質(zhì)性”后,以隨機(jī)作用模式作為評后,以隨機(jī)作用模式作為評估估 摘要作用的標(biāo)準(zhǔn)(相對危險性摘要作用的標(biāo)準(zhǔn)(相對危險性rrrr;危險性差異危險性差異 rdrd)。)。另外,應(yīng)用另外,應(yīng)用meta-meta-回歸分析

14、以揭露研究間(兩回歸分析以揭露研究間(兩 者)由于復(fù)發(fā)基線危險、研究質(zhì)量和所用干者)由于復(fù)發(fā)基線危險、研究質(zhì)量和所用干 預(yù)類型不同導(dǎo)致的潛在差異預(yù)類型不同導(dǎo)致的潛在差異1212種方案入選種方案入選 5 5種方案進(jìn)行種方案進(jìn)行meta-meta-回歸分析,比較初治中回歸分析,比較初治中 predpred應(yīng)用應(yīng)用2 2mm或或33mm的不同的不同較長的治療時間可顯著降低較長的治療時間可顯著降低12122424mm內(nèi)復(fù)發(fā)的內(nèi)復(fù)發(fā)的 危險性危險性;未增加毒、副反應(yīng)未增加毒、副反應(yīng) 治療持續(xù)時間與復(fù)發(fā)危險性之間呈線性負(fù)相治療持續(xù)時間與復(fù)發(fā)危險性之間呈線性負(fù)相 關(guān)關(guān) 屢發(fā)患兒例數(shù)和平均復(fù)發(fā)率(例屢發(fā)患兒例

15、數(shù)和平均復(fù)發(fā)率(例y y)也顯著也顯著 下降,未增加嚴(yán)重毒副反應(yīng)下降,未增加嚴(yán)重毒副反應(yīng) deflazacortdeflazacort在維持緩解方面優(yōu)于在維持緩解方面優(yōu)于predpred兒童初治至少,如能維持個月則兒童初治至少,如能維持個月則 更佳;更佳;的的predpred初治復(fù)發(fā)率初治復(fù)發(fā)率60%60%;每日每日pred4wpred4w,繼之隔日療法繼之隔日療法6 6mm,可降低復(fù)發(fā)可降低復(fù)發(fā) 1 1次患兒的次患兒的40%40%;屢發(fā)的患兒宜用屢發(fā)的患兒宜用deflazacortdeflazacort。v前瞻、隨機(jī)、有對照的研究前瞻、隨機(jī)、有對照的研究v隨機(jī)將初發(fā)的隨機(jī)將初發(fā)的pnspns

16、分為:分為: 標(biāo)準(zhǔn)療程組:標(biāo)準(zhǔn)療程組:prednisoloneprednisolone(pnslpnsl)2mg/kg.d2mg/kg.d4w4w 繼之繼之1.51.5mg/kg.qod mg/kg.qod 4w4w 延長療程組:延長療程組:pnsl 2mg/k.gdpnsl 2mg/k.gd4w4w, 繼之繼之1.51.5mg/kg.dmg/kg.d4 4ww, 繼之繼之1.51.5mg/kg.qod mg/kg.qod 4w4w, 繼之繼之1.01.0mg/kg.qod mg/kg.qod 4w4wv復(fù)發(fā)治療復(fù)發(fā)治療: :2 2mg/kgdmg/kgd2w2w,繼之繼之1.51.5mg/k

17、g.qodmg/kg.qod4w4wv復(fù)發(fā)例數(shù)復(fù)發(fā)例數(shù): :標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組2323例;例; 延長組延長組2222例例v隨訪時間隨訪時間: :標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組29.229.2mm; 延長組延長組27.327.3mmv未復(fù)發(fā)間期未復(fù)發(fā)間期: :標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組 平均平均134.3134.3d d,中位數(shù)中位數(shù)96.596.5d d 延長組平均延長組平均222.2222.2d d,中位數(shù)中位數(shù)120120d d;v停藥停藥6 6 1212mm未復(fù)發(fā)百分比未復(fù)發(fā)百分比 : : 標(biāo)準(zhǔn)組分別標(biāo)準(zhǔn)組分別 為為21.7%21.7%,8.7%8.7%;延長組;延長組40.9%40.9%,27.3%27.3%v上述結(jié)果未能

