第五-六章免疫分子

1、 主要內容主要內容 細胞因子概述細胞因子概述 細胞因子的共同特性細胞因子的共同特性 細胞因子的生物學活性與臨床細胞因子的生物學活性與臨床一、概念一、概念 由免疫細胞合成分泌的具有生物活性的小分子由免疫細胞合成分泌的具有生物活性的小分子多肽物質的統稱。多肽物質的統稱。二、來源二、來源 主要由免疫細胞，尤其是激活的淋巴細胞和主要由免疫細胞，尤其是激活的淋巴細胞和單核單核- -巨噬細胞產生。巨噬細胞產生。細胞因子概述細胞因子概述三、細胞因子的分類三、細胞因子的分類 1. 1. 白細胞介素白細胞介素（interleukin, il) 2. 2. 干擾素干擾素（interferon, ifn） 3. 3

2、. 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, tnf） 4. 4. 集落刺激因子集落刺激因子（colony stimulating factor, csf） 5. 5. 生長因子生長因子（growth factor, gf） 6. 6. 趨化性細胞因子趨化性細胞因子（chemokine）1.1.白細胞介素白細胞介素（interleukin, il) 因來源于白細胞因來源于白細胞,參與白細胞之間的信息交流參與白細胞之間的信息交流而得名而得名.迄今已發(fā)現迄今已發(fā)現il-1il-33。menufb2. 2. 干擾素（干擾素（interferon, ifn） 因具有干擾病

3、毒復制的作用而得名。因具有干擾病毒復制的作用而得名。 分類：分為分類：分為ifn-ifn-、ifn-ifn-、 ifn-ifn-三類。三類。 i型型ifn：ifn-主要由白細胞產生；主要由白細胞產生；ifn-由由成纖維細胞產生。成纖維細胞產生。 ii型型ifn：ifn-ifn-，主要由活化，主要由活化t t細胞、細胞、nknk細胞細胞產生。產生。actions of interferon- 3. 3. 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, tnf） 因在體內外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名因在體內外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名 tm tnf-a 有兩種生物學活性形式

4、有兩種生物學活性形式炎癥炎癥tm soluble tnfmtnftnfrmtnf生物學生物學效應效應tace 參與免疫應答和調節(jié)參與免疫應答和調節(jié) 參與抗感染參與抗感染 參與抗腫瘤參與抗腫瘤 參與炎癥和自身免疫病參與炎癥和自身免疫病chemotaxis 6. 趨化性細胞因子趨化性細胞因子* * 趨化性趨化性(chemotaxis)(chemotaxis)細胞循化學介質濃度梯度由低向高細胞循化學介質濃度梯度由低向高作定向運動的能力作定向運動的能力. .* * 傳統的趨化因子（傳統的趨化因子（chemotacticchemotactic factorfactor）c5ac5a、ltb4ltb4、p

5、afpaf、fmlp(n-fmlp(n-甲酰甲甲酰甲硫氨酰硫氨酰- -亮氨酰亮氨酰- -苯丙氨酸苯丙氨酸) )。* * 趨化性細胞因子趨化性細胞因子(chemokine)(chemokine)一系列結構相似、分子量約為一系列結構相似、分子量約為8 810kda10kda、具有選擇性趨化功能的細、具有選擇性趨化功能的細胞因子。目前發(fā)現近胞因子。目前發(fā)現近5050種。種。（一）理化特性（一）理化特性 * 屬低分子量（屬低分子量（6-60kd）的多肽或糖蛋白）的多肽或糖蛋白 * 以單體、雙體或三聚體存在以單體、雙體或三聚體存在 * 有分泌型和跨膜型有分泌型和跨膜型（二）產生與分泌特點（二）產生與分泌

