6 第六章環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)

1、第一節(jié)第一節(jié) 化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià)化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià)一、基本概念二、安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容三、國(guó)內(nèi)外的化學(xué)物安全性評(píng)價(jià)法規(guī) 第二節(jié)第二節(jié) 環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)一、概述二、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的基本步驟三、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的新課題第六章第六章 環(huán)境化學(xué)物的安全性環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)引言引言化學(xué)物化學(xué)物數(shù)量：數(shù)量：超過超過1000萬種萬種 投入生產(chǎn)和使用：約投入生產(chǎn)和使用：約10萬種萬種 每年每年近千種近千種新新化學(xué)物質(zhì)投入生產(chǎn)和使用化學(xué)物質(zhì)投入生產(chǎn)和使用n以前不要做什么試驗(yàn)，好東西上市。n青霉素上市好，磺胺上市好！n反應(yīng)停上市壞了！反應(yīng)停thalidomid

2、e港媒爆霸王港媒爆霸王含致癌物含致癌物 企業(yè)受沖擊企業(yè)受沖擊虧虧5.5億億倩碧、歐萊雅等化妝品在加拿大被檢出含倩碧、歐萊雅等化妝品在加拿大被檢出含6種毒物種毒物調(diào)查：調(diào)查：23%美白祛斑化妝品汞超標(biāo)美白祛斑化妝品汞超標(biāo) 最高超國(guó)標(biāo)最高超國(guó)標(biāo)4萬倍萬倍美底特律為防香水污染美底特律為防香水污染 禁禁止上班族噴香水止上班族噴香水 隱形殺手汽車香水n英國(guó)在2009年10月的一項(xiàng)研究報(bào)告指出，英國(guó)婦女是歐洲各國(guó)使用化妝品最多的，平均每天使用12種化妝品，所含化學(xué)物質(zhì)至少175種，平均每人每年平均每人每年透過皮膚或嘴部吸收的化學(xué)物透過皮膚或嘴部吸收的化學(xué)物質(zhì)大約質(zhì)大約2.25Kg。n美國(guó)草本協(xié)會(huì)認(rèn)為，超過

3、60的護(hù)膚原料會(huì)透過皮膚表層進(jìn)入體內(nèi)，換而言之，若化妝品含毒性或是合成原料，便會(huì)加重心、肝、腎等排毒器官的負(fù)擔(dān)，從而危害健康?！疤烊惶烊弧被瘖y品真的安全嗎？化妝品真的安全嗎？來源/福布斯中文網(wǎng)2013-04-08第一節(jié) 環(huán)境化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià)一、基本概念一、基本概念1.安全（安全（safe）指某種化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)機(jī)體不產(chǎn)生任何損害，包括急性中毒、慢性中毒以及致癌、致畸等遠(yuǎn)期或潛在危害。2.安全性（安全性（safety）指在規(guī)定的使用方式和用量條件下接觸某種水平的化學(xué)毒物不引起機(jī)體出現(xiàn)任何有害效應(yīng)的概率。 一種相對(duì)的概念，指在一定的暴露下無危險(xiǎn)或危險(xiǎn)度很低，其危險(xiǎn)度可被社會(huì)

4、所接受。 3.實(shí)際安全劑量（實(shí)際安全劑量（virtual safe dose, VSD） 與可接受危險(xiǎn)度相對(duì)應(yīng)的暴露劑量稱為實(shí)際安全劑量(virtual safe dose，VSD)。例如在終生致癌試驗(yàn)中，引起腫瘤發(fā)生率接近或相當(dāng)于可接受的危險(xiǎn)度的化學(xué)物劑量即可作為這種化學(xué)物致癌作用的實(shí)際安全劑量。4. 安全性評(píng)價(jià)（安全性評(píng)價(jià)（safety evaluation） 通過規(guī)定的毒理學(xué)試驗(yàn)程序和方法以及對(duì)人群效應(yīng)的觀察，評(píng)價(jià)某種化學(xué)物的毒性及其潛在危害，進(jìn)而提出在通常的暴露條件下該物質(zhì)對(duì)人體健康是否安全及安全接觸限量。安全性評(píng)價(jià)的目的是確保該化學(xué)物在生產(chǎn)和使用中產(chǎn)生最大效益，同時(shí)將其對(duì)生態(tài)環(huán)境和人

