全合成蝦青素的工業(yè)生產(chǎn)

1、文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持1可行性研究報(bào)全合成蝦青素的工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù)的研究二O二年二月一、立項(xiàng)的背景和意義 類胡蘿卜素是具有多個(gè)共軛雙鍵的萜烯基團(tuán)類化合物，迄今發(fā) 現(xiàn)了600600多種類胡蘿卜素。蝦青素就是一種重要的類胡蘿卜素，它廣 泛存在于生物界，特別是魚(yú)、蝦、蟹等水生生物之中。蝦青素早在 2020 世紀(jì)3030年代已從蝦蟹殼中分離出來(lái)，直到2020世紀(jì)8080年代中期才對(duì)其生 物學(xué)功能進(jìn)行廣泛研究。 由于蝦青素重要的生理功能及經(jīng)濟(jì)價(jià)值， 近 年來(lái)受到國(guó)內(nèi)外的廣泛研究。蝦青素屬于類胡蘿卜素， 主要用于高檔水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)， 合成難度較大，但市場(chǎng)潛力也相當(dāng)廣

2、闊。研究表明，蝦青素在促進(jìn)抗體的產(chǎn)生、 文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持2增強(qiáng)宿主的免疫功能，用硫代巴比妥酸法檢測(cè)各受試類胡蘿卜素、a生育酚等的抗氧化性，結(jié)果表明蝦青素抗脂氧化的能力比 憐胡蘿卜素 高1010倍，比維生素E E高100100咅。蝦青素對(duì)魚(yú)類的生長(zhǎng)繁殖有很重要的作 用，蝦青素可作為激素促進(jìn)魚(yú)卵受精，減少胚胎的死亡率，促進(jìn)個(gè)體 生長(zhǎng)，增加成熟速度和生殖力。 在歐美國(guó)家鮭魚(yú)和鱘魚(yú)的養(yǎng)殖發(fā)展很 快，紅鮭魚(yú)的蝦青素含量通常為5-20mg/kg5-20mg/kg鮮重，而其蝦青素的喂養(yǎng) 濃度為40-40-150mg/kg150mg/kg餌料，以此來(lái)計(jì)算，每

3、年蝦青素的產(chǎn)量需求既可 達(dá)數(shù)十萬(wàn)噸，總價(jià)值達(dá)數(shù)億美元。目前，我國(guó)的水產(chǎn)養(yǎng)殖發(fā)展很快， 添加蝦青素，生產(chǎn)高檔水產(chǎn)品，前景十分廣闊。由于蝦青素的生理功能強(qiáng)大， 應(yīng)用也廣泛， 近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)蝦青 素的需求量也越來(lái)越大，目前蝦青素在國(guó)際上主要由 BASFBASF DSDS所壟 斷。美國(guó)，加拿大，歐盟等國(guó)的許多生物技術(shù)公司致力于開(kāi)發(fā)生產(chǎn)這 類產(chǎn)品，但還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)需求，故價(jià)格較高。研發(fā)該產(chǎn)品對(duì)于 增強(qiáng)國(guó)內(nèi)類胡蘿卜素色素類的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力， 增加出口創(chuàng)匯， 必將得到 巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，有著十分重要的意義。二、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)(一)蝦青素的國(guó)外研究現(xiàn)狀：1 1、化學(xué)合成法生產(chǎn)蝦青素。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)

4、道，蝦青素的化學(xué)合成有 以下幾條路線：(1 1)帝斯曼公司米用的合成工藝路線： C C9+C+C6T G5, G G5+2G+2G0T C C40 路線圖如下：文檔來(lái)源為：從網(wǎng)絡(luò)收集整理.word版本可編輯.歡迎下載支持3(2(2)巴斯夫公司采用的合成工藝路線：C C9+C+C66, G5+2C+2C0T C C4o與帝斯曼公司采用的合成工藝路線大同小異，主要不同在C C15合成單元部分，其路線圖如下：(3 3) 2C2C10+C+C20T蝦青素路線在LewisLewis酸催化下C Cio烯醇醚與C C20雙縮醛縮合反應(yīng)得到 C C40骨 架，再經(jīng)堿處理得到蝦青素，路線圖如下：(4(4)以角黃