6、特點 * 多細胞來源，主要由激活的細胞產生；多細胞來源，主要由激活的細胞產生； * 分泌是短暫的自限過程。分泌是短暫的自限過程。 * 旁分泌（旁分泌（paracrine）、自分泌（）、自分泌（autocrine）或內分泌）或內分泌（endocrine）發(fā)揮效應；）發(fā)揮效應； 細胞因子的共同特性細胞因子的共同特性（三）生物學作用特點（三）生物學作用特點1.1.ckck作用的作用的高效性高效性2. ck2. ck作用的作用的局限性局限性3. ck3. ck作用的作用的短暫性短暫性4. ck4. ck作用的作用的復雜性復雜性 多樣性多樣性: :一種一種ckck作用于多種靶細胞，產生多種生物學效應作用

7、于多種靶細胞，產生多種生物學效應 重疊性重疊性: :多種多種ckck作用同一靶細胞，產生相同效應作用同一靶細胞，產生相同效應; ; 雙重性：雙重性：在不同條件下，對某種細胞可有刺激或抑制功能在不同條件下，對某種細胞可有刺激或抑制功能 網絡性：網絡性： ckck有級聯反應；有級聯反應； ckck可調節(jié)可調節(jié)ckrckr的表達的表達( (對自身受體負調，對其他受體正調）；對自身受體負調，對其他受體正調）； ckck生物學活性的協同作用和拮抗作用；生物學活性的協同作用和拮抗作用； 一、抗菌、抗病毒、介導炎癥反應一、抗菌、抗病毒、介導炎癥反應 * * ifn-/ ifn-/、il-12il-12、il

8、-15il-15抗病毒效應；抗病毒效應； * * tnf tnf、il-1il-1、il-6il-6、趨化性、趨化性ckck 促進炎癥反應促進炎癥反應 有利于抑制并清除細菌。有利于抑制并清除細菌。二、參與免疫應答與免疫調節(jié)二、參與免疫應答與免疫調節(jié) 1. 1. 在應答識別階段在應答識別階段 2. 2. 增生階段增生階段 * * ifn- ifn- 、il-2il-2、il-4 il-4 正調節(jié)作用；正調節(jié)作用； * * tgf- tgf- 負調節(jié)作用。負調節(jié)作用。 3. 3. 效應階段效應階段 4. 4. 免疫調節(jié)免疫調節(jié) 細胞因子的生物學活性細胞因子的生物學活性細胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揮

9、重要作用細胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揮重要作用 t細細胞胞亞亞群群與與細細胞胞因因子子 th1與與th2的平衡的平衡三三、刺激造血、促進免疫細胞分化發(fā)育、刺激造血、促進免疫細胞分化發(fā)育 * scf刺激造血干細胞增殖分化刺激造血干細胞增殖分化 * gm-csf、g-csf、m-csf刺激粒細胞、單刺激粒細胞、單核細胞增殖核細胞增殖 * epo刺激紅細胞增殖；刺激紅細胞增殖； * tpo刺激骨髓巨核細胞分化成熟為血小板。刺激骨髓巨核細胞分化成熟為血小板。四、調節(jié)神經四、調節(jié)神經-內分泌內分泌-免疫網絡免疫網絡 1. 細胞因子對神經和內分泌的影響細胞因子對神經和內分泌的影響 2. 神經神經-內分泌系

10、統對細胞因子的影響內分泌系統對細胞因子的影響細胞因子與臨床細胞因子與臨床 細胞因子與疾病的診斷細胞因子與疾病的診斷* * 疾病的輔助診斷（類風濕性關節(jié)炎）疾病的輔助診斷（類風濕性關節(jié)炎）* * 判斷疾病的預后（感染性疾?。┡袛嗉膊〉念A后（感染性疾?。? * 監(jiān)測機體免疫功能狀態(tài)、治療效果和病情監(jiān)測機體免疫功能狀態(tài)、治療效果和病情 細胞因子與疾病的治療細胞因子與疾病的治療* * 細胞因子補充細胞因子補充/ /添加療法添加療法* * 細胞因子阻斷細胞因子阻斷/ /拮抗療法拮抗療法 細胞因子與疾病的預防細胞因子與疾病的預防tnf-a拮抗劑的開發(fā)現狀抗抗tnf-tnf-a a抗體：鼠人嵌合單克隆抗體抗

