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1、-作者xxxx-日期xxxx心肌肌鈣蛋白的正常值及其臨床意義【精品文檔】心肌肌鈣蛋白的正常值及其臨床意義 發(fā)表者:薛一濤 (訪問人次:10727) 肌鈣蛋白是肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白。心肌肌鈣蛋白(cTn)是由三種不同基因的亞基組成:心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、心肌肌鈣蛋白I(cTn I)和肌鈣蛋白C(TnC)。目前,用于ACS實(shí)驗(yàn)室診斷的是cTnT和cTnI。 肌鈣蛋白T(TnT)分子量為 37KD,是原肌球蛋白結(jié)合亞基。有三種亞型:骨骼肌肌鈣蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此外還有心肌型。心肌肌鈣蛋白T(cTnT)的大部分是以C-T-I的復(fù)合物形式存在于細(xì)絲上,6%8%以游離的形式
2、存在于心肌細(xì)胞漿中。因cTnT與骨骼肌TnT的基因編碼不同,骨骼肌中無cTnT的表達(dá)。cTnT相對于兩種骨骼肌亞型有40%的不同源性。cTnT分子穩(wěn)定、親水、特異性抗原決定簇的反應(yīng)性好。目前所用的單克隆抗體為對心肌特異的捕捉抗體和標(biāo)記抗體。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科薛一濤 TnI(肌鈣蛋白I)存在三種亞型:骨骼肌肌鈣蛋白I(sTnI)中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型,它們具有相似的分子量(20KD),但二者之間的氨基酸序列約存在40%的差異;第三種為心肌型。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)與骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差異。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31個(gè)amino acid,使其mol
3、ecular weight達(dá)到22KD,這種獨(dú)特的順序使之具有較高的心肌特異性,有助于制備相應(yīng)的單克隆。cTn是以cTnI-C-T復(fù)合物和游離cTnI形式存在于心肌細(xì)胞中,心肌損傷時(shí)釋放到血循環(huán)中后,cTnI-C-T可進(jìn)一步分解為cTnI-C復(fù)合物和游離cTnI。故血循環(huán)中除cTnI C-T、游離cTnI外還有cTnI-C,而且cTnI-C是其在血液中的主要形式。其代謝產(chǎn)物由腎臟排出體外。 TnC分子量為18KD,是Ca2+結(jié)合亞基,每個(gè)分子結(jié)合2個(gè)Ca2+。心肌和骨骼肌的TnC結(jié)構(gòu)相同。 由于cTnT和cTnI與骨骼肌中的異質(zhì)體分別由不同基因編碼,具有不同的氨基酸順序,有獨(dú)特的抗原性,故它們
4、的特異性要明顯優(yōu)于CKMB同工酶。 心肌以外的肌肉組織出現(xiàn)損傷或疾病時(shí),CK和CK-MB可能會(huì)升高,而cTnT和cTnI則不會(huì)超過其臨界值。由于它們在正常血清中含量極微,在AMI時(shí)明顯增高,且增高倍數(shù)一般都超過總CK和CK-MB的變化。 cTnT和cTnI由于分子量小,發(fā)病后游離的cTn從心肌細(xì)胞漿內(nèi)迅速釋放人血,血中濃度迅速升高,其時(shí)間和CKMB相當(dāng)或稍早。雖然肌鈣蛋白半壽期很短(cTnT 2小時(shí),游離cTnI的半壽期據(jù)報(bào)道為2h5d不等),但其從肌原纖維上降解的過程持續(xù)時(shí)間很長,可在血中保持較長時(shí)間的升高,故它兼有CK-MB升高較早和LD1診斷時(shí)間窗長的優(yōu)點(diǎn)。故目前cTn已有逐漸取代酶學(xué)指
