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1、藥用高分子1藥用高分子2概述 天然高分子材料廣泛存在于自然界，來源于動植物。天然高分子材料廣泛存在于自然界，來源于動植物。 包括包括多糖類多糖類如如淀粉、纖維素和殼聚糖淀粉、纖維素和殼聚糖, 蛋白質(zhì)類蛋白質(zhì)類如明如明膠。膠。 一般必須經(jīng)過物理和化學的加工處理一般必須經(jīng)過物理和化學的加工處理,有的還需要經(jīng)有的還需要經(jīng)過復雜的化學改性過復雜的化學改性(有些書將這些經(jīng)過化學改性的天然有些書將這些經(jīng)過化學改性的天然高分子材料稱為半合成高分子材料高分子材料稱為半合成高分子材料). 絕大部分天然高分子材料絕大部分天然高分子材料無毒、應(yīng)用安全、性能穩(wěn)定、無毒、應(yīng)用安全、性能穩(wěn)定、價格低廉價格低廉，在藥物制劑

2、中應(yīng)用廣泛。，在藥物制劑中應(yīng)用廣泛。 藥用高分子3多糖類天然高分子材料 多糖是由多個單糖分子脫水多糖是由多個單糖分子脫水,縮合通過縮合通過苷苷鍵鍵連接而成的一類高分子聚合體連接而成的一類高分子聚合體. 根據(jù)分子結(jié)構(gòu)根據(jù)分子結(jié)構(gòu): 均多糖均多糖由一種糖基聚合而成由一種糖基聚合而成,如纖維素、如纖維素、淀粉、甲殼素等淀粉、甲殼素等 雜多糖雜多糖含有兩種或兩種以上的糖基含有兩種或兩種以上的糖基 根據(jù)多糖形成的聚合糖鏈形狀根據(jù)多糖形成的聚合糖鏈形狀: 直鏈結(jié)構(gòu)直鏈結(jié)構(gòu)纖維素纖維素 既具直鏈又具支鏈結(jié)構(gòu)既具直鏈又具支鏈結(jié)構(gòu)淀粉、阿拉伯膠淀粉、阿拉伯膠藥用高分子4藥用高分子5淀粉淀粉 藥用淀粉主要有藥用淀

3、粉主要有玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、小麥玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、小麥淀粉淀粉。不同來源的淀粉顆粒大小和形狀、含水。不同來源的淀粉顆粒大小和形狀、含水量都有差別。量都有差別。 淀粉是天然存在的多糖，由兩種多糖分子組成。淀粉是天然存在的多糖，由兩種多糖分子組成。 淀粉的分子結(jié)構(gòu)：有淀粉的分子結(jié)構(gòu)：有直鏈狀和交叉狀直鏈狀和交叉狀兩種分子。兩種分子。結(jié)構(gòu)單元都是結(jié)構(gòu)單元都是D-吡喃環(huán)形葡萄糖。吡喃環(huán)形葡萄糖。 各種淀粉中，直鏈淀粉約占各種淀粉中，直鏈淀粉約占2025，支，支鏈淀粉約占鏈淀粉約占7585 藥用高分子6化學結(jié)構(gòu) 直鏈狀淀粉中葡萄糖分子以直鏈狀淀粉中葡萄糖分子以-1，4苷鍵苷鍵連接，連接，分子量分子

4、量3.21041.6105,聚合度聚合度200980。由于分子內(nèi)氫鍵作用，鏈卷曲成螺旋形，。由于分子內(nèi)氫鍵作用，鏈卷曲成螺旋形，每個螺旋圈大約每個螺旋圈大約6個葡萄糖單元個葡萄糖單元 支鏈淀粉系支鏈淀粉系D-葡萄糖聚合而成的分支狀淀粉，葡萄糖聚合而成的分支狀淀粉，其其直鏈部位也是直鏈部位也是-1，4苷鍵苷鍵，分支處為分支處為-1，6苷鍵苷鍵。平均分子量。平均分子量1000萬萬2億。每隔億。每隔15個個單元，就有一個單元，就有一個-1，6苷鍵接出的分支，形苷鍵接出的分支，形狀如同高粱穗。狀如同高粱穗。藥用高分子7藥用高分子8藥用高分子9淀粉的化學結(jié)構(gòu) 淀粉是葡萄糖聚合物，每個葡萄糖單元中含有淀粉

5、是葡萄糖聚合物，每個葡萄糖單元中含有2個仲醇和一個伯醇個仲醇和一個伯醇，在每個分子末端單元，在每個分子末端單元，有有3個仲醇和個仲醇和1個伯醇，而首端單元含有個伯醇，而首端單元含有2個仲個仲醇和醇和1個伯醇，個伯醇，1個內(nèi)縮醛羥基個內(nèi)縮醛羥基。 淀粉分子中的淀粉分子中的羥基羥基能進行能進行酯化或醚化酯化或醚化反應(yīng)，可反應(yīng)，可利用此性質(zhì)將利用此性質(zhì)將淀粉改性淀粉改性為醋酸酯、丙酸酯、丁為醋酸酯、丙酸酯、丁酸酯、琥珀酸酯、油酸酯、甲基丙烯酸酯和乙酸酯、琥珀酸酯、油酸酯、甲基丙烯酸酯和乙基醚、氰乙基醚、羧甲基醚、羥丙基醚?；?、氰乙基醚、羧甲基醚、羥丙基醚。藥用高分子10淀粉的性質(zhì) 淀粉以顆粒狀存在

6、于植物中淀粉以顆粒狀存在于植物中, ,其分子量和其分子量和分子量分布主要與來源有關(guān)。分子量分布主要與來源有關(guān)。分子量分子量: :馬鈴薯馬鈴薯 木薯木薯 玉米玉米 小麥淀粉小麥淀粉分子量分布分散度分子量分布分散度: :塊莖淀粉塊莖淀粉 谷類淀粉谷類淀粉 豆豆類淀粉類淀粉同一品種同一品種, ,不同產(chǎn)地不同產(chǎn)地, ,分子量分布分散度差分子量分布分散度差別很大別很大藥用高分子11淀粉的性質(zhì) 淀粉粒在淀粉粒在6080熱水中發(fā)生溶脹，熱水中發(fā)生溶脹，直鏈淀粉分子向水中擴散，形成膠體溶直鏈淀粉分子向水中擴散，形成膠體溶液，而支鏈淀粉仍保留在淀粉粒中，兩液，而支鏈淀粉仍保留在淀粉粒中，兩者可用者可用離心法分離

