[VIP專享]工藝驗(yàn)證方案(范例)

1、制藥有限公司制藥有限公司文件編碼頒發(fā)部門：總工辦標(biāo)題：起草人 /日期：注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝審核人 /日期：驗(yàn)證方案批準(zhǔn)人 /日期：復(fù)印標(biāo)識(shí)：生效日：1目的根據(jù)注射用 頭孢西丁鈉的工藝規(guī)程及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，制定工藝驗(yàn)證方案以評(píng)價(jià)注射用頭孢西丁鈉工藝的各要素及生 產(chǎn)全過程可能出 現(xiàn)影響到該產(chǎn)品質(zhì)量的各種生 產(chǎn)工藝變化因素，通過工藝驗(yàn)證結(jié) 果，以確定本工藝是否可行，確保在正常的生 產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量能符合注射用 頭孢西丁鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2適用范圍適用于注射用 頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的全過程。3責(zé)任范 圍公司驗(yàn)證委員會(huì)、注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝驗(yàn)證小組。4內(nèi)容4.1 引言4.1.1背景注射用

2、頭孢西丁鈉生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施及公用系 統(tǒng)已進(jìn)行了全面的 驗(yàn)證，驗(yàn)證報(bào)告由相應(yīng)的驗(yàn)證小組整理完成。隨后又進(jìn)行了三次培養(yǎng)基灌裝 試驗(yàn)，“培養(yǎng)基灌裝 試驗(yàn)報(bào)告”也由相應(yīng)的驗(yàn)證小組整理完成。注射用頭孢西丁鈉是第一次在本公司生 產(chǎn)的無(wú)菌粉 針劑，此驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)有助于證明注射用頭孢西丁鈉產(chǎn)品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生 產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。4.1.2方案目標(biāo)本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案的目的在于 為評(píng)價(jià)該產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生 產(chǎn)過程中可能影響 產(chǎn)品質(zhì)量的各種生 產(chǎn)工藝變化因素提供系 統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃，以保證實(shí)現(xiàn)在正常的生 產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及局頒標(biāo)準(zhǔn)的注射用 頭孢西丁鈉無(wú)菌粉針劑的宗旨。4.1.3方案概要CB-ZG-

3、307/00第 1 頁(yè) 共34 頁(yè)制藥有限公司本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案計(jì)劃在注射用 頭孢西丁鈉無(wú)菌粉針劑在本公司最初生 產(chǎn)的前 3 批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實(shí)施。本方案的第一部分是 對(duì)本方案的介 紹，其中包括必要的相關(guān) 資料的介紹以助于對(duì)本方案的理解及本方案的 實(shí)施。第二部分包括 闡述無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備、無(wú)菌粉針分裝及包裝生 產(chǎn)工藝工藝流程并說明關(guān)鍵的生產(chǎn)步驟。第三部分 為注射用頭孢西丁鈉無(wú)菌粉針劑的生產(chǎn)文件包括生 產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程。第四部分 為質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，其中包括產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)即注射用 頭孢西丁鈉無(wú)菌粉針劑成品質(zhì)量檢驗(yàn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、原料質(zhì)量、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及它們的檢驗(yàn)操作規(guī)程。第五部分 闡述工藝過程的評(píng)價(jià)

4、方法，具體分為 3 個(gè)生產(chǎn)過程。（1（無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌過程；（2（無(wú)菌分裝 過程；（3（包裝過程。以上 3 項(xiàng)生產(chǎn)工藝過程中的主要生 產(chǎn)工藝內(nèi)容及生 產(chǎn)條件可歸納于下：非無(wú)菌無(wú)菌非無(wú)菌低塵埃粒子低塵埃粒子潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)洗烘鋁蓋膠塞洗滌滅菌工衣洗滌滅菌洗瓶西林瓶干 滅更衣經(jīng) UV緩沖間傳遞將無(wú)菌原料 轉(zhuǎn)移到軋蓋分裝機(jī)中燈檢無(wú)菌分裝貼標(biāo)扣膠塞包裝第五部分的每一 項(xiàng)內(nèi)容中均包括描述與生 產(chǎn)過程相關(guān)的操作 規(guī)程、文件和相關(guān)的設(shè)備、并闡述生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的 評(píng)價(jià)方法及生 產(chǎn)工藝過程中各種可能影響 產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評(píng)價(jià)方法。生產(chǎn)系統(tǒng)各元素的 評(píng)價(jià)方法中 闡述了在生 產(chǎn)前、生產(chǎn)過程中及生 產(chǎn)過程

5、結(jié)束后對(duì)生產(chǎn)系統(tǒng)各元素特征的 檢查內(nèi)容及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，每項(xiàng)檢查評(píng) 價(jià)結(jié)束后，評(píng)價(jià)及檢查結(jié)果應(yīng)記錄于本方案中設(shè)計(jì)的記錄表格中，并附于驗(yàn)證報(bào)告中。生產(chǎn)過程中各種可能影響 產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評(píng)價(jià)方法，闡述了生產(chǎn)過程中應(yīng)進(jìn)行的一系列有關(guān)工 藝變量的評(píng)價(jià)方法及 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)記錄于本方案 設(shè)計(jì)的記錄表中并附CB-ZG-307/00第 2 頁(yè)共 34 頁(yè)制藥有限公司于驗(yàn)證報(bào)告中。有些工藝變量的評(píng)價(jià)需要進(jìn)行一些檢驗(yàn)，檢驗(yàn)方法及檢驗(yàn)報(bào)告的形式亦在此方案中作了 說明。第六部分收 錄了產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)報(bào)告。第七部分 闡述了對(duì)全部驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià)及驗(yàn)證報(bào)告的書寫方式。第八部分列出了相關(guān)的 試驗(yàn)操作方法及 記錄表格。

