新版GMP無(wú)菌藥品生產(chǎn)要求

1、新版GMP無(wú)菌藥品生產(chǎn)要求目錄 新版GMP簡(jiǎn)介 人員 設(shè)施與設(shè)備 生產(chǎn)管理新版GMP簡(jiǎn)介Part 1Part 2Part 3新版新版GMPGMP的的修訂過(guò)程修訂過(guò)程我國(guó)我國(guó)GMPGMP的的發(fā)展歷程發(fā)展歷程新版新版GMPGMP與與9898版之間版之間的主要變的主要變化化198219841988199219982011衛(wèi)生部頒布新版衛(wèi)生部頒布新版GMP 19981992198819841982中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性業(yè)性GMP國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門頒布的政府部門頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的

2、衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP新版GMP簡(jiǎn)介 20052005年開展了國(guó)內(nèi)外年開展了國(guó)內(nèi)外GMPGMP對(duì)比調(diào)研工作（對(duì)我國(guó)對(duì)比調(diào)研工作（對(duì)我國(guó)GMPGMP修修訂的參照體系、訂的參照體系、GMPGMP框架及具體內(nèi)容提出建議）框架及具體內(nèi)容提出建議） 20062006年年9 9月正式啟動(dòng)了月正式啟動(dòng)了GMPGMP修訂工作。修訂工作。 20092009年初做了適應(yīng)性評(píng)估，又在四川、江蘇、吉林、年初做了適應(yīng)性評(píng)估，又在四川、江蘇、吉林、陜西做了調(diào)研評(píng)估。并將評(píng)估報(bào)告上報(bào)國(guó)務(wù)院，發(fā)改陜西做了調(diào)研評(píng)估。并將評(píng)估

3、報(bào)告上報(bào)國(guó)務(wù)院，發(fā)改委，工信部等部門。委，工信部等部門。 20092009年年7 7月部分省的企業(yè)討論月部分省的企業(yè)討論 20092009年年9 9月頒布征求意見(jiàn)稿月頒布征求意見(jiàn)稿 20092009年年1111月討論修訂月討論修訂 20092009年年1212月頒布征求意見(jiàn)稿月頒布征求意見(jiàn)稿 20112011年年2 2月正式頒布月正式頒布 20112011年年3 3月月1 1日起實(shí)施日起實(shí)施新版GMP簡(jiǎn)介美國(guó)美國(guó)FDA日本日本W(wǎng)HO仿效歐盟仿效歐盟歐盟歐盟與我國(guó)類似與我國(guó)類似新版GMP簡(jiǎn)介新版GMP與98版章節(jié)的對(duì)比原規(guī)范原規(guī)范（1414章，章，8888條）條）第一章總則（第一章總則（2 2條

4、）條）第二章第二章 機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員(5(5條條) )第三章第三章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施(23(23條條) )第四章第四章 設(shè)備（設(shè)備（7 7條）條）第五章第五章 物料（物料（1010條）條）第六章第六章 衛(wèi)生（衛(wèi)生（9 9條）條）第七章第七章 驗(yàn)證（驗(yàn)證（4 4條）條）第八章第八章 文件（文件（5 5條）條）新規(guī)范（新規(guī)范（1414章，章，313313條）條）第一章第一章 總則（總則（4 4條）條）第二章第二章 質(zhì)量管理（質(zhì)量管理（1111條）條）第三章第三章 機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員(22(22條條) )第四章第四章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施(33(33條條) )第五章第五章 設(shè)備（設(shè)備（31

5、31條）條）第六章第六章 物料物料與產(chǎn)品與產(chǎn)品（3636條）條）第七章第七章 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證（驗(yàn)證（1212條）條）第八章第八章 文件文件管理管理（3434條）條）新版新版GMPGMP與與9898版章節(jié)的對(duì)比版章節(jié)的對(duì)比原規(guī)范原規(guī)范（1414章，章，8888條）條）第九章生產(chǎn)管理（第九章生產(chǎn)管理（8 8條）條）第十章第十章 質(zhì)量管理（質(zhì)量管理（3 3條）條）第十一章第十一章 產(chǎn)品銷售與收回（產(chǎn)品銷售與收回（3 3條）條）第十二章第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（3 3條）條）第十三章第十三章 自檢（自檢（2 2條）條）第十四章第十四章 附則（附則（4 4條條 1111術(shù)術(shù) 語(yǔ)語(yǔ)

