免疫學(xué)14抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答 抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 第一節(jié)第一節(jié) b細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和提呈細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和提呈 一、一、 對(duì)對(duì)ti-ag的識(shí)別的識(shí)別 1. 識(shí)別識(shí)別ti1抗原（細(xì)菌的脂多糖抗原（細(xì)菌的脂多糖lps等）等） 高濃度高濃度ti1: 與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活b細(xì)胞細(xì)胞 低濃度低濃度ti1: 與與bcr結(jié)合，激活結(jié)合結(jié)合，激活結(jié)合ti1抗原的抗原的b細(xì)胞細(xì)胞 2.識(shí)別識(shí)別ti2抗原：肺炎球菌多糖等抗原：肺炎球菌多糖等 ti2抗原結(jié)構(gòu)特點(diǎn)抗原結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇簇, 呈線形排列，在體內(nèi)

2、不易降解。呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。 活化特點(diǎn)活化特點(diǎn): 與特異性與特異性bcr結(jié)合結(jié)合 bcr交聯(lián)交聯(lián) 傳入傳入活化信號(hào)活化信號(hào) b細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。b細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別ti2抗原抗原二、二、 對(duì)對(duì)td-ag的識(shí)別與提呈的識(shí)別與提呈 1. td-ag: 蛋白質(zhì)抗原蛋白質(zhì)抗原 2. 識(shí)別與提呈識(shí)別與提呈 （1）b細(xì)胞表位細(xì)胞表位與特異性與特異性 bcr結(jié)合結(jié)合 （2）t細(xì)胞表位細(xì)胞表位- mhc-ii類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 表達(dá)于表達(dá)于 apc細(xì)胞表面細(xì)胞表面 tcr識(shí)別識(shí)別th細(xì)胞活化細(xì)胞活化 輔輔 助助b細(xì)胞活化細(xì)胞活化 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞激活細(xì)胞激活一、一、b細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞活化信號(hào)

3、 1.ti抗原刺激抗原刺激b細(xì)胞活化細(xì)胞活化 直接作用直接作用 2.td抗原刺激抗原刺激b細(xì)胞活化細(xì)胞活化 需兩種信號(hào)需兩種信號(hào) 第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)） 第二信號(hào)（第二信號(hào)（th細(xì)胞信號(hào)）細(xì)胞信號(hào)）th細(xì)胞細(xì)胞-b細(xì)胞間接觸作用細(xì)胞間接觸作用 th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 b細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由td抗原引起抗原引起1.apc與與th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用 lapc與與th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用2. b細(xì)胞與細(xì)胞與th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用初次應(yīng)答初次應(yīng)答: apc活化的活化的th細(xì)胞與細(xì)胞與b細(xì)胞相互作用激活細(xì)胞相

4、互作用激活b細(xì)胞。細(xì)胞。 再次應(yīng)答再次應(yīng)答: 已擴(kuò)增的已擴(kuò)增的b細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與t細(xì)細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)活化胞相互作用，誘導(dǎo)活化。 第一信號(hào)第一信號(hào)第二信號(hào)第二信號(hào)thth活化信號(hào)活化信號(hào)tcrtcragagmhcmhccd28/b7cd28/b7等等b b細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞活化信號(hào)bcrbcragagcd40/cd40lcd40/cd40l th細(xì)胞及細(xì)胞及b細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞活化信號(hào)yyyt細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)b細(xì)胞的輔助作用細(xì)胞的輔助作用b信號(hào)信號(hào)1 1 抗原抗原/bcr/bcrth1. tcr1. tcr2. cd42. cd43.cd40 l3.cd40 lth信號(hào)信號(hào)

5、2 t2 t細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助cd40cd40mhcmhciith細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用 細(xì)胞因子細(xì)胞因子il-4il-5il-6ifn-g gtgf-b bpcbbbbbbbbbbbbbb增殖和分化增殖和分化th信號(hào)信號(hào) 2 2yyyb信號(hào)信號(hào) 1 1igmigg3igg1igg2b igg2aigeigail4inhibits inhibits inducesinhibits inducesil-5augmentsifn-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitstgf-b inhibits inhibitsinduces in

6、duces3. 3. 細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子細(xì)胞因子il-2il-2 ifn- ifn-il-4il-4il-5il-5il-6il-6 il-10 il-10功能功能促進(jìn)促進(jìn)t t和和b b細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖刺激刺激b b細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生igg2igg21.b1.b細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致igg1igg1和和igeige產(chǎn)生產(chǎn)生2.t2.t細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)th2th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.3.參與參與i i型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)； 嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)因子嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)因子b b細(xì)胞的分化因子細(xì)胞的分化因子1.1

