從《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》看白三烯受體拮抗劑的應用ppt課件

1、僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀內容內容新版兒童哮喘指南概要新版兒童哮喘指南概要新版指南對白三烯受體拮抗劑的推薦白三烯受體拮抗劑的作用機制和臨床研究僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀背景背景2008年修訂的兒童支氣管哮喘診斷和防治指南對提高我國兒童哮喘的防治水平發(fā)揮了重要的作用2016年3月，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 (2016年版)發(fā)表于中華兒科雜志新版指南在2008年指南的基礎上，參照近年來國外發(fā)表的哮喘防治指南以及國內的哮喘診治共識，汲取新的循證醫(yī)學證據，同時結合國內防治兒童哮喘的重要臨床經驗進行修訂，使其更具有實用性和可操作性，為兒童哮喘的規(guī)范化診斷和防治提供指導性建議1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸

2、學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀哮喘的定義哮喘的定義哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為特征的異質性疾病以反復發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn)，常在夜間和（或）凌晨發(fā)作或加劇呼吸道癥狀的具體表現(xiàn)形式和嚴重程度具有隨時間而變化的特點，并常伴有可變的呼氣氣流受限1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀哮喘是兒童時期最常見的慢性氣道疾病哮喘是兒童時期最常見的慢性氣道疾病120余年來我國兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜

3、志 2016,54(3):167-181.2. 全國兒科哮喘防治協(xié)作組. 中華結核和呼吸雜志 1993,16(哮喘增刊):64-68.3. 全國兒童哮喘防治協(xié)作組. 中華兒科雜志 2003,41(2):123-127.4. 全國兒科哮喘協(xié)作組, 中國疾病預防控制中心環(huán)境與健康相關產品安全所. 中華兒科雜志 2013,51(10):729-735.1.09%1.97%3.02%1990年2000年2010年234僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀我國城市兒童哮喘漏診率達我國城市兒童哮喘漏診率達30%4. 全國兒科哮喘協(xié)作組, 中國疾病預防控制中心環(huán)境與健康相關產品安全所. 中華兒科雜志 2013,51(1

4、0):729-735.第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查顯示4：CVA=咳嗽變異性哮喘；a31.4%=4387/13992；b69.9%=8834/12634；c56.8%=771/1358；d21.0%=285/1358研究設計：第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查，旨在了解我國城市兒童哮喘的患病率、發(fā)病規(guī)律及診治情況。研究于2009年9月至2010年8月在全國27個省或自治區(qū)，4個直轄市等共43座城市，開展0-14歲城區(qū)兒童哮喘流行病學調查。本次調查采用分層隨機整群抽樣的方法，計算并確定各城市所需調查樣本量，共完成463982名兒童的初篩。在4387名漏診兒童中： 46.2%曾被懷疑哮喘或診

5、斷喘息性支氣管炎 41.6%曾被診斷為肺炎或支氣管炎哮喘的正確診斷率仍有待提高既往未明確診斷哮喘的兒童達31.4%a確定為典型哮喘的兒童中，既往正確診斷率（哮喘或CVA）為69.9%b確定為CVA的兒童中，既往正確診斷率僅為56.8%c，21.0%d被診斷為支氣管炎僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀兒童哮喘的臨床兒童哮喘的臨床特點特點典型典型哮喘哮喘的呼吸道癥狀特征的呼吸道癥狀特征 常有上呼吸道感染、變應原暴露、劇烈運動、大笑、哭鬧、氣候變化等誘因誘因多樣性誘因多樣性 當遇到誘因時突然發(fā)作或呈發(fā)作性加重反復發(fā)作性反復發(fā)作性 常在夜間及凌晨發(fā)作或加重時間節(jié)律性時間節(jié)律性 常在秋冬季節(jié)或換季時發(fā)作或加重季節(jié)

6、性季節(jié)性 平喘藥通常能夠緩解癥狀，可有明顯的緩解期可逆性可逆性1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀哮喘診斷標準哮喘診斷標準哮喘的診斷主要依據呼吸道癥狀、體征及肺功能檢查，證實存在可變的呼氣氣流受限，并排除可引起相關癥狀的其他疾病FEV1=第一秒用力呼氣量；PEF=最大呼氣峰流量1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.臨床表現(xiàn)典型者1. 反復喘息、咳嗽、氣促、胸悶，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激、呼吸道感染、運動以及過度通氣（如大笑和哭鬧）等有關，常在夜間和（

7、或）凌晨發(fā)作或加劇2. 發(fā)作時雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長3. 上述癥狀和體征經抗哮喘治療有效，或自行緩解4. 除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、氣促和胸悶臨床表現(xiàn)不不典型者1. 除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、氣促和胸悶2. 應至少具備以下1項：(1) 證實存在可逆性氣流受限：支氣管舒張試驗陽性：吸入速效2受體激動劑后15min FEV1增加12%；抗炎治療后肺通氣功能改善：給予ICS和（或）抗白三烯藥物治療4-8周，F(xiàn)EV1增加12%(2) 支氣管激發(fā)試驗陽性(3) PEF日間變異率（連續(xù)監(jiān)測2周）13%僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀4周，常在運動、夜間和（或）凌晨發(fā)作