6、4.2生產(chǎn)工藝流程圖本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程圖及生產(chǎn)區(qū)域潔凈級(jí)別 劃分如下：丁基膠塞清 洗干燥滅菌鋁蓋清洗干燥滅菌100000 級(jí)非無(wú)菌萬(wàn) 級(jí)無(wú)菌萬(wàn)級(jí)* 局部 100 級(jí)抗生素?zé)o菌粉管制瓶洗瓶干燥滅菌冷卻*分裝*加塞*軋蓋目檢打印生 產(chǎn)日期貼簽標(biāo)簽批號(hào)、效期打印生 產(chǎn)日期紙盒說裝盒明書批號(hào)、效期打印生 產(chǎn)日期裝箱紙箱批號(hào)、效期入庫(kù)4.3注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝文件CB-ZG-307/00第 3 頁(yè)共 34 頁(yè)制藥有限公司注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程（JB-SC-001/00）。4.4 注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（暫行）（JB-ZB-001/00）；頭孢西丁鈉內(nèi)控質(zhì)量

7、標(biāo)準(zhǔn)（暫行）（JB-ZB-301/00）；低硼硅玻璃管制注射 劑瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控）JB（-ZB-401/00）；注射用無(wú)菌粉末用 鹵化丁基橡膠塞 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（JB-ZB-402/00）；抗生素瓶用 鋁塑組合蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（JB-ZB-403/00）；頭孢西丁鈉檢驗(yàn)規(guī) 程（JB-ZK-100/00）；注射用頭孢西丁鈉檢驗(yàn)規(guī) 程（JB-ZK-200/00）；低硼硅玻璃管制注射 劑瓶檢驗(yàn)規(guī)程（JB-ZK-300/00）；注射用無(wú)菌粉末用 鹵化丁基橡膠塞 檢驗(yàn)規(guī)程（JB-ZK-301/00）；抗生素瓶用 鋁塑組合蓋檢驗(yàn)規(guī)程（JB-ZK-302/00）。4.5 驗(yàn)證方法（一）無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌1.工藝驗(yàn)證目標(biāo)

8、無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證注射用頭孢西丁鈉無(wú)菌粉針劑分裝所使用的各種工藝物料、組成符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而保證分裝出的注射用 頭孢西丁鈉無(wú)菌粉針劑符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.相關(guān)文件本工藝驗(yàn)證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。（1）工藝文件本方案的 4.2 中的工藝流程圖概括了無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝過程；本方案的 4.3 中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程。（2）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CB-FZ-065/00領(lǐng)料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-066/00物凈崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-067/00物料暫存崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-068/00稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作

9、規(guī)程CB-FZ-069/00洗烘鋁蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-070/00洗烘鋁蓋崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-071/00洗滅膠塞崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-072/00洗滅膠塞崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-073/00普區(qū)工衣清洗 崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-ZG-307/00第 4 頁(yè)共 34 頁(yè)CB-FZ-074/00CB-FZ-075/00CB-FZ-076/00CB-FZ-077/00CB-FZ-078/00CB-FZ-079/00CB-FZ-080/00CB-FZ-081/00CB-SD-401/00CB-SD-402/00CB-SD-403/00CB-SD-404/00CB-S

10、D-408/00CB-SD-409/00CB-SD-415/00CB-FZ-095/00CB-FZ-096/00CB-FZ-097/00CB-FZ-098/00CB-FZ-102/00CB-FZ-103/00CB-FZ-109/00（3）相關(guān)驗(yàn)證制藥有限公司10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗 崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程非無(wú)菌萬(wàn) 級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程整發(fā)衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程理瓶崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程洗滅玻瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程洗滅玻瓶崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程KCZP型超聲波自 動(dòng)洗瓶機(jī)使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GMS系列隧道式 層流滅菌干燥機(jī)使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

11、XG1.U型脈動(dòng)真空滅菌器使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程YB-II型澄明度 檢測(cè)儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程西門子 WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機(jī)使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GCXB型超聲波膠塞漂洗罐使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程KCZP型超聲波自 動(dòng)洗瓶機(jī)清 潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GMS系列隧道式 層流滅菌干燥機(jī)清 潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XG1.U型脈動(dòng)真空滅菌器清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程YB-II型澄明度 檢測(cè)儀清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程西門子 WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機(jī)清 潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GCXB型超聲波膠塞漂洗罐清 潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程本方

12、案所描述的工 藝驗(yàn)證應(yīng) 在下述已批準(zhǔn)的有關(guān) 驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。文件編號(hào)SOR-ZG-001/00SOR-ZG-002/00SOR-ZG-003/00SOR-ZG-101/00SOR-ZG-102/00SOR-ZG-201/00SOR-ZG-202/00SOR-ZG-203/00SOR-ZG-204/00SOR-ZG-206/00SOR-ZG-207/00SOR-ZG-208/00SOR-ZG-302/00SOR-ZG-303/00SOR-ZG-304/00SOR-ZG-305/00SOR-ZG-306/00SOR-ZG-307/003.設(shè)備文件名稱空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào) 告粉針生產(chǎn)線廠房驗(yàn)證報(bào)告壓