6、）新規(guī)范（新規(guī)范（1414章，章，313313條）條）第九章第九章 生產(chǎn)管理（生產(chǎn)管理（3333條）條）第十章第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 （6161條）條）第十一章第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)（委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)（1515條條) )第十二章第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回(13(13條條) ) 第十三章第十三章 自檢（自檢（4 4條）條）第十四章第十四章 附則（附則（4 4條條 4242術(shù)術(shù) 語(yǔ)語(yǔ)）無(wú)菌藥品 什么是無(wú)菌藥品？ 無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括注射劑、眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等。人員 從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的人員接受哪些特別

7、的培訓(xùn)？ 對(duì)從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的人員有哪些衛(wèi)生要求？ 從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的人員怎樣做才能保持物品和表面無(wú)菌？人員基本要求和原則 無(wú)菌藥品生產(chǎn)對(duì)人員的基本要求和原則 建立并保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的人員完成各項(xiàng)操作，所有人員應(yīng)明確理解自己的職責(zé)，熟悉與之相關(guān)的GMP 原則，并接受包括衛(wèi)生學(xué)在內(nèi)的良好的培訓(xùn)。 人員培訓(xùn)GMP要求 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 2010 修訂版：修訂版： 第二十七條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期

8、評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。 第二十九條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。人員培訓(xùn)GMP要求 規(guī)范附錄1：無(wú)菌藥品 第二十條 凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）都必須定期培訓(xùn)，以使無(wú)菌藥品的操作符合要求，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識(shí)。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。人員培訓(xùn)培訓(xùn)課程內(nèi)容應(yīng)包括但不限于以下課程： 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP） 無(wú)菌操作技術(shù) 潔凈室行為 微生物學(xué) 衛(wèi)生學(xué) 更衣技術(shù) 接觸法取樣方法 污染控制 受微生物污染

9、的藥物對(duì)病人安全的危害 關(guān)鍵工藝特性 無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)域操作的特定書面規(guī)程人員衛(wèi)生 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 2010 修訂版：修訂版： 第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 第三十二條 企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。人員衛(wèi)生 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 2010 修訂修訂版版： 第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需

10、進(jìn)入的，應(yīng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。 第三十五條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。關(guān)鍵區(qū)域人員的良好行為規(guī)范 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 2010 修訂版：修訂版： 第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 第三十七條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。人員衛(wèi)生 規(guī)范附錄1：無(wú)菌藥品 第二十二條 從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的員工應(yīng)當(dāng)隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí)，應(yīng)當(dāng)由指定的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?第二

11、十四條 更衣和洗手必須遵循相應(yīng)的書面規(guī)程，以盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。無(wú)菌區(qū)著裝和更衣確認(rèn) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 2010 修訂版：修訂版： 第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。無(wú)菌區(qū)著裝和更衣確認(rèn)規(guī)范附錄規(guī)范附錄1 1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品第二十四條 工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：D級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。

12、應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。C級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐住９ぷ鞣?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無(wú)顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。無(wú)菌區(qū)著裝和更衣確認(rèn) 第二十三條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或

13、將污染物帶入潔凈區(qū)。 第二十五條 個(gè)人外衣不得帶入通向B級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無(wú)菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測(cè)結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時(shí)更換口罩和手套。 第二十六條 潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨(dú)設(shè)置。實(shí)例分析 例：例：用接觸碟法取樣進(jìn)行更衣確認(rèn)程序的表面監(jiān)控 取樣點(diǎn)如下： 雙手手指印 頭部 口罩 肩部 前臂 手腕 腿部/靴子 眼罩廠房設(shè)施 總體廠房設(shè)計(jì)需要考慮哪些因素，及應(yīng)該遵循的理念？ 如何設(shè)計(jì)廠

14、房設(shè)施的布局？ 無(wú)菌操作區(qū)建筑設(shè)計(jì)和裝飾時(shí)的注意點(diǎn)？ 潔凈區(qū)氣鎖的設(shè)計(jì)與運(yùn)用？ 傳遞區(qū)域的設(shè)計(jì)？廠房設(shè)施 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 2010 修訂版：修訂版： 第四章 廠房與設(shè)施，第一節(jié) 原則 第三十八條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。 第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)

15、當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。廠房設(shè)施 第四十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒 第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。 第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。廠房設(shè)施 第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠

16、房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第二節(jié)生產(chǎn)區(qū) 第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求： （一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。廠房設(shè)施 第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。 第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品

17、種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。廠房設(shè)施 第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。

18、應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。廠房設(shè)施 第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。廠房設(shè)施 規(guī)范附錄1：無(wú)菌藥品 第七章 廠房 第二十

19、七條 潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。B級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。 第二十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。門的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于清潔。 第二十九條 無(wú)菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。廠房設(shè)施 第三十條 應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)