5、素為原料的路線2 2、生物提取和微生物發(fā)酵生產(chǎn)：從生物體內(nèi)提取的蝦青素大多為反式結(jié)構(gòu)，使用安全并具有環(huán)境友好性，有廣闊的發(fā)展前景，當(dāng)前 蝦青素的生物來(lái)源主要是： 從水產(chǎn)品加工工業(yè)的廢棄物中提取以及用 微生物發(fā)酵生產(chǎn)。LDASiMe3CI3環(huán)氧Me3SiOOSiMe 3水解OH文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持4(1)(1)從水產(chǎn)加工廢棄物中提取蝦青素。當(dāng)前國(guó)外蟹蝦加工工業(yè)每 年有 10001000萬(wàn)噸的甲殼綱水產(chǎn)品廢棄物， 用聚合劑提取系統(tǒng)可從中提取 蝦青.蝦青素酯和蝦紅素，其產(chǎn)率可達(dá)153rag153rag / g g廢棄物。應(yīng)當(dāng)指出， 廢棄物中的石灰質(zhì)會(huì)影

6、響蝦青素的產(chǎn)量， 因此在提取時(shí)應(yīng)盡量將其除 去。近年來(lái)，挪威等國(guó)采用青貯技術(shù)處理水產(chǎn)廢棄物，使回收率提高 了1818 ，且純度大大提高。實(shí)踐證明，在青貯過(guò)程中加入無(wú)機(jī)酸或 有機(jī)酸，會(huì)破壞蝦青素與蛋白質(zhì)或骨骼部分的結(jié)合， 從而增加蝦青素 的釋放量。從水產(chǎn)加工廢棄物中提取蝦青素的主要生產(chǎn)工藝如下：首先，在生產(chǎn)蝦青素時(shí)，將貯存于雙層乙烯袋中，在一 7070C保存 的廢棄物，粉碎成膏狀物：按重量比 1 1：l l 加人大豆油，攪拌均勻后， 用鉛或鉑把容器圍起來(lái)避光，緩緩加熱到9090C停止，利用低溫離心技 術(shù)，收集油溶液，使之分層，蝦青素存在于上層色素液中，用分液裝 置分離，提純，即得蝦青素，此法生產(chǎn)

7、條件要求苛刻，生產(chǎn)成本高， 產(chǎn)量較低，產(chǎn)品純度不高， 因此，目前僅有少數(shù)國(guó)家應(yīng)用這種技術(shù)生 產(chǎn)蝦青索。(2)(2)利用藻類生產(chǎn)蝦青素。在許多能產(chǎn)蝦青素的藻類中，雨生紅球藻(Haemato(Haemato COCCUCOCCUSPluvialis)Pluvialis) 是很重要的蝦青素產(chǎn)生菌。曾被 認(rèn)為是一種很有蝦青素商業(yè)生產(chǎn)前景的微藻。該藻類既能進(jìn)行自養(yǎng)， 也能夠進(jìn)行異養(yǎng)生活在培養(yǎng)過(guò)程中， 若氮源缺乏， 則在藻體內(nèi)積累蝦 青素。目前，國(guó)外優(yōu)良的雨生紅球藻體中蝦青素含量高達(dá) 0 0S2 2-2-2 ， 一般約占類胡蘿卜素總量的9090%以上。另外，ChlorocccumChlorocccum.

8、SP.SP.具 有耐高溫，極端pHpH直，較快的生長(zhǎng)速率和易在戶外培養(yǎng)等優(yōu)點(diǎn)，被認(rèn) 文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持5為是一種極具潛力的用于蝦青素大規(guī)模生產(chǎn)的藻類， 但藻類的自養(yǎng)周 期長(zhǎng)，由于需要光明，生產(chǎn)場(chǎng)所在一定程度上受到限制，并且藻類破 壁釋放蝦青素困難。因此進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)也比較困難。(3)(3)利用細(xì)菌生產(chǎn)蝦青素。 已知有2 2株能產(chǎn)生蝦青素的細(xì)菌： 乳酸 分支桿菌 (Mycobacterinm(Mycobacterinm ， lcticola)lcticola) ，只在烴類培養(yǎng)基上產(chǎn)生蝦青 素，而在營(yíng)養(yǎng)瓊脂上不產(chǎn)蝦青素；另一菌株短桿菌 103(Be