5、標(biāo)的趨勢。參考值:cTnT0.1ngml以下均為貝克曼Access化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)的數(shù)據(jù),不同廠家的試劑其診斷界值不同。cTnI0.04ngMI(99%分位)CV%為10%的測定值為0.1ngMI非ST段抬高性心肌梗死cTnI診斷界值在0.16ngml診斷時(shí),特異性和敏感度達(dá)85%95%。 ngml不排除急性冠脈綜合征。 返回上一級(jí)肌鈣蛋白(troponin , Tn )g/L?!居绊懸蛩亍繜o【臨床意義】1肌鈣蛋白和原肌球蛋白都是調(diào)節(jié)橫紋肌和心肌收縮相關(guān)的結(jié)構(gòu)蛋白。肌鈣蛋白由肌鈣蛋白T(TnT)、肌鈣蛋白I(TnI)及肌鈣蛋白C(TnC)三種亞單位所組成。TnT是與原肌球蛋白結(jié)合的亞單位,分子
6、量39kD。TnI是肌原纖維AFP酶的抑制性亞單位,分子量18kD。TnC具有4個(gè)金屬結(jié)合點(diǎn)。肌鈣蛋白I包繞著TnC的中央螺旋,成為Ca2+結(jié)合位點(diǎn)的組成部分。TnT使得TnC和TnI固定于肌動(dòng)-肌球蛋白束上。三種亞單位組合與原肌球蛋白一起構(gòu)成復(fù)合體,調(diào)節(jié)肌細(xì)胞的收縮力和速度。在這些與肌細(xì)胞收縮有關(guān)的蛋白質(zhì)中,心肌鈣蛋白I(cardiactroponinI,CTnI)是惟一的不同于骨骼肌中發(fā)現(xiàn)的肌鈣蛋白I。心肌鈣蛋白I在N端具有一個(gè)附加的31個(gè)氨基酸順序,使CTnI具有心肌的特異性,因而被廣泛地研究作為心肌損傷的敏感的和特異的血清標(biāo)志物。 2急性心肌梗死病人CTn動(dòng)態(tài)變化曲線和CK-MB很相近
7、,急性心肌梗死后48h在血清中高于決定值,出現(xiàn)晚于肌紅蛋白,但其升高持續(xù)時(shí)間(窗口期)長,CTn一旦升高往往持續(xù)410d,甚至可達(dá)3周,這不僅是CTn半衰期較長,主要還是局部壞死肌纖維不斷釋放CTn的結(jié)果。和CK-MB比較,正常人血清中幾乎測不到CTn,因而它對急性心肌梗死有較高的分辨能力。CTn是心肌特有的,因而特異性高。在懷疑急性心肌梗死的患者,一般在入院和入院后3h、6h、9h各測1次CTn和肌紅蛋白。 3.CTnT還可用于評估溶栓療法的成功與否,觀察冠狀動(dòng)脈是否復(fù)通,研究表明,用CTnT評估復(fù)通90min時(shí)優(yōu)于CK-MB和肌紅蛋白,如果結(jié)合其他診斷AMI指標(biāo),如12導(dǎo)聯(lián)心電圖的S-T段
8、變化,效果更好。 CTnT還常用于判斷急性心肌梗死大小,用同位素201Ti和99mTn確定急性心肌梗死面積并和心肌標(biāo)志物比較,發(fā)現(xiàn)CK-MB、CTnT和同位素檢測的結(jié)果相關(guān)聯(lián)系數(shù)分別為r=1.56和r=0.75。 不穩(wěn)定性心絞痛是冠心病的一種,其嚴(yán)重程度介乎普通心絞痛和急性心肌梗死之間,對于這種微小的心肌損傷,CK-MB常常不敏感,陽性率僅為8%,CTnT對不穩(wěn)定性心絞痛陽性率可達(dá)39。 對于心肌炎診斷,cTnT是比CK-MB敏感得多的指標(biāo),有報(bào)道,84心肌炎患者CTnT可升高。 4.CTnI是一個(gè)十分敏感和特異的急性心肌梗死標(biāo)志物。心肌內(nèi)CTnI很豐富,心肌損傷后46h釋放入血,達(dá)到診斷決定值,心肌缺血癥狀發(fā)作后1436h出現(xiàn)高峰,高峰出現(xiàn)時(shí)間與血中CK、CK-MB相似。持續(xù)37d,部分病例14d時(shí)仍可側(cè)到。在7d后,CTnI診斷AMI敏感性超過LD1/LD2。最近文獻(xiàn)指出,測定血清CTnI診斷AMI的敏感性為97、特異性為98、預(yù)測值為99.8%。 和CTnT一樣,CTnI在成功的溶栓療法使冠狀動(dòng)脈復(fù)通后30
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