7、.抑制抑制th1th1細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞因子產(chǎn)生2.2.促進(jìn)促進(jìn)th2th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞因子產(chǎn)生和b b細(xì)胞激活細(xì)胞激活主要細(xì)胞因子的作用主要細(xì)胞因子的作用4. 4. 細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子（1）b7：b7.1和和b7.2（表達(dá)細(xì)胞：（表達(dá)細(xì)胞： apc） 配體：配體：cd28和和ctla-4（表達(dá)細(xì)胞：（表達(dá)細(xì)胞：cd28 t細(xì)胞細(xì)胞 ctla-4 活化活化t細(xì)胞）細(xì)胞）主要功能：主要功能：b7/cd28 活化活化t細(xì)胞細(xì)胞 b7/ctla-4 抑制抑制t細(xì)胞活化細(xì)胞活化 （2）cd2（表達(dá)細(xì)胞（表達(dá)細(xì)胞: t細(xì)胞）細(xì)胞） 配體：配體：lfa3（表達(dá)細(xì)胞（表

8、達(dá)細(xì)胞: 淋巴細(xì)胞和所有淋巴細(xì)胞和所有apc） 主要功能：主要功能：cd2/lfa3 活化活化t細(xì)胞細(xì)胞（3）cd40（表達(dá)細(xì)胞（表達(dá)細(xì)胞: b細(xì)胞）細(xì)胞） 配體：配體：cd40l（表達(dá)細(xì)胞：活化（表達(dá)細(xì)胞：活化t細(xì)胞）細(xì)胞） 主要功能：主要功能：cd40/cd40l：b細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào) 表達(dá)細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞配體配體配體表達(dá)配體表達(dá)細(xì)胞細(xì)胞主要功能主要功能 b7.1b7.1和和b7.2b7.2 apcapc cd28cd28 ctla-4ctla-4 t t細(xì)胞細(xì)胞 b7/cd28 b7/cd28 （ （活化活化t t細(xì)胞細(xì)胞） ） b7/ctla-4 b7/ctla-4

9、（ （抑制抑制t t細(xì)胞活化細(xì)胞活化） ）cd2cd2t t細(xì)胞細(xì)胞lfalfa3 3淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和所有所有apcapc活化活化t t細(xì)胞細(xì)胞cd40cd40b b細(xì)胞細(xì)胞cd40lcd40l活化的活化的t t細(xì)胞細(xì)胞b b細(xì)胞活化最細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)強(qiáng)有力信號(hào)主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子 第三節(jié)第三節(jié) 抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)一、一、b細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)ti-ag和和td-ag應(yīng)答的區(qū)別應(yīng)答的區(qū)別抗原抗原apcapc提呈提呈抗原識(shí)別抗原識(shí)別receptorreceptor活化活化b b細(xì)胞細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換記憶記憶b b細(xì)胞細(xì)胞t

10、t細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助ti-1ti-1抗原抗原lpslps 不需要不需要mitogen mitogen receptorreceptorb1b1無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)- -ti-2ti-2抗原抗原多糖等多糖等不需要不需要bcrbcrb1b1少數(shù)有少數(shù)有個(gè)別有個(gè)別有- -tdtd抗原抗原蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)需要需要bcrbcrb2b2有有有有+ +ti-1ti-1、ti-2ti-2和和tdtd抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別 二、二、ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換(isotype switch): 是指是指b細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成igm，然，然后轉(zhuǎn)為合成后轉(zhuǎn)為合成igg等類別的抗體。等類別

11、的抗體。ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 （一）初次應(yīng)答（一）初次應(yīng)答（primary response） 1.概念概念 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2.特點(diǎn)特點(diǎn) （1）潛伏期）潛伏期(誘導(dǎo)期誘導(dǎo)期)長(zhǎng)長(zhǎng)(約約710天天) （2）抗體的種類以）抗體的種類以igm為主為主 （3）抗體親和力低）抗體親和力低 （4）維持時(shí)間短）維持時(shí)間短 （5）總抗體水平低）總抗體水平低 （二）再次應(yīng)答（二）再次應(yīng)答(secondary response) 1.概念概念 抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答