7、離心法分離。 支鏈淀粉在熱水中繼續(xù)加熱并加攪拌后，支鏈淀粉在熱水中繼續(xù)加熱并加攪拌后，形成穩(wěn)定的粘稠膠體溶液，脫水干燥并形成穩(wěn)定的粘稠膠體溶液，脫水干燥并粉碎后，仍易在涼水中溶脹并分散成膠粉碎后，仍易在涼水中溶脹并分散成膠體溶液。體溶液。藥用高分子12淀粉的性質(zhì) 糊化糊化淀粉形成均勻糊狀溶液的現(xiàn)象。淀粉在淀粉形成均勻糊狀溶液的現(xiàn)象。淀粉在水中加熱至水中加熱至6070，開始膨化，至，開始膨化，至糊化溫糊化溫度度（7075），瞬時大量膨化，體積增大），瞬時大量膨化，體積增大數(shù)倍，淀粉粒破裂，視濃度不同，可形成糊、數(shù)倍，淀粉粒破裂，視濃度不同，可形成糊、凝膠或溶膠。凝膠或溶膠。 糊化溫度因品種而異糊

8、化溫度因品種而異。直鏈淀粉含量高時，糊。直鏈淀粉含量高時，糊化困難，支鏈淀粉比例大時，較易糊化?；щy，支鏈淀粉比例大時，較易糊化。 化淀粉（可溶性化淀粉（可溶性淀粉淀粉）糊化后的淀粉，糊化后的淀粉，將新鮮制備的糊化淀粉脫水干燥，得到易分散將新鮮制備的糊化淀粉脫水干燥，得到易分散于涼水的無定形粉末。于涼水的無定形粉末。 藥用高分子13二、糊精二、糊精 淀粉很易水解淀粉很易水解，與水加熱即可引起分子裂解。，與水加熱即可引起分子裂解。與無機酸共熱時，可徹底水解為糊精或葡萄糖。與無機酸共熱時，可徹底水解為糊精或葡萄糖。 糊精是淀粉水解的中間產(chǎn)物糊精是淀粉水解的中間產(chǎn)物。糊精含義很廣，。糊精含義很廣，

9、經(jīng)不同方法降解的產(chǎn)物統(tǒng)稱為糊精經(jīng)不同方法降解的產(chǎn)物統(tǒng)稱為糊精，但不包括，但不包括單糖和低聚糖。單糖和低聚糖。 所有糊精都是脫水葡萄糖聚合物，分子結(jié)構(gòu)有所有糊精都是脫水葡萄糖聚合物，分子結(jié)構(gòu)有直鏈狀、支鏈狀和環(huán)狀。工業(yè)生產(chǎn)上有直鏈狀、支鏈狀和環(huán)狀。工業(yè)生產(chǎn)上有麥芽糊麥芽糊精、環(huán)狀糊精和熱解糊精精、環(huán)狀糊精和熱解糊精三大類。三大類。 藥用高分子14糊精 麥芽糊精淀粉經(jīng)過酸解、酶解和酸與淀粉經(jīng)過酸解、酶解和酸與酶結(jié)合催化水解，葡萄糖值在酶結(jié)合催化水解，葡萄糖值在20以下的以下的產(chǎn)物稱為麥芽糊精。產(chǎn)物稱為麥芽糊精。 環(huán)糊精環(huán)糊精淀粉用淀粉用嗜堿芽孢桿菌發(fā)酵發(fā)生嗜堿芽孢桿菌發(fā)酵發(fā)生葡萄糖基轉(zhuǎn)移反應(yīng)得到環(huán)

10、狀分子稱為環(huán)葡萄糖基轉(zhuǎn)移反應(yīng)得到環(huán)狀分子稱為環(huán)糊精糊精。有。有3種產(chǎn)物，分別由種產(chǎn)物，分別由6、7、8個脫個脫水葡萄糖單位組成，稱為水葡萄糖單位組成，稱為-、-、-環(huán)環(huán)糊精。糊精。 藥用高分子15糊精 用干熱法使淀粉降解所得產(chǎn)物稱為用干熱法使淀粉降解所得產(chǎn)物稱為熱解熱解糊精糊精。 藥劑學中應(yīng)用的糊精有藥劑學中應(yīng)用的糊精有白糊精和黃糊精白糊精和黃糊精。系加硝酸于淀粉中加熱水解而得。前者系加硝酸于淀粉中加熱水解而得。前者溫度較低，顏色白，后者溫度較高，顏溫度較低，顏色白，后者溫度較高，顏色黃。色黃。 英國膠（不列顛膠）加熱溫度更高，顏英國膠（不列顛膠）加熱溫度更高，顏色為棕色。色為棕色。 藥用高分

11、子16三、預膠化淀粉三、預膠化淀粉 pregelatinized starch,又稱部分又稱部分化淀粉?；矸??？蓧盒缘矸劭蓧盒缘矸?。 淀粉經(jīng)物理或化學改性，有水存在的條件下，淀粉經(jīng)物理或化學改性，有水存在的條件下，淀粉粒全部或部分破壞的產(chǎn)物。淀粉粒全部或部分破壞的產(chǎn)物。 我國生產(chǎn)的藥用產(chǎn)品是我國生產(chǎn)的藥用產(chǎn)品是部分預膠化淀粉部分預膠化淀粉。 國外國外Starch RX 1500中含有中含有5游離態(tài)直鏈游離態(tài)直鏈淀粉、淀粉、15游離態(tài)支鏈淀粉、游離態(tài)支鏈淀粉、80非游離態(tài)非游離態(tài)淀粉，淀粉，3種物理狀態(tài)的淀粉配合，形成特殊性種物理狀態(tài)的淀粉配合，形成特殊性能。能。 藥用高分子17預膠化淀粉 有

12、有自身潤滑性，流動性比淀粉好自身潤滑性，流動性比淀粉好。有干有干燥粘合性燥粘合性，可增加片劑硬度，減少脆碎，可增加片劑硬度，減少脆碎度，度，可壓性好可壓性好，彈性復原率小。，彈性復原率小。 含有的游離態(tài)支鏈淀粉潤濕后溶脹作用含有的游離態(tài)支鏈淀粉潤濕后溶脹作用大，大，促進崩解作用促進崩解作用好且不受崩解液好且不受崩解液pH的的影響?？筛纳扑幬锶艹?，有利于提高生影響?？筛纳扑幬锶艹觯欣谔岣呱锢枚?，改善成粒性能。物利用度，改善成粒性能。藥用高分子18預膠化淀粉的用途 主要用作片劑黏合劑、崩解劑、稀釋劑主要用作片劑黏合劑、崩解劑、稀釋劑等，可用于直接壓片工藝。等，可用于直接壓片工藝。 藥用高分

