AC流腦-Hib(椒江)

1、2002年投入疫苗行業(yè)，2010年9月在深圳交易所創(chuàng)業(yè)板上市（股票代碼：300122），是第一家在創(chuàng)業(yè)板上市的民營疫苗企業(yè);主營人用疫苗，現有在售產品 7 種，系疫苗研發(fā)、生產、銷售及配送于一體的生物科技企業(yè)；旗下五家全資子公司（分布北京、合肥、重慶、香港）及1家參股子公司；公司注冊資本 16 億，現有員工千余人，資產27億元；重慶智飛生物制品股份有限公司重慶智飛生物制品股份有限公司A群群C群腦膜炎球菌群腦膜炎球菌+b型流感嗜血桿菌型流感嗜血桿菌聯合疫苗聯合疫苗（喜貝康）（喜貝康）ACHibACHib疫苗的發(fā)展歷程疫苗的發(fā)展歷程2002年年1月立項月立項2007年年 、期期臨床試驗批件臨床試驗

2、批件2009年年 期期臨床試驗批件臨床試驗批件2011年年6月月申報生產申報生產歷時歷時1212年年2014年年4 4月月獲得新藥證書獲得新藥證書產生文號產生文號2014年年10月獲得月獲得GMP認證認證2014年年12月月正式上市正式上市 一、流腦、hib的流行病學及危害流腦 流腦病原學u 流腦是由腦膜炎雙球菌引起的急性呼吸道傳染病。該病分布廣，病死率高，危害大。u 腦膜炎雙球菌有13個血清型，其中A、B、C、Y、W135型毒力較強，可引起流行 ；A、C型傳染性較強，常導致爆發(fā)流行。地區(qū)間發(fā)病的血清型分布差異大，我國以A、B、C、W135型病例為主，近年C、W135型病例呈上升趨勢。u 冬春

3、為發(fā)病高峰季節(jié)；每714年出現一次大流行；1996-2010年共發(fā)病80萬例。WHO認為夜間寒冷容易導致急性上呼吸道感染和多沙塵是流腦高發(fā)的主要原因。u 流腦發(fā)病分布廣，遍及世界各洲；非洲“腦膜炎流行帶”發(fā)病率最高；我國屬流腦高發(fā)區(qū)。流腦發(fā)病分布我國流腦發(fā)病年齡分布 我國流腦病例集中于15歲以下兒童（65），5歲以下兒童尤其是3月齡-2歲嬰幼兒發(fā)病率最高；大、小年齡組別的病死率相對較高。目前流腦發(fā)病有向高年齡組移動的趨勢。來源：國家CDC監(jiān)測數據流腦菌群變遷不容忽視C群群13省省C群群25省省B群群6省省B群群13省省W135群群1省省W135群群7省省2012年年2005年年來源：國家CDC

4、監(jiān)測數據05月齡占40.43%，病死率35.33%611月齡占59.57%，病死率25.11%來源：國家CDC監(jiān)測數據一、流腦、Hib的流行病學及危害HibRichard Pfeiffer 1892年分離于一個流感患者；分為af 6個血清型和不可分型流感嗜血桿菌；革蘭氏陰性球桿菌，以人為唯一宿主。Richard Pfeiffer 1858.3.271945.9.15流感嗜血桿菌* WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines 2006Hib病原學Hib流行狀況及危害ub型流感嗜血桿菌（Hib）是引起

5、兒童感染的主要病原體之一，Hib感染性疾病則是發(fā)展中國家導致兒童死亡的主要病因。u據估計，全球有6.5億5歲以下兒童感染Hib，每年至少發(fā)生300萬例嚴重的Hib感染性疾病，并因此導致4070萬人死亡。u使用疫苗以前，5歲以下兒童Hib感染性疾病的年發(fā)病率 ，發(fā)達國家為20100/10萬，與流行高峰年的脊髓灰質炎相近；發(fā)展中國家為60130/10萬，有時甚至高達600/10萬，且病死率高。 Hib感染性疾病鼻咽部帶菌腦膜炎肺炎心包炎會厭炎骨髓炎關節(jié)炎蜂窩炎Hib疾病：一個隱藏的疾病GAVI：全球疫苗和免疫聯盟WHO Factsheet. /mediacentre/factshee