5、類健康的危害降至最低。 二、安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容二、安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容（一）準(zhǔn)備工作（二）安全性評(píng)價(jià)的程序（三）安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選用原則（四）安全性評(píng)價(jià)結(jié)果評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)注意的問題 （一）準(zhǔn)備工作（一）準(zhǔn)備工作1. 收集化學(xué)物質(zhì)有關(guān)的基本資料：收集化學(xué)物質(zhì)有關(guān)的基本資料： 受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 組成成分和雜質(zhì) 理化性質(zhì) 化學(xué)物的定量分析方法 原料和中間體 2. 了解化學(xué)物質(zhì)的使用情況了解化學(xué)物質(zhì)的使用情況 包括使用方式及人體接觸途徑、用途及使用范圍、使用量，化學(xué)物質(zhì)所產(chǎn)生的社會(huì)效益、經(jīng)濟(jì)效益和人群健康效益等。 3. 選用人類實(shí)際接觸和應(yīng)用的產(chǎn)品形式進(jìn)行試驗(yàn)選用人類實(shí)際接觸和應(yīng)用的產(chǎn)品形式進(jìn)行試驗(yàn) 一般來說，用

6、于毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的受試物應(yīng)采用工業(yè)品或市售商品，而不是純化學(xué)品，以反映人體實(shí)際接觸的情況。 4. 選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求 動(dòng)物的種類對(duì)受試物的代謝方式應(yīng)盡可能于人類相近。如哺乳動(dòng)物大鼠、小鼠等 。 最好采用純系動(dòng)物或內(nèi)部雜交動(dòng)物和第一代雜交動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 （二）安全性評(píng)價(jià)的程序（二）安全性評(píng)價(jià)的程序 安全性評(píng)價(jià)首先是對(duì)化學(xué)物進(jìn)行毒性鑒定，通過一系列的毒理學(xué)試驗(yàn)測(cè)試該化學(xué)物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒作用包括特殊毒性作用，從而評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)該化學(xué)物對(duì)人體可能造成的危害。我國(guó)對(duì)化學(xué)品的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)通?？蓜澐譃樗膫€(gè)階段。 急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn) 致突變?cè)囼?yàn)致突變?cè)囼?yàn) 亞慢性毒性、生殖與發(fā)育毒性、

7、代謝試驗(yàn)亞慢性毒性、生殖與發(fā)育毒性、代謝試驗(yàn) 慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn) 1. 第一階段（急性毒性試驗(yàn)）第一階段（急性毒性試驗(yàn)） 主要根據(jù)人體可能的暴露途徑,選擇經(jīng)口、經(jīng)皮、經(jīng)呼吸道的染毒途徑進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，獲得LD50或LC50。 農(nóng)藥等有可能與皮膚或眼接觸的化學(xué)物需進(jìn)行皮膚刺激試驗(yàn)、眼刺激試驗(yàn)和皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)。 對(duì)呼吸道有刺激作用的化學(xué)物還應(yīng)進(jìn)行吸入刺激閾濃度試驗(yàn)。 2. 第二階段（致突變?cè)囼?yàn)）第二階段（致突變?cè)囼?yàn)） 一般包括：一般包括：原核細(xì)胞基因突變實(shí)驗(yàn)，如Ames試驗(yàn)或大腸桿菌試驗(yàn)或枯草桿菌試驗(yàn)；真核細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，如微核試驗(yàn)或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析；如實(shí)驗(yàn)

8、結(jié)果為陽性，可在DNA修復(fù)合成試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化等試驗(yàn)中再選兩項(xiàng)進(jìn)行最后的綜合評(píng)價(jià)。染色體畸變?cè)囼?yàn)微核試驗(yàn)結(jié)果3. 第三階段（亞慢性毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、第三階段（亞慢性毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、 生殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)）生殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)） 亞慢性毒性試驗(yàn)一般要求進(jìn)行90天，用于了解較長(zhǎng)期反復(fù)染毒受試化學(xué)物后對(duì)動(dòng)物的毒作用性質(zhì)和靶器官，評(píng)估對(duì)人體健康可能引起的潛在危害，估計(jì)最大無作用劑量,并為慢性毒性試驗(yàn)和致癌性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考依據(jù)。 致畸試驗(yàn)用于確定受試物的胚胎毒作用以及對(duì)胎仔的致畸作用。生殖試驗(yàn)一般要求進(jìn)行兩代，以判斷受試物對(duì)生殖過程的影響。代謝試驗(yàn)是了解化學(xué)物在