13、子19四、羧甲基淀粉鈉四、羧甲基淀粉鈉(sodium (sodium carboxymethylstarch,CMScarboxymethylstarch,CMS-Na)-Na) 又稱乙醇酸鈉淀粉，系淀粉在堿性條件又稱乙醇酸鈉淀粉，系淀粉在堿性條件下與一氯醋酸或其鈉鹽起醚化反應(yīng)制得。下與一氯醋酸或其鈉鹽起醚化反應(yīng)制得。 藥用高分子20藥用高分子21羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉 隨著取代度增加，產(chǎn)品膠化溫度下降。隨著取代度增加，產(chǎn)品膠化溫度下降。取代度高時，冷水可溶。工業(yè)生產(chǎn)主要取代度高時，冷水可溶。工業(yè)生產(chǎn)主要為低取代產(chǎn)品。為低取代產(chǎn)品。 藥用產(chǎn)品取代度為藥用產(chǎn)品取代度為0.5，能分散于水中，能分

14、散于水中，形成凝膠，醇中溶解度為形成凝膠，醇中溶解度為2%，不溶于其，不溶于其他有機溶劑。吸濕性較大，他有機溶劑。吸濕性較大，25，70相對濕度時的平衡吸濕量為相對濕度時的平衡吸濕量為25。藥用高分子22羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉 藥劑學上羧甲基淀粉鈉具有藥劑學上羧甲基淀粉鈉具有優(yōu)良的吸水性及吸優(yōu)良的吸水性及吸水膨脹性能水膨脹性能，充分吸水后，充分吸水后體積體積可可增大增大300倍。倍。 不同種類植物淀粉由于聚合度不同使制得的羧不同種類植物淀粉由于聚合度不同使制得的羧甲基淀粉鈉溶脹性不同。甲基淀粉鈉溶脹性不同。 產(chǎn)品中殘留的氯化鈉影響其崩解能力。減少氯產(chǎn)品中殘留的氯化鈉影響其崩解能力。減少氯化鈉

15、至化鈉至4以下可顯著提高崩解能力，目前生以下可顯著提高崩解能力，目前生產(chǎn)廠家將氯化鈉含量一般控制在產(chǎn)廠家將氯化鈉含量一般控制在10以下。以下。 藥用高分子23羧甲基淀粉鈉的用途羧甲基淀粉鈉的用途 羧甲基淀粉鈉作為崩解劑常用量為羧甲基淀粉鈉作為崩解劑常用量為24，可采用內(nèi)加法，外加法或內(nèi)外加法?？刹捎脙?nèi)加法，外加法或內(nèi)外加法。 對不同的藥物，加入羧甲基淀粉鈉的效果不對不同的藥物，加入羧甲基淀粉鈉的效果不同。在不同輔料的同種片劑中，羧甲基淀粉同。在不同輔料的同種片劑中，羧甲基淀粉鈉也會出現(xiàn)不同效果。鈉也會出現(xiàn)不同效果。 一般認為一般認為對改進難溶性藥物片劑的崩解溶出對改進難溶性藥物片劑的崩解溶出有

16、良好效果有良好效果，對易溶性藥物片劑的崩解溶出，對易溶性藥物片劑的崩解溶出改善無明顯影響。改善無明顯影響。藥用高分子24藥用高分子25纖維素纖維素 纖維素（纖維素（cellulose）是植物纖維的主要）是植物纖維的主要成分之一，藥用纖維素主要原料來自棉成分之一，藥用纖維素主要原料來自棉纖維，少數(shù)來自木材。纖維，少數(shù)來自木材。 纖維素分子為纖維素分子為長鏈線型長鏈線型高分子化合物，高分子化合物，結(jié)構(gòu)單元是結(jié)構(gòu)單元是吡喃環(huán)吡喃環(huán)D葡萄糖葡萄糖，每個分，每個分子由子由n（M/162)個葡萄糖以個葡萄糖以-1，4苷苷鍵鍵連接。連接。 藥用高分子26纖維素的化學結(jié)構(gòu)藥用高分子27纖維素纖維素 n為葡萄糖

17、基數(shù)目，稱為聚合度，天然來為葡萄糖基數(shù)目，稱為聚合度，天然來源的纖維素平均聚合度幾乎相同（約源的纖維素平均聚合度幾乎相同（約10000左右）。左右）。 經(jīng)過蒸煮或漂白過程，聚合度顯著下降。經(jīng)過蒸煮或漂白過程，聚合度顯著下降。n 的數(shù)值可為的數(shù)值可為100010000，隨纖維素，隨纖維素的來源、制備方法而異的來源、制備方法而異 藥用高分子28纖維素的重要性質(zhì)纖維素的重要性質(zhì) 化學反應(yīng)性化學反應(yīng)性 氫鍵作用氫鍵作用 吸濕性吸濕性 溶脹性溶脹性 機械降解特性機械降解特性 可水解性可水解性 藥用高分子29化學反應(yīng)性化學反應(yīng)性 纖維素大分子的每個葡萄糖單元中有纖維素大分子的每個葡萄糖單元中有2個仲醇羥基

18、，個仲醇羥基，1個伯醇羥基，能夠發(fā)生個伯醇羥基，能夠發(fā)生氧化、酯化、醚化、以及氧化、酯化、醚化、以及接枝共聚等化學反應(yīng)接枝共聚等化學反應(yīng)伯醇羥基化學反應(yīng)速度最快伯醇羥基化學反應(yīng)速度最快。兩個末端葡萄糖單元。兩個末端葡萄糖單元性質(zhì)不同，一端第性質(zhì)不同，一端第4碳原子上多碳原子上多1個仲醇；另一末端個仲醇；另一末端第第1碳原子上多碳原子上多1個內(nèi)縮醛羥基，其上的氫原子易移個內(nèi)縮醛羥基，其上的氫原子易移位與氧環(huán)的氧結(jié)合而開環(huán)，變成醛基。位與氧環(huán)的氧結(jié)合而開環(huán)，變成醛基。 藥用高分子30氫鍵作用氫鍵作用 分子中存在大量羥基，分子中存在大量羥基，不僅在纖維素大分子之間形不僅在纖維素大分子之間形成氫鍵，在