6、ts/fs294/zh/index.html. Available at Dec. 10, 20091201,7003,400850KilometersHib疫苗納入國家免疫規(guī)劃狀況（2013年5月）來源: WHO/IVB 數據庫（2013年5月29日）暫無計劃國家（暫無計劃國家（2個或個或1%）不適用不適用2014年計劃納入國家（年計劃納入國家（2個或個或1%）2013年計劃納入國家（年計劃納入國家（3個或個或2%）已納入國家已納入國家 (187個或個或96%) 可見 腦膜炎球菌（Nm）和b型流感嗜血桿菌（Hib） 引起疾病流行和爆發(fā)！ 對兒童危害嚴重！ 特別是嬰幼兒！小結二、ACHib聯合

7、疫苗介紹u為什么研發(fā)喜貝康？u喜貝康的有效性u喜貝康的安全性u喜貝康的使用方法2. 消除帶菌，為疾病的消滅提供可能 多糖疫苗雖已證明在成人中具有很好的保護效果，但對健康帶菌沒有明顯影響。結合疫苗可清除細菌攜帶，具有群體免疫效果，可以達到對疾病完全控制的效果，因此，WHO在其立場文件中認為結合疫苗明顯優(yōu)于多糖疫苗，特別是對2歲以下兒童。消除流腦、Hib引起的疾病結合疫苗承擔重任！ 腦膜炎球菌（Nm）和b型流感嗜血桿菌（Hib） 引起疾病流行和爆發(fā)！ 對兒童危害嚴重！ 特別是嬰幼兒！小結（二）喜貝康的有效性（免疫原性）受試者接種疫苗后A群流腦抗體陽轉率受試者接種疫苗后C群流腦抗體陽轉率受試者接種疫

8、苗后Hib抗體陽轉率0.15 g/ml（短期保護（短期保護) 1g/ml（長期保護）（長期保護）免疫后A群、C群流腦和Hib的抗體 年齡組年齡組（月齡）（月齡）A A群群CmCmC C群群CmCmHibHib試驗組對照組試驗組對照組試驗組對照組2-52-5185.2178.1169.8158.613.7726.926-116-11158.4172.2228.9204.9 12.0944.9712-7112-71139.5139.1247.5246.425.0250.301. 3個年齡段試驗組與對照組均無統計學意義（P0.05）2. 均非劣效于對照疫苗。3. 試驗組Hib抗體水平和抗體增長倍數均

9、低于注射單價Hib疫苗組，差異有統計學意義（P0.001）。遠高于1.0g/ml（長期保護水平）。 各年齡試驗組易感人群A、C群流腦抗體和Hib抗體陽轉率均大于90%以上；各組A、C群流腦抗體和Hib均達到較高抗體水平，免后較免前有較高的增長倍數。有效性小結（三）喜貝康的安全性（不良反應發(fā)生率)安全性分析 受試者即刻（30分鐘內）不良反應癥狀發(fā)生情況注：試驗組接種本疫苗，對照組為 AC群腦膜炎球菌多糖結合疫苗和 b型流感嗜血桿菌結合疫苗同時分別接種不同部位。 期臨床試驗%安全性分析 接種疫苗后30天內局部不良反應發(fā)生情況期臨床試驗%安全性分析 接種疫苗后30天內全身不良反應發(fā)生情況期臨床試驗

10、各試驗組受試者全身反應和局部反應率均以輕中度反應為主，所有受試者均未觀察到嚴重不良反應和嚴重不良事件安全性小結（四）ACHib三聯疫苗（喜貝康)使用 適用于2月齡至71月齡嬰幼兒和兒童。用于預防A群、C群腦膜炎球菌及b型流感嗜血桿菌引起的感染性疾病，如腦脊髓膜炎、肺炎、敗血癥、會厭炎等。1、 喜貝康接種對象A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群W135群群W135群群W135群群W135群群0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%20052006200720

11、0820092010201120122013A群群B群群C群群W135群群不可分群不可分群其他群其他群2005200520132013年全國年全國流腦病例菌株流腦病例菌株構成變化趨勢構成變化趨勢數據來源：國家CDC對31個省級CDC送檢流腦菌株的監(jiān)測結果A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可

12、分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%200520062007200820092010201120122013A群群B群群C群群W135群群不可分群不可分群其他群其他群2005200520132013年全國年全國健康人群攜帶流腦菌株健康人群攜帶流腦菌株構成變化趨勢構成變化趨勢數據來源：國家CDC對31個省級CDC送檢流腦菌株的監(jiān)測結果流腦菌群變遷不容忽視C群群13省省C群群25省省B群群6省省B群群13省省W135群群1省省W135群群7省省2012年年2005年年來源：國家CDC監(jiān)測數據05月齡占

