施慧達(dá)降壓特點(diǎn)課件

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容 心腦血管病是我國(guó)城市居民第一致死原因 每10 萬(wàn)人死亡人數(shù)1.高血壓的流行病學(xué)高血壓的流行病學(xué) 收縮壓下降2mm Hg腦卒中死亡率腦卒中死亡率下降下降10%缺血性心臟病(IHD)死亡率下降7%Lewington S et al. Lancet 2002;360:1903-1913Meta 分析薈萃了61篇文章防治心腦血管疾?。航祲菏侵攸c(diǎn)1.高血壓的流行病學(xué)高血壓的流行病學(xué) 高血壓可以分為高腎素型和低腎素型兩種ARB、ACEI、受體阻滯劑對(duì)高腎素型高血壓具有良好的療效鈣離子拮抗劑（CCB）和利尿劑對(duì)低腎素型高血壓具有良好的療效中國(guó)原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多，因此大多數(shù)中國(guó)人

2、適合采用CCB進(jìn)行降壓治療Brown MJ. BMJ 2006;332:833-8361.高血壓的流行病學(xué)高血壓的流行病學(xué) 高腎素型高腎素型低腎素型低腎素型全球全球10億億高血壓患者高血壓患者 (中國(guó)中國(guó)2億億） 全球每年全球每年710 萬(wàn)萬(wàn)人因高血壓而過(guò)早死亡人因高血壓而過(guò)早死亡（中國(guó)（中國(guó)150萬(wàn)萬(wàn))66%心腦血管事件與高血壓有關(guān)心腦血管事件與高血壓有關(guān)中國(guó)中國(guó)原發(fā)性高血壓患者以原發(fā)性高血壓患者以低腎素型低腎素型居多，居多，因此中國(guó)人適合采用因此中國(guó)人適合采用CCB類類降壓藥治療降壓藥治療1.高血壓的流行病學(xué)高血壓的流行病學(xué) 2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn) L A2.5Sung

3、A K. Clinical Therapeutics 2008;5(30):845-857 國(guó)外研究方案國(guó)外研究方案2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)高效高效 安慰劑 洗脫 測(cè)試 基線 坐位DBP90mmHg，劑量加倍 統(tǒng)計(jì) 數(shù)據(jù) 4周后周后坐位DBP0.05P0.05P0.05施慧達(dá)降壓效果優(yōu)于波依定 （n=53） 陳玉廣陳玉廣, 等等. 北京醫(yī)學(xué)北京醫(yī)學(xué) 2008;30(10)24h DBP夜間 DBP2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)高效高效 P0.05P0.05施慧達(dá)有效性的施慧達(dá)有效性的Meta分析分析目的：目的：Meta分析分析17篇文獻(xiàn)篇文獻(xiàn)(n=1509)，比，比較

4、施慧達(dá)與其他降壓藥，對(duì)輕較施慧達(dá)與其他降壓藥，對(duì)輕/中度高血中度高血壓治療的有效性壓治療的有效性對(duì)照組藥物：對(duì)照組藥物：絡(luò)活喜、拜新同、波依定、絡(luò)活喜、拜新同、波依定、科素亞、纈沙坦、依那普利、多沙唑嗪、科素亞、纈沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。尼群地平等。易洪剛易洪剛, 等等. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志 2008, 8(7): 543-5502.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)高效高效 施慧達(dá)組有效例數(shù)施慧達(dá)組有效例數(shù)765人，有效率為人，有效率為87.27；對(duì)照組有效例數(shù)共有；對(duì)照組有效例數(shù)共有718人，有效率為人，有效率為82.73%施慧達(dá)的降壓療效與其它降壓藥療效相比

5、更優(yōu)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義施慧達(dá)的降壓療效與其它降壓藥療效相比更優(yōu)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志. 2008, 8(7): 543-5502.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)高效高效 結(jié)果結(jié)果有利于有利于施慧達(dá)施慧達(dá) 有利于對(duì)照組有利于對(duì)照組 有利于施慧達(dá)有利于施慧達(dá) 降壓平穩(wěn)性指標(biāo)平滑指數(shù)降壓平穩(wěn)性指標(biāo)平滑指數(shù) (SI)(SI)SI= H / SD = 3.7H =8.6SD = 2.3（24h血壓變化均值）（24h血壓變化的離散程度）給藥后時(shí)間 BP (mm Hg) 平滑指數(shù)(SI)的定義：降壓藥物治療后24小時(shí)，每小時(shí)血壓下降的均值（H）與其標(biāo)準(zhǔn)差（SD）