9、v103(BevhactedI1rII)hactedI1rII) 在石油里生長(zhǎng)發(fā)酵終了時(shí)生物量為 3g3gL L， 色素量?jī)H有0 0. 03mg/g03mg/g?？紤]到烴類發(fā)酵的不利之處和其較低的產(chǎn)量 以及發(fā)夫酵母的可用性，未來(lái)上述 2 2種細(xì)菌在生物技術(shù)上的應(yīng)用看來(lái) 是不可能的。 利用發(fā)夫酵母生產(chǎn)蝦青素。19761976年, AndrewesAndrewes和PhaffPhaff等人在 發(fā)夫酵母中發(fā)現(xiàn)了青素， 這引起了人們的極大的關(guān)注。 之后許多生物 技術(shù)公司在對(duì)發(fā)夫酵母的研究上作了相當(dāng)?shù)呐Γ?并取得了一定的進(jìn) 展。發(fā)夫酵母中發(fā)現(xiàn)蝦青素不久， 人們開(kāi)始研究其應(yīng)用的可行性及其 對(duì)生物體色素形

10、成的影響， 在其后 2020余年的研究中， 人們的研究精力 主要放在了如下3 3個(gè)方面： 菌種的改良； 發(fā)酵工藝的優(yōu)化； 細(xì)胞內(nèi)蝦青素的提取。 總體來(lái)說(shuō)， 單從發(fā)酵培養(yǎng)基的優(yōu)化來(lái)提高蝦青 素的含量，直到目前還未有突破性進(jìn)展。除了蝦青素的低產(chǎn)量，另一 個(gè)影響發(fā)夫酵母商業(yè)應(yīng)用的不利因素就是發(fā)夫酵母所需的培養(yǎng)基成 本相對(duì)偏高。目前， 由于生物來(lái)源的蝦青素含量還不夠高， 且這種方式的生產(chǎn) 條件要求苛刻，生產(chǎn)成本高，產(chǎn)量低，市場(chǎng)占有量小。目前 9090以上 的蝦青素都是通過(guò)化學(xué)合成法得到， 而且主要由巴斯夫和帝斯曼公司 生產(chǎn)。文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持6（二）蝦

11、青素的國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀： 國(guó)內(nèi)也在開(kāi)展蝦青素的研制，但主要集中在發(fā)酵或提取的路線， 且多數(shù)仍然處在實(shí)驗(yàn)室的水平和規(guī)模。三、項(xiàng)目研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容和技術(shù)關(guān)鍵及主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn) 通過(guò)對(duì)現(xiàn)有的蝦青素的工藝路線、 技術(shù)難度等的綜合分析后決定 采用化學(xué)合成法研究工業(yè)化合成蝦青素的路線和工藝。以角黃素為原料合成蝦青素的路線由于角黃素的價(jià)格高， 中間體 不穩(wěn)定，使蝦青素的成本大幅提高，其質(zhì)量也不容易控制。2C2C10+C+C20f f CmCm合成蝦青素路線特征是在 LewisLewis酸催化下C10C10烯醇醚與C20C20雙 縮醛縮合反應(yīng)得到C40C40骨架。該路線創(chuàng)新性強(qiáng)，但 C20C20雙縮醛的制 備工藝復(fù)雜，并且

12、收率底，應(yīng)用工業(yè)化有待進(jìn)一步研究。以WittingWitting反應(yīng)為特征的C C5+2G+2Gf GoGo路線具有工藝簡(jiǎn)單，成本較 低，而且是已工業(yè)化路線的優(yōu)點(diǎn)。這條路線的關(guān)鍵是G15G15單兀的合成， 特別是G15G15雙羥基化合物的制備工藝路線。我們的工作是對(duì)現(xiàn)有的帝 斯曼和巴斯夫公司的工藝路線進(jìn)行突破性改進(jìn)和創(chuàng)新， 從而形成具有 我國(guó)自己知識(shí)產(chǎn)權(quán)并具有國(guó)際領(lǐng)先水平的蝦青素生產(chǎn)技術(shù)。 在參考大 量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，我們?cè)O(shè)計(jì)了以下路線：1 1、主環(huán)G9G9的合成：以氧代異佛爾酮為起始原料，雙鍵在堿性條 件下環(huán)氧化，堿性水解，氫化還原，羥基和羰基的雙保護(hù)，得到重要中間體C9C9合成單元。2 2、