9、體內(nèi)的吸收、分布和排泄特點(diǎn)，有無蓄積性以及毒作用的可能靶器官和組織。4. 第四階段（慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)）第四階段（慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)） 這兩項(xiàng)試驗(yàn)常結(jié)合進(jìn)行。慢性毒性試驗(yàn)的目的在于確定化學(xué)物的最大無作用劑量，并綜合上述試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)受試物的安全性作出評(píng)價(jià)，進(jìn)而提出人體安全的攝入量水平。 致癌試驗(yàn)用于確定受試物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致癌性。（三）安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選用原則（三）安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選用原則衛(wèi)生部頒布的衛(wèi)生部頒布的化學(xué)品毒性鑒定技術(shù)規(guī)范化學(xué)品毒性鑒定技術(shù)規(guī)范中對(duì)安全性評(píng)價(jià)中對(duì)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則做了如下規(guī)定：試驗(yàn)的選擇原則做了如下規(guī)定：受試樣品的染毒途徑應(yīng)與人體可能接觸的途徑一致。對(duì)有可

10、能與皮膚或眼睛接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚或眼刺激性試驗(yàn)；如化學(xué)品的pH2或11，則不必進(jìn)行皮膚和粘膜的刺激試驗(yàn)，并認(rèn)為其對(duì)皮膚和眼有腐蝕作用。對(duì)有可能與皮膚反復(fù)接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚致敏試驗(yàn)我國(guó)首創(chuàng)或根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道首次生產(chǎn)的化學(xué)品，原則上需進(jìn)行4個(gè)階段的毒理學(xué)試驗(yàn)。n生產(chǎn)國(guó)外已批準(zhǔn)生產(chǎn)應(yīng)用的化學(xué)品，可先進(jìn)行第一階段和兩項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。如試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外同類化學(xué)品一致，可不繼續(xù)進(jìn)行第三階段和第四階段試驗(yàn)。n與國(guó)內(nèi)已獲批準(zhǔn)生產(chǎn)的化學(xué)品屬同類化學(xué)品的，可先進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。如試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)內(nèi)同類化學(xué)品一致，可不繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)。n凡將兩種以上的化學(xué)品混配成新的制劑時(shí)，除必須按相應(yīng)要求對(duì)其成

11、分分別進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)進(jìn)行急性聯(lián)合毒性試驗(yàn)，如有明顯的協(xié)同作用，則根據(jù)具體情況對(duì)該制劑進(jìn)行必要的其它毒性試驗(yàn)。（四）安全性評(píng)價(jià)結(jié)果評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)注（四）安全性評(píng)價(jià)結(jié)果評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)注意的問題意的問題 由于種屬以及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等的差異，在對(duì)毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)，應(yīng)盡可能考慮多方面的影響因素，作出客觀的結(jié)論。為安全起見，在無確切資料的情況下，一般常把人看做最敏感的種屬。盡可能低收集受試物對(duì)人體毒性作用的資料。三、國(guó)內(nèi)外的化學(xué)物安全性評(píng)價(jià)法規(guī)三、國(guó)內(nèi)外的化學(xué)物安全性評(píng)價(jià)法規(guī) 20世紀(jì)初葉以來，美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等一些國(guó)家開始了世紀(jì)初葉以來，美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等一些國(guó)家開始了醫(yī)療衛(wèi)生方面的專向立法工作，陸續(xù)制