19、大分子內(nèi)互相接近的羥基之間也形成強成氫鍵，在大分子內(nèi)互相接近的羥基之間也形成強大的氫鍵大的氫鍵，尤其是，尤其是C3位上的羥基與葡萄糖殘基環(huán)上位上的羥基與葡萄糖殘基環(huán)上的氧原子更容易形成氫鍵。的氧原子更容易形成氫鍵。纖維素分子中雖有大量羥基存在，但它不溶于水和纖維素分子中雖有大量羥基存在，但它不溶于水和幾乎所有的有機溶劑。幾乎所有的有機溶劑。纖維素醚化后分子中引入取代基消除氫鍵影響，可纖維素醚化后分子中引入取代基消除氫鍵影響，可轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄匝苌?。轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄匝苌铩?藥用高分子31藥用高分子32吸濕性吸濕性 結(jié)晶區(qū)與無定形區(qū)的羥基，基本上以氫鍵形式存在。結(jié)晶區(qū)與無定形區(qū)的羥基，基本上以氫鍵形式

20、存在。 氫鍵的破裂和重新生成對纖維素的性質(zhì)有很大影響。氫鍵的破裂和重新生成對纖維素的性質(zhì)有很大影響。氫鍵破裂，生成游離羥基數(shù)量多，吸濕性增加。氫鍵破裂，生成游離羥基數(shù)量多，吸濕性增加。 水分子吸著只發(fā)生在無定形區(qū)，結(jié)晶區(qū)沒有吸著水分水分子吸著只發(fā)生在無定形區(qū)，結(jié)晶區(qū)沒有吸著水分子。因此子。因此纖維素的吸濕量隨著無定形區(qū)所占的比例增纖維素的吸濕量隨著無定形區(qū)所占的比例增加而增加加而增加。 藥用高分子33溶脹性溶脹性 在堿液中能溶脹，有利于合成纖維素衍生物在堿液中能溶脹，有利于合成纖維素衍生物。 纖維素的有限溶脹可分為結(jié)晶區(qū)間溶脹（液體纖維素的有限溶脹可分為結(jié)晶區(qū)間溶脹（液體只進到結(jié)晶區(qū)間無定形區(qū)

21、）和結(jié)晶區(qū)溶脹只進到結(jié)晶區(qū)間無定形區(qū)）和結(jié)晶區(qū)溶脹 稀堿液能進入無定形區(qū)發(fā)生結(jié)晶區(qū)間溶脹，濃稀堿液能進入無定形區(qū)發(fā)生結(jié)晶區(qū)間溶脹，濃堿液可與纖維素形成堿纖維素，具有穩(wěn)定結(jié)晶，堿液可與纖維素形成堿纖維素，具有穩(wěn)定結(jié)晶，可有限溶脹?？捎邢奕苊?。藥用高分子34可水解性可水解性 纖維素的苷鍵（纖維素的苷鍵（-1，4苷鍵）比淀粉中的苷苷鍵）比淀粉中的苷鍵（鍵（-1，4苷鍵）穩(wěn)定，需苷鍵）穩(wěn)定，需濃酸或高溫條件濃酸或高溫條件才能水解才能水解。 纖維素大分子的苷鍵對酸穩(wěn)定性相對較低，在纖維素大分子的苷鍵對酸穩(wěn)定性相對較低，在濃酸催化下，能發(fā)生水解降解。濃酸催化下，能發(fā)生水解降解。 纖維素對堿一般比較穩(wěn)定，但

22、在高溫下，也發(fā)纖維素對堿一般比較穩(wěn)定，但在高溫下，也發(fā)生堿性水解。生堿性水解。 藥用高分子35微晶纖維素 植物纖維由千百萬微細纖維組成，微細植物纖維由千百萬微細纖維組成，微細纖維存在纖維存在2種不同結(jié)構(gòu)區(qū)域，一是結(jié)晶種不同結(jié)構(gòu)區(qū)域，一是結(jié)晶區(qū)，另一是無定形區(qū)。區(qū)，另一是無定形區(qū)。 將結(jié)晶度高的纖維素經(jīng)強酸水解除去其將結(jié)晶度高的纖維素經(jīng)強酸水解除去其中的無定形部分，所得中的無定形部分，所得聚合度約聚合度約220，相對分子量約相對分子量約36000的結(jié)晶性纖維即為的結(jié)晶性纖維即為微晶纖維素微晶纖維素。藥用高分子36微晶纖維素 高度多孔性顆?；蚍勰?。高度多孔性顆?；蚍勰?。 具壓縮成型作用、粘合作用和

23、崩解作用。具壓縮成型作用、粘合作用和崩解作用。 具有高度變形性，極具可壓性。具有高度變形性，極具可壓性。 具有較大比表面積，吸水可膨脹，使成型具有較大比表面積，吸水可膨脹，使成型的片劑崩解。的片劑崩解。藥用高分子37微晶纖維素 結(jié)構(gòu)式同纖維素，但在水中的分散性、結(jié)構(gòu)式同纖維素，但在水中的分散性、結(jié)晶度和純度與一般纖維素不同。結(jié)晶度和純度與一般纖維素不同。 不同的原料和不同的加工工藝，制得的不同的原料和不同的加工工藝，制得的微晶纖維素具有不同的性質(zhì)和性能，形微晶纖維素具有不同的性質(zhì)和性能，形成了國內(nèi)外市場上各種商品牌號的微晶成了國內(nèi)外市場上各種商品牌號的微晶纖維素。同一牌號又分為不同的型號。纖維

24、素。同一牌號又分為不同的型號。 型號和種類繁多的微晶纖維素給藥用輔型號和種類繁多的微晶纖維素給藥用輔料的選用提供了多樣性料的選用提供了多樣性。藥用高分子38微晶纖維素 中國藥典中國藥典2000年版收載年版收載PH型型Avicel微晶微晶纖維素纖維素. Avicel PH 101具有具有改善粉體壓縮成形改善粉體壓縮成形性、流動性的作用性、流動性的作用，具有良好的混合性，具有良好的混合性和吸附性。和吸附性。 Avicel PH 102除上述特點外，粒度增除上述特點外，粒度增加，加，流動性得到改善流動性得到改善。藥用高分子39第三節(jié)第三節(jié) 纖維素衍生物纖維素衍生物 纖維素衍生物是纖維素分子的纖維素衍

