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1、糖尿病相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目及意義1、 gada(谷氨酸脫羧酶抗體)【gad 65kd】2、 ica (胰島細(xì)胞抗體) 【ica 40kd、ica 64kd、ica 120kd】3、 iaa (胰島素自身抗體)【iaa 5.8kd】4、 znt-8a(鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體)5、 ia-2a (蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶抗體)6、 ins-ab(抗胰島素抗體)7、 ins (胰島素測(cè)定)8、 胰島素釋放試驗(yàn)9、 c-p (c肽測(cè)定)10、 c肽釋放試驗(yàn)11、 葡萄糖耐量試驗(yàn)12、 hba1c(糖化血紅蛋白)13、 gsp (糖化血清蛋白)14、 glu (血糖測(cè)定)15、 u-alb (尿微量白蛋白定量)16、 2-m
2、g (尿2微球蛋白)以下五項(xiàng)為糖尿病自身抗體1、gada(谷氨酸脫羧酶抗體)【gad 65kd】:gada是胰島細(xì)胞的特異性抗體,在1型糖尿病發(fā)病前期和發(fā)病時(shí)多為陽性,而在正常人群及2型糖尿病患者中多為陰性,故常用于1型(包括lada)和2型糖尿病的鑒別診斷和預(yù)測(cè)。與其他自身抗體相比,gada具有出現(xiàn)最早、持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)、不易消失、敏感性和特異性較高的特點(diǎn),在糖尿病的分型、病情發(fā)展預(yù)測(cè)、指導(dǎo)臨床治療方面具有重要價(jià)值。 具有與細(xì)胞緩慢損傷相關(guān)性好,出現(xiàn)早,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),年齡跨度大,陽性率高等特點(diǎn),是目前公認(rèn)的診斷l(xiāng)ada以及預(yù)測(cè)胰島功能的免疫學(xué)指標(biāo),可于發(fā)病前10年測(cè)出,且在此期間呈高滴度持續(xù)存在,
3、在大多數(shù)i1dm患者中陽性,且陽性率不隨病程延長(zhǎng)而下降,如在初發(fā)t1dm患者中查出gada抗體有助于排除t2dm,以助于dm診斷分型并指導(dǎo)治療,是目前發(fā)現(xiàn)的胰島相關(guān)抗體的檢測(cè)中,認(rèn)為是靈敏度和特異性最高的項(xiàng)目。2、ica (胰島細(xì)胞抗體) 【ica 40kd、ica 64kd、ica 120kd】:抗胰島細(xì)胞抗體(ica)是細(xì)胞破壞的免疫學(xué)標(biāo)志,在1型糖尿病患者中陽性率很高,特別是1型糖尿病兒童陽性率更高,可達(dá)90%以上,而在2型糖尿病中陽性率很低,因此,在預(yù)測(cè)和診斷1型糖尿病方面有高度的敏感性和特異性。 ica早在1型糖尿病前期即可出現(xiàn),ica陽性者有60%以上將在5年內(nèi)發(fā)展成為1型糖尿病,
4、因此,它可作為1型糖尿病的早期篩查(主要針對(duì)1型糖尿病一級(jí)親屬)及診斷指標(biāo)。此外,ica亦可用于lada的診斷。 其靶抗原是胰島細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和微粒體成分,屬于一種混合抗體,正常人群中,ica的陽性率僅為0.5%,而在t1dm新發(fā)患者中陽性率高達(dá)60%90%,可作為疾病早期預(yù)測(cè)指標(biāo),能早于t1dm發(fā)病8年前被檢測(cè)出。且高滴度的ica預(yù)示疾病進(jìn)展的高危險(xiǎn)性,隨著病程延長(zhǎng),陽性率逐漸降低,診斷后2-5年陽性率下降至20%。3、iaa (胰島素自身抗體)【iaa 5.8kd】:可能是由胰島細(xì)胞破壞所產(chǎn)生的,是自身免疫性細(xì)胞損傷的標(biāo)志,與1型糖尿病的發(fā)生有顯著相關(guān)性,可在1型糖尿病發(fā)病前數(shù)月至數(shù)年出現(xiàn),