11、體：鼠人嵌合單克隆抗體(infliximab)(infliximab)、部分人源化抗體、部分人源化抗體(cdp571)(cdp571)和全人源化抗體和全人源化抗體(d2e7)(d2e7)；l可溶性可溶性tnftnf受體：受體：tnfr-fctnfr-fc融合蛋白融合蛋白(etanercept)(etanercept)；l抑制抑制tnftnf合成的藥物：合成的藥物：thalidomide. thalidomide. 主要用于治療類風濕性關節(jié)炎、主要用于治療類風濕性關節(jié)炎、crohnscrohns病、銀病、銀屑病等。屑病等。細胞因子與疾病的預防細胞因子與疾病的預防臨床已應用臨床已應用csfcsf、

12、il-3il-3、il-6il-6等防治化療等引起的骨髓等防治化療等引起的骨髓抑制，如抑制，如g-csfg-csf和和gm-csfgm-csf可有效地促使中性粒細胞回升；可有效地促使中性粒細胞回升；m-csfm-csf及及il-6il-6對血小板回升效果良好；對血小板回升效果良好；epoepo可預防和治可預防和治療順鉑化療導致的貧血。療順鉑化療導致的貧血。許多許多ckck具有明顯的佐劑效應具有明顯的佐劑效應, ,可增強抗原的免疫原性，可增強抗原的免疫原性，從而明顯提高疫苗接種的保護作用。如從而明顯提高疫苗接種的保護作用。如il-2il-2可增強風可增強風疹病毒、單純皰疹病毒及肺炎桿菌疫苗接種后

13、的特異疹病毒、單純皰疹病毒及肺炎桿菌疫苗接種后的特異性免疫應答并獲得保護能力性免疫應答并獲得保護能力, ,可使乙肝疫苗接種無效人可使乙肝疫苗接種無效人群產生保護性抗體；群產生保護性抗體；ifn-ifn-可增強皰疹性口炎病毒和可增強皰疹性口炎病毒和利什曼原蟲疫苗接種的反應。利什曼原蟲疫苗接種的反應。 主主 要要 內內 容容 基本概念基本概念白細胞表面標志白細胞表面標志白細胞分化抗原白細胞分化抗原分化群分化群 cdcd的功能分類的功能分類參與參與t t細胞識別、粘附、活化的細胞識別、粘附、活化的cdcd分子分子參與參與b b細胞識別、粘附、活化的細胞識別、粘附、活化的cdcd分子分子基本概念基本概

14、念 白細胞表面標志白細胞表面標志( (surface marker) ) * * 指鑲嵌在胞膜脂質雙層結構中的膜蛋白指鑲嵌在胞膜脂質雙層結構中的膜蛋白, ,包括表面抗原、表包括表面抗原、表面受體及其它分子，是白細胞間或白細胞與基質間相互識別的面受體及其它分子，是白細胞間或白細胞與基質間相互識別的物質基礎。物質基礎。 白細胞分化抗原白細胞分化抗原 * * 指白細胞指白細胞( (及血小板、血管內皮細胞等及血小板、血管內皮細胞等) )正常分化成熟為正常分化成熟為不同譜系、不同階段以及活化過程中不同譜系、不同階段以及活化過程中, ,出現或消失的細胞表面出現或消失的細胞表面標志，多為跨膜糖蛋白。標志，多

15、為跨膜糖蛋白。 分化群分化群(cluster of differentiation,cd) * * 來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為cdcd。cdcd功能分類功能分類 參與參與t細胞識別與活化的細胞識別與活化的cd分子分子 參與參與b細胞識別與活化的細胞識別與活化的cd分子分子1. tcr-cd3復合體復合體* tcr現發(fā)現有現發(fā)現有4種，屬種，屬igsf；* tcr是是t細胞特異性識別抗原的分子基礎；細胞特異性識別抗原的分子基礎；* cd3表達于所有成熟表達于所有成熟t細胞表面，由細胞表面，由5種多肽鏈組成；種多肽鏈組成；*