13、縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào) 告純化水制備系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào) 告注射用水制 備系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào) 告KCZP型超聲波自 動(dòng)洗瓶機(jī)驗(yàn)證報(bào)告GMS系列隧道式 層流滅菌干燥機(jī) 驗(yàn)證報(bào)告GA55CP-10型固定式螺桿空氣 壓縮機(jī)驗(yàn)證報(bào)告CZQ-200純蒸汽發(fā)生器驗(yàn)證報(bào)告RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗(yàn)證報(bào)告XG1.U型脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證報(bào)告GCXB型超聲波膠塞漂洗罐 驗(yàn)證報(bào)告工衣清洗存放 驗(yàn)證報(bào)告膠塞清洗存放 驗(yàn)證報(bào)告工器具清洗 驗(yàn)證報(bào)告玻瓶清洗 驗(yàn)證報(bào)告鋁蓋清洗驗(yàn)證報(bào)告廠房清潔驗(yàn)證報(bào) 告CB-ZG-307/00第 5 頁(yè)共 34 頁(yè)制藥有限公司本方案所描述的工 藝驗(yàn)證過 程采用的 設(shè)備包括：KCZP型超聲波自 動(dòng)洗瓶機(jī)、GMS系列

14、隧道式 層流滅菌干燥機(jī)、XG1.U型脈動(dòng)真空滅菌器、RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱、YB-II型澄明度檢測(cè)儀、西門子 WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機(jī)、 GCXB型超聲波膠塞漂洗罐等。 這些設(shè)備均建有設(shè)備檔案，其中的關(guān)鍵設(shè)備均進(jìn)行了驗(yàn)證（見 2.（3）相關(guān)驗(yàn)證）。4.生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合 該產(chǎn)品無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的各種物料所分裝的 產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)要素項(xiàng)目質(zhì)量原料、內(nèi)包 貯藏條件裝材料材料使用期限原料供應(yīng)商生產(chǎn)人員培訓(xùn)操作間清場(chǎng)操作間清潔操作間和設(shè)備設(shè)備清潔文件完備溫度和相 對(duì)濕空氣質(zhì)量度評(píng)價(jià)方法檢查無(wú)菌原料、西林瓶、膠

15、塞及鋁蓋是否有現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及這些標(biāo)準(zhǔn)是否被遵守檢查無(wú)菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋所要求的特殊 貯藏條件，檢查是否已按要求的條件 貯藏檢查材料是否在使用期限內(nèi)，是否超過有效期，是否因存放而 變質(zhì)查對(duì)原料是否由批準(zhǔn)的供 應(yīng)商提供，并建有供 應(yīng)商檔案查閱操作者培 訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培 訓(xùn)在每批產(chǎn)品的無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備室、緩沖間及更衣室在每批產(chǎn)品的無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備室、緩沖間及更衣室在每批產(chǎn)品的無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備

16、內(nèi)容項(xiàng)目檢查無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備所用設(shè)備在每批產(chǎn)品的無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志在每批產(chǎn)品的無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔 2 小時(shí)檢查并記錄一次潔凈區(qū)各更衣 間、走廊的溫度和相對(duì)濕度判斷標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋均已按 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋均正確 貯藏材料在使用期限內(nèi)，且未因存放而 變質(zhì)原料由批準(zhǔn)的供 應(yīng)商提供操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)所有房間內(nèi)應(yīng)無(wú)任何與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料和文件所有房間清潔并沒有任何前一批生 產(chǎn)的污染物所有設(shè)備都是清

17、潔的并沒有前一批生 產(chǎn)的污染物每個(gè)功能 間和設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志已變更為當(dāng)班狀態(tài)溫度：1826；相對(duì)濕度：45%65%CB-ZG-307/00第 6 頁(yè)共 34 頁(yè)塵埃粒子壓差注射用水 質(zhì)量公用系統(tǒng)過濾器制藥有限公司在每批產(chǎn)品的無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘后，檢查并記錄一次 10萬(wàn)級(jí)洗瓶間、非無(wú)菌萬(wàn)級(jí)理衣間每個(gè)百級(jí)層流罩下的粒子數(shù)在每批產(chǎn)品的無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔 2 小時(shí)檢查一次各監(jiān)測(cè)點(diǎn)的壓差無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備各功能間各用水點(diǎn)每周循環(huán)取樣檢驗(yàn)微生物和內(nèi)毒素在每批產(chǎn)品的無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備開始前取樣檢查各用水點(diǎn)的可 見異物在每批產(chǎn)品的無(wú)

18、菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢查純化水、注射用水及壓縮空氣所使用的過濾器的完整性符合 100級(jí)要求，0.5m的粒子：3500個(gè)/m3； 5m 的粒子：無(wú)潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差 10Pa；空氣潔凈級(jí)別 不同的相 鄰房間之間的靜壓差 5Pa 檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近不合格限度的 趨勢(shì)無(wú)明顯可見異物過濾器完整清楚明確的指檢查無(wú)菌準(zhǔn)備及滅菌操作的生 產(chǎn)指令令是否清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文核對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是生產(chǎn)工藝件否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確 簽發(fā)文件在無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌操作過程中，操作規(guī)程的正 對(duì)照操作者的 實(shí)際操作檢查無(wú)菌準(zhǔn)備確性及滅菌過程的操作 規(guī)程