25、生物是纖維素分子的羥基取代羥基取代物物。 按葡萄糖單體中按葡萄糖單體中3個羥基的化學反應(yīng)特個羥基的化學反應(yīng)特性（酯化、醚化、交聯(lián)和接枝）分類，性（酯化、醚化、交聯(lián)和接枝）分類， 藥用高分子40藥用高分子41藥用高分子42纖維素酯類的制法 醋酸纖維素醋酸纖維素以純化的纖維素為原料以純化的纖維素為原料,以以硫酸為催化劑硫酸為催化劑,加過量醋酐加過量醋酐,使全部酯化使全部酯化成三醋酸纖維素成三醋酸纖維素.藥用高分子43纖維素醚類衍生物的制法 羧甲基纖維素羧甲基纖維素將纖維素原料制成將纖維素原料制成堿纖堿纖維素維素,以乙醇為反應(yīng)介質(zhì)以乙醇為反應(yīng)介質(zhì),加一氯醋酸進加一氯醋酸進行醚化行醚化. 甲基纖維素甲

26、基纖維素以堿纖維素為原料以堿纖維素為原料,與與氯甲氯甲烷烷進行醚化進行醚化. 乙基纖維素乙基纖維素以堿纖維素為原料以堿纖維素為原料,與與氯乙氯乙烷烷進行醚化進行醚化.藥用高分子44纖維素醚類衍生物的制法 羥丙基纖維素羥丙基纖維素以堿纖維素為原料以堿纖維素為原料,與與環(huán)環(huán)氧丙烷氧丙烷進行醚化進行醚化. 羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素以堿纖維素為原料以堿纖維素為原料,與與氯氯甲烷甲烷、環(huán)氧丙烷環(huán)氧丙烷進行醚化進行醚化.藥用高分子45影響纖維素衍生物的性能影響纖維素衍生物的性能的因素的因素 1.取代基的性質(zhì)取代基的性質(zhì) 纖維素衍生物的性質(zhì)相纖維素衍生物的性質(zhì)相當程度上取決于取代基的極性當程度上取決于取代基

27、的極性。 -如非離子型醚類衍生物乙基纖維素疏如非離子型醚類衍生物乙基纖維素疏 水基團占優(yōu)勢，則幾乎不溶于水，水基團占優(yōu)勢，則幾乎不溶于水， -如果引入較強極性基團（如羧基，羥如果引入較強極性基團（如羧基，羥基）則大大增加親水性。基）則大大增加親水性。 藥用高分子46影響纖維素衍生物的性能影響纖維素衍生物的性能的因素的因素2. 被取代羥基的比例被取代羥基的比例 纖維素酯和醚類化纖維素酯和醚類化合物一般用取代度（合物一般用取代度（degree of substitute,DS）來表征被取代羥基的）來表征被取代羥基的比例，比例，DS是被取代羥基數(shù)的平均值是被取代羥基數(shù)的平均值 . 藥用高分子47被取

28、代羥基的比例被取代羥基的比例 纖維素衍生物的取代反應(yīng)常以反應(yīng)度纖維素衍生物的取代反應(yīng)常以反應(yīng)度(degree of reaction,DR)或摩爾取代數(shù)（或摩爾取代數(shù)（MS）表示，）表示，DR或或MS是指平均每個葡萄糖單體與環(huán)氧烴反是指平均每個葡萄糖單體與環(huán)氧烴反應(yīng)的摩爾數(shù)。應(yīng)的摩爾數(shù)。 根據(jù)取代基及其立體位阻不同，其取代度、取根據(jù)取代基及其立體位阻不同，其取代度、取代摩爾數(shù)有不同反應(yīng)限制，如甲基纖維素代摩爾數(shù)有不同反應(yīng)限制，如甲基纖維素DS可高達可高達1.8，乙基纖維素，乙基纖維素DS只能只能1.21.4。 藥用高分子48影響纖維素衍生物的性能影響纖維素衍生物的性能的因素的因素 3.在重復單

29、元中聚合物鏈中取代基的均勻度在重復單元中聚合物鏈中取代基的均勻度工業(yè)生產(chǎn)中工業(yè)生產(chǎn)中,反應(yīng)試劑進入大分子內(nèi)部受到一反應(yīng)試劑進入大分子內(nèi)部受到一定限制定限制,產(chǎn)生反應(yīng)不均勻分布產(chǎn)生反應(yīng)不均勻分布. 4.鏈平均長度及衍生物的分子量分布鏈平均長度及衍生物的分子量分布側(cè)鏈長側(cè)鏈長及分子量分布對修飾后的纖維素性能有顯著影及分子量分布對修飾后的纖維素性能有顯著影響響. 在藥典規(guī)定范圍內(nèi)的取代基含量差異也顯在藥典規(guī)定范圍內(nèi)的取代基含量差異也顯著影響藥物的釋放性能著影響藥物的釋放性能藥用高分子49纖維素衍生物的反應(yīng)性纖維素衍生物的反應(yīng)性 含有羥基，可能與一些功能化合物反應(yīng)，含有羥基，可能與一些功能化合物反應(yīng)，

30、通過共價鍵結(jié)合使其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定化或不溶通過共價鍵結(jié)合使其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定化或不溶化化,如支鏈纖維素或纖維素接枝化合物。如支鏈纖維素或纖維素接枝化合物。藥用高分子50纖維素衍生物的反應(yīng)性 在生命科學和藥學文獻中已有接枝化合在生命科學和藥學文獻中已有接枝化合物的報道物的報道,如如聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸的聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸的纖維素接枝共聚物纖維素接枝共聚物能使蛋白質(zhì)凝結(jié)形成能使蛋白質(zhì)凝結(jié)形成鈣鹽鈣鹽,使某些部位血管栓塞使某些部位血管栓塞. 在在纖維素微球表面原位用不同的醚化劑、纖維素微球表面原位用不同的醚化劑、酯化劑或交聯(lián)劑進行化學反應(yīng)酯化劑或交聯(lián)劑進行化學反應(yīng),改變微球改變微球的表面電荷、的表面電荷、Ze

