制藥用水總有機(jī)碳及電導(dǎo)率測定法

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容 一、我國藥典制藥用水分類一、我國藥典制藥用水分類 二、國外藥典制藥用水分類二、國外藥典制藥用水分類 三、國內(nèi)、外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目的比較三、國內(nèi)、外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目的比較 四、四、20102010年版藥典制藥用水的增修訂情況年版藥典制藥用水的增修訂情況 五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法 六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定法 一、我國藥典制藥用水的分類一、我國藥典制藥用水的分類純化水純化水 注射用水注射用水 滅菌注射用水滅菌注射用水 二、國外藥典制藥用水分類二、國外藥典制藥用水分類BP2009/EP6.0 BP2009/EP6.0 USP3

2、2 USP32 JPXVJPXV版版 純化水純化水In bulkIn containers 注射用水注射用水In bulk 滅菌注射用水滅菌注射用水 高純水高純水 衛(wèi)生用水衛(wèi)生用水(附錄附錄)純化水純化水滅菌純化水滅菌純化水血液透析用水血液透析用水純蒸汽純蒸汽注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水 抑菌注射用水抑菌注射用水滅菌沖洗用水滅菌沖洗用水 滅菌吸入水滅菌吸入水 常水常水純化水純化水滅菌純化水滅菌純化水注射用水注射用水(滅菌注射用水滅菌注射用水) 雙反滲透加超濾和去離子，雙反滲透加超濾和去離子， 用于需高生物質(zhì)量的水的制劑用于需高生物質(zhì)量的水的制劑 三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)三、國、

3、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較項(xiàng)目比較 1 1、中國藥典、中國藥典20052005年版制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目年版制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目純化水純化水滅菌注射用水滅菌注射用水注射用水注射用水性狀性狀酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬 微生物限度微生物限度 性狀性狀pH pH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬微生物限度微生物限度 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素性狀性狀pHpH 氯化物氯化物 硫酸鹽

4、硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素其他其他三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較項(xiàng)目比較 2 2、國外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目、國外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目BP2009/EP6.0BP2009/EP6.0純化水純化水In bulkIn bulk 過程控制過程控制1 1微生物限度微生物限度2 TOC2 TOC或或易氧化物易氧化物3 3電導(dǎo)率電導(dǎo)率 外觀外觀 試驗(yàn)試驗(yàn) 1 1硝酸鹽硝酸鹽2 2鋁鹽鋁鹽3 3重金屬重金屬4 4細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素高純水高純水 純化水純化水I

5、n containersIn containers 注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水外觀外觀 試驗(yàn)試驗(yàn)1 1酸堿度酸堿度2易氧化物易氧化物3 3氯化物氯化物4 4硫酸鹽硫酸鹽5 5氨氨6 6鈣和鎂鈣和鎂 7 7不揮發(fā)物不揮發(fā)物8 8微生物限度微生物限度過程控制過程控制1 1微生物限度微生物限度2 TOC2 TOC3 3電導(dǎo)率電導(dǎo)率 外觀外觀 試驗(yàn)試驗(yàn) 1 1硝酸鹽硝酸鹽2 2鋁鹽鋁鹽3 3重金屬重金屬4 4細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素外觀外觀 試驗(yàn)試驗(yàn)1 1酸堿度酸堿度2 2電導(dǎo)率電導(dǎo)率3易氧化物易氧化物4 4氯化物氯化物5 5硫酸鹽硫酸鹽6 6氨氨7 7鋁鹽鋁鹽8 8鈣和鎂鈣和鎂 9 9不揮

6、發(fā)物不揮發(fā)物1010細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素11微粒微粒12無菌無菌 三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較項(xiàng)目比較 2 2、國外藥典制藥用檢驗(yàn)項(xiàng)目、國外藥典制藥用檢驗(yàn)項(xiàng)目USP32 USP32 純化水純化水血液透析用水血液透析用水易氧化物易氧化物電導(dǎo)率電導(dǎo)率無菌無菌總有機(jī)碳總有機(jī)碳電導(dǎo)率電導(dǎo)率易氧化物或易氧化物或總有機(jī)碳總有機(jī)碳電導(dǎo)率電導(dǎo)率微生物限度微生物限度細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素附錄：鋁鹽附錄：鋁鹽滅菌純化水滅菌純化水三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較項(xiàng)目比較 2 2、國外藥典制藥用檢驗(yàn)項(xiàng)目、國外藥典制藥用檢驗(yàn)項(xiàng)目USP32 USP32 總