19、是否正確 簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作無(wú)菌準(zhǔn)備及滅菌操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確 簽發(fā)無(wú)菌準(zhǔn)備及滅菌過程的操作規(guī)程正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起 誤操作5.生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的無(wú)菌生 產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌過程中所采用的工 藝條件和各種 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)出的符合無(wú)菌分裝生 產(chǎn)所需的各種中 間產(chǎn)品，以保證由這些中間產(chǎn)品分裝生 產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是符合無(wú)菌性和不溶性粒子限度標(biāo)準(zhǔn)。工藝過程監(jiān)測(cè)變量?jī)x表校驗(yàn)儀表校驗(yàn)清洗與干燥的時(shí)間間隔鋁蓋清洗、干燥鋁蓋干燥時(shí)間和溫度評(píng)價(jià)方法查對(duì)儀表的校驗(yàn)記錄和校驗(yàn)標(biāo)簽（包括設(shè)備的控制儀表、粒子計(jì)數(shù)器、

20、溫濕度表、天平和臺(tái)秤等），確認(rèn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。記錄鋁蓋清洗與干燥的 時(shí)間間隔查閱熱風(fēng) 循環(huán)烘箱自動(dòng)打印記錄的數(shù)據(jù)判斷標(biāo)準(zhǔn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)，校驗(yàn)標(biāo)簽指示未超 過校驗(yàn)有效期鋁蓋清洗與干燥的 時(shí)間間隔不應(yīng)超過 2 天記錄數(shù)據(jù)顯示腔內(nèi)室溫度在 1203 之間，并至少保持此溫度4 小時(shí)CB-ZG-307/00第 7 頁(yè)共 34 頁(yè)制藥有限公司消毒時(shí)間和被實(shí)際的紫外線照射時(shí)間記錄并確認(rèn)實(shí)際的紫外線照射時(shí)間和應(yīng)大于 30分鐘，被消毒消毒物料的 擺被消毒物料的 擺放位置物料的擺放位置符合已放驗(yàn)證過的擺放位置傳遞物料查閱物料傳遞通道所有紫外燈的使用各紫外燈管的累 計(jì)使用的紫外線紫外線強(qiáng)

21、度記錄，檢查紫外燈管是否在有效使用時(shí)間不得超過 3000小消毒期限內(nèi)時(shí)將被消毒物料的外表面做棉 簽擦拭試擦拭試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合控消毒效果制標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌：1 個(gè)/驗(yàn)2；霉菌：無(wú)取膠塞最后一次清洗水 樣 250ml做可應(yīng)無(wú)明顯可見異物見異物檢查膠塞的微粒子取 50 個(gè)清洗后的膠塞做可 見異物檢色點(diǎn)白點(diǎn)短 纖維 8 個(gè)，查無(wú)明顯可見異物膠塞清洗、記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌過程干滅膠塞滅菌的溫查閱脈動(dòng)真空滅菌器在膠塞 滅菌過程的溫度在 1213之 間，度和時(shí)間中自動(dòng)打印記錄的數(shù)據(jù)滅菌時(shí)間至少保持此溫度 30分鐘膠塞的無(wú)菌性取滅菌后的膠塞做無(wú)菌 檢查被檢驗(yàn)的所有膠塞均 應(yīng)無(wú)微生物生 長(zhǎng)檢查工衣清洗所用的清洗 劑是否為工

22、衣清洗所用的清洗 劑工衣清洗“白貓 ”洗衣液，清洗程序是否 為 “超快為 “白貓 ”洗衣液，清洗洗”程序?yàn)椤俺煜?”工衣清洗、記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌過程工衣滅菌的溫查閱脈動(dòng)真空滅菌器在膠塞 滅菌過程的溫度在 1213之 間，滅菌度和時(shí)間中自動(dòng)打印記錄的數(shù)據(jù)滅菌時(shí)間至少保持此溫度 30分鐘滅菌效果將生物指示 劑（細(xì)菌內(nèi)毒素）放入被滅所有生物指示 劑均顯示菌物品中 間無(wú)菌落生 長(zhǎng)清洗與干燥的記錄西林瓶清洗與干燥的 時(shí)間間隔西林瓶的清洗與干燥的時(shí)間間隔時(shí)間間隔不應(yīng)超過 2 天西林瓶的微粒清洗過程中每半小 時(shí)取 5 個(gè)清洗后的無(wú)明顯可見異物，長(zhǎng)度或最大粒徑小于 2mm纖子西林瓶做可 見異物檢查毛和塊狀物、