12、訂和頒布了關(guān)于醫(yī)療衛(wèi)生方面的專向立法工作，陸續(xù)制訂和頒布了關(guān)于有毒化學(xué)品的管理法規(guī)。有毒化學(xué)品的管理法規(guī)。n美國(guó)于1906年頒布了第一部管理化學(xué)品危害的聯(lián)邦法律食品和藥品法(Food and Drug Act)。在此基礎(chǔ)上，于1938年又頒布了食品、藥品和化妝品法，并在其后進(jìn)行了多次修訂。1972年，美國(guó)頒布?xì)⑾x劑、殺菌劑和殺鼠劑法（FIFRA）。n經(jīng)濟(jì)與發(fā)展合作組織（OECD）于1982年頒布了化學(xué)物品管理法，提出了一整套毒理試驗(yàn)指南、良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范和化學(xué)物投放市場(chǎng)前安全性評(píng)價(jià)資料的最低要求，對(duì)新化學(xué)物實(shí)行統(tǒng)一的管理辦法。我國(guó)化學(xué)物（品）毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)工作的歷史我國(guó)化學(xué)物（品）毒理學(xué)安全性

13、評(píng)價(jià)工作的歷史 我國(guó)對(duì)化學(xué)物的毒性鑒定及毒理學(xué)試驗(yàn)開始于20世紀(jì)50年代。隨著改革開放、國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的發(fā)展，制訂化學(xué)物質(zhì)安全性評(píng)價(jià)體系和立法管理取得了突破性的進(jìn)展。 1983年，衛(wèi)生部公布食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序(試行)。1994年，衛(wèi)生部發(fā)布國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序。1987年，衛(wèi)生部發(fā)布了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化妝品安全性評(píng)價(jià)程序和方法。該標(biāo)準(zhǔn)適用于在我國(guó)生產(chǎn)和銷售的一切化妝品原料和化妝品產(chǎn)品，具體規(guī)定了對(duì)化妝品原料和產(chǎn)品的安全性評(píng)價(jià)程序和有關(guān)毒性實(shí)驗(yàn)方法。 同年，國(guó)務(wù)院發(fā)布化學(xué)危險(xiǎn)品安全管理?xiàng)l例，對(duì)各種易爆、易燃物質(zhì)，有毒、有腐蝕的化學(xué)品加強(qiáng)管理，其中有規(guī)定化學(xué)危險(xiǎn)物品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向?qū)徟块T提

14、交包括化學(xué)物的毒性資料在內(nèi)的一批文件。 1988年，衛(wèi)生部于頒布了新藥（西藥）毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則，對(duì)毒理研究的技術(shù)提出了明確的要求。 1991年，衛(wèi)生部和農(nóng)業(yè)部頒布了農(nóng)藥安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程 序。 1995年，我國(guó)頒布了中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法。與此法配套頒布了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序。國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法。 2003年，國(guó)家環(huán)境保護(hù)總局發(fā)布新化學(xué)物質(zhì)環(huán)境管理辦法。 2004年，國(guó)家環(huán)境保護(hù)總局頒布環(huán)境保護(hù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)品測(cè)試導(dǎo)則，新化學(xué)物質(zhì)危害評(píng)估導(dǎo)則。 2005年，衛(wèi)生部頒布了化學(xué)品毒性鑒定技術(shù)規(guī)范，其中規(guī)定化學(xué)品毒性鑒定分為4個(gè)階段。第二節(jié)

15、 環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)一、概述一、概述 人們?cè)谌粘Ｉ钪凶杂X或不自覺地通過食物、空氣和水等接觸各種物理性、化學(xué)性或生物性的有害因子。這些因子是否會(huì)對(duì)健康造成危害，如果有危害，其嚴(yán)重性和發(fā)生的概率如何，環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)就是為滿足人們的這些需求而產(chǎn)生的。 環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)是保護(hù)公眾免受環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的危害以及為危險(xiǎn)管理提供重要科學(xué)依據(jù)的最合適的方法。危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（risk assessment）又稱為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。對(duì)環(huán)境因素的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)包括兩部分：又稱為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。對(duì)環(huán)境因素的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)包括兩部分：環(huán)境因素對(duì)健康影響的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，又稱健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（health risk assessment）

16、；環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)作為聯(lián)系環(huán)境毒理學(xué)、環(huán)境流行病學(xué)與衛(wèi)生政策，以及科學(xué)家與衛(wèi)生管理者之間紐帶的作用日益受到重視。環(huán)境因素對(duì)環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)影響的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（environment-based risk assessment）。二、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的基本步驟二、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的基本步驟 1危害鑒定受評(píng)化學(xué)物質(zhì)是否對(duì)健康有害？流行病學(xué)資料 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料體外實(shí)驗(yàn)資料 構(gòu)效關(guān)系資料2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定 不同暴露水平下有害效應(yīng)的發(fā)生如何？ 收集定量的毒性資料 建立劑量反應(yīng)關(guān)系由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)向人外推 3暴露評(píng)價(jià)不同情況下的實(shí)際和預(yù)計(jì)暴露如何？ 暴露人群 暴露途徑 暴露的程度 4危險(xiǎn)特征分析有害效應(yīng)在人群

