武漢大學(xué)藥學(xué)院

1、武漢大學(xué)藥學(xué)院武漢大學(xué)藥學(xué)院wuhan university指導(dǎo)教師：肖玉秀 廖曉燕2008-08-08以阿司匹林原料藥以阿司匹林原料藥和和阿司匹林片劑為例阿司匹林片劑為例1 1掌握藥品檢驗(yàn)工作的項(xiàng)目?jī)?nèi)容和基本程序。掌握藥品檢驗(yàn)工作的項(xiàng)目?jī)?nèi)容和基本程序。2 2掌握化學(xué)原料藥與其制劑質(zhì)量檢驗(yàn)之間的掌握化學(xué)原料藥與其制劑質(zhì)量檢驗(yàn)之間的 異同點(diǎn)。異同點(diǎn)。2008-08-08藥品檢驗(yàn)工作的項(xiàng)目?jī)?nèi)容與基本程序藥品檢驗(yàn)工作的項(xiàng)目?jī)?nèi)容與基本程序取樣取樣鑒別鑒別檢查檢查含量測(cè)定含量測(cè)定檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě) 要求：科學(xué)性、真實(shí)性、代表性要求：科學(xué)性、真實(shí)性、代表性 基本原則：均勻、合理基本原則：均勻、合

2、理2008-08-08u 鑒別鑒別不能以一個(gè)鑒別試驗(yàn)作為判斷藥品真?zhèn)蔚奈ㄒ桓鶕?jù)，通常需選用2-4種方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn)! 證實(shí)貯臧在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為所標(biāo)示的藥物2008-08-08化學(xué)法化學(xué)法光譜法光譜法ab生物學(xué)法生物學(xué)法d色譜法色譜法c鑒別方法要求：鑒別方法要求： 專(zhuān)屬性強(qiáng)、再現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便快速專(zhuān)屬性強(qiáng)、再現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便快速化學(xué)法和儀器法相結(jié)合；盡量用藥典方法2008-08-08藥物制劑的鑒別藥物制劑的鑒別可采用原料藥的鑒別方法但當(dāng)輔料對(duì)主藥的鑒別有干擾時(shí)，不能采用 如：阿司匹林片 ( (無(wú)紅外無(wú)紅外) )attention2008-08-08有效性 安全性 均

3、一性 純度檢查(雜質(zhì)檢查)u 檢查檢查一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)氯化物硫酸鹽鐵鹽重金屬砷鹽熾灼殘?jiān)滋蓟餁埩羧軇?008-08-08藥物制劑的檢查藥物制劑的檢查a a 純度檢查純度檢查（雜質(zhì)檢查）：（雜質(zhì)檢查）：不需完全重復(fù)原料藥的檢查項(xiàng)目（主要檢查在制劑的制備和貯藏過(guò)程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)） 阿司匹林片：檢查游離水楊酸雜質(zhì)限量的要求不同 阿司匹林 “水楊酸”0.1% 阿司匹林片 “水楊酸”0.3%attention2008-08-08藥物制劑的檢查藥物制劑的檢查b b 劑型方面的常規(guī)檢查劑型方面的常規(guī)檢查: : 保證藥物制劑的安全性、有效性和均一性 阿司匹林片阿司匹林片 溶出度檢查溶出度檢查why？20

4、08-08-08光譜分析法光譜分析法容量分析法容量分析法重量分析法其他方法色譜分析法色譜分析法化學(xué)原料藥首選首選制劑首選首選u 含量測(cè)定含量測(cè)定2008-08-08對(duì)對(duì)asprinasprin原料藥原料藥對(duì)對(duì)asprinasprin片劑片劑直接滴定法或水解剩余滴定法直接滴定法或水解剩余滴定法兩步滴定法兩步滴定法 原因？原因？attentiona a 測(cè)定方法不同測(cè)定方法不同藥物制劑的含量測(cè)定藥物制劑的含量測(cè)定2008-08-08b b 含量表示方法不同含量表示方法不同 原料：百分含量原料：百分含量% % 制劑：相當(dāng)于標(biāo)示量制劑：相當(dāng)于標(biāo)示量% %c c 含量合格范圍不同含量合格范圍不同 原料原

5、料 % 片劑片劑 標(biāo)示量的% 阿司匹林阿司匹林99.0 95.0-105.099.0 95.0-105.0 vitc 99.0 93.0-107.0 vitc 99.0 93.0-107.02008-08-08a 各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)b 個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定，但尚可供藥用個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定，但尚可供藥用c 不合藥用不合藥用d 僅對(duì)個(gè)別項(xiàng)目做檢驗(yàn)是否合格僅對(duì)個(gè)別項(xiàng)目做檢驗(yàn)是否合格u 檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě) 完整、清楚的完整、清楚的原始記錄原始記錄 給出給出明確結(jié)論明確結(jié)論2008-08-08阿司匹林原料藥的質(zhì)量檢驗(yàn)阿司匹林片劑的質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法：參照chp(2005)

6、 2008-08-081.1.稀硫酸鐵銨溶液稀硫酸鐵銨溶液, ,硫代乙酰胺試液：硫代乙酰胺試液：臨用新配臨用新配 2.2.熾灼殘?jiān)豪鋮s后稱(chēng)重?zé)胱茪堅(jiān)豪鋮s后稱(chēng)重3.3.納氏比色管的使用、觀(guān)察納氏比色管的使用、觀(guān)察4.4.含量測(cè)定中的注意事項(xiàng)含量測(cè)定中的注意事項(xiàng) 采用中性乙醇為溶劑 滴定應(yīng)在不斷攪拌下稍快進(jìn)行-原料藥 水解完全，空白試驗(yàn)-片劑 方法2008-08-08 4. 4.含量測(cè)定中的注意事項(xiàng)含量測(cè)定中的注意事項(xiàng)操作：操作： 準(zhǔn)確稱(chēng)量 滴定管的正確使用-聚四氟滴定管 耐高低溫,耐腐蝕,不粘,自潤(rùn)滑,優(yōu)良的介電性能,很低的摩擦系數(shù)的聚四氟乙烯為原料 1)洗凈、少量滴定液蕩洗 2)檢漏 3）排滴定管尖端氣泡 4）每次從零刻度滴定，消除滴定管的刻度誤差 2008-08-08實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目aspirinaspirin原料藥原料藥性狀 鑒別三氯化鐵試驗(yàn) 水解反應(yīng) ir 檢查溶液的澄清度 游離水楊酸 易碳化物 重金屬 熾灼殘?jiān)?含量 得出結(jié)論：合格或不合格得出結(jié)論：合格或不合格2008-08-08實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目aspirinaspirin片片性狀 鑒別三氯化鐵試驗(yàn) 水解反應(yīng) 檢查游離水楊酸 溶出度 含量 得出結(jié)論：合格或不合格得出結(jié)論：合格或不合格%100)()(%mgmgwvvtfo標(biāo)示量平均片重（