23、白點(diǎn)8 個(gè)西林瓶清記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌溫度洗、干滅查閱隧道式層流滅菌干燥機(jī)自 動(dòng)打印滅菌時(shí)間和溫為 3505 ，瓶子經(jīng)過記錄的數(shù)據(jù)，記錄西林瓶通 過滅菌段度滅菌段的時(shí)間為 9-10的時(shí)間分鐘西林瓶的無(wú)菌取滅菌后的西林瓶做無(wú)菌 檢查被檢驗(yàn)的所有西林瓶均性應(yīng)無(wú)微生物生 長(zhǎng)（二）無(wú)菌分裝1.工藝驗(yàn)證目標(biāo)無(wú)菌分裝工 藝驗(yàn)證的目標(biāo)是證明并保證由此工藝過程分裝出的注射用 頭孢西丁鈉無(wú)菌粉針劑符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是符合無(wú)菌性、不溶性微粒子和分裝裝量控制標(biāo)準(zhǔn)。2.相關(guān)文件CB-ZG-307/00第 8 頁(yè)共 34 頁(yè)制藥有限公司本工藝驗(yàn)證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。（1）工藝文件本方案的

24、 4.2 中的工藝流程圖概括了無(wú)菌分裝的工 藝過程；本方案的 4.3 中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程；本方案的 4.4 中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（2）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CB-FZ-004/00無(wú)菌萬(wàn)級(jí)更衣間清場(chǎng)、清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-008/00無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)無(wú)菌服清洗、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-025/00無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)生產(chǎn)廠房清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-026/00無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工具清 潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-027/00無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)潔具清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-047/00生產(chǎn)人員進(jìn)出無(wú)菌萬(wàn) 級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ

25、-051/00物料進(jìn)出無(wú)菌萬(wàn) 級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-055/00其它物品 進(jìn)入無(wú)菌萬(wàn) 級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-076/00無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-077/00整發(fā)衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-082/00灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-083/00灌裝崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-405/00KFC 系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-410/00JA2003 電子分析天平使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-099/00KFC 系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)清 潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-104/00JA2003 電子分析天平清 潔標(biāo)準(zhǔn)

26、操作規(guī)程（3）相關(guān)驗(yàn)證本方案所描述的工 藝驗(yàn)證應(yīng) 在下述已批準(zhǔn)的 驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。文件編號(hào) 文件名稱 SOR-ZG-205/00 KFC 系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī) 驗(yàn)證報(bào)告 SOR-ZG-301/00 KFC 系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)清 潔驗(yàn)證報(bào) 告 SOR-ZG-308/00 培養(yǎng)基灌裝 試驗(yàn)報(bào)告3.設(shè)備本方案所描述的工 藝驗(yàn)證過 程采用的 設(shè)備主要為 KFC 系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)，該設(shè)備已建有設(shè)備檔案，且進(jìn)行了相關(guān) 驗(yàn)證（見 2.（3）相關(guān)驗(yàn)證）。4.生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合 該產(chǎn)品無(wú)菌分裝必要的工 藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求

27、。系統(tǒng)要素項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培 訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者均已接受了所要CB-ZG-307/00第 9 頁(yè)共 34 頁(yè)制藥有限公司操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培 訓(xùn)求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)在每批產(chǎn)品的無(wú)菌分裝開始前，按批所有房間內(nèi)應(yīng)無(wú)任何與生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)操作間清場(chǎng)本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料和容項(xiàng)目檢查無(wú)菌分裝室、緩沖間及更文件衣室在每批產(chǎn)品的無(wú)菌分裝開始前，按批操作間清潔生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)所有房間清潔并沒有任容項(xiàng)目檢查無(wú)菌分裝室、緩沖間及更何前一批生 產(chǎn)的污染物操作間和衣室設(shè)備在每批產(chǎn)品的無(wú)菌分裝開始前，按批所有設(shè)備都是清潔的并設(shè)備清潔生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)

28、前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)沒有前一批生 產(chǎn)的污染容項(xiàng)目檢查無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備所用設(shè)備物在每批產(chǎn)品的無(wú)菌分裝開始前，按批每個(gè)功能 間和設(shè)備的狀生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)文件完備態(tài)標(biāo)志已變更為當(dāng)班狀容項(xiàng)目檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)態(tài)標(biāo)志在每批產(chǎn)品的無(wú)菌分裝開始前在空氣溫度和相 對(duì)濕凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘后和生產(chǎn)操溫度：1826；相對(duì)作過程中每隔 2 小時(shí)檢查并記錄一次度濕度：45%65%潔凈區(qū)各更衣 間、走廊的溫度和相對(duì)濕度在空氣凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘，在分符合 100級(jí)要求，0.5m裝生產(chǎn)和無(wú)菌物料 轉(zhuǎn)移前檢查并記錄的粒子：3500個(gè)/m3；每個(gè)百級(jí)層流罩下的粒子數(shù)5m 的粒子：無(wú)塵埃粒子在空

29、氣凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘，在分符合 10000級(jí)要求，0.5m 的粒子：350000裝生產(chǎn)和無(wú)菌物料 轉(zhuǎn)移前檢查并記錄個(gè) /m3；5m 的粒子：空氣質(zhì)量無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)各功能 間內(nèi)的塵埃粒子數(shù) 2000個(gè) /m3在每批產(chǎn)品的無(wú)菌分裝開始前在空氣潔凈室（區(qū)）與室外大氣壓差凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘后和生產(chǎn)操的靜壓差 10Pa；空氣作過程中每隔 2 小時(shí)檢查一次各監(jiān)測(cè)潔凈級(jí)別 不同的相 鄰房點(diǎn)的壓差間之間的靜壓差 5Pa在空氣凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘，在分產(chǎn)品可能接觸的表面：設(shè)備、設(shè)施表裝生產(chǎn)和無(wú)菌物料 轉(zhuǎn)移前，用無(wú)菌棉細(xì)菌和霉菌均無(wú)；其它面微生物簽擦拭試驗(yàn)法檢查無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)域各種表面：細(xì)菌數(shù) 10