8、或加重，以干咳為主，不伴有喘息2.臨床上無感染征象，或經較長時間抗生素治療無效3.抗哮喘藥物診斷性治療有效4.排除其他原因引起的慢性咳嗽5.支氣管激發(fā)試驗陽性和（或）PEF日間變異率（連續(xù)監(jiān)測2周）13%6.個人或一、二級親屬過敏性疾病史，或變應原檢測陽性診斷基本條件1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀哮喘診斷和病情監(jiān)測評估的相關檢查哮喘診斷和病情監(jiān)測評估的相關檢查一一肺通氣功能肺通氣功能檢測檢測診斷哮喘的重要手段評估哮喘病情嚴重程度和控制水平的重要依據二二過敏狀態(tài)檢測過敏狀態(tài)檢測三三氣道炎癥指標檢測氣道炎癥指標檢測

9、誘導痰嗜酸性粒細胞分類計數FeNO檢測：不推薦單純以FeNO水平高低作為決定哮喘患兒是否使用ICS治療，或ICS升/降級治療的依據四四胸部影像學胸部影像學檢查檢查五五支氣管鏡檢查支氣管鏡檢查六六哮喘臨床評估工具哮喘臨床評估工具1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀治療目標治療目標達到并維持癥狀的控制維持正常活動水平，包括運動能力維持肺功能水平盡量接近正常預防哮喘急性發(fā)作避免因哮喘藥物治療導致的不良反應預防哮喘導致的死亡1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學

10、專業(yè)人士閱讀防治原則防治原則防治原則盡早開始長期、持續(xù)、規(guī)范、個體化1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.治療包括急性發(fā)作期：快速緩解癥狀慢性持續(xù)期和臨床緩解期：防止癥狀加重和預防復發(fā)，并做好自我管理僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀新版指南強調基于新版指南強調基于癥狀控制的哮喘管理模式癥狀控制的哮喘管理模式治療過程中遵循“評估-調整治療-監(jiān)測”的管理循環(huán)，直至停藥觀察疾病評估預干預或間歇使用抗炎藥物適級（強化）選用長期控制藥（ICS、LTRA、聯(lián)合治療）評估控制狀況良好控制部分控制未控制升級治療強化升級治療降級治療直至最低維持劑量停藥觀察定期隨訪3個

11、月1-3個月未控制控制改善控制改善1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀哮喘控制水平分級哮喘控制水平分級6歲兒童哮喘癥狀控制水平分級評估項目a良好控制部分控制未控制日間癥狀2次/周無存在1-2項存在3-4項夜間因哮喘憋醒應急緩解藥使用2次/周因哮喘而出現(xiàn)活動受限1次/周無存在1-2項存在3-4項夜間因哮喘憋醒或咳嗽應急緩解藥使用1次/周因哮喘而出現(xiàn)活動受限c1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.a評估近4周（1個月）的哮喘癥狀b持續(xù)至少數分鐘c較其他兒童跑步/玩耍減少

12、，步行/玩耍時容易疲勞僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀哮喘嚴重程度分級哮喘嚴重程度分級哮喘病情嚴重程度應依據達到哮喘控制所需的治療級別進行回顧性評估分級，因此通常在控制藥物規(guī)范治療數月后進行評估哮喘嚴重程度不是固定不變的，會隨著治療時間而變化輕度持續(xù)哮喘中度持續(xù)哮喘重度持續(xù)哮喘第1、2級階梯治療方案治療能達到良好控制的哮喘第3級階梯治療方案治療能達到良好控制的哮喘需要第4、5級階梯治療方案治療的哮喘1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀6歲歲兒童哮喘的長期治療方案兒童哮喘的長期治療方案中高劑量ICS/LABA低劑量ICS低劑量

13、ICS/LABA中高劑量ICS/LABA+LTRA和（或）緩釋茶堿+口服最低劑量糖皮質激素一般不需要第1級第2級第3級第4級第5級哮喘防治教育、環(huán)境控制按需使用速效2受體激動劑降級升級治療級別干預措施非藥物干預緩解藥物控制藥物優(yōu)選方案其他方案LTRA間歇（高）劑量ICS中高劑量ICS+ LTRA中高劑量ICS+緩釋茶堿中高劑量ICS/LABA+LTRA或緩釋茶堿低劑量ICS+LTRA中高劑量ICS低劑量ICS+緩釋茶堿中高劑量ICS/LABA+LTRA和（或）緩釋茶堿+抗IgE治療ICS=吸入性糖皮質激素；LTRA=白三烯受體拮抗劑；LABA=長效2受體激動劑1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組

14、. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀6歲歲兒童哮喘的長期治療方案兒童哮喘的長期治療方案低劑量ICS中劑量ICS一般不需要第1級第2級第3級哮喘防治教育、環(huán)境控制按需使用速效2受體激動劑降級升級治療級別干預措施非藥物干預緩解藥物控制藥物優(yōu)選方案其他方案 LTRA 間歇（高）劑量ICS 中高劑量ICS/LABA 中高劑量ICS+緩釋茶堿 中高劑量ICS+LTRA（或LABA）與口服最低劑量糖皮質激素 低劑量ICS+LTRAICS=吸入性糖皮質激素；LTRA=白三烯受體拮抗劑；LABA=長效2受體激動劑1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2