17、發(fā)生的概率如何？估計(jì)有害效應(yīng)發(fā)生的可能性評(píng)價(jià)各階段的不確定性因素對(duì)健康危險(xiǎn)評(píng)定作總結(jié) （一）危害鑒定（一）危害鑒定 危害鑒定（hazard identification）屬于定性的危定性的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，它要回答是否有證據(jù)表明受評(píng)化學(xué)物質(zhì)會(huì)對(duì)暴露人群的健康產(chǎn)生危害的問題。流行病學(xué)研究、病例報(bào)告、臨床研究以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究可提供這方面的信息。 1. 流行病學(xué)研究資料流行病學(xué)研究資料 與流行病學(xué)研究相比，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究可較好地控制暴露情況、暴露對(duì)象和健康效應(yīng)的測(cè)定等。對(duì)于一些缺乏流行病學(xué)研究資料的化學(xué)物質(zhì)或尚未投入市場(chǎng)新型化學(xué)物質(zhì)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的資料就成了唯一的選擇。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也存在著一些局限

18、性：如由于種屬差異而向人外推和由高劑量向人群實(shí)際暴露水平外推時(shí)產(chǎn)生的不確定性，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)環(huán)境和固有的遺傳因素造成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的差異可能明顯小于人群中實(shí)際出現(xiàn)的差異等。2. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究資料動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究資料表6-1 USEPA、IARC與EU/EEC的致癌物分類比較 （二）劑量（二）劑量- -反應(yīng)關(guān)系評(píng)定反應(yīng)關(guān)系評(píng)定 劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定 (dose-response assessment) 是通過人群研究或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料，確定適合于人的劑量反應(yīng)曲線，并由此計(jì)算出評(píng)估危險(xiǎn)人群在某種暴露劑量下的危險(xiǎn)度的基準(zhǔn)值。n 非致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：非致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：一般采用NOAEL法推導(dǎo)

19、出參考劑量或可接受的日攝入量；n 致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：通過一些數(shù)學(xué)模型外推低劑量范圍內(nèi)的劑量-反應(yīng)關(guān)系. 1.非致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定非致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定 一般采用不確定系數(shù)法推導(dǎo)出可接受的安全水平（acceptable safety level，ASL）。因管理目的和內(nèi)容的不同, ASL在不同的管理部門被稱作參考劑量（reference dose，RfD）、實(shí)際的安全劑量實(shí)際的安全劑量(virtually safe dose，VSD)、可接受可接受的日攝入量的日攝入量（acceptable daily intake，ADI）、最大容許濃最大容許濃度度(

20、maximum allowable concentration，MAC)或估計(jì)的人群效應(yīng)閾值(estimated population threshold for human, EPT-H)等。美國(guó)EPA將RfD定義為：人群（包括敏感亞群）終生暴露后不會(huì)產(chǎn)生可預(yù)測(cè)的有害效應(yīng)的日平均暴露水平估計(jì)值。 RfD的推導(dǎo)過程一般可分為兩個(gè)步驟。首先，選擇可用于劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定的關(guān)鍵研究(critical study)，得出關(guān)鍵效應(yīng)及其NOAEL或觀察到該有害效應(yīng)的最低劑量水平(LOAEL) 。將這些值除以相應(yīng)的不確定系數(shù) (uncertainty factor，UF)，即可計(jì)算出RfD 。RfD的計(jì)算公

21、式: RfD = NOAEL= NOAEL或或LOAEL/UF(s)LOAEL/UF(s) MFMF UFUF包括包括的內(nèi)容有：(1)人群中的個(gè)體差異，一般取10；(2)動(dòng)物長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)的資料向人的外推，一般取10；(3)由亞慢性實(shí)驗(yàn)資料推導(dǎo)慢性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，一般取10； (4) 用LOAEL代替NOAEL時(shí)，一般取10；(5)實(shí)驗(yàn)資料不完整時(shí)，一般取10。 MFMF用于用于毒性試驗(yàn)的資料存在嚴(yán)重缺陷，會(huì)增加外推不確定性，取值最大為10。 2.致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)一般包括：致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)一般包括：選取合適的資料；利用高劑量向低劑量的外推模型