12、 2.特點(diǎn)特點(diǎn) （1）潛伏期短（約）潛伏期短（約23天）天） （2）抗體的種類以）抗體的種類以igg為主為主 （3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng) （4）維持時(shí)間長(zhǎng)）維持時(shí)間長(zhǎng) （5）總抗體水平高）總抗體水平高 （三）意義三）意義 1.1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性 2.2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)是疫苗接種的理論基礎(chǔ) 3.3.非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上四、抗體的免疫效應(yīng)四、抗體的免疫效應(yīng)（一）中和作用（一）中和作用:igg和和siga 1.1.結(jié)合外毒素結(jié)合外毒素 中和毒性中和毒性 2.2.結(jié)合病毒結(jié)合病毒

13、阻止阻止 病毒吸附病毒吸附 進(jìn)入宿主細(xì)胞進(jìn)入宿主細(xì)胞 （二）激活補(bǔ)體（二）激活補(bǔ)體 ag-ab(igg,igm)復(fù)合物復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 膜攻擊復(fù)合體膜攻擊復(fù)合體 溶解靶細(xì)胞溶解靶細(xì)胞 （三）免疫調(diào)理（三）免疫調(diào)理 igg-顆粒性顆粒性ag fc段段 巨噬細(xì)胞表面巨噬細(xì)胞表面fc受體受體 igm/igg-ag 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體c3b 巨噬細(xì)胞表面巨噬細(xì)胞表面c3br吞噬細(xì)胞吞噬抗原吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合結(jié)合結(jié)合（四）（四）adcc igg + 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 fcr 殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 （五）粘膜抗感染（五）粘膜抗感染 siga 粘膜抗感染粘膜抗感染 （六）超敏反應(yīng)：可

14、引起（六）超敏反應(yīng)：可引起i i、iiii、iiiiii型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) （七）自身免疫?。ㄆ撸┳陨砻庖卟?（八）可引起移植排斥反應(yīng)（八）可引起移植排斥反應(yīng)抗體的免疫效應(yīng)抗體的免疫效應(yīng) 第四節(jié)第四節(jié) b細(xì)胞的免疫記憶細(xì)胞的免疫記憶 b細(xì)胞免疫記憶細(xì)胞免疫記憶: b細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)， 快速快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。 b細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過(guò)程細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過(guò)程: 1) 記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活b細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心（心（gc）所發(fā)生一系列事件。）所發(fā)生一系列事件。 2）記憶）記憶b細(xì)胞庫(kù)的

15、維持：細(xì)胞庫(kù)的維持：b細(xì)胞記憶通過(guò)記憶細(xì)胞記憶通過(guò)記憶b細(xì)細(xì)胞和長(zhǎng)壽漿細(xì)胞來(lái)維持。胞和長(zhǎng)壽漿細(xì)胞來(lái)維持。 3）記憶）記憶b細(xì)胞對(duì)抗原再次應(yīng)答。細(xì)胞對(duì)抗原再次應(yīng)答。 一、一、b細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)細(xì)胞記憶的誘導(dǎo) ag 成熟成熟b細(xì)胞（生發(fā)中心）細(xì)胞（生發(fā)中心） 增殖分裂成增殖分裂成 中心母細(xì)胞（中心母細(xì)胞（centroblast） bcr改變改變 與與fdc（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合： bcr(低親和力低親和力) b細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡 bcr(高親和力高親和力) b細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì)細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì) 胞或者記憶細(xì)胞胞或者記

16、憶細(xì)胞1體細(xì)胞超突變體細(xì)胞超突變 抗原特異性抗原特異性b細(xì)胞細(xì)胞 在生發(fā)中心在生發(fā)中心 克隆擴(kuò)增之后，重鏈克隆擴(kuò)增之后，重鏈基因基因vdj的超突變的超突變 以點(diǎn)突變的形式發(fā)生，增加抗體以點(diǎn)突變的形式發(fā)生，增加抗體親和力。親和力。2受體編輯受體編輯 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性b細(xì)胞細(xì)胞 通過(guò)輕鏈基因二次重排，修正通過(guò)輕鏈基因二次重排，修正bcr的特異性。的特異性。3陽(yáng)性選擇和親和力成熟陽(yáng)性選擇和親和力成熟 在抗體生成過(guò)程中，抗體分子的平均親和力隨著時(shí)在抗體生成過(guò)程中，抗體分子的平均親和力隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟間的延長(zhǎng)而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟 。親和力成熟發(fā)生在親和力成熟發(fā)生在 抗原特異抗原特異b細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育 過(guò)程中。過(guò)程中。 二、記憶二、記憶b細(xì)胞庫(kù)的維持細(xì)胞庫(kù)的維持 1. 記憶記憶b細(xì)胞接受抗原刺激信號(hào)不斷更新維持記憶細(xì)胞接受抗原刺激信號(hào)不斷更新維持記憶