15、016,54(3):167-181.第4級LTRA地位提升僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀兒童哮喘常用兒童哮喘常用藥物：緩解藥物藥物：緩解藥物緩解藥物緩解藥物療效與安全性療效與安全性短效2受體激動劑（SABA） 目前最有效、臨床應用最廣泛的支氣管舒張劑，可吸入、口服、靜脈或透皮給藥 主要通過興奮氣道平滑肌和肥大細胞表面的2受體，舒張氣道平滑肌，減少肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒，阻止炎癥介質釋放，降低微血管通透性，增加上皮細胞纖毛功能，緩解喘息癥狀全身型糖皮質激素 哮喘急性發(fā)作時病情較重，吸入高劑量激素療效不佳或近期有激素口服史或有危重哮喘發(fā)作史的患兒，早期加用口服或靜脈糖皮質激素可以防止病情惡化、減少住

16、院、降低病死率 全身用糖皮質激素如連續(xù)使用10天以上者，不宜驟然停藥，應逐漸減量停用；短期使用糖皮質激素不良反應較少吸入抗膽堿能藥物 可阻斷節(jié)后迷走神經傳出支，通過降低迷走神經張力而舒張支氣管，其作用比2受體激動劑弱，起效也較慢，常與2受體激動劑合用，使支氣管舒張作用增強并持久，某些哮喘患兒應用較大劑量2受體激動劑不良反應明顯，可換用此藥，尤其適用于夜間哮喘及痰多患兒 長期使用不易產生耐藥，不良反應少，可引起口腔干燥與苦味硫酸鎂 初始治療無反應伴持續(xù)低氧血癥或治療1h后肺功能FEV1仍低于60%者可考慮使用靜脈用硫酸鎂，不良反應包括一過性面色潮紅、惡心等茶堿 具有舒張氣道平滑肌、強心、利尿、擴

17、張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用，可作為哮喘緩解藥物，適用于對支氣管舒張藥物和糖皮質激素治療無反應的重度哮喘 由于“治療窗”較窄，毒性反應相對較大，一般不作為首選用藥1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀兒童哮喘常用兒童哮喘常用藥物：控制藥物藥物：控制藥物控制藥物控制藥物療效與安全性療效與安全性吸入性糖皮質激素（ICS）哮喘長期控制的首選藥物，每日吸入100-200g布地奈德或其他等效ICS可使大多數患兒的哮喘得到控制，少數患兒可能需每日400g或更高劑量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘，大多數6歲患兒每

18、日吸入400g布地奈德或其他等效ICS已接近最大治療效能，通常需要長期、規(guī)范使用才能達到良好的控制作用，一般在用藥1-2周后癥狀和肺功能有所改善，氣道高反應性的改善可能需要數月甚至更長時間的治療，長期規(guī)律使用ICS對間歇性、病毒誘發(fā)性喘息可能部分有效局部不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和口腔念珠菌感染，通過吸藥后清水漱口、加用儲霧罐或選用干粉吸入劑等方法減少其發(fā)生率ICS的使用對于兒童身高的影響仍然被關注，臨床實踐過程中需注意盡可能使用低劑量ICS達到哮喘良好控制，并定期監(jiān)測患兒的生長發(fā)育狀況白三烯調節(jié)劑 非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，并預防和抑制白三烯導致的血管通透性增加、氣

19、道嗜酸性粒細胞浸潤和支氣管痙攣 白三烯受體拮抗劑（LTRA）可單獨應用于輕度持續(xù)哮喘的治療，尤其適用于無法應用、不愿使用ICS或伴過敏性鼻炎的哮喘患兒；LTRA可單獨或與ICS聯(lián)合應用于不同嚴重度哮喘的治療；可部分預防運動誘發(fā)性支氣管痙攣；與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)哮喘，可以減少糖皮質激素的劑量，并提高ICS的療效；對6歲兒童持續(xù)性喘息、反復病毒誘發(fā)性喘息及間歇性喘息部分有效，并可降低氣道高反應性；有證據表明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以減少學齡前間歇性哮喘患兒的病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作，并可能降低后續(xù)醫(yī)療需求 耐受性好，副作用少，服用方便1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2

20、016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀兒童哮喘常用兒童哮喘常用藥物：控制藥物藥物：控制藥物控制藥物控制藥物療效與安全性療效與安全性長效吸入型2受體激動劑（LABA） 目前主要用于經中等劑量ICS仍無法完全控制的6歲兒童哮喘的聯(lián)合控制治療，ICS與LABA聯(lián)合應用具有協(xié)同抗炎和平喘作用，可獲得相當于（或優(yōu)于）加倍ICS劑量時的療效，并可增加患兒的依從性、減少較大劑量ICS的不良反應，尤其適用于中重度哮喘患兒的長期治療 鑒于臨床有效性和安全性的考慮，不應單獨使用LABA 目前6歲兒童使用LABA的安全性與有效性的資料有限茶堿 茶堿與糖皮質激素聯(lián)合用于中重度哮喘的長期控制，可有

21、助于哮喘控制、減少激素劑量 副作用較多，過量時可引起抽搐、昏迷甚至死亡 考慮到茶堿的有效性和毒副作用，目前一般不推薦用于兒童哮喘的長期控制治療長效口服2受體激動劑 可明顯減輕哮喘的夜間癥狀 由于其潛在的心血管刺激、焦慮、骨骼肌震顫等不良反應，一般不主張長期使用全身用糖皮質激素 長期口服糖皮質激素（指超過2周）僅適用于重癥未控制的哮喘患兒 由于長期口服糖皮質激素副作用大，尤其是正在生長發(fā)育的兒童，應選擇最低有效劑量，并盡量避免長期使用抗IgE抗體（Omalizumab） 對IgE介導的過敏性哮喘具有較好的效果 由于價格昂貴，僅適用于血清IgE明顯升高、高劑量吸入糖皮質激素和LABA無法控制的6歲