7、有機(jī)碳總有機(jī)碳電導(dǎo)率電導(dǎo)率 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素易氧化物易氧化物電導(dǎo)率電導(dǎo)率(2(2種情況種情況) ) 無菌無菌細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素pH 抑菌劑抑菌劑 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 二氧化碳二氧化碳 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌無菌微粒微粒pHpH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌無菌微粒微粒注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水抑菌注射用水抑菌注射用水滅菌沖洗用水滅菌沖洗用水滅菌吸入水滅菌吸入水純蒸汽純蒸汽三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較項(xiàng)目比較 2 2、國外藥典制藥用檢驗(yàn)項(xiàng)目、國外藥典制藥用檢驗(yàn)

8、項(xiàng)目JPXV版純化水純化水性狀性狀 純度純度1 1酸堿度酸堿度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸鹽硫酸鹽 4 4硝酸鹽硝酸鹽 5 5亞硝酸鹽亞硝酸鹽 6 6氨氨 7 7重金屬重金屬 8 8易氧化物易氧化物 9 9不揮發(fā)物不揮發(fā)物 滅菌純化滅菌純化水水注射用水注射用水 性狀性狀 純度純度1 1酸堿度酸堿度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸鹽硫酸鹽 4 4硝酸鹽硝酸鹽 5 5亞硝酸鹽亞硝酸鹽 6 6氨氨 7 7重金屬重金屬 8 8易氧化物易氧化物 9 9不揮發(fā)物不揮發(fā)物1010無菌無菌 性狀性狀 純度純度1 1酸堿度酸堿度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸鹽硫酸鹽 4 4硝酸鹽硝酸鹽 5 5亞硝酸鹽亞硝酸鹽

9、6 6氨氨 7 7重金屬重金屬 8 8易氧化物易氧化物 9 9不揮發(fā)物不揮發(fā)物 經(jīng)反滲透膜經(jīng)反滲透膜-超濾超濾制得的測定制得的測定TOC 性狀性狀 純度純度1 1酸堿度酸堿度2 2氯化物氯化物 6 6氨氨 9 9不揮發(fā)物不揮發(fā)物細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素裝量裝量無菌無菌 貯存在合適的貯存在合適的容器中并滅菌的容器中并滅菌的三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較項(xiàng)目比較3 3 純化水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較純化水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較Chp2005性狀性狀酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物

10、重金屬重金屬 微生物限度微生物限度 In bulkIn bulk微生物限度微生物限度電導(dǎo)率電導(dǎo)率總有機(jī)碳總有機(jī)碳或或易氧化物易氧化物性狀性狀硝酸鹽硝酸鹽 重金屬重金屬 鋁鹽鋁鹽細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素BP2009版版/EP6.0In containersIn containers性狀性狀酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽和鎂鹽鈣鹽和鎂鹽 氨氨 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 微生物限度微生物限度 USP32 JPXV 總有機(jī)碳總有機(jī)碳電導(dǎo)率電導(dǎo)率性狀性狀酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽氨氨 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬 三

11、、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較驗(yàn)項(xiàng)目比較4 4 注射用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較注射用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較性狀性狀pH pH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬微生物限度微生物限度 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素In bulkIn bulk微生物限度微生物限度總有機(jī)碳總有機(jī)碳 電導(dǎo)率電導(dǎo)率性狀性狀硝酸鹽硝酸鹽 重金屬重金屬鋁鹽鋁鹽細(xì)菌內(nèi)毒細(xì)菌內(nèi)毒素素總有機(jī)碳總有機(jī)碳電導(dǎo)率電導(dǎo)率細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素酸堿度酸堿度氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽硝酸鹽硝酸鹽亞硝酸鹽亞硝酸鹽氨氨易氧化物易氧化物不會發(fā)物

12、不會發(fā)物 重金屬重金屬 三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較項(xiàng)目比較5 5 滅菌注射用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較滅菌注射用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較pHpH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌無菌微粒微粒酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽和鎂鹽鈣鹽和鎂鹽 硝酸鹽硝酸鹽氨氨 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物重金屬重金屬 電導(dǎo)率電導(dǎo)率鋁鹽鋁鹽細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌無菌微粒微粒性狀性狀pHpH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)