16、 cd3與與tcr非共價結合形成復合體；非共價結合形成復合體；* 在在tcr-cd3復合物中，復合物中，tcr識別識別mhc-抗原肽復合物，抗原肽復合物，即雙識別；即雙識別；* cd3分子可穩(wěn)定分子可穩(wěn)定tcr結構，并傳導活化信號至細胞內；結構，并傳導活化信號至細胞內；* 常見的常見的tcr-cd3復合體形式是復合體形式是tcraa/cd3。參與參與t細胞識別與活化的細胞識別與活化的cd分子分子2cd4和和cd8* 胸腺細胞發(fā)育：雙陰性胸腺細胞發(fā)育：雙陰性雙陽性雙陽性單陽性單陽性* 均屬細胞間粘附分子，分別是均屬細胞間粘附分子，分別是mhc-ii和和mhc-i類類抗原的受體抗原的受體* 均可增

17、強均可增強tcr/cd3與與apc/靶細胞的親和力，參與抗靶細胞的親和力，參與抗原提呈過程，并有助于活化信號的傳遞原提呈過程，并有助于活化信號的傳遞* cd4分子是分子是hiv的受體，與的受體，與hiv感染有關感染有關3cd2分子分子/cd58分子分子* 二者結合參與促進二者結合參與促進t細胞識別抗原，并產生細胞識別抗原，并產生t細胞活化細胞活化信號信號。4cd28分子、分子、ctla-4* 均可與均可與b7-1和和b7-2結合；結合；* 二者作用相反，反映了精細的免疫調節(jié)。二者作用相反，反映了精細的免疫調節(jié)。5cd40l* 與與cd40結合，是參與結合，是參與b細胞應答的重要協同刺激分子。細

18、胞應答的重要協同刺激分子。ctla-4調控調控t細胞的活化細胞的活化參與參與b細胞識別、粘附、活化的細胞識別、粘附、活化的cd分子分子1. bcr-iga a/ig * 是是b細胞特異性表面標志；細胞特異性表面標志；* bcr即即smig,是是b細胞識別抗原的受體；細胞識別抗原的受體；* bcr與與iga a(cd79a)和和/ig (cd79b)結合成復合體，結合成復合體，后二者相當于后二者相當于tcr/cd3復合體中的復合體中的cd3分子，參與分子，參與抗原識別信號的傳遞抗原識別信號的傳遞2cd19* 與與cd21、cd81結合成復合物，參與促進結合成復合物，參與促進b細胞激活；細胞激活；

19、3cd21* 即補體受體即補體受體2或或ebv受體，參與受體，參與b細胞免疫記憶；細胞免疫記憶；4cd40* cd40與與cd40l結合，參與介導細胞間的相互作用，結合，參與介導細胞間的相互作用，參與傳導活化，是參與傳導活化，是b細胞活化所必需的協同刺激分子細胞活化所必需的協同刺激分子 刺激刺激t細胞分泌細胞分泌il-4，il-4誘導誘導b細胞表達細胞表達cd80/cd86; cd40直接誘導直接誘導cd80/cd86表達，參與表達，參與b細胞激活細胞激活* cd40l參與參與cd4+t細胞應答的調節(jié)細胞應答的調節(jié) apc活化需要活化需要cd40-cd40l的相互作用；的相互作用； b細胞表面

20、表達細胞表面表達b7-1受阻，不能產生協同刺激信號受阻，不能產生協同刺激信號* cd40l基因突變，可引起高基因突變，可引起高igm血癥血癥參與參與b b細胞活化增殖分化的細胞活化增殖分化的cdcd分子分子第一活化信號：第一活化信號： bcr/iga/a/ig 中中bcr識別抗原，識別抗原，iga a（cd79a）與與 ig (cd79b)傳遞活化信號；傳遞活化信號； 共受體共受體cd19/cd21/cd81第二活化信號：第二活化信號：cd40/cd40l(cd154)細胞因子和細胞因子受體細胞因子和細胞因子受體 免疫球蛋白免疫球蛋白fc段受體段受體1cd64（ fc ri）* 表達于單核表達