5、在新診斷的1型糖尿病病人中陽性率為3040,在lada病人中亦可檢測(cè)出iaa。故可用于早期發(fā)現(xiàn)1型糖尿病。另外,在少數(shù)使用外源性胰島素治療的2型糖尿病患者血液中也可檢出胰島素抗體,說明機(jī)體存在“胰島素抵抗(ir)”。臨床上,如果患者在胰島素用量已經(jīng)很大的情況下血糖控制仍不理想,此時(shí)須檢測(cè)胰島素自身抗體(iaa),若抗體呈陽性或滴度升高可作為胰島素抵抗的客觀依據(jù),此時(shí)可在醫(yī)生指導(dǎo)下重新調(diào)整治療方案。 胰島素自身抗體 (iaa),指出現(xiàn)在未使用過外源性胰島素或使用埋單不超過7-10天的個(gè)體中產(chǎn)生針對(duì)內(nèi)源性胰島素的自身抗體,與年齡呈負(fù)相關(guān),隨著年齡,iaa陽性率呈現(xiàn)下降趨勢(shì),被認(rèn)為是持續(xù)時(shí)間最短的抗
6、體,12歲的患者,陽性率40%,成年患者陽性率更低。4、znt-8a (鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體):是新近發(fā)現(xiàn)的一各t1dm自身抗體,具有高度的細(xì)胞特異性,鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8(znt-8)抗原是通過影響鋅離子濃度而在胰島素合成和分泌中發(fā)揮重要作用,對(duì)糖尿病自身抗體免疫介導(dǎo)的t1dm(尤其是對(duì)其他自身抗體陰性者)有著重要的診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)gada、ia-2a、iaa以及znt-8a,可將t1dm診斷陽性率提高到98%,而自身抗體陰性的t1dm患者從5%降至1.8%,至少合并兩種抗體陽性的患者從72%增加至82%,提示znt-8a對(duì)于t1dm,特別是其他自身抗體陰性的患者有著重要的診斷價(jià)值。5、ia-2
7、a (蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶抗體):又名“人胰島細(xì)胞抗原2抗體”, 是近年來發(fā)現(xiàn)的一種重要的胰島素自身抗體。主要用于:預(yù)測(cè)1型糖尿病的發(fā)病及確定高危者;進(jìn)行糖尿病的分型。如同gada在1型糖尿病中陽性率高,而在2型糖尿病中低(約2%)一樣,ia-2a同樣可作為1型糖尿病的鑒別診斷依據(jù)。但在lada患者中,其陽性率(約6%12%)顯著低于gada,故診斷l(xiāng)ada它不如gada敏感性高。 在t1dm患者的一級(jí)親屬中抗體陽性預(yù)報(bào)率為81%,可作為t1dm高危人群篩查指標(biāo),在lada的診斷中,需與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。特異性較強(qiáng),在不伴有t1dm的自身免疫病患者中較少發(fā)現(xiàn)。檢查糖尿病自身抗體意義何在?(1)指導(dǎo)
8、糖尿病的臨床分型根據(jù)病因不同,糖尿病可分為多種類型:如1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊類型糖尿病等,另外,每種類型糖尿病又可細(xì)分為許多亞型。由于不同類型的糖尿病在治療選藥以及病情預(yù)后等方面均有所不同,因此,對(duì)已確診的糖尿病人進(jìn)行正確的臨床分型就顯得尤為重要。然而僅僅依靠臨床特點(diǎn)來區(qū)分顯然是不夠的,這是因?yàn)楦黝愄悄虿〉呐R床特點(diǎn)存在交叉重疊,就像文中的陳先生,同時(shí)兼有1型和2型糖尿病的某些特征,這時(shí)很難根據(jù)臨床特點(diǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確分型,在這種情況下,我們可以通過檢測(cè)糖尿病自身抗體來區(qū)分患者究竟是1型還是2型糖尿病。(2)在高危人群中篩查1型糖尿病對(duì)1型糖尿病高危人群(主要指患者的1級(jí)親屬)做