13、物不揮發(fā)物 重金屬重金屬 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素其他其他三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較項(xiàng)目比較 關(guān)于關(guān)于USPUSP檢驗(yàn)項(xiàng)目的選擇依據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的選擇依據(jù) USP24USP24以前各版以前各版純化水純化水：pHpH、氯化物、硫酸鹽、鈣、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、氨、二氧化碳、重金屬、易氧化物及總固體鹽、氨、二氧化碳、重金屬、易氧化物及總固體 在在USP24USP24中取消了中取消了pHpH的檢測的檢測 重金屬重金屬 美國飲用水標(biāo)準(zhǔn)中一些金屬離子的限度美國飲用水標(biāo)準(zhǔn)中一些金屬離子的限度為為g/Lg/L級，遠(yuǎn)比級，遠(yuǎn)比USPUSP規(guī)定嚴(yán)格，加之現(xiàn)有生產(chǎn)工規(guī)定嚴(yán)格，加之現(xiàn)有

14、生產(chǎn)工藝也不會給制藥用水引入重金屬，所以此項(xiàng)檢測藝也不會給制藥用水引入重金屬，所以此項(xiàng)檢測也取消了也取消了 USP24USP24對就地生產(chǎn)使用的對就地生產(chǎn)使用的純化水與注射用水純化水與注射用水。它刪。它刪去了所有檢測項(xiàng)目而代之以總有機(jī)碳與電導(dǎo)率去了所有檢測項(xiàng)目而代之以總有機(jī)碳與電導(dǎo)率三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)三、國、內(nèi)外藥典制藥用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較項(xiàng)目比較 從英美藥典來看，凡是就地生產(chǎn)使用的水，均從英美藥典來看，凡是就地生產(chǎn)使用的水，均側(cè)重于在線監(jiān)測，即多使用總有機(jī)碳和電導(dǎo)率側(cè)重于在線監(jiān)測，即多使用總有機(jī)碳和電導(dǎo)率測定控制，凡貯存于容器中的水，使用常規(guī)檢測定控制，凡貯存于容器中的水，使用常規(guī)檢驗(yàn)

15、方法控制驗(yàn)方法控制 日本藥局方多使用常規(guī)檢驗(yàn)控制日本藥局方多使用常規(guī)檢驗(yàn)控制 中國藥典中國藥典20102010年版綜合國外藥典的情況，主要年版綜合國外藥典的情況，主要以英國藥典的模式為主，兼顧美國藥典的科學(xué)以英國藥典的模式為主，兼顧美國藥典的科學(xué)性和先進(jìn)性，結(jié)合我國國情進(jìn)行了增修訂性和先進(jìn)性，結(jié)合我國國情進(jìn)行了增修訂 四、中國藥典四、中國藥典20102010年版中制藥用年版中制藥用水的增修訂情況水的增修訂情況u純化水純化水修訂：修訂： 重金屬限度重金屬限度0.00003% 0.00001% 0.00003% 0.00001% 增訂：增訂： 電導(dǎo)率電導(dǎo)率 氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽鈣鹽鈣鹽二氧化碳

16、二氧化碳 總有機(jī)碳測定總有機(jī)碳測定 易氧化物易氧化物關(guān)于鋁鹽關(guān)于鋁鹽四、中國藥典四、中國藥典20102010年版中制藥用年版中制藥用水的增修訂情況水的增修訂情況u注射用水注射用水修訂：修訂： 重金屬限度重金屬限度0.00003% 0.00001%0.00003% 0.00001% pH pH 加入飽和氯化鉀溶液加入飽和氯化鉀溶液 增訂：增訂：電導(dǎo)率電導(dǎo)率 氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽鈣鹽鈣鹽二氧化碳二氧化碳 總有機(jī)碳測定總有機(jī)碳測定 易氧化物易氧化物四、中國藥典四、中國藥典20102010年版中制藥用年版中制藥用水的增修訂情況水的增修訂情況u滅菌注射用水滅菌注射用水修訂：修訂： 重金屬限度重金屬限