21、于單核/巨噬細胞及巨噬細胞及dc；為高親和力；為高親和力fc r；介導；介導adcc和調理吞噬；和調理吞噬；2cd32（fc rii）* 分布廣泛；為低親和力分布廣泛；為低親和力fc r ；介導吞噬作用和氧化性；介導吞噬作用和氧化性爆發(fā)。爆發(fā)。3cd16（fc riii）* 低親和力低親和力fc r，主要結合，主要結合igg1、igg3；可介導；可介導adcc和調理吞噬。和調理吞噬。cdcd分子與臨床分子與臨床 cd分子與疾病分子與疾病 cd分子與診斷分子與診斷 cd分子與治療分子與治療 cdcd分子與疾病分子與疾病 cd分子參與病原體及其毒素對宿主的入侵分子參與病原體及其毒素對宿主的入侵:

22、cd4/ccr5/cxcr4 -hiv; cd21-ebv; cd14-lps免疫缺陷病免疫缺陷病: * 性聯高性聯高igm綜合征：綜合征：cd40l缺陷缺陷 * 嚴重聯合免疫缺陷綜合征嚴重聯合免疫缺陷綜合征: il-2r 鏈缺陷鏈缺陷自身免疫病自身免疫病: fas或或fasl缺陷缺陷; mhcii類分子類分子異常表達等異常表達等 參與感染和炎癥的發(fā)生和發(fā)展參與感染和炎癥的發(fā)生和發(fā)展 * 病原體入侵、炎癥細胞的黏附、趨化、吞噬等功病原體入侵、炎癥細胞的黏附、趨化、吞噬等功能、促炎細胞因子與其受體的作用能、促炎細胞因子與其受體的作用 * tnfr相關周期性綜合征：相關周期性綜合征：tnfri突變

23、，不能被突變，不能被酶解酶解 參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展 * 參與腫瘤逃逸：參與腫瘤逃逸：mhci類分子表達減少類分子表達減少 * 參與腫瘤浸潤：參與腫瘤浸潤：e-cadherin 表達減少或分布異常表達減少或分布異常 * 參與腫瘤轉移：參與腫瘤轉移：cd44 參與移植排斥反應：多種參與移植排斥反應：多種cd分子參與分子參與cdcd分子與疾病分子與疾病腫腫瘤瘤細細胞胞逃逃避避免免疫疫識識別別機機制制cdcd分子與診斷分子與診斷 一、機體免疫功能狀態(tài)的監(jiān)測一、機體免疫功能狀態(tài)的監(jiān)測二、白血病、淋巴瘤的免疫分型二、白血病、淋巴瘤的免疫分型三、體內成像診斷與免疫治療三、體內成像診斷與免

24、疫治療cdcd分子與治療分子與治療 一、促進某一、促進某cdcd分子的功能分子的功能 二、抑制或拮抗某二、抑制或拮抗某cdcd分子的功能分子的功能 三、三、cdcd分子靶向治療分子靶向治療一、促進某一、促進某cdcd分子的功能分子的功能 用刺激性抗用刺激性抗cdcd抗體：如抗抗體：如抗cd95cd95抗體促進抗體促進凋亡凋亡 轉某一轉某一cdcd基因基因, ,使其高表達：如給腫瘤使其高表達：如給腫瘤細胞轉染細胞轉染b7b7基因或刺激其表達基因或刺激其表達mhcimhci類分類分子，促進子，促進ctlctl殺瘤作用殺瘤作用 用可溶性用可溶性faslfasl促進細胞凋亡促進細胞凋亡 免免疫疫分分子

25、子的的基基因因治治療療二、抑制或拮抗某二、抑制或拮抗某cdcd分子功能分子功能 抗抗cd分子的抗體治療腫瘤、分子的抗體治療腫瘤、炎癥、自身免疫性疾病、炎癥、自身免疫性疾病、移植排斥反應。移植排斥反應?？扇苄钥扇苄詂dcd分子的應用：可溶性細胞因子受體（分子的應用：可溶性細胞因子受體（tnfr)tnfr)、可溶性可溶性p-p-選擇素等封閉配體選擇素等封閉配體模擬模擬cd分子活性結合位點的多肽分子：模擬分子活性結合位點的多肽分子：模擬icam-1, p選擇素，趨化因子的多肽封閉受體，可阻止白細胞與選擇素，趨化因子的多肽封閉受體，可阻止白細胞與內皮細胞的粘附、趨化、遷移內皮細胞的粘附、趨化、遷移 拮