31、ta電位及疏水性電位及疏水性,有利有利于巨噬細胞吞噬于巨噬細胞吞噬.藥用高分子51第四節(jié) 甲殼素 甲殼素（甲殼素（chitin)又名幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)、又名幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)、殼多糖殼多糖，是由，是由2乙酰葡萄糖胺以乙酰葡萄糖胺以-1,4苷鍵連接而成的苷鍵連接而成的線性氨基多糖線性氨基多糖。 自然界中除蛋白質(zhì)以外數(shù)量最大的含氮自然界中除蛋白質(zhì)以外數(shù)量最大的含氮天然有機高分子。天然有機高分子。 來源于昆蟲、甲殼類（蝦、蟹）等動物來源于昆蟲、甲殼類（蝦、蟹）等動物的外骨骼。的外骨骼。藥用高分子52藥用高分子53殼聚糖（chitosan) 甲殼素經(jīng)濃堿處理脫乙?；吹脷ぞ厶?，甲殼素經(jīng)濃堿處理脫乙?；吹脷ぞ?/p>

32、糖，又稱脫乙酰幾丁質(zhì)、甲殼胺、可溶性甲又稱脫乙酰幾丁質(zhì)、甲殼胺、可溶性甲殼素殼素。 相對分子量相對分子量3.01056.0105，是葡，是葡萄糖胺相互之間以連接而成的多聚線性萄糖胺相互之間以連接而成的多聚線性堿性多糖。堿性多糖。 含含游離氨基的堿性多糖，為陽離子聚合游離氨基的堿性多糖，為陽離子聚合物物。藥用高分子54殼聚糖的理化性質(zhì)殼聚糖的理化性質(zhì) 殼聚糖在中性和堿性溶液中不溶，成鹽殼聚糖在中性和堿性溶液中不溶，成鹽后可以溶解在許多稀酸中。后可以溶解在許多稀酸中。 殼聚糖的分子量越小，脫乙酰度越大，殼聚糖的分子量越小，脫乙酰度越大，溶解度越大。溶解度越大。 不同脫乙酰度的殼聚糖的黏度不同，可不

33、同脫乙酰度的殼聚糖的黏度不同，可能是因為高低脫乙酰度的殼聚糖具有不能是因為高低脫乙酰度的殼聚糖具有不同分子構(gòu)象同分子構(gòu)象 藥用高分子55殼聚糖 具抗菌、抗腫瘤、促進組織修復、增強具抗菌、抗腫瘤、促進組織修復、增強免疫力等生物活性。免疫力等生物活性。 具良好的生物相容性和生物降解性具良好的生物相容性和生物降解性 生物降解性生物降解性在多種酶催化下生成低聚殼在多種酶催化下生成低聚殼聚糖和葡萄糖胺聚糖和葡萄糖胺 降解產(chǎn)物無毒副作用，體內(nèi)不積蓄，無抗降解產(chǎn)物無毒副作用，體內(nèi)不積蓄，無抗原免疫性。原免疫性。藥用高分子56殼聚糖的用途 殼聚糖作為藥用輔料有多種用途殼聚糖作為藥用輔料有多種用途生物黏附材料生

34、物黏附材料緩控釋制劑輔料緩控釋制劑輔料崩解劑崩解劑、黏合劑、直接壓片輔料、黏合劑、直接壓片輔料 膜材料膜材料 絮凝劑，澄清劑絮凝劑，澄清劑藥用高分子57普通片劑普通片劑 殼聚糖作為粉末直接壓片的輔料，具有極其優(yōu)殼聚糖作為粉末直接壓片的輔料，具有極其優(yōu)良的特性。常用輔料良的特性。常用輔料( (甘露醇、乳糖或淀粉甘露醇、乳糖或淀粉) )中中加入殼聚糖可降低休止角而改善混合粉末的流加入殼聚糖可降低休止角而改善混合粉末的流動性。甲殼素直接加到片劑中作崩解劑，可改動性。甲殼素直接加到片劑中作崩解劑，可改善藥物的崩解性能。善藥物的崩解性能。 試驗發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)殼聚糖還是一個優(yōu)良的片劑粘試驗發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)殼聚糖還是一個

35、優(yōu)良的片劑粘合劑，與其它輔料相比較，粘合效果排列順序合劑，與其它輔料相比較，粘合效果排列順序如下：羥丙甲基纖維素如下：羥丙甲基纖維素 殼聚糖殼聚糖 甲基纖維素甲基纖維素 羧甲基纖維素鈉。羧甲基纖維素鈉。藥用高分子58硬膠囊硬膠囊 目前，以殼聚糖為主制造的在大腸內(nèi)溶解的硬目前，以殼聚糖為主制造的在大腸內(nèi)溶解的硬膠囊已經(jīng)在日本進入了批量生產(chǎn)。此膠囊表面膠囊已經(jīng)在日本進入了批量生產(chǎn)。此膠囊表面被涂上耐酸并可溶于堿的包衣，在水、口腔、被涂上耐酸并可溶于堿的包衣，在水、口腔、胃中均不溶解。在小腸中包衣溶解，到大腸時胃中均不溶解。在小腸中包衣溶解，到大腸時由于細菌作用膠囊崩解，釋放內(nèi)容物。由于細菌作用膠囊

36、崩解，釋放內(nèi)容物。 大腸內(nèi)蛋白質(zhì)分解酶的活性比小腸低，是經(jīng)口大腸內(nèi)蛋白質(zhì)分解酶的活性比小腸低，是經(jīng)口服困難的胰島素等肽類藥物吸收部位。這種膠服困難的胰島素等肽類藥物吸收部位。這種膠囊因此成為治療糖尿病、大腸癌、潰瘍性大腸囊因此成為治療糖尿病、大腸癌、潰瘍性大腸炎的疾病的靶向藥劑用材料炎的疾病的靶向藥劑用材料。藥用高分子59緩釋材料緩釋材料 作為緩釋微囊的材料 甲殼素及殼聚糖用于制備微囊，能延緩藥物釋放、降低藥物的毒副作用。 如新型脫乙酰殼多糖-海藻酸鹽微囊對尼莫地平具有緩釋性能，微囊中殼聚糖含量越多，緩釋作用越強，而且在pH1.4的緩沖液中的緩釋作用明顯大于pH7.2的緩沖液。藥用高分子60作