17、度0.00003% 0.00001%0.00003% 0.00001% pH pH 加入飽和氯化鉀溶液加入飽和氯化鉀溶液 增訂：增訂：電導(dǎo)率電導(dǎo)率 四、中國藥典四、中國藥典20102010年版中制藥用年版中制藥用水的增修訂情況水的增修訂情況 純化水純化水注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水性狀性狀 、酸堿度、硝酸鹽、酸堿度、硝酸鹽 、亞硝酸鹽、亞硝酸鹽 、氨氨 、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳或電導(dǎo)率、總有機(jī)碳或易氧化物易氧化物 、不揮發(fā)物不揮發(fā)物 、重金屬重金屬 、微生物限、微生物限度度 性狀性狀 、pHpH值值 、硝酸鹽、硝酸鹽 、亞硝酸鹽、亞硝酸鹽 、氨氨 、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳電導(dǎo)率、總有機(jī)碳、不揮

18、發(fā)物、不揮發(fā)物 、重金屬重金屬 、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度性狀性狀 、 pH值值 、氯化物、硫酸鹽與鈣、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽鹽、硝酸鹽 、亞硝酸鹽、亞硝酸鹽 、氨、氨 、二氧化、二氧化碳碳 、電導(dǎo)率電導(dǎo)率、不揮發(fā)物、不揮發(fā)物 、重金屬重金屬 、細(xì)菌內(nèi)毒素、其他細(xì)菌內(nèi)毒素、其他 五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法1 1、制藥用水總有機(jī)測定的背景、制藥用水總有機(jī)測定的背景總有機(jī)碳早就用于環(huán)境保護(hù)的水質(zhì)測定總有機(jī)碳早就用于環(huán)境保護(hù)的水質(zhì)測定 制藥用水總有機(jī)測定法制藥用水總有機(jī)測定法 USPUSP于于19981998年年5 5月月1515日正式起用日正式

19、起用制藥用水總有機(jī)測定法制藥用水總有機(jī)測定法 BPBP于于 19991999年年7 7月月正式生效正式生效JPJPXVXV版也收載了制藥用水總有機(jī)測定法版也收載了制藥用水總有機(jī)測定法 五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法1 1、制藥用水總有機(jī)測定的背景、制藥用水總有機(jī)測定的背景我國我國20052005年版藥典附錄中收載制藥用水總年版藥典附錄中收載制藥用水總有機(jī)碳測定法有機(jī)碳測定法20102010年版正式應(yīng)用于純化水和注射用水年版正式應(yīng)用于純化水和注射用水勢在必行勢在必行五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法2 2、制藥用水總有機(jī)碳測定法介紹、制藥用水總有機(jī)碳測定法

20、介紹 有機(jī)碳總量有機(jī)碳總量 間接控制有機(jī)物含量間接控制有機(jī)物含量 在線在線離線離線制藥用水中存在無機(jī)碳和有機(jī)碳兩種制藥用水中存在無機(jī)碳和有機(jī)碳兩種五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法3 3、制藥用水總有機(jī)碳測、制藥用水總有機(jī)碳測定的基本原理定的基本原理氧化氧化CO2測測定定有機(jī)物有機(jī)物第一步第一步第二步第二步測定方式通常有兩種測定方式通常有兩種一種是從測得的總碳中減去無機(jī)碳一種是從測得的總碳中減去無機(jī)碳 另一種是在氧化過程前事先除去無機(jī)碳另一種是在氧化過程前事先除去無機(jī)碳 氧化技術(shù)氧化技術(shù)燃燒燃燒100 / 100 / 過硫酸鹽過硫酸鹽 紫外紫外 紫外紫外 / / 過硫酸鹽過硫

21、酸鹽 紫外紫外/ /二氧化鈦二氧化鈦 檢測技術(shù)檢測技術(shù)非色散紅外光度法非色散紅外光度法直接電導(dǎo)法直接電導(dǎo)法薄膜電導(dǎo)法薄膜電導(dǎo)法 五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法4 4、制藥用水總有機(jī)碳與易氧化物的關(guān)系、制藥用水總有機(jī)碳與易氧化物的關(guān)系 易氧化物易氧化物 氧化還原反應(yīng)，定性檢查氧化還原反應(yīng)，定性檢查 總有機(jī)碳總有機(jī)碳 含有有機(jī)碳類物質(zhì)的間接測定，含有有機(jī)碳類物質(zhì)的間接測定，可以準(zhǔn)確反應(yīng)水質(zhì)的情況可以準(zhǔn)確反應(yīng)水質(zhì)的情況 TOCTOC可與還原性物質(zhì)測定項(xiàng)目互換可與還原性物質(zhì)測定項(xiàng)目互換 但但TOCTOC不能用于替代細(xì)菌內(nèi)毒素和微生物限不能用于替代細(xì)菌內(nèi)毒素和微生物限度（出于安全性