20、級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。 第三十一條 氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。廠房設(shè)施第三十二條 在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。應(yīng)當(dāng)特別保護(hù)已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域。當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細(xì)菌的物料與產(chǎn)品時(shí)，空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)當(dāng)適當(dāng)調(diào)整，防止有害物質(zhì)外溢。必要時(shí)，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排

21、風(fēng)應(yīng)當(dāng)作去污染處理（如排風(fēng)口安裝過(guò)濾器）。第三十三條 應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。第三十四條 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。第三十五條 軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的，應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有不利影響。廠房設(shè)施廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng) 為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求 這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度 質(zhì)量保證極為重要，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂

22、并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行 產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)WHOGMP美國(guó)美國(guó)209E美國(guó)美國(guó)習(xí)慣分類習(xí)慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國(guó)新版中國(guó)新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng)廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng) 我國(guó)潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP） A級(jí)區(qū)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來(lái)維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)

23、證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。 B級(jí)區(qū)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。 C、D級(jí)區(qū)指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng) C級(jí)背景下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品灌裝（或灌封） C級(jí)產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理 D級(jí)軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備產(chǎn)品配制和過(guò)濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng)B級(jí)背景下的A級(jí)處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如灌裝（或灌封

24、）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝B級(jí)處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級(jí)灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過(guò)濾D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌潔凈度級(jí)潔凈度級(jí)別（別（98版版GMP）塵粒最大允許數(shù)塵粒最大允許數(shù)/立立方米方米微生物最微生物最大允許數(shù)大允許數(shù)潔凈潔凈度級(jí)度級(jí)別別（新新版版GMP）懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米立方米 微生物

25、監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)靜態(tài) 浮浮游菌游菌/ /立立方米方米 沉沉降菌降菌/ /皿皿靜態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)浮游浮游菌菌 cfu/cfu/m3m3沉降沉降菌菌（90mm90mm）cfu cfu /4/4小小時(shí)時(shí)(2)(2)表面微生物表面微生物0.5m5m0.5m5m0.5m5m接觸接觸碟碟（55mm）cfu /碟碟5指指手套手套cfu /手套手套100級(jí)級(jí)3,500051A級(jí)級(jí)352020352020 1 1 1 1/ / / / / /B級(jí)級(jí)35202935200029001055510,000級(jí)級(jí) 350,0002,0001003C級(jí)級(jí)352,000 2,90035200002900

26、01005025100,000級(jí)級(jí)3,500,00020,00050010D級(jí)級(jí)3,520,00029,000不作規(guī)不作規(guī)定定不作規(guī)不作規(guī)定定20010050300,000級(jí)級(jí)10,500,00060,0001,000 15廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng)廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng)無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)最終目標(biāo)是批次中的每個(gè)產(chǎn)品都沒(méi)有活的微生物人是最大的污染源無(wú)菌操作過(guò)程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染的風(fēng)險(xiǎn)，用于無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)限制人員對(duì)無(wú)菌過(guò)程干預(yù)的次數(shù)和復(fù)雜程度通常采用以下方法將人員與環(huán)境隔離限制人員接觸無(wú)菌物品使其完全離開（操作）環(huán)境上述方法結(jié)合使用無(wú)菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對(duì)應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級(jí)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、

27、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇MM滅菌包材100級(jí)10000級(jí)廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng)MM滅菌滅菌包材包材0.4520% m/s“A”級(jí)“B”級(jí)關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)操作者不能進(jìn)入“A”級(jí)別區(qū)域。廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng)廠房設(shè)施水系統(tǒng)中國(guó)藥典工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)廠房設(shè)施水系統(tǒng)歐洲藥典工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)歐洲藥典工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)廠房設(shè)施水系統(tǒng) 從各主要藥典對(duì)純化水和注射用水的規(guī)定看，中國(guó)藥典要求項(xiàng)目最多，企業(yè)至少應(yīng)定期按中國(guó)藥典對(duì)注射用水和純化水作全項(xiàng)檢驗(yàn)，以證明其符合性。日常監(jiān)控可參考?xì)W洲藥典、美國(guó)藥典，實(shí)現(xiàn)連續(xù)、在線監(jiān)控。儀器設(shè)備 設(shè)備的總體原則？ 設(shè)備如何設(shè)計(jì)和安裝？ 設(shè)備如何維護(hù)和維修？ 儀器儀表如

28、何校準(zhǔn)？?jī)x器設(shè)備 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版： 第五章 設(shè)備，第一節(jié) 原則 第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。 第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。儀器設(shè)備 第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝 第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 第七十五條應(yīng)