13、C6C6合成單元的合成：丙酮和甲醛水溶液在微堿性條件下發(fā)生羥醛反應(yīng)得到羥基丁酮，草酸脫水得到丁烯酮，同乙炔加成，硫酸重 文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持7排得到重要的中間體六碳醇，此化合物是合成維生素 A A 的重要中間 體，將其羥基保護(hù)后得到此路線合成蝦青素的C6C6合成單元。3 3、C15C15合成單元的合成：C6C6合成單元的炔基用二異丙氨基鋰處理后與C9C9合成單元的羰基加成，在酸催化下水解脫保護(hù)和叔醇脫水， 再選擇性炔鍵還原成雙鍵，與三苯基膦溴化氫反應(yīng)得到C15C15三苯基鹽。4 4、2,7-2,7- 二甲基-2,4,6-2,4,6- 辛三烯-1,

14、8-1,8- 二醛的合成：（1 1）乙醛二乙 基乙縮醛（簡(jiǎn)稱乙縮醛）與乙基（ 1-1- 丙烯基）醚（簡(jiǎn)稱丙烯基乙醚） 在催化劑的作用下在-10-10C）C溫度下加成反應(yīng)得到1,1,3-1,1,3-三乙氧基 -2-2- 甲基- -丁烷；其中，所述催化劑為三氯化鐵或三氯化鋁；其中，乙 醛二乙基乙縮醛是根據(jù)霍夫曼 - -拉羅奇有限公司的專利 ZL.6ZL.6 制備而 得；（2 2）1,1,3-1,1,3- 三乙氧基-2-2-甲基- -丁烷在異喹啉和對(duì)甲苯磺酸催化作 用下在180-200180-200C溫度下裂解合成得到 1-1-甲氧基-2-2- -甲基-1,3-1,3- - 丁二 烯；而在霍夫曼-

15、-拉羅奇有限公司的專利發(fā)明（ZL.6ZL.6）中采用硅酸鋁 小球催化劑，在高溫下實(shí)現(xiàn)裂解合成 1-1- 甲氧基 -2-2- 甲基 -1,3-1,3- 丁二烯， 其轉(zhuǎn)化率只有 41%41%，選擇性為 90%90%；（3 3） 1-1-甲氧基-2-2-甲基-1,3-1,3- 丁二 烯溶在無(wú)水乙醇溶劑中與相轉(zhuǎn)移催化劑十六烷基三甲基溴化銨和氯化試劑三氯異氰尿酸在-50-50C溫度下合成生成4,4-4,4-二乙氧基-3-3- -甲基 -1-1- 氯丁烯；和（ 4 4） 4,4-4,4- 二乙氧基 -3-3- 甲基-1-1- 氯丁烯與三苯基膦在60656065C溫度下成鹽合成得到膦鹽；和（5 5）膦鹽在雙

16、氧水作用下在0505C溫度下縮合，并用碳酸鈉溶液維持體系pH=8pH=8-10-10生成1,1,8,8-1,1,8,8- 四甲基 - -2,7-2,7- 二甲基-2,4,6-2,4,6- 辛三烯；再在酸性條件下水解合成 2,7-2,7- 二甲基-2,4,6-2,4,6- 文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持8辛三烯-1,8-1,8- 二醛。5 5、蝦青素的合成：與C15C15三苯基鹽在堿存在下發(fā)生 WittigWittig反應(yīng) 得到C40C40化合物蝦青素。通過(guò)對(duì)現(xiàn)有的蝦青素的工藝路線、 技術(shù)難度等的綜合分析后決定采用化學(xué)合成法研究工業(yè)化合成蝦青素的路線和工藝。