26、抗拮抗cd分子的應用：分子的應用：ctla4拮抗拮抗cd28抑制抑制cd的合成：反義寡核苷酸、干擾的合成：反義寡核苷酸、干擾rna的應用的應用二、抑制或拮抗某二、抑制或拮抗某cdcd分子功能分子功能基于基于cd分子結構設計藥物分子結構設計藥物cd4分子與分子與mhc-類分子相互作用對類分子相互作用對于激活于激活t細胞極為重要，通過計算機確細胞極為重要，通過計算機確定定cd4與與 mhc類分子結合及激活類分子結合及激活t細細胞的功能表位構型，從而設計小分子胞的功能表位構型，從而設計小分子抑制劑。抑制劑。三、三、cdcd分子靶向治療分子靶向治療抗抗cd3和和cd4雙功能抗體雙功能抗體, 將將t細胞

27、導向細胞導向hiv感感染細胞，誘導特異性染細胞，誘導特異性ctl； cd4-ige:通過激活嗜酸性粒細胞釋放生物活通過激活嗜酸性粒細胞釋放生物活性物質，阻止性物質，阻止hiv的復制。的復制。 il-2-毒素：用于拮抗移植排斥反應毒素：用于拮抗移植排斥反應 概論概論 各類黏附分子的特性各類黏附分子的特性 黏附分子的生物學作用黏附分子的生物學作用 黏附分子與臨床黏附分子與臨床主要內容主要內容 概念：概念：指介導細胞間或細胞與基質間相互接觸和結指介導細胞間或細胞與基質間相互接觸和結合的一類分子合的一類分子, ,多為糖蛋白多為糖蛋白, ,分布于細胞表面或細胞外分布于細胞表面或細胞外基質基質( (ext

28、racellular matrix, ecm) )中，以配體中，以配體- -受體形受體形式發(fā)揮作用式發(fā)揮作用 可溶性粘附分子可溶性粘附分子粘附分子的共同特點粘附分子的共同特點1. 通過受體與配體間相互結合的形式發(fā)揮作用，可逆通過受體與配體間相互結合的形式發(fā)揮作用，可逆性、非高度特異性。性、非高度特異性。2. am幾乎無多態(tài)性，同一種屬不同個體的同類幾乎無多態(tài)性，同一種屬不同個體的同類am基基本相同。本相同。3. 同一細胞表面可表達多種不同類型的同一細胞表面可表達多種不同類型的am。4. am的作用往往通過多對受體和配體共同作用而完成。的作用往往通過多對受體和配體共同作用而完成。5. 同一同一a

29、m分子在不同細胞表面可發(fā)揮不同作用，同一分子在不同細胞表面可發(fā)揮不同作用，同一生物學作生物學作 用也可能由不同的用也可能由不同的am所介導。所介導。6. am在介導粘附作用的同時往往也啟動信號傳遞。在介導粘附作用的同時往往也啟動信號傳遞。粘附分子的種類粘附分子的種類1. 選擇素家族選擇素家族2. 粘蛋白樣家族粘蛋白樣家族3. 整合素家族整合素家族(integrin family)4. 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族5. 鈣依賴性黏附素家族鈣依賴性黏附素家族 （一）選擇素家族（一）選擇素家族(selectin)概念概念 主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內皮細胞的主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與

30、血管內皮細胞的粘附，包括粘附，包括l-、p-、e-選擇素；選擇素；結構結構 配體配體 配體是寡糖基團，主要是具有唾液酸化的路易斯寡配體是寡糖基團，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或類似結構的分子。糖或類似結構的分子。功能功能 介導白細胞與血管內皮細胞的局部粘附，主要在滾介導白細胞與血管內皮細胞的局部粘附，主要在滾動動(rolling)過程中起作用。過程中起作用。（二）整合素家族（二）整合素家族(integrin) 結構結構 a a和和 兩條鏈，均由兩條鏈，均由a a和和 亞單位通過非共價鍵連結亞單位通過非共價鍵連結組成的異二聚體組成的異二聚體。 配體配體 主要為某些細胞基質成分；主要為某些細胞基