18、顯示統(tǒng)計學(xué)顯著差異(樣本小有上述結(jié)果未能顯示統(tǒng)計學(xué)顯著差異(樣本小有 關(guān));且延長組初治和次年發(fā)治接受關(guān));且延長組初治和次年發(fā)治接受pnslpnsl平均平均 劑量高,出現(xiàn)顯著的激素毒副反應(yīng)劑量高,出現(xiàn)顯著的激素毒副反應(yīng)結(jié)結(jié) 論論:1616周延長療程周延長療程 pnsl pnsl 治療治療初發(fā)的初發(fā)的 pnspns, 可能可能延遲首次復(fù)發(fā)的出現(xiàn),但導(dǎo)致顯延遲首次復(fù)發(fā)的出現(xiàn),但導(dǎo)致顯 著的激素毒副反應(yīng)著的激素毒副反應(yīng)v目的目的 系統(tǒng)評價系統(tǒng)評價ssnsssns屢發(fā)應(yīng)用非激素藥物的優(yōu)缺點(diǎn)屢發(fā)應(yīng)用非激素藥物的優(yōu)缺點(diǎn)v結(jié)果結(jié)果 1717種方案,種方案,631631例患兒參與評價,例患兒參與評價, 其中

19、其中ctxctx(3 3方案,方案,rr0.44rr0.44,95%ci0.2695%ci0.260.730.73),), 瘤可寧(瘤可寧(2 2種方案種方案 , ,rr0.13rr0.13,95%ci0.03 95%ci0.03 0.57 0.57)與單獨(dú)應(yīng)用激素相比均可顯著地降低與單獨(dú)應(yīng)用激素相比均可顯著地降低 6 6 1212mm月復(fù)發(fā)的危險性。月復(fù)發(fā)的危險性。v結(jié)果結(jié)果 1717種方案,種方案,631631例患兒參與評價,例患兒參與評價, 瘤可寧與瘤可寧與ctxctx相比,在降低相比,在降低2 2y y內(nèi)復(fù)發(fā)的危險性內(nèi)復(fù)發(fā)的危險性 無顯著差異(無顯著差異(rr1.31rr1.31,95

20、%ci0.80 95%ci0.80 2.132.13)。)。 csa csa與與ctxctx(1 1種方案;種方案;rr1.07rr1.07,95%ci0.48 95%ci0.48 2.35 2.35)和瘤可寧(和瘤可寧(1 1種方案;種方案;rr 0.82rr 0.82, 95% 95% ci 0.44 ci 0.441.531.53)一樣有效;但停藥后難以維持。一樣有效;但停藥后難以維持。 左旋咪唑(左旋咪唑(3 3種方案;種方案; rr0.60rr0.60,95% ci0.45 95% ci0.45 0.790.79)治療期間明顯優(yōu)于單用激素,但難治療期間明顯優(yōu)于單用激素,但難 以維持。

21、以維持。v結(jié)論結(jié)論 并用并用ctxctx、瘤可寧、瘤可寧、csacsa和和 左旋咪唑,與單用左旋咪唑,與單用 激素相比,均可降低激素相比,均可降低ssnsssns復(fù)發(fā)兒復(fù)發(fā)的危險。復(fù)發(fā)兒復(fù)發(fā)的危險。 上述藥物之間可能存在不同的上述藥物之間可能存在不同的“療效療效”,仍需,仍需 進(jìn)一步比較研究。進(jìn)一步比較研究。 上述藥物的選擇根據(jù)醫(yī)師和病人的認(rèn)同而決上述藥物的選擇根據(jù)醫(yī)師和病人的認(rèn)同而決 定定 。目的目的: :評價評價csa+predcsa+pred治療兒童治療兒童ssnsssns屢發(fā)的療效屢發(fā)的療效v入選病人入選病人 1111例例, ,男男7, 7,女女4 4;8.458.454.264.26

22、歲(歲(3.53.5 1515歲);歲);mcgp 5 mcgp 5 例例 mspgn 4mspgn 4例例 fsgs 1 fsgs 1 例例 mngn mngn 例例 nsns持續(xù)持續(xù)5050.27.2738.6038.60mm (1313113m113m) 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 5.9 5.9 3.3 3.3 次(次(3 31010次)次)v 給藥方法給藥方法 csa 5mg/kg .dcsa 5mg/kg .d5m;5m; pred 30mg/m pred 30mg/m2 2.d .d4w,30mg/m4w,30mg/m2 2.q.o.d.q.o.d4w4wv 隨隨 訪訪 14.9 14.9 5.9

23、95.99mm(6 6 2626mm)v 結(jié)結(jié) 果果 復(fù)發(fā)率自復(fù)發(fā)率自0.144 0.144 0.050.05復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)mm(0.08 0.08 0.238 0.238復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)mm)降至降至0.0179 0.0179 0.0310.031mm(0 0 0.0830.083復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)mm)v 結(jié)結(jié) 論論 csa+predcsa+pred對維持對維持ssnsssns的緩解較常規(guī)應(yīng)用激的緩解較常規(guī)應(yīng)用激 素療程為佳,是一種較好的療法素療程為佳,是一種較好的療法 目的目的 評價左旋咪唑在評價左旋咪唑在ssnsssns多次復(fù)發(fā)中的治療作用多次復(fù)發(fā)中的治療作用 v 入選患兒入選患兒 1996.10 1996.