37、為緩釋微球的材料作為緩釋微球的材料 殼聚糖微球用于植入或口服控釋給藥系統(tǒng)，已被廣泛研究。微球的性質(zhì)受殼聚糖的濃度和類型、藥物濃度和交聯(lián)過程等制備因素的影響。 例如含有順鉑的戊二醛交聯(lián)殼聚糖微球。藥物的包封率隨殼聚糖和甲殼素含量的增加而顯著增加。藥用高分子61緩釋片劑的輔料 用殼聚糖作為緩釋劑，通過直接壓片法和濕顆粒法制備了雙氯滅痛緩釋片，比較兩種緩釋片與普通片的溶出度，結(jié)果表明殼聚糖的含量越高，緩釋作用越顯著。 殼聚糖一類的多糖在低pH形成凝膠特性以及它的抗酸和抗?jié)冃?，使這一聚合物可預防某些活性化合物對胃的刺激性。藥用高分子62膜劑膜劑 甲殼素及殼聚糖都具有較好的成膜性，當它們植入生物體內(nèi)或

38、覆蓋在創(chuàng)傷表面，引起的生物組織反應(yīng)小，且可被組織中的酶降解。 將潑尼松龍制成甲殼素、殼聚糖膜，體外釋放情況表明，潑尼松龍隨膜的厚度增加而釋藥減少，且符合零級動力學。 我國軍事醫(yī)學科學院利用殼聚糖研制的燒傷覆蓋膜，摻加了廣譜抗菌藥物，經(jīng)臨床應(yīng)用證明，該生物敷料既能緩釋藥物，又能促進傷口愈合，防止傷口感染。 藥用高分子63其他方面的作用其他方面的作用 促進吸收促進吸收 殼聚糖具有增強生物大分子藥物的穿透作用和殼聚糖具有增強生物大分子藥物的穿透作用和酶抑制作用，同時具有生物粘附性和生物可降酶抑制作用，同時具有生物粘附性和生物可降解性，可降低生物大分子藥物吸收屏障和酶屏解性，可降低生物大分子藥物吸收屏

39、障和酶屏障的作用。障的作用。 殼聚糖能殼聚糖能有效增強親水性藥物如肽類和蛋白質(zhì)有效增強親水性藥物如肽類和蛋白質(zhì)通過腸道上皮的吸收通過腸道上皮的吸收。 藥用高分子64增加藥物在結(jié)腸部位的吸收 殼聚糖以膠囊形式，用于胰島素的結(jié)腸特殊給藥，促進胰島素在結(jié)腸部位的吸收。 殼聚糖膠囊用腸溶衣包衣，除含有胰島素外，還含有各種吸收促進劑和酶抑制劑。發(fā)現(xiàn)該膠囊在結(jié)腸區(qū)崩解，說明崩解作用或者是由于升結(jié)腸處(相對于終端回腸)的低pH值，或者是由于能夠降解甲殼胺的微生物酶的存在。藥用高分子65鼻腔吸收促進劑鼻腔吸收促進劑 殼聚糖是近年來發(fā)現(xiàn)的一種對鼻粘膜毒性較小的吸收促進劑。以胰島素為模型藥物，采用大鼠在體鼻腔灌流

40、的方法進行考察，在實驗中鼻腔灌流的溶液為0.25%殼聚糖溶液。其滲透促進作用與1%聚氧乙烯-9-月桂醇醚相似，而對粘膜和細胞的損傷小。 殼聚糖促進藥物透粘膜轉(zhuǎn)運的機理，被認為是細胞膜上緊密連接的短暫開放允許極性藥物通過以及生物粘附作用結(jié)果。細胞膜的作用總結(jié)性地說明，殼聚糖很有可能由于它的正電荷與緊密連接的開放結(jié)構(gòu)相互作用。 藥用高分子66促進傷口愈合促進傷口愈合 接觸和保護傷口的殼聚糖乙酸鹽膜具有良好透氧性、強吸水性和緩慢酶(溶菌酶)降解性等優(yōu)點，因此可避免重復應(yīng)用的必要。 用殼聚糖溶液治療各種狗組織，導致纖維組織形成抑制，促進組織再生。對獸用傷口愈合劑的開發(fā)已取得明顯進展，日本Sunfive

41、 Inc公司開發(fā)和上市了一個殼聚糖棉(Chitopak TMC)和一個殼聚糖混懸劑(Chitofine TMS)。藥用高分子67促進溶出促進溶出 難溶性藥物的溶出度是一個影響藥物吸收的重難溶性藥物的溶出度是一個影響藥物吸收的重要因素。已發(fā)現(xiàn)殼聚糖與難溶性藥物要因素。已發(fā)現(xiàn)殼聚糖與難溶性藥物(如灰黃如灰黃霉素或潑尼松龍霉素或潑尼松龍)研磨，可增加它們的溶出性研磨，可增加它們的溶出性能。能。 對低溶解度的酸性藥物，如吲哚美辛，殼聚糖對低溶解度的酸性藥物，如吲哚美辛，殼聚糖的帶正電荷的氨基糖基與帶負電荷的藥物相互的帶正電荷的氨基糖基與帶負電荷的藥物相互作用形成凝膠，增加藥物的溶解度和控制釋放。作用形

42、成凝膠，增加藥物的溶解度和控制釋放。 藥用高分子68藥用高分子69殼聚糖藥物遞釋系統(tǒng)作為非毒殼聚糖藥物遞釋系統(tǒng)作為非毒基因給藥載體基因給藥載體有關(guān)殼聚糖的物理化學和生物性質(zhì)的有關(guān)殼聚糖的物理化學和生物性質(zhì)的信息促使人們認識到陽離子多糖作為信息促使人們認識到陽離子多糖作為基因轉(zhuǎn)染的非病毒載體是很有希望的基因轉(zhuǎn)染的非病毒載體是很有希望的和多用途的。和多用途的。除生物相容性，生物降解性和低細胞除生物相容性，生物降解性和低細胞毒性外，在穿越細胞膜，增加藥物運毒性外，在穿越細胞膜，增加藥物運輸上有其優(yōu)越性輸上有其優(yōu)越性藥用高分子70殼聚糖殼聚糖-DNA-DNA聚合電解質(zhì)復合物聚合電解質(zhì)復合物系統(tǒng)系統(tǒng) 通