17、（一）項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容包括以下幾個(gè)方面：1 1 、研究主環(huán) C C9 的合成工藝；2 2、研究合成C C6單元的工業(yè)化；3 3、研究高含量 C C15 膦鹽制備；4 4、優(yōu)化全合成蝦青素的工業(yè)化生產(chǎn)工藝。（二）本項(xiàng)目的技術(shù)關(guān)鍵主要包括：1 1、提出了一條全新的十碳雙醛的合成方法2 2、研究高純度蝦青素的工藝；3 3、研究各工藝過(guò)程的分析檢測(cè)方法；4 4、研究九步反應(yīng)每步的質(zhì)量控制以及蝦青素的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等。（三）主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)及技術(shù)路線：1 1 、以氧代異佛爾酮為起始原料，雙鍵在堿性條件下環(huán)氧化，堿性水解，氫化還原，羥基和羰基的雙保護(hù)，得到中間體G G合成單元。2 2、丙酮和甲醛水溶液在微堿性條件下發(fā)

18、生羥醛反應(yīng)得到羥基丁 酮，草酸脫水得到丁烯酮，同乙炔加成得到重要的中間體六碳醇。3 3、C C6合成單元的炔基用二異丙氨基鋰處理后與 G G合成單元的羰 基加成，在酸催化下水解脫保護(hù)和叔醇脫水， 再選擇性炔鍵還原成雙 鍵，與三苯基膦溴化氫反應(yīng)得到 C C15 三苯基鹽。4 4、 全新的 2,7-2,7- 二甲基-2,4,6-2,4,6- 辛三烯 -1,8-1,8- 二醛（十碳雙醛） 的合成。文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持95 5、與Ci5Ci5三苯基鹽在堿存在下發(fā)生 WittigWittig反應(yīng)得到GoGo化合物蝦 青素。四、預(yù)期目標(biāo) （主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、

19、 應(yīng)用或產(chǎn)業(yè)化前景） 由于我們已經(jīng)進(jìn)行了大量的前期研究工作并已經(jīng)取得了突破性 的進(jìn)展，因此，再通過(guò) 2 2年左右的技術(shù)攻關(guān)，爭(zhēng)取達(dá)到以下主要技術(shù) 經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：技術(shù)指標(biāo) 由于我們已經(jīng)進(jìn)行了大量的前期研究工作并已經(jīng)取得了突破性 的進(jìn)展，因此，再通過(guò) 2 2年左右的技術(shù)攻關(guān)，爭(zhēng)取達(dá)到以下主要技術(shù) 指標(biāo)：1 1、從得到的重要中間體出發(fā)，探索出合理的路線及條件，力求 路線簡(jiǎn)便，收率高，三廢少。共計(jì)九步反應(yīng)，優(yōu)化每步合成收率，總 收率從文獻(xiàn)報(bào)道的 35%35%提高到 5o%5o%。2 2、研究各步反應(yīng)物質(zhì)的檢測(cè)方法和控制指標(biāo)，全面確定中間產(chǎn) 物和最終產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。3 3、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等各項(xiàng)研究，質(zhì)

20、量達(dá)到歐盟認(rèn)證。4 4、研究確定中試放大工藝路線并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：蝦青素的開(kāi)發(fā)成功，將形成年產(chǎn)蝦青素原料 1515 噸，蝦青素 1o1o微粒100100噸，可以年增產(chǎn)值1 1億元；年增稅金10001000萬(wàn)元；年增利潤(rùn)20002000萬(wàn)元。應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)化前景：蝦青素在國(guó)際市場(chǎng)上需求量很大， 本產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)成功，不但可以 大量出口創(chuàng)匯，還可以滿足國(guó)內(nèi)日益增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求。目前，由于生物來(lái)源的蝦青素含量還不夠高， 且這種方式的生產(chǎn) 文檔來(lái)源為：從網(wǎng)絡(luò)收集整理.word版本可編輯.歡迎下載支持10條件要求苛刻，生產(chǎn)成本高，產(chǎn)量低，市場(chǎng)占有量小。目前 9090%以上 的蝦青素都是通過(guò)化學(xué)合成法得到，而