9、糖尿病自身抗體檢查,可以早期篩查1型糖尿病,提早干預(yù)。(3)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭一般說來,糖尿病初診時(shí),如果檢查患者有多種抗體陽性而且抗體滴度較高,則預(yù)示該患者胰島功能衰竭速度較快。1型糖尿病患者ica陽性說明患者體內(nèi)尚存一定數(shù)量的胰島細(xì)胞,而ica陰性則提示胰島細(xì)胞已被破壞殆盡。(4)預(yù)測(cè)臨床療效患者胰島移植后,若血清抗體由陰轉(zhuǎn)陽或滴度上升,提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng),誘發(fā)自身免疫反應(yīng),此類患者移植成功率低;反之,則移植成功率較高。另外,在對(duì)1型糖尿病用免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素等)實(shí)施免疫治療時(shí),自身抗體滴度下降,說明免疫抑制治療有效,可在一定程度上阻斷自身免疫對(duì)胰島細(xì)胞的破壞。
10、不同糖尿病自身抗體的優(yōu)點(diǎn)與不足谷氨酸脫羧酶抗體(gada)出現(xiàn)早,在1型糖尿病發(fā)病前10年就可表現(xiàn)陽性,尤其是在lada的篩查方面,gada的陽性率及臨床價(jià)值要優(yōu)于ica和iaa;胰島細(xì)胞抗體(ica)和蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶抗體(ia-2a)在兒童1型糖尿?。唇?jīng)典1型糖尿病)中陽性率高(可達(dá)80%90%),特異性較強(qiáng),故對(duì)兒童1型糖尿病診斷價(jià)值很大,但對(duì)lada的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不如谷氨酸脫羧酶抗體(gada)。此外,由于ia-2a在發(fā)病之前即可檢出,故可用于預(yù)測(cè)患者親屬1型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);胰島素自身抗體(iaa)對(duì)1型糖尿病的特異性不是太強(qiáng),在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病甚至某些正常人也可呈陽
11、性,故單純iaa陽性不能作為1型糖尿病的依據(jù),但可用于協(xié)助診斷某些特殊類型的“胰島素抵抗”(如胰島素自身免疫綜合征)。因此,在應(yīng)用糖尿病自身抗體檢查時(shí)一定要注意取長(zhǎng)補(bǔ)短,聯(lián)合檢測(cè),以提高陽性率,使其發(fā)揮最大的作用。需要說明的是,糖尿病自身抗體檢查無論在敏感性還是特異性上都存在著一定的局限性,例如,曾經(jīng)用過胰島素的患者可能會(huì)出現(xiàn)iaa陽性,某些自身免疫性甲狀腺疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病甚至極少數(shù)正常人也會(huì)出現(xiàn)糖尿病自身抗體陽性;而某些實(shí)際病程較長(zhǎng)而發(fā)現(xiàn)較晚的1型糖尿病患者,糖尿病自身抗體檢查也可能呈陰性。因此,在分析糖尿病抗體檢查結(jié)果時(shí),無論結(jié)果是陽性還是陰性或是弱陽性,都不能輕易地肯定或完全排除,一定