6、的比值。（SD：每小時(shí)降壓幅度與H差值的均值）Parat, et al. J Hypertension 19982.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)平穩(wěn)平穩(wěn) 藥物病例數(shù)收縮壓SI舒張壓SI 氯沙坦50mg500.660.57 纈沙坦80mg1970.760.62 替米沙坦80mg8601.050.87 絡(luò)活喜5mg2061.000.8 施慧達(dá) 2.5mg1221.040.88Boehringer Ingelheim Data on file 薈萃分析: (N=1500例)2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)平穩(wěn)平穩(wěn) 施慧達(dá)施慧達(dá)SISI明顯大于絡(luò)活喜等其他降壓藥明顯大于絡(luò)活喜等其他降壓

7、藥 低低SI降降 壓藥壓藥L A2.52.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)平穩(wěn)平穩(wěn) 靶器官損害靶器官損害降壓不平穩(wěn)降壓不平穩(wěn)服用靶器官保護(hù)降壓平穩(wěn) 機(jī)體對(duì)血壓波動(dòng)很敏感，平滑指數(shù)(SI)較小的降壓藥降壓不平穩(wěn)，血壓波動(dòng)大，會(huì)損害心、腦、腎等靶器官；施慧達(dá)SI較大，降壓平穩(wěn)，能有效保護(hù)靶器官 帶正電荷的氨基側(cè)鏈帶正電荷的氨基側(cè)鏈 可以有效地結(jié)合在帶負(fù)可以有效地結(jié)合在帶負(fù)電的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子電的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子上，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效降壓上，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效降壓 左旋氨氯地平左旋氨氯地平 2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)長(zhǎng)效長(zhǎng)效 CH3OOCCH3NHHNO2COOCH3CH3硝苯地平硝苯地平 CH3OO

8、CCH3NHHClCOOC2H3CH3Cl非洛地平非洛地平 硝苯地平、非洛地硝苯地平、非洛地平不含帶正電的分平不含帶正電的分子側(cè)鏈，無(wú)法長(zhǎng)時(shí)子側(cè)鏈，無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間結(jié)合在膜上，只間結(jié)合在膜上，只能起短效降壓作用能起短效降壓作用2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)長(zhǎng)效長(zhǎng)效 血管平滑肌胞外血管平滑肌胞外血管平滑肌胞內(nèi)血管平滑肌胞內(nèi) Ca2+通過(guò)通過(guò) 鈣離子通鈣離子通道內(nèi)流道內(nèi)流藥物結(jié)合藥物結(jié)合后后Ca2+無(wú)無(wú) 法內(nèi)流法內(nèi)流左旋氨氯地平的分子側(cè)鏈帶正電荷，可在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，遇到鈣通道受體就與之結(jié)合，發(fā)揮長(zhǎng)效降壓的作用Ca2+左旋氨氯地平分子左旋氨氯地平分子鈣離子通道鈣離子通道

9、 脂質(zhì)分子脂質(zhì)分子 2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)長(zhǎng)效長(zhǎng)效 半衰期半衰期49.6h左旋氨氯地平藥代曲線左旋氨氯地平藥代曲線 Chirality. 1994;6:531-536氨氯地平半衰期長(zhǎng)，能持久發(fā)揮降壓作用49.6降壓長(zhǎng)效性指標(biāo)降壓長(zhǎng)效性指標(biāo)T/P比比值值谷峰比值 (T/P)=降壓藥療效最小時(shí)血壓下降值降壓藥療效最大時(shí)血壓下降值，以百分比或小數(shù)表示。T/P可以反映降壓藥的長(zhǎng)效性。FDA和國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局規(guī)定：T/P大于50%的降壓藥物方可稱為長(zhǎng)效降壓藥。2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)長(zhǎng)效長(zhǎng)效 2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)長(zhǎng)效長(zhǎng)效 BP谷值谷值 BP峰值