13、40.43%，病死率35.33%611月齡占59.57%，病死率25.11%來源：國家CDC監(jiān)測數據疫苗種類疫苗種類接種年（月）齡接種年（月）齡名稱名稱縮寫縮寫出生時出生時1 1月月2 2月月3 3月月4 4月月5 5月月6 6月月8 8月月9 9月月1818月月2 2歲歲3 3歲歲4 4歲歲5 5歲歲6 6歲歲乙肝疫苗HepB123卡介苗BCG1脊灰滅活疫苗IPV1脊灰減毒活疫苗OPV123百白破疫苗DTaP1234白破疫苗DT1麻風疫苗MR1麻腮風疫苗MMR1乙腦減毒活疫苗或乙腦滅活疫苗1JE-L12JE-I1、234A A群流腦多糖疫苗群流腦多糖疫苗MPSV-AMPSV-A1 12 2A

14、 A群群C群流腦多糖疫苗群流腦多糖疫苗 MPSV-ACMPSV-AC1 12 2甲肝減毒活疫苗或甲肝滅活疫苗2HepA-L1HepA-I12國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序表（2016年版）注：1.選擇乙腦減毒活疫苗接種時，采用兩劑次接種程序。選擇乙腦滅活疫苗接種時，采用四劑次接種程序；乙腦滅活疫苗第1、2劑間隔710天; 2.選擇甲肝減毒活疫苗接種時，采用一劑次接種程序。選擇甲肝滅活疫苗接種時，采用兩劑次接種程序。母親母親IgGIgG兒童兒童IgGIgG6 6月月100%100%新生兒新生兒的抗病的抗病能力較強能力較強5 5歲以后歲以后抗病能力抗病能力明顯增強明顯增強3 3月月嬰幼兒嬰幼兒缺乏對

15、傳染病的特異性免疫力缺乏對傳染病的特異性免疫力嬰兒出生后嬰兒出生后母傳抗體逐母傳抗體逐漸下降，而漸下降，而新生兒自身新生兒自身免疫系統尚免疫系統尚未完善，容未完善，容易發(fā)生感染易發(fā)生感染1 11 Introduction of Haemophilus influenzae type b vaccine into immunization programmes WHO/V&B/00.052 沈曉明，王衛(wèi)平主編。兒科學（第7版）。人民衛(wèi)生出版社寶寶在產生自己的抵寶寶在產生自己的抵抗力之前，我們要給他抗力之前，我們要給他( (她她) )更多保護更多保護易感期易感期從從2 2月齡開始接種是最佳免疫策略

16、月齡開始接種是最佳免疫策略2、喜貝康免疫程序和劑量（1）上臂三角肌肌內注射，每1次人用劑量0.5ml。（2）免疫程序：2-5月齡接種3劑，每劑間隔1個月6-11月齡接種2劑，每劑間隔1個月12-71月齡接種1劑。39從疾病預防和疫苗性價比考慮 六月齡前最佳免疫方案 0月齡：HepB+BCG1月齡：HepB2月齡：IPV+AC-Hib3月齡：OPV+DPT3.5月齡：AC-Hib4月齡：bOPV+DPT4.5月齡：AC-Hib5月齡： DPT6月齡: HepB 0 月齡：HepB+BCG1 月齡：HepB2 月齡：IPV2.5月齡：AC-Hib3 月齡： OPV+DPT3.5月齡：AC-Hib4

17、 月齡：bOPV+DPT4.5月齡：AC-Hib 5月齡： DPT 6月齡: HepB 0 月齡HepB+BCG1 月齡：HepB2月齡：IPV+AC-Hib3月齡：OPV+DPT +AC-Hib4月齡：bOPV+DPT+AC-HIB5月齡： DPT6月齡: HepB 方案一方案二方案三接種方案建議 25月齡嬰兒： 接種3劑ACHib三聯疫苗；1218月齡加強1劑Hib疫苗；3歲和6歲時各接種一劑含A群和C群腦膜炎球菌組分的疫苗，最好為ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗。 611月齡嬰兒：接種2劑ACHib三聯疫苗；1218月齡加強1劑Hib疫苗；3歲和6歲時各接種一劑含A群和C群腦膜炎球菌組分的