22、重度持續(xù)性過敏性哮喘患兒1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀臨床緩解期的處理：劑量與療程調整臨床緩解期的處理：劑量與療程調整控制治療的劑量調整和療程有相當比例的80SABA治療前：50-80SABA治療后：60-80SABA治療前：50SABA治療后：60無法完成檢查血氧飽和度（吸空氣）0.90-0.940.90-0.940.900.901. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.注：(1) 判斷急性發(fā)作嚴重程度時，只要存在某項嚴重程度的指標，即可歸入該嚴重程度等級(2)

23、 幼齡兒童較年長兒童和成人更易發(fā)生高碳酸血癥（低通氣）僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀6歲兒童哮喘急性發(fā)作嚴重程度分級歲兒童哮喘急性發(fā)作嚴重程度分級癥狀癥狀輕度輕度重度重度c精神意識改變無焦慮、煩躁、嗜睡或意識不清血氧飽和度（治療前）a0.920.92講話方式b能成句說單字脈率（次/min）200（0-3歲）180（4-5歲）紫紺無可能存在哮鳴音存在減弱，甚至消失1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.a血氧飽和度是指在吸氧和支氣管舒張劑治療前的測得值b需要考慮兒童的正常語言發(fā)育過程c判斷重度發(fā)作時，只要存在一項就可歸入該等級僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀急

24、性發(fā)作期治療：急性發(fā)作期治療：在原治療基礎上進行個體化治療在原治療基礎上進行個體化治療兒童哮喘急性發(fā)作期的治療需根據患兒年齡、發(fā)作嚴重程度及診療條件選擇合適的初始治療方案，并連續(xù)評估對治療的反應，在原治療基礎上進行個體化治療：氧療吸入速效2受體激動劑（治療兒童哮喘急性發(fā)作的一線藥物）糖皮質激素（全身應用糖皮質激素是治療兒童哮喘重度發(fā)作的一線藥物，病情嚴重時不能以吸入治療替代全身糖皮質激素治療）抗膽堿能藥物硫酸鎂茶堿經合理聯(lián)合治療，但癥狀持續(xù)加重，出現(xiàn)呼吸衰竭征象時，應及時給予輔助機械通氣治療1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.僅供醫(yī)學藥學專

25、業(yè)人士閱讀內容內容新版兒童哮喘指南概要新版指南新版指南對白三烯受體拮抗劑的推薦對白三烯受體拮抗劑的推薦白三烯受體拮抗劑的作用機制和臨床研究僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀白三烯受體拮抗劑是指南推薦的哮喘控制藥物白三烯受體拮抗劑是指南推薦的哮喘控制藥物兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 (2016年版)推薦1：非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，并預防和抑制白三烯導致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤和支氣管痙攣可作為哮喘診斷性治療藥物可單獨應用于輕度持續(xù)性哮喘的治療，尤其適用于無法應用、不愿使用ICS或合并過敏性鼻炎的哮喘患兒可部分預防運動誘發(fā)性支氣管痙攣LTRA與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)性

26、哮喘患兒，可減少糖皮質激素的劑量，并提高ICS的療效，是6歲兒童哮喘的長期治療方案中第4級治療的優(yōu)選方案對6歲兒童持續(xù)性喘息、反復病毒誘發(fā)性喘息及間歇性喘息部分有效，并可降低氣道高反應性，有證據表明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以減少學齡前間歇性哮喘患兒的病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作，并可能降低后續(xù)醫(yī)療需求耐受性好，副作用少，服用方便1. 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志 2016,54(3):167-181.NEWNEW僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀內容內容新版兒童哮喘指南概要新版指南對白三烯受體拮抗劑的推薦白三烯受體拮抗劑的作用機制和臨床研究白三烯受體拮抗劑的作用機制和臨床研究僅供醫(yī)學藥學

27、專業(yè)人士閱讀5. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015: Online Appendix. Available from: /半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯是哮喘的關鍵炎癥介質之一，主要由肥大細胞與嗜酸性粒細胞產生，是強效的致支氣管收縮和促炎因子，也是唯一唯一的一類被抑制后與肺功能和哮喘癥狀改善相關與肺功能和哮喘癥狀改善相關的炎癥介質權權 威威 推推 薦薦僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀平滑肌細胞嗜酸性粒細胞T

28、h2細胞白三烯可介導一系列氣道白三烯可介導一系列氣道反應反應6，并與細胞因子相互作用并與細胞因子相互作用76. Data on file, MSD LPC (CT)7. Peters-Golden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854.8. Nagata M, Saito K. Int Arch Allergy Immunol. 2003;131 Suppl 1:7-10.白三烯IL-13收縮與增殖7募集、活化和存活8氣道狀態(tài)收縮白三烯與細胞因子相互作用，上調生物合成和受體表達7進一步收縮僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀舒張平

29、滑肌細胞嗜酸性粒細胞Th2細胞孟魯司特有效抑制白三烯的生理效應孟魯司特有效抑制白三烯的生理效應6，改善哮喘癥狀和肺功能改善哮喘癥狀和肺功能55. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015: Online Appendix. Available from: /6. Data on file, MSD LPC (CT)白三烯IL-13氣道狀態(tài)收縮的氣道孟魯司特可選擇性阻斷白三烯與其受體的結合6有效抑制白三烯的