30、 個(gè)/，設(shè)施、設(shè)備表面的微生物數(shù)霉菌數(shù) 2 個(gè)/空氣中的微生在無(wú)菌分裝及物料 轉(zhuǎn)移過程中用沉降100 級(jí)區(qū)：無(wú)；10000級(jí)區(qū)：物法測(cè)定空氣中的微生物數(shù)2 個(gè)/皿清楚明確的指檢查無(wú)菌分裝操作的生 產(chǎn)指令是否清無(wú)菌分裝操作的生 產(chǎn)指令楚、明確和充分令清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文核對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文生產(chǎn)工藝件否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確 簽發(fā)件并已正確 簽發(fā)文件在無(wú)菌分裝操作 過程中，對(duì)照操作者無(wú)菌分裝 過程的操作 規(guī)操作規(guī)程的正的實(shí)際操作檢查無(wú)菌分裝 過程的操作程正確簡(jiǎn)潔易行，不易確性規(guī)程是否正確 簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤引起誤操作操作CB-ZG-3

31、07/00第 10 頁(yè) 共 34 頁(yè)制藥有限公司5.生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的無(wú)菌分裝 過程中所采用的工 藝條件和各種 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是符合無(wú)菌性、不溶性粒子及分裝裝量差異的質(zhì)量要求。工藝過程監(jiān)測(cè)變量?jī)x表校驗(yàn)儀表校驗(yàn)物料轉(zhuǎn)移過程物料轉(zhuǎn)移污染無(wú)菌原料粉中不溶性粒子相關(guān)設(shè)備的清清洗效果洗效果膠塞和空瓶可見異物檢查分裝裝量控制無(wú)菌分裝產(chǎn)品可見異物檢查評(píng)價(jià)方法查對(duì)儀表的校驗(yàn)記錄和校驗(yàn)標(biāo)簽（包括設(shè)備的控制儀表、粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度表、天平和臺(tái)秤等），確認(rèn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。由驗(yàn)證小組專人觀察無(wú)菌生 產(chǎn)操作人員無(wú)菌原料粉 轉(zhuǎn)移過程在無(wú)菌原料

32、粉 轉(zhuǎn)移的過程中，在其操作區(qū)域周 圍擺放培養(yǎng)基平皿以 測(cè)定沉降菌數(shù)檢查每批所用無(wú)菌原料粉中不溶性粒子含量，取樣方法為在每個(gè)分裝桶的原料中取 5 個(gè)樣品，每個(gè)樣品約 1g對(duì)已清洗好的原料桶、分裝機(jī)表面、分裝轉(zhuǎn)盤、料斗、分裝斗及料鏟進(jìn)行目視檢查在正式分裝生 產(chǎn)開始之前 檢查 15 個(gè)空瓶、50 個(gè)膠塞的可 見異物。其中 5 個(gè)空瓶作 為空白；5 個(gè)空瓶通 過分裝轉(zhuǎn)盤以檢查分裝過程引入的可 見異物；5個(gè)空瓶通 過蓋塞工序以 檢查膠塞輸送過程及蓋塞 過程引入的可 見異物分裝生產(chǎn)操作人員在分裝生 產(chǎn)過程中負(fù)責(zé)控制分裝裝量，質(zhì)量檢查員在正式分裝生 產(chǎn)前及生產(chǎn)過程中負(fù)責(zé)抽樣檢查裝量在正式分裝生 產(chǎn)過程中，每

33、半小時(shí)取5 瓶產(chǎn)品進(jìn)行可見異物檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)，校驗(yàn)標(biāo)簽指示未超 過校驗(yàn)有效期操作人員嚴(yán)格按規(guī)定的方法轉(zhuǎn)移無(wú)菌原料粉，其操作方式可以避免 污染無(wú)菌原料粉沉降菌數(shù)必 須符合控制限度：100 級(jí)潔凈區(qū)細(xì)菌無(wú)，霉菌無(wú)每克無(wú)菌原料粉中不溶性粒子應(yīng)符合限度要求：200 300 m7個(gè)/克； 300m無(wú)無(wú)肉眼可 見藥粉殘留，無(wú)任何污物無(wú)明顯可見異物，長(zhǎng)度或最大粒徑小于 2mm纖毛和塊狀物、白點(diǎn)8 個(gè)每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為規(guī)定裝量的 3%不得有一瓶的可 見異物檢查超過規(guī)定：無(wú)明顯可見異物，長(zhǎng)度或最大粒徑小于 2mm纖毛和塊狀物、白點(diǎn)8 個(gè)分裝 /扣塞運(yùn)記錄整個(gè)分裝 過程中分裝機(jī)的分裝 /扣行情況塞

34、運(yùn)行情況（三）包裝在整個(gè)分裝 過程中分裝機(jī)的分裝 /扣塞運(yùn)行 處于正常工作狀 態(tài)1.工藝驗(yàn)證目標(biāo)包裝工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證包裝過程中生產(chǎn)出的最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.相關(guān)文件CB-ZG-307/00第 11 頁(yè) 共 34 頁(yè)制藥有限公司本工藝驗(yàn)證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。（1）工藝文件本方案的 4.2 中的工藝流程圖概括了包裝生 產(chǎn)工藝流程；本方案的 4.3 中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的生產(chǎn)處方和包裝生 產(chǎn)規(guī)程；本方案的 4.4 中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（2）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CB-FZ-086/00燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-087/00燈檢崗位清場(chǎng)標(biāo)