12、要結(jié)合患者病史、臨床表現(xiàn)、對(duì)藥物的反應(yīng)性,特別是胰島功能檢查結(jié)果,綜合分析和判斷,才能得出客觀準(zhǔn)確的判斷。細(xì)節(jié)提醒:糖尿病自身抗體陽性支持1型糖尿病的診斷,但抗體陰性也不能完全排除1型糖尿病。6、ins-ab(抗胰島素抗體):接受異源性胰源素治療的糖尿病病人,其血清中常有抗胰島素抗體(iab)存在,這種抗體能結(jié)合胰島素形成復(fù)合物,使胰島素失活,這是糖尿病病人對(duì)胰島素抵抗的主要原因之一?,F(xiàn)已證實(shí)5種ig類型的抗胰島素抗體都存在,但以igg類為主,測(cè)定該抗體的方法有多種,如ria、elisa、血凝和微晶纖維素等方法。正常人血清抗胰島素抗體為陰性。異常結(jié)果:血清抗胰島素抗體為陽性(1)指導(dǎo)胰島素依賴
13、性糖尿病病人的治療:循環(huán)中高滴度的胰島素抗體是產(chǎn)生嚴(yán)重胰島素抵抗的主要原因,檢測(cè)a-iab可指導(dǎo)胰島素的用量,為耐藥性糖尿病治療提供了依據(jù),抗體滴度高時(shí)可適度增加速效胰島素,抗體滴度低時(shí)則改用長(zhǎng)效胰島素。(2)判斷胰島素依賴性糖尿病預(yù)后:胰島素釋放曲線低下而檢測(cè)胰島素抗體滴度偏高,說明患者不是胰島功能衰竭,提示病情穩(wěn)定,相反則表明胰島素功能衰竭,預(yù)后較差。(3)個(gè)別甲狀腺功能亢進(jìn)患者也可檢出抗胰島素抗體。需要檢查人群:依賴性糖尿病病人、甲狀腺功能亢進(jìn)患者注意事項(xiàng)不合宜人群:一般無特殊人群檢查前禁忌:抗胰島素抗體即因注射外源性胰島素而產(chǎn)生,即使間斷使用,往往也可引起回憶性抗體反應(yīng)?;颊邞?yīng)引起這方
14、面的注意檢查時(shí)要求:(1)判斷胰島素依賴性糖尿病預(yù)后:胰島素釋放曲線低下而檢測(cè)胰島素抗體滴度偏高,說明患者不是胰島功能衰竭,提示病情穩(wěn)定。相反則表明胰島素功能衰竭,預(yù)后較差。(2)個(gè)別甲狀腺功能亢進(jìn)患者也可檢出抗胰島素抗體。(3)當(dāng)待測(cè)血清同時(shí)含有抗胰島素抗體時(shí),對(duì)抗胰島素受體抗體(ira)的測(cè)定結(jié)果有干擾,需用其他方法加以校正。7、ins(胰島素測(cè)定):測(cè)定胰島素可了解胰島功能,判斷糖尿病類型。血胰島素檢測(cè)主要適合于沒有使用胰島素治療的患者,可在空腹及餐后2小時(shí)抽血進(jìn)行測(cè)定,正常情況下空腹胰島素水平應(yīng)該為10-25mu/dl,而餐后水平應(yīng)比空腹高出4-5倍。如果胰島素水平明顯降低,就稱之為絕
15、對(duì)缺乏,可見于1型糖尿病;如果并沒有明顯減少就稱為相對(duì)缺乏,是因?yàn)橐葝u素發(fā)揮作用的環(huán)節(jié)出現(xiàn)故障,常見于存在胰島素抵抗的2型糖尿病。胰島素是與c肽以相等分子分泌進(jìn)入血液的。臨床上使用胰島素治療的患者,血清中存在胰島素抗體,影響放射免疫方法測(cè)定血胰島素水平,在這種情況下可通過測(cè)定血漿c肽水平,來了解內(nèi)源性胰島素分泌狀態(tài)。8、胰島素釋放試驗(yàn):就是令病人空腹時(shí)定量口服葡萄糖(或饅頭),使血糖升高刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素,通過測(cè)定空腹及服糖后0.5小時(shí).1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)的血漿胰島素水平,來了解胰細(xì)胞的儲(chǔ)備功能,也有助于糖尿病的分型及指導(dǎo)治療。試驗(yàn):口服75g無水葡萄糖(或100g標(biāo)準(zhǔn)面粉制作的饅頭)