30、生理效應6僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特起效迅速孟魯司特起效迅速6. Data on file, MSD LPC (CT)9. Knorr B, et al. Pediatrics. 2001;108(3):E48.孟魯司特安全性良好，與安慰劑相比，在整體不良反應和具體的不良反應方面沒有出現(xiàn)有臨床意義的差異（除了安慰劑組哮喘發(fā)作明顯更多）。兩個治療組實驗室檢查的不良反應發(fā)生率相近。研究設計：一項多國家參與的隨機、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，旨在確定孟魯司特治療學齡前兒童持續(xù)性哮喘的安全性，并進一步探討孟魯司特控制哮喘的療效。研究共納入689名2-5歲持續(xù)性哮喘患兒。2周單盲、安慰劑導入期

31、后，患兒隨機接受孟魯司特4mg/日（n=461）或安慰劑（n=228）治療12周。療效終點包括日間和夜間的哮喘癥狀、每日激動劑使用、無哮喘天數、哮喘發(fā)作頻率、因哮喘發(fā)作而退出研究的患者數、急救藥物的需求、醫(yī)師和看護人員整體評估的變化、針對看護人員的哮喘特定生活質量和外周血嗜酸性粒細胞計數。-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.00.10123456789101112 13 14 15 16 17 18 19 20 21日間哮喘癥狀評分較基線的變化時間 (天)安慰劑 (n=227)孟魯司特 (n=458)一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照的交叉研究顯示9：以哮喘控制指標來評價治療效果，

32、孟魯司特的療效在用藥以哮喘控制指標來評價治療效果，孟魯司特的療效在用藥1天內即天內即出現(xiàn)出現(xiàn)6P=0.017僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特治療孟魯司特治療4周顯著降低氣道高反應性周顯著降低氣道高反應性4.792.070.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 3.50 4.00 4.50 5.00 孟魯司特(n=26)安慰劑(n=26)PC20 (mg/mL)P=0.00110. Hakim F, et al. Chest. 2007;131(1):180-186.研究設計：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的交叉研究，在學齡前哮喘患兒中，通過評估引起FEV1下降20%時的

33、激發(fā)濃度（PC20）來確定孟魯司特對氣道高反應性的效果。研究共納入26名3-6歲的輕度哮喘患兒，隨機接受孟魯司特4mg qd或安慰劑治療4周，洗脫期2周，然后交換治療方案治療4周。主要終點為PC20和出現(xiàn)FEV1下降20%的級數。一項為期4周的隨機、雙盲、安慰劑對照的交叉研究顯示10：僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特獨特作用機制，療效確切孟魯司特獨特作用機制，療效確切7六項在哮喘患者中開展的研究分別顯示11-16：7. Peters-Golden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854. 11. Knorr B, et

34、al. JAMA. 1998;279(15):1181-6118. 13. Sandrini A, et al. Chest. 2003;124(4):1334-1340. 15. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.1d1w2w1天內可見癥狀改善，急救用藥需求降低天內可見癥狀改善，急救用藥需求降低11a,12b1周內炎癥指標呼出氣一氧化氮（周內炎癥指標呼出氣一氧化氮（FeNO）水平降低）水平降低13c2周內氣道高反應性降低周內氣道高反應性降低14d治療持續(xù)數周或數月時，有效改善肺功能和哮喘癥狀治療持續(xù)數周或

35、數月時，有效改善肺功能和哮喘癥狀15e,16f12. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220. 14. Dempsey OJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):68-74. 16. Ilowite J, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;92(6):641-648.主要終點結果：11. 與安慰劑相比，孟魯司特顯著改善清晨FEV1（P0.001）。12. 與安慰劑相比，孟魯司特顯著改善FEV1（P0.001）和日間哮喘癥狀（

36、P0.001）。15. 孟魯司特組、倍氯米松組和安慰劑組的哮喘控制天數百分比分別為41.4%、41.1%和26.8%，孟魯司特組與倍氯米松組沒有顯著差異（P=0.929），均高于安慰劑組（均為P0.001）。16. 治療期間孟魯司特組80%和沙美特羅組83.3%的患者沒有出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，兩組比較的相對風險為1.20，達到非劣效標準。研究設計：a. 一項多中心、隨機、雙盲研究，在6-14歲的哮喘兒童中探討孟魯司特的療效。研究共納入336名6-14歲的哮喘兒童，在2周安慰劑導入期后，隨機接受孟魯司特5mg qd（n=201）或安慰劑（n=135）治療8周。研究期間，孟魯司特組39%和安慰劑組33

37、%的兒童同時使用ICS。主要終點為清晨第一秒用力呼氣量（FEV1）較基線的變化。b. 一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，在15歲及以上哮喘患者中探討孟魯司特的療效。研究共納入681名慢性哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導入期后，隨機接受孟魯司特10mg qd（n=408）或安慰劑（n=273）治療12周，最后在3周雙盲洗脫期時，部分接受孟魯司特的患者以盲法的方式轉為安慰劑治療。研究期間，23%的患者同時使用ICS。主要終點為第一秒用力呼氣量（FEV1）和日間哮喘癥狀。c. 一項隨機、雙盲、交叉研究，在輕度哮喘患者中，評估孟魯司特對呼出氣一氧化氮和呼出氣冷凝液中過氧化氫、半胱氨酰白三