35、準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-088/00貼標(biāo)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-089/00貼標(biāo)崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-090/00打批號(hào)、疊說明書崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-091/00紙盒包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-092/00塑封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-093/00紙箱蓋批和捆包 崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-094/00外包裝崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-406/00單刀八頭軋蓋機(jī)使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-407/00BT-300型不干膠自 動(dòng)貼標(biāo)機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-408/00YB-型澄明度 檢測(cè)儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-411/00ZE 系列自動(dòng)折紙機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操

36、作規(guī)程CB-SD-412/00MYT-380標(biāo)示機(jī)使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-413/00兄弟牌 BS400型熱收縮包裝機(jī)使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-414/00兄弟牌 KZB型半自 動(dòng)捆扎機(jī)使用 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-100/00單刀八頭軋蓋機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-101/00BT-300型不干膠自 動(dòng)貼標(biāo)機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-102/00YB-型澄明度 檢測(cè)儀清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-105/00ZE 系列自動(dòng)折紙機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-106/00MYT-380標(biāo)示機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-107/00兄弟牌 BS400型熱收縮包裝機(jī)清 潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

37、程CB-FZ-108/00兄弟牌 KZB型半自 動(dòng)捆扎機(jī)清 潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（3）相關(guān)驗(yàn)證本方案所描述的工 藝驗(yàn)證應(yīng) 在下述已批準(zhǔn)的 驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。文件編號(hào)文件名稱SOR-ZG-209/00 單刀八頭軋蓋機(jī)驗(yàn)證報(bào)告 SOR-ZG-210/00 BT-300型不干膠自 動(dòng)貼標(biāo)機(jī)驗(yàn)證報(bào)告3.設(shè)備本方案所描述的工 藝驗(yàn)證過 程采用的 設(shè)備主要為單刀八頭軋蓋機(jī)、BT-300型不干膠自 動(dòng)貼標(biāo)機(jī)、YB-型澄明度 檢測(cè)儀、ZE系列自動(dòng)折紙機(jī)、MYT-380標(biāo)示機(jī)、兄弟牌 BS400型熱收縮包裝機(jī)、兄弟牌 KZB型半自 動(dòng)捆扎機(jī)。這些設(shè)備已建有設(shè)備檔案。CB-ZG-307/00第 12 頁(yè) 共 34 頁(yè)制

38、藥有限公司4.生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合 該產(chǎn)品包裝必要的工 藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。系統(tǒng)要素項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培 訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培 訓(xùn)在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生 產(chǎn)操作間清場(chǎng)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查軋蓋間、包裝間及更衣室在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生 產(chǎn)操作間清潔記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)操作間和目檢查軋蓋間、包裝間及更衣室在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生 產(chǎn)設(shè)備設(shè)備清潔記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查包裝所用 設(shè)備在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生 產(chǎn)文件完備

39、記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志在每批產(chǎn)品的包裝開始前在空氣 凈化溫度和相 對(duì)濕系正常運(yùn)行 30 分鐘后和生產(chǎn)操作過度程中每隔 2 小時(shí)檢查并記錄一次包裝間的溫度和相 對(duì)濕度在空氣凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘，在軋塵埃粒子蓋生產(chǎn)操作前檢查并記錄軋蓋間的粒子數(shù)空氣質(zhì)量在每批產(chǎn)品的軋蓋操作開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘后和生產(chǎn)操壓差作過程中每隔 2 小時(shí)檢查一次軋蓋間對(duì)燈檢間的壓差在空氣凈化系正常運(yùn)行 30 分鐘，在軋?jiān)O(shè)備、設(shè)施表蓋生產(chǎn)操作前，用無(wú)菌棉簽擦拭試驗(yàn)面微生物法檢查軋蓋間各種設(shè)施、設(shè)備表面的微生物數(shù)空氣中的微生在軋蓋過程中用沉降法 測(cè)定空氣中的物微

40、生物數(shù)清楚明確的指檢查包裝操作的生 產(chǎn)指令是否清楚、生產(chǎn)工藝令明確和充分文件正確的簽發(fā)文核對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是件否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確 簽發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)所有房間內(nèi)應(yīng)無(wú)任何與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料和文件所有房間清潔并沒有任何前一批生 產(chǎn)的污染物所有設(shè)備都是清潔的并沒有前一批生 產(chǎn)的污染物每個(gè)功能 間和設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志已變更為當(dāng)班狀態(tài)溫度：1826；相對(duì)濕度：45%65%符合 100000級(jí)要求，0.5m 的粒子： 3500000個(gè)/m3； 5m 的粒子：20000個(gè)/m3軋蓋間對(duì)燈檢間的靜壓差 10Pa產(chǎn)品可能接觸的表面：細(xì)菌和霉菌均無(wú)；其它表面：細(xì)