29、當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。 第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。 第七十八條生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。儀器設(shè)備 第三節(jié)維護(hù)和維修 第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。儀器設(shè)備 第四節(jié)使用和清潔第八十二條主要

30、生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。第八十五條已清潔的

31、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。儀器設(shè)備 第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。 第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。儀器設(shè)備 第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校

32、準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期

33、進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。儀器設(shè)備 第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。第一百

34、條應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。儀器設(shè)備 附錄1：無(wú)菌藥品 第八章 設(shè)備第三十六條 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之間穿越。第三十七條 生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設(shè)備應(yīng)當(dāng)盡可能在完全裝配后進(jìn)行滅菌。第三十八條 無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，

35、應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。第三十九條 在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí)，如潔凈度或無(wú)菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)當(dāng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測(cè)合格方可重新開始生產(chǎn)操作。第四十條 關(guān)鍵設(shè)備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，并進(jìn)行計(jì)劃性維護(hù)，經(jīng)批準(zhǔn)方可使用。第四十一條 過(guò)濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過(guò)濾器。過(guò)濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。第四十二條 進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮?dú)?，但不包括可燃性氣體）均應(yīng)經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過(guò)濾器和呼吸過(guò)濾器的完整性。生產(chǎn)管理 無(wú)菌制劑中常見(jiàn)

36、的工藝過(guò)程有哪些？有哪些特殊的要求？ 藥品生產(chǎn)過(guò)程中各工序保存時(shí)限有哪些要求？ 無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中內(nèi)毒素的控制要求等？ 無(wú)菌藥品的批號(hào)有什么管理要求？ 如何減少生產(chǎn)過(guò)程的污染與交叉污染？ 清場(chǎng)管理的基本要求是什么？生產(chǎn)管理 一、法規(guī)要求 二、工藝流程 三、過(guò)程控制1.計(jì)劃管理2.時(shí)限管理3.內(nèi)毒素控制4.批次劃分5.清場(chǎng)管理6.取樣8.物料平衡生產(chǎn)管理法規(guī)要求規(guī)范附錄規(guī)范附錄1 1 無(wú)菌附錄：無(wú)菌附錄：第四十六條 生產(chǎn)的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）應(yīng)當(dāng)采取措施降低污染。第四十七條 無(wú)菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。第四十八條 應(yīng)當(dāng)采取措施保證驗(yàn)證不能對(duì)生產(chǎn)造成不良影響。第四十九條 無(wú)

37、菌原料藥精制、無(wú)菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第五十一條 當(dāng)無(wú)菌生產(chǎn)正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)當(dāng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動(dòng)。應(yīng)當(dāng)減少人員走動(dòng)，避免劇烈活動(dòng)散發(fā)過(guò)多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫濕度應(yīng)當(dāng)保證操作人員的舒適性。生產(chǎn)工藝流程簡(jiǎn)介工藝流程無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝不盡相同，這里以無(wú)菌操作工藝注射劑進(jìn)行描述。通常條件下，非最終滅菌無(wú)菌小容量注射劑產(chǎn)品的主要工藝如下：稱量配制除菌過(guò)濾器具準(zhǔn)備膠塞、鋁蓋準(zhǔn)備灌裝和壓塞軋蓋目檢包裝生產(chǎn)過(guò)程控制 計(jì)劃管理 無(wú)菌操作區(qū)不宜安排三班生產(chǎn)，以保證有足夠的時(shí)間用于消

38、毒。更換品種時(shí)，應(yīng)有一定的間歇時(shí)間用于徹底清場(chǎng)和消毒。生產(chǎn)過(guò)程控制 時(shí)限管理 附錄1：無(wú)菌藥品 第五十六條 應(yīng)當(dāng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時(shí)間以及滅菌至使用的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)建立規(guī)定貯存條件下的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。 第五十七條 應(yīng)當(dāng)盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過(guò)濾）的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)過(guò)程控制 內(nèi)毒素控制 規(guī)范附錄1：無(wú)菌藥品 第五十條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素，保存監(jiān)測(cè)結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。 第五十二條 應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時(shí)，物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)當(dāng)包括微生物限度

39、、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查項(xiàng)目。 第五十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素。生產(chǎn)過(guò)程控制 批次劃分 規(guī)范附錄1：無(wú)菌藥品 第十章 生產(chǎn)管理 第六十條 除另有規(guī)定外，無(wú)菌藥品批次劃分的原則： （一）大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯；生產(chǎn)過(guò)程控制 清場(chǎng)管理 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版： 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。 生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。 第二百零一條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)過(guò)程控制取樣藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查