22、推導(dǎo)低劑量暴 露下可能的危險(xiǎn)度估計(jì)值；將由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料得出的危險(xiǎn)度估計(jì)值轉(zhuǎn)換為 人的相應(yīng)值。 （三）暴露評(píng)價(jià)（三）暴露評(píng)價(jià) 暴露評(píng)價(jià)（exposure assessment）是健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中的關(guān)鍵步驟。通過暴露評(píng)價(jià)可以測(cè)量或估計(jì)人群對(duì)某一化學(xué)物質(zhì)暴露的強(qiáng)度、頻率和持續(xù)時(shí)間，也可以預(yù)測(cè)新型化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入環(huán)境后可能造成的暴露水平。一般可通過測(cè)定環(huán)境中有害物質(zhì)的水平（即外暴露量）初步了解人群的暴露情況。 為降低評(píng)價(jià)中的一些不確定因素，較準(zhǔn)確地對(duì)暴露水平作出判斷，可通過測(cè)量?jī)?nèi)暴露劑量和生物有效劑量，如分析血、尿、頭發(fā)或其它生物材料中的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，掌握有害物質(zhì)實(shí)際進(jìn)入或作用于人體的量。 這些指

23、標(biāo)的最大優(yōu)點(diǎn)是它們可減少在估計(jì)不同途徑暴露時(shí)的許多假定因素，消除不同環(huán)境介質(zhì)對(duì)生物利用度的影響。 n估計(jì)污染物經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體的量時(shí)，首先要了解它們?cè)诳諝庵械臐舛?。確定空氣中污染物濃度的直接方法是進(jìn)行實(shí)際測(cè)定，但有時(shí)往往得不到實(shí)際的資料而要進(jìn)行估算。n估計(jì)污染物經(jīng)消化道的吸收量時(shí)，應(yīng)考慮污染物在各種介質(zhì)中的含量，每日食品、水的攝入量以及消化道實(shí)際的吸收系數(shù)。n為了估計(jì)污染物經(jīng)皮膚的吸收量，需要了解污染物在土壤或灰塵中的濃度、暴露皮膚的面積、皮膚的吸收系數(shù)以及暴露的期間等。 在暴露評(píng)價(jià)中常常使用一些參考數(shù)據(jù)估算人體對(duì)各種環(huán)境介質(zhì)的攝入量。例如：u體質(zhì)量為70kg的成人在休息狀態(tài)下的空氣吸入量為5

24、m3/8h，在中等體力勞動(dòng)時(shí)為10m3/8h；u每日飲水量成人（70kg體質(zhì)量）為1.4L/d，兒童（10kg體質(zhì)量）為1L/d；u一個(gè)7歲以下兒童每天的土壤攝入量為0.2g。u揮發(fā)性的溶劑可以經(jīng)皮膚吸收，但吸收量很小，一般小于經(jīng)呼吸道吸入的 1%。 （四）危險(xiǎn)特征分析（四）危險(xiǎn)特征分析 危險(xiǎn)特征分析（risk characterization）是定量危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的最后一步，也是危險(xiǎn)管理的第一步。它通過綜合暴露評(píng)價(jià)和劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定的結(jié)果，分析判斷人群受到某種危害的可能性大小，并對(duì)其可信程度或不確定性加以闡述，最終以正規(guī)的文件形式提供給危險(xiǎn)管理人員，作為他們進(jìn)行危險(xiǎn)決策的依據(jù)。危險(xiǎn)特征分析主要步