24、101998.1 1998.1 收集患兒收集患兒2727例;例;mcgp8mcgp8例,例, mspgn9mspgn9例,另例,另1010例為腎功能正常者例為腎功能正常者pnspns;v 復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)情況 屢發(fā)(屢發(fā)(44次次/ /y y)9 9例;激素依賴?yán)患に匾蕾? 9例;屢發(fā)例;屢發(fā)+ + 激素依賴激素依賴9 9例例v 給藥情況給藥情況 左旋咪唑左旋咪唑2 23 3mg/kg.dmg/kg.d或或2 2 3 3mg /kg.qodmg /kg.qodv 隨訪情況隨訪情況 共隨訪共隨訪6 6 2424mm(平均平均12.212.2mm) 尿尿rt 1/mrt 1/m,血血rt 1/3mr

25、t 1/3m,腎功腎功1/61/6mmv結(jié)果結(jié)果復(fù)發(fā)率下降:復(fù)發(fā)率下降: (自(自5.745.743.24/3.24/y y至至1.91 1.91 2.0/2.0/y,p0.05)y,p0.05) 無復(fù)發(fā)無復(fù)發(fā)7 7例(例(26%26%);); 減少至原復(fù)發(fā)率減少至原復(fù)發(fā)率1/31/3為為9 9例(例(33.3%33.3%) 減少至原復(fù)發(fā)率減少至原復(fù)發(fā)率1/31/31/21/2)4 4例(例(14.8%14.8%);); 減少,但多于原復(fù)發(fā)率的減少,但多于原復(fù)發(fā)率的1/21/2為為 7 7例(例(26%26%)口服口服pnslpnsl量減少:(自量減少:(自0.62 0.62 0.420.42

26、mg/kg .dmg/kg .d降至降至0.210.21 0.35 0.35mg/kgdmg/kgd,p0.05 p4 4ww復(fù)常復(fù)常2 2例;無例;無bun/crbun/cr異常,無異常,無alt/astalt/ast 異常異常 v結(jié)論結(jié)論 左旋咪唑?qū)和笮溥驅(qū)和痵snsssns的屢發(fā)和(或)激素依賴是的屢發(fā)和(或)激素依賴是 安全而有效;安全而有效; 2/32/3患兒得到控制;患兒得到控制; 劑量為劑量為2 23 3mg/kg.dmg/kg.d(qodqod);); 最常見的副反應(yīng)是一過性白細(xì)胞減少。最常見的副反應(yīng)是一過性白細(xì)胞減少。 2121例男性例男性 患有兒時即有的家族性患有兒

27、時即有的家族性nsns,屢發(fā),屢發(fā), 且表現(xiàn)且表現(xiàn) 對激素、對激素、ctxctx、csacsa的毒性及抵抗,的毒性及抵抗, 單獨(dú)應(yīng)用單獨(dú)應(yīng)用mmfmmf維持緩解達(dá)維持緩解達(dá)1414mm。v 目目 的的 評價評價mizoribinemizoribine(新型免疫抑制劑,日本)新型免疫抑制劑,日本) 對兒童屢發(fā)性對兒童屢發(fā)性nsns的療效及安全性的療效及安全性v 方方 法法 雙盲、安慰劑對照、多中心的研究雙盲、安慰劑對照、多中心的研究v 入選兒童入選兒童 2 2 1616歲,歲,nsns屢發(fā)屢發(fā)v 給藥方法給藥方法 復(fù)發(fā),復(fù)發(fā),pnslpnsl給予,逐漸減量,在給予,逐漸減量,在1212ww內(nèi)停藥。內(nèi)停藥。 并用并用mizoribinemizoribine或安慰劑,持續(xù)或安慰劑,持續(xù)4848wwv 結(jié)果結(jié)果 治療組(治療組(9999例)復(fù)發(fā)率(總復(fù)發(fā)例數(shù)例)復(fù)發(fā)率(總復(fù)發(fā)例數(shù)/ / 用藥天數(shù)之和用藥天數(shù)之和 ) 0.05;p0.05; 1010歲以下

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