21、且主要由巴斯夫和帝斯曼公司 生產(chǎn)。國(guó)內(nèi)也在開(kāi)展蝦青素的研制，但主要集中在發(fā)酵或提取的路線， 且多數(shù)仍然處在實(shí)驗(yàn)室的水平和規(guī)模。由于蝦青素的全合成工作非常 難，國(guó)際上除了巴斯夫和帝斯曼公司實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)外，還未見(jiàn)有其他企業(yè)工業(yè)化的報(bào)道。由于蝦青素在飼料行業(yè)的需求非常大， 所以，國(guó)內(nèi)有關(guān)蝦青素的 開(kāi)發(fā)研究非常迅速。它的盡早研究開(kāi)發(fā)成功，必將具有很大競(jìng)爭(zhēng)力， 產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。五、研究方案和技術(shù)路線、組織方式與課題分解起始原料分離純化工藝的研究分析檢測(cè)的研究結(jié)構(gòu)鑒定的研究*關(guān)鍵中間體結(jié)構(gòu)鑒定的研究化學(xué)合成研究分析檢測(cè)的研究蝦青素結(jié)構(gòu)鑒定的研究化學(xué)合成研究分析檢測(cè)的研究質(zhì)量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量

22、控制的研究蝦青素成品本項(xiàng)目由項(xiàng)目承擔(dān)單位負(fù)責(zé)研究開(kāi)發(fā)，由我省大型制藥企業(yè)負(fù)責(zé) 有關(guān)的中試放大以及產(chǎn)業(yè)化。六、計(jì)劃進(jìn)度安排文檔來(lái)源為：從網(wǎng)絡(luò)收集整理.word版本可編輯.歡迎下載支持1120122012年1 1月20122012年1212月1.1. 打通并完善實(shí)驗(yàn)室工藝路線；2.2. 建立反應(yīng)過(guò)程中的中間體控制指標(biāo)和檢測(cè)方法；3.3. 全面研究蝦青素及其中間體的結(jié)構(gòu)確證及質(zhì)量控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等工作。20132013年1 1月20132013年1111月1.1.優(yōu)化工藝的各項(xiàng)參數(shù)，提高產(chǎn)品質(zhì)量，降低產(chǎn)品成本；2.2.研究工藝的實(shí)驗(yàn)室放大實(shí)驗(yàn)、破壞實(shí)驗(yàn)，為生產(chǎn)做準(zhǔn)備。3.3. 設(shè)計(jì)并組織生產(chǎn)實(shí)施。20

23、132013年1212月總結(jié)，項(xiàng)目驗(yàn)收七、現(xiàn)有工作基礎(chǔ)和條件課題負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)介：課題負(fù)責(zé)人多年來(lái)從事類胡蘿卜素等多個(gè)系列項(xiàng)目的研發(fā)，曾獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)，浙江省有突出貢獻(xiàn)中青年專家、省“新世紀(jì)人 才151151”第一層次培養(yǎng)人才、市拔尖人才、學(xué)科帶頭人、市領(lǐng)軍人才， 首屆紹興市企業(yè)創(chuàng)新之星， 其帶領(lǐng)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)從事一系列新藥的研究 開(kāi)發(fā)。近五年作為第一發(fā)明人已申請(qǐng) 2727項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利（其中 1010項(xiàng) 已授權(quán)），二十多篇論文在中外核心期刊發(fā)表。項(xiàng)目組成員有相當(dāng)?shù)睦碚撗芯亢蛯?shí)踐工作經(jīng)驗(yàn)， 除承擔(dān)單位的科 研人員外，還有企業(yè)的生產(chǎn)研究骨干，項(xiàng)目管理員，能夠承擔(dān)中試放 大研究工作，并且具有較好的團(tuán)隊(duì)

