代謝手術(shù)改善糖尿病患者血管舒張功能及相關(guān)機(jī)制的臨床研究

1、代謝手術(shù)改善糖尿病患者血管舒張功能及相關(guān)機(jī)制的臨床研究 中國(guó)成人肥胖癥防治專家共識(shí)中國(guó)成人肥胖癥防治專家共識(shí) 2011; 中國(guó)中國(guó) 2 型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南 2010; n engl j med 2010肥胖1.5%糖尿病0.67%糖尿病2.28%糖尿病9.70%肥胖2.92%肥胖與糖尿病患病率(%)糖尿病4.50%國(guó)人肥胖與糖尿病患病率大幅上升肥胖患病率在10年間升高將近5倍糖尿病患病率在14年間升高超過(guò)4倍糖尿病顯著損害血管糖尿病胰腺胰腺胃胃心臟心臟大腦大腦肝肝adapted from baggio & drucker. gastroenterol 2007;132;21315

2、7腸腸心血管保護(hù)功能心血管保護(hù)功能飽腹感飽腹感學(xué)習(xí)能力和保護(hù)神學(xué)習(xí)能力和保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)經(jīng)系統(tǒng) ( (動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)) )胃排空胃排空葡萄糖生成葡萄糖生成葡萄糖依賴性胰島素分泌葡萄糖依賴性胰島素分泌胰島素合成胰島素合成葡萄糖依賴性胰高糖素葡萄糖依賴性胰高糖素分泌分泌胃腸道激素glp-1對(duì)心血管代謝有保護(hù)作用glp-1dpp-4 l細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌 glp-1被被 dpp-4 分解分解glp-1心血管保護(hù)可能機(jī)制減輕體重、降低血糖，減少高血脂、高血糖對(duì)血管舒張功能的損害。抑制炎癥因子表達(dá)、減輕炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡；glp-1能夠使內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖能力得以改善, 增強(qiáng)其向內(nèi)皮細(xì)胞分化，修復(fù)血管舒張

3、功能；增加心肌葡萄糖攝取、 促進(jìn)缺血/再灌注。糖尿病的基本干預(yù)措施胃旁路術(shù)（roux-en-y gastric bypass, rygbp）目前最常用的術(shù)式目前最常用的術(shù)式曠置遠(yuǎn)端胃大部、十二指腸和部分空腸，限制了胃容量，同時(shí)減少了營(yíng)養(yǎng)吸收，使腸-胰島軸功能恢復(fù)正常代謝手術(shù)治療糖尿病顯示出突特療效代謝手術(shù)治療效果肥胖合并2型糖尿病患者血糖和糖化血紅蛋白水平基本恢復(fù)正常；體重明顯減輕；血脂、血壓、胰島素抵抗指數(shù)（homa-ir ）得到一定程度改善。存在的問(wèn)題 目前代謝手術(shù)后糖尿病患者血舒張功能研究較少；代謝手術(shù)改善糖尿病患者血管功能的機(jī)制尚不明確。研究目的本研究主要探討代謝手術(shù)對(duì)肥胖合并2型糖尿

4、病患者介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)及其影響的相關(guān)機(jī)制，為臨床診斷及治療糖尿病血管并發(fā)癥提供依據(jù)。 研究對(duì)象收集收集20102010年年5 5月至月至20122012年年6 6月本科隨訪人群中：月本科隨訪人群中：健康人健康人105105例作為正常組例作為正常組診斷標(biāo)準(zhǔn)：肥胖標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)：肥胖標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)20052005年年4 4月月idfidf關(guān)于肥胖的定義關(guān)于肥胖的定義 20102010年中國(guó)糖尿病指南關(guān)于糖尿病的定義：年中國(guó)糖尿病指南關(guān)于糖尿病的定義：明確診斷為肥胖合并明確診斷為肥胖合并2 2型糖尿病型糖尿病3131例例. . ( (bmi25 kg/m2，糖尿病史，糖尿病史15年，年齡年，年齡65歲

5、歲) ) 其中其中:11:11例未手術(shù)患者作為非手術(shù)組例未手術(shù)患者作為非手術(shù)組 2020例代謝手術(shù)后患者作為代謝手術(shù)組。例代謝手術(shù)后患者作為代謝手術(shù)組。研究方法采用hy-海鷹6000超聲檢測(cè)儀，應(yīng)用celermajer操作方法測(cè)量肱動(dòng)脈內(nèi)徑，并計(jì)算血流介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)(fmd)及硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)（nmd）值。 fmd=(d2-d1)/d1100%，nmd=(d3-d1)/d1100% 檢測(cè)身高、體重、體重指數(shù)(bmi)及測(cè)量血壓(sbp、dbp)。 檢測(cè)tc、tg、hdl-c、ldl-c；fpg；hba1c；檢測(cè)代謝術(shù)組術(shù)前；術(shù)后血清中g(shù)lp-1、dpp-4含量。 celermaj

6、er ds, lancet, 1992, (9): 1111-1115患者一般情況比較參數(shù)非手術(shù)組代謝手術(shù)組（術(shù)前）例數(shù)（n）1120年齡(歲)43155010體重（kg）83.623.574.711.6bmi(kg/m2)31.445.1029.253.71sbp(mmhg)1412613921dbp(mmhg)93378633tc(mmol/l)5.601.005.701.71tg(mmol/l)4.002.313.583.02hdl(mmol/l)0.940.211.330.63ldl(mmol/l)3.030.772.710.64fpg(mmol/l)9.931.999.452.20h

7、oma-ir3.740.984.271.33hba1c(%)8.931.547.541.28正常組、非手術(shù)組、代謝手術(shù)組術(shù)后情況比較參數(shù)正常組非手術(shù)組代謝手術(shù)組（術(shù)后）例數(shù)（n）1051120年齡(歲)481243155010體重（kg）70.515.383.623.5*67.912.7#bmi(kg/m2)23.143.0131.445.10*25.334.29#sbp(mmhg)1231614126116.312.1#dbp(mmhg)7319933772.75.6#tc(mmol/l)5.391.125.601.005.511.72tg(mmol/l)1.690.984.002.31*3

8、.332.89hdl(mmol/l)1.330.670.940.21*1.340.62ldl(mmol/l)2.490.593.030.772.630.64*vs 正常組（p0.05）；#vs 非手術(shù)組(p0.05)三組間血管舒張功能比較正常組非手術(shù)組代謝手術(shù)組0510152025* 三組間 fmd比較fmd(%)正常組非手術(shù)組代謝手術(shù)組0510152025*三組間 nmd比較nmd（%）代謝手術(shù)前后glp-1比較代謝術(shù)前 代謝術(shù)后010203040* 代謝 手 術(shù) 前、后glp-1比 較glp-1（ pmol/l）代謝手術(shù)前后dpp-4比較代謝手術(shù)前代謝手術(shù)后010203040*代謝 手 術(shù) 前、后dpp-4比較dpp-4（ng/ml）血管舒張功能因素的相關(guān)性分析血管舒張功能（fmd、nmd）與年齡、血壓、空腹血糖、體重、bmi、低密度脂蛋白、dpp-4呈負(fù)相關(guān)血管舒張功能（fmd、nmd）與glp-1及高密度脂蛋白呈正相關(guān)全文結(jié)論1. 1. 肥胖合并肥胖合并2 2型糖尿病患者血管舒張功能明顯低于正常組，經(jīng)型糖尿病患者血管舒張功能明顯低于正常組，經(jīng)代謝手術(shù)后血管舒張功能恢復(fù)正常。代謝手術(shù)后