38、烯的作用。研究共納入20名18-65歲的輕度哮喘患者，在1周導入期后，隨機接受孟魯司特10mg qd或安慰劑治療2周，在1周洗脫期后，交換治療方案治療2周，最后進入1周洗脫期。研究終點包括呼出氣一氧化氮水平、呼出氣冷凝液中過氧化氫、半胱氨酰白三烯水平。d. 一項隨機、單盲、安慰劑對照的交叉研究，在輕度持續(xù)性哮喘患者中，比較白三烯受體拮抗劑與吸入性糖皮質激素的臨床療效和抗炎效果。研究共納入21名18-65歲的輕度持續(xù)性哮喘患者，在1-2周安慰劑導入期后，隨機接受氫氟烷曲安奈德450g qd或孟魯司特10mg qd治療4周，在洗脫期后，交換治療方案治療4周。主要終點為乙酰甲膽堿PD20，即乙酰甲膽

39、堿激發(fā)試驗以第一秒用力呼氣量（FEV1）降低20%時所吸入的乙酰甲膽堿的劑量來評價氣道高反應性。e. 一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，比較白三烯受體拮抗劑和吸入性糖皮質激素的療效。研究共納入782名哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導入期后，隨機接受孟魯司特10mg qd（n=339）、倍氯米松200g bid（n=332）或安慰劑（n=111）治療6周。主要終點為治療期間哮喘控制天數的百分比。f. 一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬研究，比較孟魯司特聯(lián)合氟替卡松與沙美特羅聯(lián)合氟替卡松的療效。研究共納入1473名14-73歲的中-重度持續(xù)性哮喘患者，在4周氟替卡松導入期后，隨機加用沙美

40、特羅84g/d（n=730）或孟魯司特10mg qd（n=743）治療48周。主要終點為治療期間出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作的患者百分比，哮喘急性發(fā)作定義為哮喘癥狀加重或惡化，而需要就診、急診、住院或使用激素（口服、靜注或肌注）。僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀長期治療長期治療特殊表型特殊表型孟魯司特臨床研究解析孟魯司特臨床研究解析預干預治療預干預治療藥物安全性藥物安全性僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀日間哮喘癥狀5.52.6*1.7*1.1*5.44.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 04812日間哮喘癥狀評分時間 (周)孟魯司特 (n=77)安慰劑 (n=35)夜間哮喘癥狀2.00

41、.9*0.7*0.5*1.40.00.51.01.52.02.504812夜間哮喘癥狀評分時間 (周)孟魯司特 (n=77)安慰劑 (n=35)孟魯司特顯著改善孟魯司特顯著改善5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒歲輕度持續(xù)性哮喘患兒日夜間哮喘癥狀日夜間哮喘癥狀一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示17：17. 董文芳等. 中國循征兒科雜志 2011,6(4):245-249.*與基線相比，P0.05；與安慰劑相比，P0.05基線時（0周）患者數分別為孟魯司特組n=89、安慰劑組n=42。日間癥狀評分包括咳嗽、喘息、呼吸困難和活動受限，各個癥狀從輕至重分為0-5分6個等級。夜間

42、癥狀評分包括咳嗽、夜間覺醒次數，癥狀從輕至重分為0-4分5個等級。研究設計：一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共納入131名5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒，研究旨在評估孟魯司特單藥治療的療效和安全性。2周安慰劑洗脫期后，患者隨機接受安慰劑（n=42）或孟魯司特5mg qd（n=89）治療12周。研究者記錄患兒日間和夜間哮喘癥狀評分、PEF、每周短效2受體激動劑的使用頻率、因哮喘急性加重而需計劃外急診或住院的次數以及不良反應。僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀FEV187.3%98.9%83.4%93.4%6065707580859095100105110治療前治療后FEV1占預期值百分比 (%)孟魯司特安慰

43、劑FEF 25%-75%77.9%101.7%78.6%77.9%6065707580859095100105110治療前治療后FEF 25%-75% (%)孟魯司特安慰劑孟魯司特顯著改善孟魯司特顯著改善5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒歲輕度持續(xù)性哮喘患兒肺功能肺功能P0.05P0.05n=77n=35n=89n=42n=77n=35n=89n=42FEV1 = 第1秒用力呼氣量；FEF 25%-75% = 用力呼氣流量（FEF）占用力肺活量的25%-75%研究設計：一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共納入131名5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒，研究旨在評估孟魯司特單藥治療的療效和安全性。2周安慰劑洗

44、脫期后，患者隨機接受安慰劑（n=42）或孟魯司特5mg qd（n=89）治療12周。研究者記錄患兒日間和夜間哮喘癥狀評分、PEF、每周短效2受體激動劑的使用頻率、因哮喘急性加重而需計劃外急診或住院的次數以及不良反應。一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示17：17. 董文芳等. 中國循征兒科雜志 2011,6(4):245-249.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特治療孟魯司特治療6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒歲輕度持續(xù)性哮喘患兒增加無急救天數不亞于氟替卡松增加無急救天數不亞于氟替卡松84.0%86.7%0.020.040.060.080.0100.0孟魯司特5mg/日(n=482)氟替卡

45、松200g/日(n=484)哮喘無急救天數 (%) 平均差異為-2.8% (95% CI: -4.7%, -0.9%)增加無急救天數：孟魯司特不亞于氟替卡增加無急救天數：孟魯司特不亞于氟替卡松松18. Garcia Garcia ML, et al. Pediatrics. 2005;116(2):360-368.一項為期12個月的隨機、雙盲的非劣效性研究顯示18：研究設計：MOSAIC研究是一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行分組的非劣效性研究，在6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中，通過哮喘無急救天數來比較口服孟魯司特與吸入氟替卡松控制哮喘的療效。研究共納入994名6-14歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒

46、，在4周單盲、安慰劑導入期后，患者隨機接受孟魯司特5mg qd（若患者年齡滿15周歲，給予10mg qd，n=495）或吸入氟替卡松100g bid（n=499）治療12個月。主要終點為1年中哮喘無急救天數比例。僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀18. Garcia Garcia ML, et al. Pediatrics. 2005;116(2):360-368.孟魯司特治療孟魯司特治療6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒歲輕度持續(xù)性哮喘患兒FEV1改善不亞于氟替卡松改善不亞于氟替卡松0.270.300.00 0.10 0.20 0.30 0.40 孟魯司特5mg/日(n=439)氟替卡松200g/日(n=4

47、42)FEV1較基線的平均變化 (L)P=0.232一項為期12個月的隨機、雙盲的非劣效性研究顯示18：主要終點結果：孟魯司特組1年中哮喘無急救天數比例為84.0%，較基線增加22.4% (95% CI: 20.9% - 23.9%)，氟替卡松組為86.7%，較基線增加25.2% (95% CI: 23.7% - 26.7%)。最小二乘（LS）平均差異為-2.8% (95% CI: -4.7% - -0.9%)，這個差異小于每月1天，同時95% CI的下限高于-7%，證實孟魯司特增加哮喘無急救天數不亞于吸入氟替卡松。研究設計：MOSAIC研究是一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行分組的非劣效性

48、研究，在6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中，通過哮喘無急救天數來比較口服孟魯司特與吸入氟替卡松控制哮喘的療效。研究共納入994名6-14歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒，在4周單盲、安慰劑導入期后，患者隨機接受孟魯司特5mg qd（若患者年齡滿15周歲，給予10mg qd，n=495）或吸入氟替卡松100g bid（n=499）治療12個月。主要終點為1年中哮喘無急救天數比例。僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特治療孟魯司特治療2-8歲輕度持續(xù)性哮喘患兒歲輕度持續(xù)性哮喘患兒與霧化吸入布地奈德的與霧化吸入布地奈德的52周療效相當周療效相當43.1%48.0%0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.

49、0 孟魯司特4或5mg/日(n=197)布地奈德0.5mg/日(n=196)沒有額外用藥的患者比例 (%)19. Szefler SJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(5):1043-1050.P=NS一項為期52周的隨機、對照的開放性研究顯示19：主要終點結果：52周內孟魯司特組和布地奈德組患者首次額外用藥的時間沒有顯著性差異（P=0.285）。研究設計：一項多中心、隨機、對照的開放性研究，共納入395名2-8歲的輕度持續(xù)性哮喘或反復性喘息患兒，隨機霧化吸入布地奈德0.5mg qd（n=197）或口服孟魯司特4mg或5mg qd（n=198）

50、治療52周。輕度哮喘急性發(fā)作時，患者每日加用1次布地奈德0.5mg霧化吸入治療，持續(xù)14天，重度發(fā)作時，患者接受口服激素治療，持續(xù)3-10天。主要療效終點為52周內因哮喘急性發(fā)作而首次額外用藥的時間。次要終點包括12周和26周內首次額外用藥的時間，12周、26周和52周內第一次哮喘發(fā)作（輕度和重度）的時間，52周內哮喘發(fā)作，日記參數（例如呼氣峰流速），患者報告的結果和醫(yī)生、護士的評估。僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特單藥或聯(lián)合孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS治療治療12周后，周后，超過超過70%的患兒達到哮喘控制的患兒達到哮喘控制71.9%75.0%70.9%0.0 20.0 40.0 60.0 80

51、.0 100.0 所有患者(n=288)孟魯司特單藥(n=68)孟魯司特+ICS(n=220)12周時達到哮喘控制的患者比例 (%)20. Brub D, et al. Allergy Asthma Clin Immunol. 2014;10(1):21.一項為期12周的開放性、觀察性、前瞻性研究顯示20：研究設計：一項多中心、開放性、觀察性、前瞻性研究，在2-14歲未控制或ICS治療后仍未控制的哮喘患兒中，評估孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS的有效性。研究共納入328名哮喘患兒，其中76名患兒接受孟魯司特4mg（n=34）或5mg（n=42）單藥治療12周，252名患兒接受ICS聯(lián)合孟魯司特4mg（

52、n=112）或5mg（n=140）治療12周。主要終點為達到哮喘控制的患者比例，哮喘控制定義為哮喘控制問卷（ACQ）評分0.75。僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特單藥或聯(lián)合孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS治療治療均顯著降低均顯著降低ACQ評分評分1.941.672.200.610.500.640.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 所有患者孟魯司特單藥孟魯司特+ICSACQ評分0周12周P0.001P0.001P0.4 P=0.09P=0.022P0.4 P=0.01P=0.001P0.4 P=0.003P=0.003P0.4 P=0.01P=0.003在所有在所有癥狀癥狀*上上，

53、孟魯司特與安慰劑有顯著差異，孟魯司特與安慰劑有顯著差異 ，與布地奈德混懸，與布地奈德混懸液無液無顯著顯著差異差異在喘息在喘息癥狀上癥狀上，孟魯司特與安慰劑有顯著差異，孟魯司特與安慰劑有顯著差異 ，布，布地奈德混懸液與地奈德混懸液與安慰劑安慰劑無顯著無顯著差異差異僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特預干預研究小結孟魯司特預干預研究小結22. Robertson CF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329.23. Bacharier LB, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;122(6):11