16、后,血漿胰島素在3060分鐘后上升至高峰,高峰為基礎(chǔ)值的510倍,34小時(shí)應(yīng)恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。臨床意義:本實(shí)驗(yàn)反應(yīng)基礎(chǔ)和葡萄糖介導(dǎo)的胰島素釋放功能。試驗(yàn)方式:該試驗(yàn)常與口服糖耐量試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行,應(yīng)禁食一夜后次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采血。許多生理和藥物因素影響血糖值和胰島素的分泌,如做試驗(yàn)時(shí)的情緒、禁食時(shí)間的長(zhǎng)短等。另外有些藥物(如氨茶堿類,阻滯劑、糖皮質(zhì)激素、口服避孕藥等)應(yīng)停服3天后再進(jìn)行試驗(yàn)。測(cè)定空腹、服糖后30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘的血清胰島素,正常人的胰島素分泌常與血糖值呈平行狀態(tài),在服糖后3060分鐘達(dá)到峰值,其濃度為空腹值的57倍,達(dá)到峰值后的胰島素測(cè)定值較峰值應(yīng)有一個(gè)明顯的
17、下降,180分鐘的測(cè)定值應(yīng)只比空腹值略高。這組試驗(yàn)主要是用于判定胰島素細(xì)胞的分泌功能。胰島素依賴型糖尿病空腹值低,服糖后仍無反應(yīng)或反應(yīng)低下,呈不反應(yīng)型。非胰島素依賴性糖尿病空腹值正?;蛟龈?,服糖后胰島素水平增加甚至過強(qiáng),峰值到來的晚,常在120分鐘,甚至180分鐘出現(xiàn),但該型糖尿病在晚期也可呈不反應(yīng)型。正常值:成年人空腹基礎(chǔ)胰島素參考正常值:520u/ml。餐后正常人血清胰島素峰值約為空腹時(shí)的5-10倍,峰值一般出現(xiàn)在餐后3060分鐘(與進(jìn)食種類有關(guān):飲用葡萄糖峰值出現(xiàn)快,食用饅頭則峰值出現(xiàn)慢)3小時(shí)后接近空腹值。臨床意義:糖尿病患者的胰島素釋放試驗(yàn)曲線可分以下3種類型:(1)胰島素分泌不足型
18、:為試驗(yàn)曲線呈低水平狀態(tài),表示胰島功能衰竭或遭到嚴(yán)重破壞,說明胰島素分泌絕對(duì)不足,見于胰島素依賴型糖尿病,需終身胰島素治療。(2)胰島素分泌增多型:患者空腹胰島素水平正?;蚋哂谡#碳ず笄€上升遲緩,高峰在2小時(shí)或3小時(shí),多數(shù)在2小時(shí)達(dá)到高峰,其峰值明顯高于正常值,提示胰島素分泌相對(duì)不足,多見于非胰島素依賴型肥胖者。該型患者經(jīng)嚴(yán)格控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)、減輕體重或服用降血糖藥物,??色@得良好控制。(3)胰島素釋放障礙型:空腹胰島素水平略低于正?;蛏愿撸碳ず蟪蔬t緩反應(yīng),峰值低于正常。多見于成年起病,體型消瘦或正常的糖尿病患者。該型患者應(yīng)用磺脲類藥物治療有效。分析結(jié)果表1.胰島素釋放試驗(yàn),正常人和
19、各種患者的血漿胰島素濃度分泌變化比較表空腹血漿胰島素濃度胰島素濃度達(dá)峰時(shí)間胰島素分泌達(dá)峰濃度正常人520mu/l3060分鐘約810倍于基礎(chǔ)值1型糖尿病患者稍低于正常人90120分鐘低于正常人的分泌量2型糖尿病患者稍高或正常人120分鐘高于正常人的分泌量胰島素瘤患者明顯高于正常人胰島素生理調(diào)節(jié)失常分泌過多正常人空腹血漿胰島素濃度,測(cè)試時(shí)胰島素濃度達(dá)峰時(shí)間和胰島素分泌達(dá)峰濃度如上表,其余患者的反應(yīng)如表中所列。糖尿病時(shí),無論空腹還是胰島素釋放試驗(yàn)分泌曲線均較常人有明顯不同,一是胰島素分泌減少,空腹胰島素水平降低;二是胰島素分泌遲緩,高峰后移。其中1型糖尿病與2型糖尿病,在胰島素分泌曲線和空腹胰島素
