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文檔簡介
1、磺胺類藥物藥代動(dòng)力學(xué)磺胺類藥物藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測定參數(shù)的測定相關(guān)知識(shí)相關(guān)知識(shí)藥動(dòng)學(xué)(藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics,pk):研究研究體內(nèi)藥物及其代謝物隨著時(shí)間動(dòng)態(tài)變化體內(nèi)藥物及其代謝物隨著時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律的規(guī)律. .藥物體內(nèi)過程:藥物體內(nèi)過程: 吸收吸收 分布分布 消除(生物轉(zhuǎn)化和排泄)消除(生物轉(zhuǎn)化和排泄)房室模型(藥物的分布)房室模型(藥物的分布)概念:概念:按照藥物在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率不同按照藥物在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率不同, ,將機(jī)體將機(jī)體抽象劃分為不同的室。抽象劃分為不同的室。類型:類型:一室模型一室模型二室模型二室模型lgct一室模型時(shí)量曲線一室模型時(shí)量曲線一室模型一室模型二室
2、模型二室模型藥物藥物快速快速中央室中央室消除消除周邊室周邊室血液、心、血液、心、肝、腎等肝、腎等皮膚皮膚脂肪脂肪緩慢緩慢lgcta分布相分布相b 消除相消除相二室模型的二室模型的時(shí)量曲線時(shí)量曲線分布平衡分布平衡v 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)藥物的消除藥物的消除藥物按恒定的速率藥物按恒定的速率( (恒量)進(jìn)行消除,即恒量)進(jìn)行消除,即單位時(shí)間消除的藥量相等。單位時(shí)間消除的藥量相等。見于用藥劑量過大時(shí)見于用藥劑量過大時(shí), ,此時(shí)機(jī)體以最大此時(shí)機(jī)體以最大能力對(duì)機(jī)體內(nèi)藥物進(jìn)行消除。能力對(duì)機(jī)體內(nèi)藥物進(jìn)行消除。246810h1007550250tc (mg/ml)lgct零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)時(shí)量曲線零級(jí)消除動(dòng)
3、力學(xué)時(shí)量曲線v 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)藥物按恒定的百分比消除,其單位時(shí)間藥物按恒定的百分比消除,其單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間遞減。內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間遞減。在正常情況下,絕大多數(shù)藥物以在正常情況下,絕大多數(shù)藥物以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。lgct一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)時(shí)量曲線一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)時(shí)量曲線ct lg ct磺胺類藥物半對(duì)數(shù)紙上時(shí)量曲線磺胺類藥物半對(duì)數(shù)紙上時(shí)量曲線 分布相分布相 消除相消除相絕大多數(shù)藥物(磺胺)為絕大多數(shù)藥物(磺胺)為二室模型分布,一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除二室模型分布,一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)原理磺胺藥顯色原理:磺胺藥顯色原理:磺胺藥磺胺藥+ +亞硝酸鈉亞硝酸鈉重氮鹽重氮
4、鹽橙色偶氮化合物橙色偶氮化合物麝香草酚麝香草酚三氯醋酸三氯醋酸實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟l動(dòng)物稱重,頸部局麻,氣管插管,頸總動(dòng)物稱重,頸部局麻,氣管插管,頸總動(dòng)脈插管動(dòng)脈插管l動(dòng)物全身肝素化動(dòng)物全身肝素化l9 9支離心管內(nèi)加入支離心管內(nèi)加入2.7ml2.7ml三氯醋酸三氯醋酸l取空白血樣,加取空白血樣,加0.2ml0.2ml于于1 1號(hào)對(duì)照管和號(hào)對(duì)照管和2 2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)管內(nèi)號(hào)標(biāo)準(zhǔn)管內(nèi)l快速靜注快速靜注1010磺胺嘧啶鈉磺胺嘧啶鈉3ml/kg3ml/kg,不同,不同時(shí)間采血時(shí)間采血注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)l取血前要先將插管中的生理鹽水和死腔取血前要先將插管中的生理鹽水和死腔血放掉,取血后用血放掉,取血后用nsns沖管