22、考慮）度（出于安全性考慮）五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法5 5、制藥用水總有機(jī)碳測定對儀器的要求、制藥用水總有機(jī)碳測定對儀器的要求 (1) (1) 應(yīng)能應(yīng)能區(qū)分區(qū)分無機(jī)碳與有機(jī)碳，并能無機(jī)碳與有機(jī)碳，并能排除排除無機(jī)碳對有機(jī)碳測定的干擾無機(jī)碳對有機(jī)碳測定的干擾(2)(2)應(yīng)應(yīng)滿足滿足系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的要求系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的要求(3)(3)應(yīng)具有應(yīng)具有足夠足夠的檢測靈敏度的檢測靈敏度( (最低檢出限最低檢出限為含碳等于或小于為含碳等于或小于0.05mg/L)0.05mg/L) 五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法6 6、制藥用水總有機(jī)碳測定系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、制藥用

23、水總有機(jī)碳測定系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 總有機(jī)碳檢查用水總有機(jī)碳檢查用水r rw w 蔗糖對照品溶液蔗糖對照品溶液 r rssss 1,4-1,4-對苯醌對照品溶液對苯醌對照品溶液 r rs s響應(yīng)效率響應(yīng)效率（r rssss-r-rw w）/ /（r rs s-r-rw w）100% 85%85%115%115% 計(jì)算時要根據(jù)實(shí)計(jì)算時要根據(jù)實(shí)際情況乘系數(shù)際情況乘系數(shù) 總有機(jī)碳低于總有機(jī)碳低于0.10mg/L0.10mg/L電導(dǎo)率低于電導(dǎo)率低于1.0S/cm1.0S/cm（2525） 0.6280.052 0.75/0.84 例：例： 100%0.5710.052 1.20/1.15111%111%、9

24、5%95%五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法7 7、制藥用水樣品測定方法與結(jié)果判斷、制藥用水樣品測定方法與結(jié)果判斷離線測定：取供試制藥用水適量，直接測離線測定：取供試制藥用水適量，直接測定定在線測定：將總有機(jī)碳在線檢測裝置與制在線測定：將總有機(jī)碳在線檢測裝置與制水系統(tǒng)連接妥當(dāng)進(jìn)行測定水系統(tǒng)連接妥當(dāng)進(jìn)行測定 限度：限度：目前全球公認(rèn)的制藥用水的限度均目前全球公認(rèn)的制藥用水的限度均為為0.50mg/L 0.50mg/L 結(jié)果判斷結(jié)果判斷：TOCTOC的極限并不是的極限并不是 0.50mg 0.50mgL LlTOCTOC極限極限是響應(yīng)限度是響應(yīng)限度它來自于測得的它來自于測得的 (

25、r(rs s-r-rw w) )例：例：0.571-0.052=0.52 五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法8 8、制藥用水總有機(jī)碳測定法注意事項(xiàng)、制藥用水總有機(jī)碳測定法注意事項(xiàng) 各個環(huán)節(jié)避免各個環(huán)節(jié)避免有機(jī)物污染有機(jī)物污染和和二氧化碳二氧化碳影響影響 (1)(1)離線測定使用的玻璃器皿必須嚴(yán)格離線測定使用的玻璃器皿必須嚴(yán)格清除有清除有機(jī)殘留物機(jī)殘留物，用總有機(jī)碳檢查用水做最后淋洗，用總有機(jī)碳檢查用水做最后淋洗 (2)(2)離線測定取樣應(yīng)采用離線測定取樣應(yīng)采用密閉容器密閉容器，容器頂空，容器頂空應(yīng)應(yīng)盡量小盡量小，取樣后，取樣后及時測試及時測試 (3)(3)在線測定應(yīng)注意儀器安

26、放的在線測定應(yīng)注意儀器安放的位置位置 (4)(4)在線測定時取水及測定系統(tǒng)都須進(jìn)行在線測定時取水及測定系統(tǒng)都須進(jìn)行充分充分的清洗的清洗五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法9 9、制藥用水、制藥用水TOCTOC測定所使用玻璃儀器清洗測定所使用玻璃儀器清洗的有效方法的有效方法鉻酸鉻酸- -硫酸洗液硫酸洗液不再推薦不再推薦過去曾用過去曾用熱硝酸熱硝酸，須加熱過程，須加熱過程，煩瑣煩瑣磷酸三鈉和合成洗滌劑磷酸三鈉和合成洗滌劑是較安全的洗滌，是較安全的洗滌，但但沖洗時間長沖洗時間長，可在沖洗前先用稀硝酸或，可在沖洗前先用稀硝酸或稀硫酸沖洗稀硫酸沖洗JP JP 建議建議用硬質(zhì)玻璃，用用硬質(zhì)