20、水平上也有明顯的不同,而各自具有不同的特點(diǎn)。1型糖尿病患者空腹血漿胰島素水平明顯低于正常,其基值一般在5mu/l以下,服糖刺激后其胰島素釋放也不能隨血糖升高而上升。常呈無高峰的低平曲線,有些病人甚至不能測(cè)得。2型糖尿病患者空腹胰島素水平可正常,或稍低于正常,但往往高峰出現(xiàn)的時(shí)間延遲,如在服糖后2小時(shí)或3小時(shí)出現(xiàn),呈分泌延遲高峰后移。(而你是在30-60分鐘胰島素分泌是高峰)其中尤其是肥胖的糖尿病病人,血漿胰島素釋放曲線明顯高于正常,但低于同體重的非糖尿病病人的釋放曲線。胰島素瘤患者,腫瘤分泌不受血糖濃度調(diào)節(jié),血漿胰島素水平明顯高于正常人,正常血糖的生理調(diào)節(jié)反應(yīng)改變,胰島素分泌過多。9、c-p(
21、c肽測(cè)定):胰島細(xì)胞分泌胰島素入血后,很快在肝、腎等組織內(nèi)被胰島素酶滅活,迅速代謝,其半衰期僅4.8分鐘。c肽與胰島素系從胰島素原分裂而成的等分子肽類,不被肝臟酶滅活,其半衰期為1011分鐘,故其血中濃度可更好地反映胰島細(xì)胞儲(chǔ)備功能。c-肽測(cè)定還有不受外來胰島素影響的優(yōu)點(diǎn)。參考值放射免疫測(cè)定:正常成人0.400.20nmol/l。(0.8-4.2ng/ml)病理學(xué)變化升高:輕型糖尿病患者,空腹血糖升高不多,c肽大多高于正常。胰島素瘤患者,如血中存在胰島素抗體,血清c肽大都增高。胰腺腫瘤患者行胰腺全切除后,如血清c肽仍可測(cè)出,提示手術(shù)未能全部切除胰腺組織。如果手術(shù)后一度陰性。后又成為陽性,則提示
22、腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。降低:重型糖尿病患者,空腹血糖200mg/dl,血清c肽降低,出現(xiàn)酮癥酸中毒時(shí),血清c肽水平極低。c肽測(cè)定在低血糖綜合征的診斷價(jià)值:一般采用測(cè)定血漿胰島素濃度來鑒定低血糖綜合征。對(duì)于已用胰島素治療的糖尿病,有時(shí)必須作c肽測(cè)定來判斷病人的內(nèi)生胰島素水平。糖尿病人伴胰島素瘤者需與糖尿病人伴肝、腎功能衰竭所致低血糖相鑒別。在因過量使用外源性胰島素或忘記進(jìn)食所致的低血糖,c肽值恒降低。因外源性胰島素抑制了細(xì)胞的分泌。發(fā)生某些肝病時(shí)測(cè)量c肽的意義:在肝硬化時(shí),血漿胰島素有升高趨勢(shì),這是由于肝臟攝取和降解胰島素的能力降低,但空腹血糖正常;c肽正常,因肝臟不攝取c肽,故外周血c肽/胰島素比值
23、降低,試餐后也有類似現(xiàn)象。c肽在胰島移植和胰腺移植中的應(yīng)用:胰島移植或胰腺同種異體移植是治療i型糖尿病的一種新方法。其細(xì)胞能否分泌胰島素,可定期用c肽測(cè)定加以觀察。【臨床意義】c肽可反映機(jī)體胰島細(xì)胞的分泌功能,對(duì)糖尿病患者的分型和低血糖癥的鑒別有指導(dǎo)意義。1. 糖尿病c肽水平測(cè)定可應(yīng)用于糖尿病分型及了解糖尿病患者胰島細(xì)胞的功能。無論1型或2型糖尿病患者,初病時(shí)都應(yīng)通過檢測(cè)c肽或胰島素水平以判斷胰島細(xì)胞功能。2. 低血糖懷疑患有胰島素瘤的病人發(fā)生低血糖時(shí),測(cè)定血糖與胰島素比值有助于診斷。而用外源性胰島素治療的病人發(fā)生低血糖,測(cè)定c肽可鑒別其低血糖發(fā)生的原因。3. 胰島移植了解胰島移植是否存活除監(jiān)
24、測(cè)血糖外,還應(yīng)測(cè)定c肽以了解移植后胰島細(xì)胞的分泌功能。4. 肝腎疾病患肝炎或肝硬化時(shí),肝臟對(duì)胰島素?cái)z取減少,血中胰島素水平有升高趨勢(shì),而c肽受其影響小,血中c肽與胰島素比值降低。發(fā)生腎病時(shí)c肽降解減慢,血中c肽水平升高,c肽與胰島素比值明顯高于正常。10、c肽釋放試驗(yàn):有證據(jù)證實(shí),與胰島素釋放試驗(yàn)相比,測(cè)定c肽水平更能反應(yīng)細(xì)胞合成與釋放胰島素的功能。c肽釋放試驗(yàn)概述c肽是胰島細(xì)胞的分泌產(chǎn)物,它與胰島素有一個(gè)共同的前體胰島素原。一個(gè)分子的胰島素原在特殊作用下,裂解成一個(gè)分子的胰島素和一個(gè)分子的c肽,因此在理論上,c肽和胰島素是等同分泌的。血中游離的c肽的生理功能尚不清晰,但c肽不被肝臟破壞,半衰