10、峰值 給藥給藥 安慰劑安慰劑 降壓藥降壓藥 下一次給藥下一次給藥 T/PT/P比值計(jì)算比值計(jì)算T/P=（BP谷值）/（BP峰值），長(zhǎng)效降壓藥BP谷值與BP峰值相差較小，下次給藥時(shí)還有較好降壓效果DBP SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值比值氨氯地平（相當(dāng)于半劑量施慧達(dá)）氨氯地平（相當(dāng)于半劑量施慧達(dá)）T/P值明顯優(yōu)于硝苯地值明顯優(yōu)于硝苯地平控釋片和非洛地平緩釋片平控釋片和非洛地平緩釋片Can J. Cardiol 1998;14(5):682-688 2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)長(zhǎng)效長(zhǎng)效 氨氯地平氨氯地平硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片非洛地平緩釋片施慧達(dá)漏服后降

11、壓效果還能保持施慧達(dá)漏服后降壓效果還能保持 胡大一胡大一. 中國(guó)醫(yī)刊中國(guó)醫(yī)刊 2002;5(37):46472.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)長(zhǎng)效長(zhǎng)效 施慧達(dá)漏服24h、48h后還能維持良好的降壓效果2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)安全安全 施慧達(dá)與絡(luò)活喜、波依定相比不良事件施慧達(dá)與絡(luò)活喜、波依定相比不良事件發(fā)生率更低發(fā)生率更低 胡大一胡大一, 等等. 中國(guó)醫(yī)刊中國(guó)醫(yī)刊 2002,37(5):46-47 陳玉廣陳玉廣, 等等. 北京醫(yī)學(xué)北京醫(yī)學(xué) 2008;30(10)P0.05,n=53P0.05,n=110不良反應(yīng)發(fā)生效率不良反應(yīng)發(fā)生效率施慧達(dá)與非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片相

12、比不良反應(yīng)發(fā)生率更低不良反應(yīng)發(fā)生效率不良反應(yīng)發(fā)生效率2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)安全安全 王文莉王文莉, 等等.陜西醫(yī)學(xué)雜志陜西醫(yī)學(xué)雜志 2007, 36(5):603-605 鄭煜鄭煜, 等等. 實(shí)用醫(yī)技雜志實(shí)用醫(yī)技雜志 2004, 11(9):1726-1728P0.01,n=45P0.05,n=34患者發(fā)生不良反應(yīng)判定系硝苯地平緩/控釋劑引起尋找尋找原因原因加藥加藥在硝苯地平緩/控釋劑基礎(chǔ)上加服施慧達(dá)(2.5mg/d)4-7天天血壓達(dá)標(biāo)，停用引起不良反應(yīng)的硝苯地平緩/控釋劑，僅口服施慧達(dá)2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)安全安全 結(jié)果：結(jié)果：26例高血壓患者均成功改服施

13、慧達(dá)，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)例高血壓患者均成功改服施慧達(dá)，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)武天明武天明, 等等. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐 2005, 18(5):551-552改服施慧達(dá)的臨床經(jīng)驗(yàn)中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志. 2008, 8(7): 543-5502.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)安全安全 施慧達(dá)安全性的施慧達(dá)安全性的Meta分析分析目的：Meta分析17篇文獻(xiàn)(n=1509)，比較施慧達(dá)與其他降壓藥，對(duì)輕/中度高血壓治療的安全性對(duì)照組藥物：絡(luò)活喜、拜新同、波依定、科素亞、纈沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。施慧達(dá)的不良事件發(fā)生率與其它類型的降壓藥相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異施慧達(dá)的不良事件發(fā)生率與其它類型的降壓藥相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0009)，表，表明施慧達(dá)具有更高的安全性明施慧達(dá)具有更高的安全性2.施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)施慧達(dá)四大降壓特點(diǎn)安全安全 結(jié)果結(jié)果有利于有利于施慧達(dá)施慧達(dá) 有利于施慧達(dá)有利于施慧達(dá) 有利于對(duì)照組有利于對(duì)照組 高效高效 平穩(wěn)平穩(wěn) 長(zhǎng)效長(zhǎng)效 安全安全 是氨氯地是氨氯地平