43、過殼聚糖與質(zhì)粒通過殼聚糖與質(zhì)粒DNADNA適當?shù)谋壤旌虾筮m當?shù)谋壤旌虾笮纬蓺ぞ厶切纬蓺ぞ厶?DNA-DNA復合物，其平均粒徑在復合物，其平均粒徑在150-600nm150-600nm之間。顆粒的大小依賴于所用之間。顆粒的大小依賴于所用的殼聚糖的分子量（的殼聚糖的分子量（108-540kDa108-540kDa），而），而與緩沖液的組成無關(guān)。與緩沖液的組成無關(guān)。 藥用高分子71殼聚糖殼聚糖-DNA-DNA聚合電解質(zhì)復合物聚合電解質(zhì)復合物系統(tǒng)系統(tǒng) 從藥物釋放角度看，顆粒的大小是特別從藥物釋放角度看，顆粒的大小是特別重要的，顆粒大小的變化將大大影響血重要的，顆粒大小的變化將大大影響血液循環(huán)時間，

44、向靶細胞的進入和體內(nèi)顆液循環(huán)時間，向靶細胞的進入和體內(nèi)顆粒的生物利用度。粒的生物利用度。 殼聚糖的分子量可影響殼聚糖的分子量可影響DNA-DNA-殼聚糖復合殼聚糖復合物的穩(wěn)定性、細胞攝取能力和攝入后物的穩(wěn)定性、細胞攝取能力和攝入后DNADNA從復合物解離的能力。從復合物解離的能力。藥用高分子72殼聚糖殼聚糖-DNA-DNA聚合電解質(zhì)復合物聚合電解質(zhì)復合物系統(tǒng)系統(tǒng) 為了測定殼聚糖體外基因轉(zhuǎn)運的能力，通過在為了測定殼聚糖體外基因轉(zhuǎn)運的能力，通過在血清介質(zhì)中考查不同的血清介質(zhì)中考查不同的pHpH下熒光素酶質(zhì)粒下熒光素酶質(zhì)粒（pGL3pGL3）來轉(zhuǎn)染人肺癌）來轉(zhuǎn)染人肺癌A549A549細胞。細胞。 研

45、究表明，在研究表明，在pH6.9pH6.9時其轉(zhuǎn)染效率高于時其轉(zhuǎn)染效率高于pH7.6pH7.6。低于低于pH7pH7時，殼聚糖中的氨基已質(zhì)子化，時，殼聚糖中的氨基已質(zhì)子化，DNA-DNA-殼聚糖復合物已經(jīng)電荷化了，從而使復合物易殼聚糖復合物已經(jīng)電荷化了，從而使復合物易于和帶負電荷細胞結(jié)合。于和帶負電荷細胞結(jié)合。 藥用高分子73殼聚糖殼聚糖-DNA-DNA聚合電解質(zhì)復合物聚合電解質(zhì)復合物系統(tǒng)系統(tǒng) 病毒載體攜帶的病毒載體攜帶的DNADNA容易被容易被DNaseDNase降解，而降解，而DNADNA與高純度級的殼聚糖聚合與高純度級的殼聚糖聚合（分子量分別為（分子量分別為500010000Da1000

46、0Da）在電荷比在電荷比1:11:1情況下幾乎完情況下幾乎完全抑制了全抑制了DNaseDNase降解。降解。 所有上述級別的殼聚糖都顯示既無細胞毒性又所有上述級別的殼聚糖都顯示既無細胞毒性又無溶血活性，低分子量的殼聚糖可以靜脈給藥無溶血活性，低分子量的殼聚糖可以靜脈給藥而沒有肝臟積蓄。而沒有肝臟積蓄。 值得注意的是當殼聚糖的分子量低于值得注意的是當殼聚糖的分子量低于50005000，其，其在血清中的穩(wěn)定性將下降。在血清中的穩(wěn)定性將下降。藥用高分子74脫氧膽酸改性脫氧膽酸改性- -殼聚糖載體殼聚糖載體 脫氧膽酸是膽酸的主要成份，在體內(nèi)為最具有消脫氧膽酸是膽酸的主要成份，在體內(nèi)為最具有消化生物功能

47、。由于膽酸在水溶液中易聚集，所以化生物功能。由于膽酸在水溶液中易聚集，所以膽酸改性的殼聚糖也容易自我聚集形成平均直徑膽酸改性的殼聚糖也容易自我聚集形成平均直徑為為160nm160nm的微粒。的微粒。 用氯霉素標記乙酰轉(zhuǎn)移酶質(zhì)粒來測定殼聚用氯霉素標記乙酰轉(zhuǎn)移酶質(zhì)粒來測定殼聚糖自聚體糖自聚體-DNA-DNA復合物對復合物對COS-1COS-1細胞（猴腎細細胞（猴腎細胞）的轉(zhuǎn)染。復合物的轉(zhuǎn)染效率比單獨的胞）的轉(zhuǎn)染。復合物的轉(zhuǎn)染效率比單獨的DNADNA要高，但低于市售的要高，但低于市售的Lipofectamine.Lipofectamine.試試劑。劑。藥用高分子75十二烷基化殼聚糖十二烷基化殼聚糖D

48、NADNA載體載體 十二烷基化殼聚糖（十二烷基化殼聚糖（CS-12CS-12）是通過溴化）是通過溴化十二烷基和殼聚糖（平均分子量十二烷基和殼聚糖（平均分子量700kDa700kDa）合成，并與合成，并與DNADNA（平均分子量（平均分子量2kbp2kbp）結(jié)合）結(jié)合形成聚合電解質(zhì)復合物（形成聚合電解質(zhì)復合物（DNA-CS-12 DNA-CS-12 PECPEC），結(jié)合的十二烷基殼聚糖能增加），結(jié)合的十二烷基殼聚糖能增加DNADNA熱穩(wěn)定性。熱穩(wěn)定性。藥用高分子76季銨鹽殼聚糖載體季銨鹽殼聚糖載體 生理生理pHpH值情況下殼聚糖不溶于水，然而值情況下殼聚糖不溶于水，然而只有溶解的質(zhì)子化的殼聚糖才使細胞膜只有溶解的質(zhì)子化的殼聚糖才使細胞膜形成短暫的通道，提高基因胯膜轉(zhuǎn)運的形成短暫的通道，提高基因胯膜轉(zhuǎn)運的效率。效率。 為了克服這一缺點，制備了三甲基殼聚為了克服這一缺點，制備了三甲基殼聚糖（糖（TMOTMO），并在兩個細胞水平（），并在兩個細胞水平（COS-1COS-1和和Caco-2Caco-2）上測定了它們作為基因載體）上測