25、期明顯較胰島素長(zhǎng),故測(cè)定c肽水平更能反應(yīng)細(xì)胞合成與釋放胰島素的功能。對(duì)已經(jīng)用胰島素治療的患者,患者體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素抗體可干擾胰島素測(cè)定;而采用放免法測(cè)定胰島素,也分辨不出胰島素的來源途徑,給了解細(xì)胞的功能帶來困難。c肽與胰島素之間有相當(dāng)穩(wěn)定的比例關(guān)系,且不受胰島素抗體的干擾,注射的外源性胰島素又不含c肽,所以測(cè)定血中c肽水平可以反應(yīng)內(nèi)生胰島素水平,了解細(xì)胞功能。c肽參考值范圍:空腹c肽:1.104.40 ng/ml;峰時(shí)3060 min,峰值達(dá)基礎(chǔ)值的56倍以上;恢復(fù)時(shí)間180 min。c肽釋放試驗(yàn)的臨床意義解讀c肽釋放試驗(yàn)的做法與注意事項(xiàng)與胰島素釋放試驗(yàn)相同,它的臨床意義是:a、c肽測(cè)定常用
26、于糖尿病的分型,它與胰島素測(cè)定的意義是一樣的。1型糖尿病由于胰島細(xì)胞大量破壞,c肽水平低,對(duì)血糖刺激基本無反應(yīng),整個(gè)曲線低平;2型糖尿病c肽水平正常或高于正常,服糖后高峰延遲或呈高反應(yīng);b、 因?yàn)閏肽不受胰島素抗體干擾,對(duì)接受胰島素治療的患者,可直接測(cè)定c肽濃度,以判定患者的胰島細(xì)胞功能。c肽測(cè)定還用于指導(dǎo)胰島素用藥的治療,可協(xié)助確定病人是否繼續(xù)使用胰島素還是只需口服降糖藥或飲食治療;c、 c肽可用于低血糖的診斷與鑒別診斷,特別是醫(yī)源性胰島素引起的低血糖,若c肽超過正常,可認(rèn)為是胰島素分泌過多所致;若c肽低于正常,則為其它原因所致。對(duì)胰島移植和胰腺移植的病人,c肽測(cè)定可以了解移植是否存活和細(xì)胞
27、的功能,c肽測(cè)定還可以用于胰腺腫瘤治療后復(fù)發(fā)與否的診斷;d、 c肽測(cè)定有助于胰島細(xì)胞瘤的診斷及判斷胰島素瘤的手術(shù)效果:胰島素瘤患者血中c肽水平偏高,若手術(shù)后血中c肽水平仍高,說明有殘留的瘤組織;若隨訪中c肽水平不斷上升,提示腫瘤有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能;e、 c肽和胰島素同時(shí)測(cè)定,還可以幫助了解肝臟的變化,因?yàn)橐葝u素每次血循環(huán)都被正常肝臟降解一半,c肽很少經(jīng)肝代謝。測(cè)定外周血c肽/胰島素比值,可以估算肝臟代謝胰島素的能力。13、gsp (糖化血清蛋白):糖化血清蛋白(gsp)與糖化血紅蛋白相似,反映的是過去13周平均血糖濃度,由于所有糖化血清蛋白都是果糖胺,故認(rèn)為測(cè)定果糖胺主要是測(cè)定糖化血清蛋白。由
28、于血清蛋白合成比血紅蛋白快(清蛋白半衰期約20天),所以糖化血清蛋白的濃度反映的是近13周血糖的情況,在反映控制血糖效果上比糖化血紅蛋白出現(xiàn)早(糖化血紅蛋白反映的是過去812周平均血糖濃度)。在臨床上一般糖化血清蛋白與糖化血紅蛋白結(jié)合使用。 臨床意義1.糖化血清蛋白由于半衰期較糖化血紅蛋白短,其中最長(zhǎng)者19天,其含量可反映測(cè)定前13周內(nèi)平均血糖的水平。此外,本試驗(yàn)不受臨時(shí)血糖濃度波動(dòng)的影響,為臨床糖尿病患者的診斷和較長(zhǎng)時(shí)間血糖控制水平的研究提供了一個(gè)很好的指標(biāo)。2.血糖、糖化血清蛋白及糖化血紅蛋白三者雖都可反映糖尿病患者血糖控制程度,但其意義各有不同。血糖反映當(dāng)時(shí)的血糖水平,糖化血清蛋白反映采