54、27-1135.PRE-EMPT study22患者類型：間歇性哮喘預干預方案： 孟魯司特4mg或5mg qd 安慰劑治療時長：7-20天主要終點結果：孟魯司特有效減少哮喘非計劃急性醫(yī)療資源利用率達28.5%癥狀改善情況：孟魯司特可顯著改善哮喘癥狀(P=0.049)AIMS study23患者類型：中-重度間歇性喘息預干預方案： 孟魯司特4mg qd 布地奈德混懸液1.0mg bid 安慰劑治療時長：7天主要終點結果：三個治療組12個月內無癥狀發(fā)作的天數無顯著差異 (P=0.66)孟魯司特與布地奈德混懸液沒癥狀改善情況：有顯著性差異 (P0.4)孟魯司特較安慰劑顯著改善喘息 (P=0.022)

55、；布地奈德混懸液與安慰劑無顯著差異 (P=0.09)注：三個治療組醫(yī)療資源利用無顯著差異 (P=0.98)注：不同的臨床研究不可做直接比較。僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀長期治療長期治療特殊表型特殊表型孟魯司特臨床研究解析孟魯司特臨床研究解析預干預治療預干預治療藥物安全性藥物安全性僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀 減少哮喘急性減少哮喘急性發(fā)作發(fā)作 減少減少ICS使用使用孟魯司特顯著減少孟魯司特顯著減少2-5歲哮喘患兒歲哮喘患兒由上呼吸道感染誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作和由上呼吸道感染誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作和ICS使用使用24. Bisgaard H, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2

56、005;171(4):315-322.一項為期12個月的隨機、雙盲研究顯示24：研究設計：PREVIA研究是一項多中心、隨機、雙盲的平行分組研究，在2-5歲有間歇性哮喘癥狀史的患兒中，探討孟魯司特預防病毒誘發(fā)性哮喘急性發(fā)作的療效。研究共納入549名2-5歲主要由上呼吸道感染引起癥狀的間歇性哮喘患兒，2周單盲、安慰劑導入期后，隨機接受孟魯司特4mg或5mg qd（n=278）或安慰劑（n=271）治療12個月。主要終點為哮喘急性發(fā)作的次數（哮喘急性發(fā)作定義為任意連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀，以及每天使用至少2次受體激動劑、至少1天口服/吸入糖皮質激素急救或因哮喘而住院）。ICS使用次數/年孟魯司特 (n

57、=265) vs. 安慰劑 (n=257)0.66 vs. 1.10P=0.027哮喘急性發(fā)作次數/年孟魯司特 (n=265) vs. 安慰劑 (n=257)1.60 vs. 2.34P0.001僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特提供可持續(xù)全年的有效保護孟魯司特提供可持續(xù)全年的有效保護在持續(xù)12個月的研究期間，校正季節(jié)影響后，孟魯司特較孟魯司特較安慰劑顯著降低哮喘急性發(fā)作的風險安慰劑顯著降低哮喘急性發(fā)作的風險 (P=0.017)冬春夏秋冬哮喘急性發(fā)作的患者比例 (%)安慰劑 (n=257)孟魯司特4或5mg qd (n=265)P=0.017121086420月份 (按北半球標準)Adapted

58、 from Bisgaard H, et al (2005)研究設計：PREVIA研究是一項多中心、隨機、雙盲的平行分組研究，在2-5歲有間歇性哮喘癥狀史的患兒中，探討孟魯司特預防病毒誘發(fā)性哮喘急性發(fā)作的療效。研究共納入549名2-5歲主要由上呼吸道感染引起癥狀的間歇性哮喘患兒，2周單盲、安慰劑導入期后，隨機接受孟魯司特4mg或5mg qd（n=278）或安慰劑（n=271）治療12個月。主要終點為哮喘急性發(fā)作的次數（哮喘急性發(fā)作定義為任意連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀，以及每天使用至少2次受體激動劑、至少1天口服/吸入糖皮質激素急救或因哮喘而住院）。24. Bisgaard H, et al. Am

59、J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):315-322.一項為期12個月的隨機、雙盲研究顯示24：僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀孟魯司特與孟魯司特與ICS和和ICS+LABA相比相比更有效減少哮喘患兒運動后的更有效減少哮喘患兒運動后的FEV1下降下降26.6%18.9%16.9%12.1%11.5%0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 安慰劑(n=17)布地奈德+福莫特羅(n=17)布地奈德(n=18)孟魯司特+布地奈德(n=20)孟魯司特(n=19)運動后的FEV1最大下降百分比 (%)運動后的FEV1最大下降百分比ICS=吸入性糖皮質激

60、素 (inhaled corticosteroids)LABA=長效2受體激動劑 (long-acting 2 agonists)25. Stelmach I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(2);383-389.FEV1最大下降百分比的治療前后變化的組間差異：P=0.9：孟魯司特 vs. 孟魯司特+布地奈德P=0.003：孟魯司特 vs. 布地奈德P0.001：孟魯司特 vs. 布地奈德+福莫特羅P=0.002：孟魯司特+布地奈德 vs. 布地奈德P0.001：孟魯司特+布地奈德 vs. 布地奈德+福莫特羅P=0.71：布地奈德 vs. 布地