27、玻璃，用稀過氧化氫和稀硝稀過氧化氫和稀硝酸酸混合液浸泡混合液浸泡無論用何法，均須驗(yàn)證是否適合所進(jìn)行的檢驗(yàn)，清洗是否徹底無論用何法，均須驗(yàn)證是否適合所進(jìn)行的檢驗(yàn)，清洗是否徹底 五、制藥用水總有機(jī)碳測定法五、制藥用水總有機(jī)碳測定法 1010、總有機(jī)碳測定在制藥行業(yè)的其他應(yīng)用、總有機(jī)碳測定在制藥行業(yè)的其他應(yīng)用 清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證 總有機(jī)碳測定是一種不需探索總有機(jī)碳測定是一種不需探索活性成份的非專屬性檢測方法。關(guān)于清潔活性成份的非專屬性檢測方法。關(guān)于清潔驗(yàn)證，驗(yàn)證，TOCTOC具有獨(dú)到的優(yōu)勢具有獨(dú)到的優(yōu)勢 含量測定含量測定 國內(nèi)有用國內(nèi)有用TOCTOC測定儀測定氟康唑測定儀測定氟康唑注射液含量的報道注射

28、液含量的報道 六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定法 1 1、各國藥典制藥用水電導(dǎo)率測定收載情況、各國藥典制藥用水電導(dǎo)率測定收載情況 采用與采用與BP2009BP2009一致的方法和限度一致的方法和限度BP2009BP2009版版 /EP6.0/EP6.0USP32USP32版版 純化水純化水通過溫度通過溫度- -電導(dǎo)率限度表判定電導(dǎo)率限度表判定結(jié)果結(jié)果 如：如： 2525時限度為時限度為5.15.1S/cmS/cm分分3 3個步驟進(jìn)行：個步驟進(jìn)行：如如2525步驟步驟1 1不得過不得過1.31.3S/cmS/cm，注射用水注射用水分分3 3個步驟進(jìn)行：個步驟進(jìn)行：如如2525步驟步

29、驟1 1不得過不得過1.31.3S/cmS/cm，分分3 3個步驟進(jìn)行：個步驟進(jìn)行：如如2525步驟步驟1 1不得過不得過1.31.3S/cmS/cm，滅菌滅菌注射用水注射用水標(biāo)示裝量標(biāo)示裝量 10ml 10ml，不得過，不得過25s/cm25s/cm（2525）；標(biāo)示裝量）；標(biāo)示裝量為為10ml10ml以上，不得過以上，不得過5s/cm 5s/cm - - 六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定法 2 2、我國制藥用水電導(dǎo)率測定現(xiàn)狀、我國制藥用水電導(dǎo)率測定現(xiàn)狀 制藥企業(yè)需定時監(jiān)測純化水的電導(dǎo)率制藥企業(yè)需定時監(jiān)測純化水的電導(dǎo)率之前我國各版藥典均未收載制藥用水電導(dǎo)之前我國各版藥典均未收載

30、制藥用水電導(dǎo)率測定法率測定法按照按照GMPGMP的要求，藥典滯后的要求，藥典滯后20102010年版正式將其列入年版正式將其列入六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定法3、制藥用水電導(dǎo)率測定法介紹制藥用水電導(dǎo)率測定法介紹 電導(dǎo)率電導(dǎo)率 電解質(zhì)總量電解質(zhì)總量純水的導(dǎo)電能力盡管很弱，但可測定純水的導(dǎo)電能力盡管很弱，但可測定水的電導(dǎo)率與水的純度有關(guān)水的電導(dǎo)率與水的純度有關(guān)u當(dāng)空氣中的二氧化碳等氣體溶于水，會使當(dāng)空氣中的二氧化碳等氣體溶于水，會使電導(dǎo)率增加電導(dǎo)率增加u水中含有其他雜質(zhì)離子，會使電導(dǎo)率增加水中含有其他雜質(zhì)離子，會使電導(dǎo)率增加另外電導(dǎo)率與另外電導(dǎo)率與pHpH值、水溫度等有關(guān)值、水溫