25、驟危險(xiǎn)特征分析主要步驟n1.對(duì)前三階段的結(jié)果進(jìn)行綜合分析對(duì)前三階段的結(jié)果進(jìn)行綜合分析危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)者應(yīng)判斷各階段的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資料與人有無關(guān)聯(lián)，各階段之間是否協(xié)調(diào)一致，有無矛盾之處。還應(yīng)對(duì)暴露評(píng)價(jià)和劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定階段得出的許多估計(jì)值的假設(shè)進(jìn)行總結(jié)和討論。健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)每一階段可信度的大小直接關(guān)系到最終評(píng)價(jià)結(jié)果的可信程度(表6-2 )。在分析過程中，應(yīng)注意一些重要資料或數(shù)據(jù)是否充足，依據(jù)是否可靠。表表6-2 影響健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的一些因素影響健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的一些因素因素因素說說 明明低劑量外推外推過程中產(chǎn)生的不確定因素很多，是影響健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的主要環(huán)節(jié)人群變異使用標(biāo)準(zhǔn)的暴露參數(shù)會(huì)低估對(duì)易感人群的實(shí)際危

26、險(xiǎn)度，而過分考慮易感人群會(huì)高估人群整體的危險(xiǎn)度。暴露變異使用模型或?qū)嶋H測(cè)量都不能完全反映實(shí)際的暴露情況多種暴露的同時(shí)存在一般危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)時(shí)往往只針對(duì)一種暴露因子，很少考慮同時(shí)存在的其他暴露因子種屬差異一般假定人是最敏感的種屬，因此會(huì)高估實(shí)際的危險(xiǎn)度統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義并不意味著有生物學(xué)意義，反之亦然。n2.危險(xiǎn)度分析危險(xiǎn)度分析定量危險(xiǎn)度分析可以針對(duì)一種或多種化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行，有時(shí)還需要對(duì)暴露人群總的危險(xiǎn)作出評(píng)估。在致癌物的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中，常常要將不同長(zhǎng)短的暴露期間轉(zhuǎn)換為終生暴露時(shí)間后再進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于非致癌物的短期暴露影響，可采用將短期暴露量與RfD進(jìn)行比較的方法。如果二者的比值小于1，可以認(rèn)為該化

27、學(xué)物質(zhì)的危險(xiǎn)度較小。對(duì)于化學(xué)物質(zhì)某種途徑暴露的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，一般最好采用來源于同一暴露途徑的資料。n3.評(píng)定結(jié)果的書面總結(jié)評(píng)定結(jié)果的書面總結(jié)環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的結(jié)果最終以書面報(bào)告的形式交給危險(xiǎn)管理者。在書面報(bào)告中，特別要對(duì)作出估計(jì)的依據(jù)及有關(guān)材料進(jìn)行詳細(xì)的分析，并指出評(píng)估中的不足之處。在報(bào)告中還可采用一些危險(xiǎn)度的表示方法以便于危險(xiǎn)管理者做出判斷。有大量文獻(xiàn)為依據(jù)且經(jīng)周密分析的總結(jié)報(bào)告將有助于危險(xiǎn)管理者做出更為正確的決策，使最終的管理措施不僅可行有效，而且公眾接受性也較強(qiáng)。 對(duì)于已知或可疑的致癌物，EPA提出終生得癌的超額危險(xiǎn)度為10-410-6時(shí)的濃度或劑量為可接受的暴露水平。超額危險(xiǎn)度低于超額

28、危險(xiǎn)度低于1010-6-6時(shí)，通常危時(shí)，通常危險(xiǎn)管理的必要性不大。而當(dāng)其大于險(xiǎn)管理的必要性不大。而當(dāng)其大于1010-4-4時(shí)，就必時(shí)，就必須采取必要的危險(xiǎn)管理措施須采取必要的危險(xiǎn)管理措施。三、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的新課題三、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的新課題（一）對(duì)低劑量暴露生物效應(yīng)的解釋（一）對(duì)低劑量暴露生物效應(yīng)的解釋 低劑量暴露的生物學(xué)效應(yīng)(BELLE)，特別是低劑量暴露的興奮效應(yīng)（hormesis）是長(zhǎng)期以來人們關(guān)注的一個(gè)話題。低劑量暴露的興奮效應(yīng)低劑量暴露的興奮效應(yīng)是指某些化學(xué)、物理因素在低劑量時(shí)對(duì)生物群體產(chǎn)生興奮效應(yīng)(保護(hù)效應(yīng))而在高劑量時(shí)產(chǎn)生抑制效應(yīng)(損害效應(yīng))的現(xiàn)象。觀察到觀察到Hormesis現(xiàn)象的環(huán)