29、血前13周內(nèi)血糖平均水平,糖化血紅蛋白反映采血前812周內(nèi)血糖平均水平。因此,糖化血清蛋白測(cè)定,是了解治療糖尿病患者血糖水平及用藥監(jiān)測(cè)的一項(xiàng)有意義的指標(biāo)。正常值參考范圍1.182.2mmol/l影響因素1.乳糜、低分子物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果有影響;溫度對(duì)檢測(cè)結(jié)果有影響。2.升高糖化血清蛋白的藥物有肝素類藥物等。3.降低糖化血清蛋白的藥物有高濃度維生素c等。4.采集過程中,避免溶血,肝素抗凝會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。注意事項(xiàng)患者應(yīng)空腹1012小時(shí),避免情緒緊張,停止服用可能影響檢測(cè)結(jié)果的藥物。15、u-alb (尿微量白蛋白定量):微量白蛋白尿檢查是用以檢測(cè)腎臟異常滲漏的蛋白質(zhì)的一種靈敏、簡(jiǎn)便、快速的測(cè)定方法,也
30、是早期發(fā)現(xiàn)腎臟疾病最敏感、最可靠的診斷指標(biāo)。對(duì)早期腎損害的診斷遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于常規(guī)定性或半定量試驗(yàn)。適應(yīng)證定期檢測(cè)尿微量白蛋白,普通人應(yīng)每年1次;已有尿微量白蛋白增高的患者應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)1次。臨床意義病理性增高常見于糖尿病腎病、高血壓、妊娠子癇前期等,是腎損害的早期敏感指標(biāo)。檢查方法方法包括放射免疫測(cè)定、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(elasa)等。不同方法報(bào)告方式不一,或以每升尿中白蛋白量表示,或以24h排泄量表示,常用報(bào)告方式是以白蛋白/肌酐比值表示。尿微量白蛋白/肌酐正常參考值為0.492.05 mg/mmol或4.2818.14mg/gcr。注意事項(xiàng)1. 微量白蛋白尿是全身內(nèi)皮細(xì)胞包括腎臟內(nèi)皮細(xì)胞損害的生
31、物學(xué)標(biāo)志,標(biāo)志高血壓糖尿病全身早期損害的開始,同時(shí)也是高血壓腎病、糖尿病腎病的早期指標(biāo),此時(shí)進(jìn)行干預(yù),微量白蛋白尿可以下降甚至轉(zhuǎn)陰,高血壓腎病或糖尿病腎病腎功能損害也可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)。如錯(cuò)過這個(gè)時(shí)期,微量白蛋白尿持續(xù)進(jìn)展至顯性蛋白尿甚至大量蛋白尿,此時(shí)蛋白尿較難控制,腎功能持續(xù)惡化將不可避免。2.微量白蛋白尿也是整個(gè)血管系統(tǒng)改變的征象,并可認(rèn)為是動(dòng)脈病變的“窗口”,因?yàn)樗悄I臟和心血管系統(tǒng)發(fā)生改變的早期指征。3.測(cè)定尿微量白蛋白最理想的方法是留取24h標(biāo)本,但常因留取困難,實(shí)際應(yīng)用受限。隨機(jī)尿測(cè)定是目前最常用、最易行的方法,但應(yīng)同時(shí)測(cè)定肌酐,因每日肌酐排出量相對(duì)恒定,可避免尿量變化對(duì)結(jié)果的影響。16、2-mg (尿2微球蛋白):2-微球蛋白是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白,與免疫球蛋白穩(wěn)定區(qū)的結(jié)構(gòu)相似。廣泛存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液以及初乳中。 正常人2-微球蛋白的合成率及從細(xì)胞膜上的釋放量相當(dāng)恒定,2-微球蛋白可以從腎小球自由濾過,99.9%在近端腎小管吸收,并在腎小管上皮細(xì)胞中分解破壞;故而正常情況下2-微球蛋白的排出是很微量的; 臨床意義a、血清2-微球蛋白的升高可反映腎小球?yàn)V過功能受損或?yàn)V過負(fù)荷是否增加情況;
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