31、度等有關(guān) 六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定法4 4、制藥用水電導(dǎo)率可替代的檢驗(yàn)項(xiàng)目、制藥用水電導(dǎo)率可替代的檢驗(yàn)項(xiàng)目 電導(dǎo)率規(guī)定最小分辨率為電導(dǎo)率規(guī)定最小分辨率為0.1S/cm0.1S/cm 從兩個方面考慮：被控制指標(biāo)的安全性和電從兩個方面考慮：被控制指標(biāo)的安全性和電導(dǎo)率儀的檢測靈敏度導(dǎo)率儀的檢測靈敏度 如如BPBP中中就地生產(chǎn)使用的水盡管控制電導(dǎo)率，就地生產(chǎn)使用的水盡管控制電導(dǎo)率，但仍控制硝酸鹽和重金屬。當(dāng)水中的微生物但仍控制硝酸鹽和重金屬。當(dāng)水中的微生物增加后，其硝酸鹽量增加，也是一種信號雜增加后，其硝酸鹽量增加，也是一種信號雜質(zhì)質(zhì)六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定

32、法 4 4、制藥用水電導(dǎo)率可替代的檢驗(yàn)項(xiàng)目、制藥用水電導(dǎo)率可替代的檢驗(yàn)項(xiàng)目 BPBP鋁鹽限度為鋁鹽限度為ppbppb級，是電導(dǎo)率無法控制級，是電導(dǎo)率無法控制得了的，所以單獨(dú)控制得了的，所以單獨(dú)控制 USPUSP重金屬、重金屬、pHpH均不要求測定均不要求測定 中國藥典中國藥典20102010年版純化水和注射用水電年版純化水和注射用水電導(dǎo)率替代了氯化物、硫酸鹽、鈣鹽和二導(dǎo)率替代了氯化物、硫酸鹽、鈣鹽和二氧化碳，滅菌注射用水參照氧化碳，滅菌注射用水參照BPBP的情況不的情況不替代其他項(xiàng)替代其他項(xiàng)六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定法5 5、純化水電導(dǎo)率測定方法、純化水電導(dǎo)率測定方法 在線

33、或離線在線或離線 溫度和電導(dǎo)率限度表溫度和電導(dǎo)率限度表 溫度（溫度（）電導(dǎo)率（電導(dǎo)率（S/cmS/cm）0 02.42.410103.63.620204.34.325255.15.130305.45.440406.56.550507.17.160608.18.170709.19.175759.79.780809.79.790909.79.710010010.210.2表中溫度表中溫度 內(nèi)插計(jì)算公式：內(nèi)插計(jì)算公式：=(1 -0)+ 0 T -T0 T1 -T0 T224.6T0 T1 01六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定法6 6、注射用水電導(dǎo)率測定方法、注射用水電導(dǎo)率測定方法 在線

34、或離線在線或離線 溫度和電導(dǎo)率限度表溫度和電導(dǎo)率限度表 溫度（溫度（）電導(dǎo)率電導(dǎo)率（S/cmS/cm）0 00.60.65 50.80.810100.90.915151.01.020201.11.125251.31.330301.41.435351.51.540401.71.745451.81.850501.91.955552.12.160602.22.265652.42.470702.52.5找到不大于測定溫度的最接近溫度值找到不大于測定溫度的最接近溫度值的電導(dǎo)率值的電導(dǎo)率值 步驟步驟1 1符合規(guī)定符合規(guī)定進(jìn)行步驟進(jìn)行步驟2 222六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定法6 6、注射用水電導(dǎo)率測定方法、注射用水電導(dǎo)率測定方法 步驟步驟2 2至少至少100ml100ml在在2525，劇烈攪拌，劇烈攪拌 每每5min5min電導(dǎo)率值的變化小于電導(dǎo)率值的變化小于0.1S/cm0.1S/cm 記錄電導(dǎo)率值記錄電導(dǎo)率值 符合規(guī)定符合規(guī)定進(jìn)行步驟進(jìn)行步驟3 3六、制藥用水電導(dǎo)率測定法六、制藥用水電導(dǎo)率測定法6、注射用水電導(dǎo)率測定方法注射用水電導(dǎo)率測定方法 步驟步驟3 3在步驟在步驟2 2測定后測定后5 5分鐘內(nèi)進(jìn)行分鐘內(nèi)進(jìn)行 步