5、沖管l吸管要干凈。血樣和試劑要按教材要求吸管要干凈。血樣和試劑要按教材要求逐份加入、處理,順序不可顛倒逐份加入、處理,順序不可顛倒l每次的取血量要準(zhǔn)確。血樣加入含有三每次的取血量要準(zhǔn)確。血樣加入含有三氯醋酸的試管后應(yīng)立即搖勻氯醋酸的試管后應(yīng)立即搖勻l因故延誤了取樣時(shí)間,應(yīng)按實(shí)際取樣時(shí)因故延誤了取樣時(shí)間,應(yīng)按實(shí)際取樣時(shí)間繪圖和計(jì)算間繪圖和計(jì)算實(shí)驗(yàn)后處理實(shí)驗(yàn)后處理l 在半對(duì)數(shù)紙上繪制磺胺藥時(shí)量曲線圖在半對(duì)數(shù)紙上繪制磺胺藥時(shí)量曲線圖l 計(jì)算出有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)填入表中計(jì)算出有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)填入表中l(wèi) 分析結(jié)果寫出實(shí)驗(yàn)報(bào)告分析結(jié)果寫出實(shí)驗(yàn)報(bào)告計(jì)算藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)1.1.用半對(duì)數(shù)紙作圖,繪制時(shí)量曲
6、線用半對(duì)數(shù)紙作圖,繪制時(shí)量曲線2.2.找出曲線的拐點(diǎn),利用直線回歸法求算找出曲線的拐點(diǎn),利用直線回歸法求算 消除相直線回歸方程消除相直線回歸方程 lglgc c = = a a( (截距截距) + ) + b b( (斜率斜率) ) t t 3.3.根據(jù)公式根據(jù)公式c c = be= be- - t t,求算消除相各對(duì),求算消除相各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外推濃度和剩余濃度應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外推濃度和剩余濃度4.4.求算分布相的直線回歸方程求算分布相的直線回歸方程5.5.藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測定磺胺藥的二室模型時(shí)量曲線方程磺胺藥的二室模型時(shí)量曲線方程曲線方程:曲線方程:c = c1+c2 = ae
7、- t+be- t分布半衰期(分布半衰期(t t1/2a1/2a):): 藥物分布階段,血藥濃度下降藥物分布階段,血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間一半所需要的時(shí)間0.693t1/2a =消除半衰期(消除半衰期(t1/2b):):血漿藥物濃度消除一半所需要的時(shí)間血漿藥物濃度消除一半所需要的時(shí)間t1/2b=0.693與吸收入體循環(huán)的藥量成比例,反映與吸收入體循環(huán)的藥量成比例,反映用藥后進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)量用藥后進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)量auc = a/+b/血藥濃度血藥濃度(mg/l)(mg/l)曲線下面積(曲線下面積(auc):):時(shí)間時(shí)間靜注一定量的藥物,待分布平衡后,按測得靜注一定量的藥物,待分布
8、平衡后,按測得的血漿藥物濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的血漿容積,的血漿藥物濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的血漿容積,反映藥物分布到體內(nèi)各部位的能力反映藥物分布到體內(nèi)各部位的能力 。x0=0.3*t*106(ug)x0 *aucvd =表觀分布容積(表觀分布容積(vd):):指單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清指單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清除干凈,代表肝、腎及其它途徑清除率除干凈,代表肝、腎及其它途徑清除率的總和的總和. .x0 auccl =血漿清除率(血漿清除率(cl):):生物利用度生物利用度(f)指服藥后,藥物能被吸收進(jìn)入體循環(huán)指服藥后,藥物能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量和速度。是衡量藥物制劑質(zhì)的相對(duì)量和速度。
9、是衡量藥物制劑質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)量的一個(gè)重要指標(biāo)。預(yù)習(xí)下次實(shí)驗(yàn)氨在肝性腦病發(fā)病中的作用氨在肝性腦病發(fā)病中的作用lgct藥物的時(shí)量曲線藥物的時(shí)量曲線1020304050100200300900拐點(diǎn)拐點(diǎn)t(min) c(ug/ml) lgc t. lgc t2拐點(diǎn)拐點(diǎn) . . . .結(jié)束時(shí)間結(jié)束時(shí)間t lgc t. lgc t2 最小二乘法求最小二乘法求b b相的最佳曲線相的最佳曲線( (a a, ,b b) )表表1 1 靜注靜注minmin后血藥濃度的最小二乘法計(jì)算表后血藥濃度的最小二乘法計(jì)算表t(min) t(min) 實(shí)測濃度實(shí)測濃度c c 外推濃度外推濃度c c 剩余濃度剩余濃度c c 開始時(shí)間開始時(shí)間 . . . .拐點(diǎn)拐點(diǎn)求剩余濃度求剩余濃度 表表2 a2 a相各時(shí)間點(diǎn)上的血藥濃度相各時(shí)間點(diǎn)上的血藥濃度 注:注: 外推濃度外推濃度ccbebe- - t tlgctaa相(分布相)時(shí)量曲線相(分布相)時(shí)量曲線lglgc c = = a a( (截距截距) + ) + b b( (斜率斜率) ) t tc1 ae-ta=10a=
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