31、質成分； 功能功能 主要是介導細胞與主要是介導細胞與ecm的粘附以及白細胞與血管的粘附以及白細胞與血管內皮細胞的粘附。內皮細胞的粘附。（三）免疫球蛋白超家族（三）免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,igsf)概念概念 具有與具有與igv或或igc區(qū)相似的折疊結構，且氨基酸組成區(qū)相似的折疊結構，且氨基酸組成有一定同源性的一組分子。有一定同源性的一組分子。功能特點功能特點 參與細胞與細胞間的相互識別和相互作用參與細胞與細胞間的相互識別和相互作用igsf和和igsf間的相互識別：間的相互識別：cd2與與lfa-3; cd4與與mhc-ii; cd8與與mhc-i等

32、；等； igsf和和integrin相互識別：相互識別： icam-1、2、3與與lfa-1、vcam-1與與vla-4間的相互間的相互識別。識別。組成組成 抗原特異性受體（抗原特異性受體（tcr、bcr） 非抗原特異性受體及其配體（如非抗原特異性受體及其配體（如cd2,lfa-3等）等） mhc-i、mhc-ii類抗原等類抗原等整合素家族和免疫球蛋白超家族整合素家族和免疫球蛋白超家族免免疫疫球球蛋蛋白白超超家家族族（四）鈣依賴粘附素家族（四）鈣依賴粘附素家族（cadherin） 在生長發(fā)育過程中細胞的選擇性聚集中發(fā)揮重要的在生長發(fā)育過程中細胞的選擇性聚集中發(fā)揮重要的作用；配體是自身配體。作用

33、；配體是自身配體。 ( 五五 ) 其他其他粘附分子的生物學作用粘附分子的生物學作用 am的免疫學作用的免疫學作用 am的其他生物學作用的其他生物學作用1.參與炎癥的發(fā)生參與炎癥的發(fā)生 炎癥中白細胞與血管內皮細胞的粘附炎癥中白細胞與血管內皮細胞的粘附穿越血管內皮細穿越血管內皮細胞胞滲出滲出滾動：滾動：l-/p-選擇素選擇素-e選擇素選擇素激活和粘附激活和粘附：cd11/cd18-icam移行：移行：血小板內皮細胞粘附分子血小板內皮細胞粘附分子(pecam-1)，在白細胞，在白細胞和血小板低表達，而在內皮細胞高表達和血小板低表達，而在內皮細胞高表達,在移行中起重要在移行中起重要作用作用一、粘附分子

34、的免疫學作用一、粘附分子的免疫學作用白細胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖）白細胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖）趨趨化化作作用用粘附分子表達的調控粘附分子表達的調控抗原刺激可提高抗原刺激可提高lfa-1與與icam-1的親和力的親和力2 2.粘附分子參與淋巴細胞的再循環(huán)粘附分子參與淋巴細胞的再循環(huán) * t細胞前體向胸腺的歸巢細胞前體向胸腺的歸巢(cd44); * 淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢；淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢； * 淋巴細胞向非淋巴組織的歸巢；淋巴細胞向非淋巴組織的歸巢； * 淋巴細胞淋巴細胞淋巴和非淋巴組織淋巴和非淋巴組織淋巴管、淋巴管、 胸導管胸導管血液血液淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞再循環(huán)淋淋巴巴細細胞胞再再循循環(huán)環(huán)3.粘附分子參與免疫細胞對抗原的識別粘附分子參與免疫細胞對抗原的識別 如如mhc-i、mhc-ii類分子分別與類分子分別與cd4、cd8分子。分子。 4.參與細胞的發(fā)育分化、附著及移動參與細胞的發(fā)育分化、附著及移動 (1) 參與免疫細胞的發(fā)育與分化參與免疫細胞的發(fā)育與分化mhc-i、mhc-ii/cd4、cd8; cd2/lfa-3; lfa-1/icam-1; (2