41、菌數(shù) 10 個(gè)/，霉菌數(shù) 2 個(gè)/100000級(jí)區(qū)：10 個(gè) /皿包裝操作的生 產(chǎn)指令清楚、明確和充分生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確 簽發(fā)CB-ZG-307/00第 13 頁(yè) 共 34 頁(yè)制藥有限公司操作規(guī)程的正在包裝操作 過程中，對(duì)照操作者的 實(shí)包裝過程的操作 規(guī)程正際操作檢查包裝過程的操作 規(guī)程是否確簡(jiǎn)潔易行，不易引起確性正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作誤操作文件完整審核工藝過程中 QA 檢查結(jié)果是否正全部 QA 文件均完整、確并記錄成正式文件正確正確的檢驗(yàn)方審核所有的分析 檢驗(yàn)過程是否按照 產(chǎn)所有的分析 檢驗(yàn)方法均與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法進(jìn)行質(zhì)量保證法一致

42、審核全部生 產(chǎn)工藝過程中 QA檢驗(yàn)結(jié)正確的檢驗(yàn)結(jié)果是否在 規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合 標(biāo)果不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)由質(zhì)量保證部準(zhǔn)要求經(jīng)理簽署意見并查清原因）5.生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的包裝 過程中所采用的工 藝條件和各種 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工藝過程監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法查對(duì)儀表的校驗(yàn)記錄和校驗(yàn)標(biāo)簽（包儀表校驗(yàn)儀表校驗(yàn)括設(shè)備的控制儀表、粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度表、天平和臺(tái)秤等），確認(rèn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)，校驗(yàn)標(biāo)簽指示未超 過校驗(yàn)有效期軋蓋后鋁蓋外在軋蓋的過程中隨時(shí)檢查并記錄軋蓋無(wú)松蓋、歪蓋、脫蓋、皺觀后鋁蓋

43、的外觀蓋等軋蓋后瓶外 觀在軋蓋的過程中隨時(shí)檢查并記錄軋蓋無(wú)裂瓶、碎瓶、脫底軋蓋后西林瓶的外 觀軋蓋嚴(yán)密度在軋蓋的過程中隨時(shí)用“三指法 ”檢查并記錄軋蓋的嚴(yán)密度鋁蓋無(wú)松動(dòng)包裝產(chǎn)品外觀最終產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果印刷包材的物料平衡產(chǎn)成品的物料平衡在包裝的 過程中每隔 30 分鐘進(jìn)行一次檢查，重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物、產(chǎn)品外包裝的打印內(nèi)容及 產(chǎn)品外觀物理特性將全批混合 樣品按產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品必須包括生產(chǎn)最初階段、中間階段及結(jié)束階段的產(chǎn)品審核印刷包材的物料平衡表審核產(chǎn)成品的物料平衡表在包裝過程中無(wú)異常 現(xiàn)象全部檢驗(yàn)結(jié)果符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)簽的單耗1.05，小盒的單耗1.03，說明書的單耗1.01，紙箱的

44、單耗 0.0022產(chǎn)成品的收率 應(yīng)為97%103%4.6產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)報(bào)告4.7 最終評(píng)價(jià)和驗(yàn)證報(bào)告CB-ZG-307/00第 14 頁(yè) 共 34 頁(yè)制藥有限公司附錄：附錄 1.相關(guān)文件 檢查確認(rèn)記錄表；附錄 2.相關(guān)驗(yàn)證文件檢查確認(rèn)記錄表；附錄 3.相關(guān)人員培訓(xùn)情況檢查確認(rèn)記錄表；附錄 4.儀表校驗(yàn)情況檢查確認(rèn)記錄表；附錄 5.過濾器完整性 試驗(yàn)（氣泡點(diǎn)試驗(yàn)）方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)記錄 表；附錄 6.無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌階段生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)記錄表；附錄 7.無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌階段生產(chǎn)工藝變量評(píng)價(jià)記錄表；附錄 8.無(wú)菌分裝 階段生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)記錄表；附錄 9.無(wú)菌分裝 階段生產(chǎn)工藝變量評(píng)價(jià)記錄表

45、；附錄 10.包裝階段生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)記錄表；附錄 11.包裝階段生產(chǎn)工藝變量評(píng)價(jià)記錄表。CB-ZG-307/00第 15 頁(yè) 共 34 頁(yè)制藥有限公司附錄 1.相關(guān)文件 檢查確認(rèn)記錄 表文件編碼文件標(biāo)題生效日期存放處注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程JB-SC-001/00注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件JB-ZB-001/00注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（暫行）JB-ZB-301/00頭孢西丁鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（暫行）JB-ZB-401/00低硼硅玻璃管制注射 劑瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控）JB-ZB-402/00注射用無(wú)菌粉末用 鹵化丁基橡膠塞 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)JB-ZB-403/00抗生素瓶用 鋁塑組合蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)JB-ZK-100/00頭孢西丁鈉檢驗(yàn)規(guī) 程JB-ZK-200/00注射用頭孢西丁鈉檢驗(yàn)規(guī) 程JB-ZK-300/00低硼硅玻璃管制注射 劑瓶檢驗(yàn)規(guī)程JB-ZK-301/00注射用無(wú)菌粉末用 鹵化丁基橡膠塞 檢驗(yàn)規(guī)程JB-ZK-302/00抗生素瓶用 鋁塑組合蓋檢驗(yàn)規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（無(wú)菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌部分）CB-FZ-065/00 領(lǐng)料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-066