24、協(xié)作精神。項(xiàng)目單位簡(jiǎn)介： 1 1，項(xiàng)目承擔(dān)單位是一所普通全日制綜合性本科院校， 文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持12化學(xué)化工學(xué) 院是本單位在化學(xué)系和應(yīng)用化學(xué)研究所合并基礎(chǔ)上建成的二級(jí)學(xué)院。 學(xué)院現(xiàn)設(shè)有化學(xué)（師范）、應(yīng)用化學(xué)、藥學(xué)和輕化工程 4 4 個(gè)本科專業(yè)， 本單位與本項(xiàng)目相關(guān)的一些研究?jī)x器已具備， 已有核磁， GCGC、HPLCHPLC、 傅立葉紅外光譜儀、 GC-MASSGC-MASS 等等，具備合成、分析產(chǎn)物的順利進(jìn) 行客觀條件。2 2，合作單位一省內(nèi)某大型制藥企業(yè)的全資子公司，按照“高科技含量、高附加 值、高市場(chǎng)占有率，低污染、低消耗，優(yōu)勢(shì)原料藥上

25、規(guī)模，特色制劑 創(chuàng)品牌”的發(fā)展戰(zhàn)略。主要規(guī)劃生產(chǎn)生物醫(yī)藥類產(chǎn)品，分為藥物制劑 及原料藥。生產(chǎn)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的自主研發(fā)或從國(guó)外引進(jìn)的抗腫 瘤、抗感染等創(chuàng)新藥物。按國(guó)際規(guī)范生產(chǎn)生命營(yíng)養(yǎng)類產(chǎn)品，建成全球 著名的生命營(yíng)養(yǎng)類產(chǎn)品（維生素及類維生素）出口基地，是現(xiàn)代化高 科技大型生物醫(yī)藥企業(yè)。已建標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)車間 2020 個(gè)，占地 140140 畝。 為項(xiàng)目的實(shí)施創(chuàng)造了必要的條件。3 3，合作單位二項(xiàng)目合作單位系“全國(guó)醫(yī)藥大型綜合性化學(xué)制藥企業(yè)” ，是上市 公司的控股核心企業(yè)。 為國(guó)家重點(diǎn)支持的高新技術(shù)企業(yè)， 國(guó)家級(jí)創(chuàng)新 型企業(yè)，國(guó)家級(jí)博士后科研工作站，國(guó)家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心，被商務(wù)部 授予重點(diǎn)培育和發(fā)展的

26、出口名牌企業(yè)。 企業(yè)綜合經(jīng)濟(jì)指標(biāo)列全國(guó)醫(yī)藥 行業(yè)二十強(qiáng)，是集科研、生產(chǎn)、銷售為一體的高新技術(shù)企業(yè)。具有 5050 多年的專業(yè)制藥經(jīng)驗(yàn)，擁有一流的符合 GMPGMP 要求的化 學(xué)制藥、微生物制藥和制劑生產(chǎn)設(shè)施，兼產(chǎn)天然藥物、食品添加劑和 飼料添加劑。已通過(guò)了中國(guó) CCEMSCCEMS、英國(guó)UKASUKAS的IS014001IS014001認(rèn)證 文檔來(lái)源為 :從網(wǎng)絡(luò)收集整理 .word 版本可編輯 .歡迎下載支持13（環(huán)境管理體系）。具有完善的質(zhì)量保證體系，原料藥生產(chǎn)設(shè)施已通 過(guò)歐盟、澳大利亞 TGATGA 和美國(guó) FDAFDA 的 GMPGMP 檢查，人類營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品通 過(guò) HACCPHACCP 和

27、 ISO220001ISO220001 認(rèn)證，源于天然的產(chǎn)品通過(guò)了 IPIP 認(rèn)證，動(dòng) 物營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品通過(guò)了 FAMI-QSFAMI-QS 的認(rèn)證。系中國(guó)氟喹諾酮類、維生素類 和抗生素類藥物的重要生產(chǎn)基地。自 20012001 年始，有 4 4 個(gè)項(xiàng)目獲國(guó)家 科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)及國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)， 1 1 個(gè)國(guó)際合作獎(jiǎng)， 6 6 個(gè)省科 技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。至 20112011 年底 , , 累計(jì)申請(qǐng)發(fā)明專利 278278 項(xiàng)，授權(quán)發(fā)明 專利 8686項(xiàng) ；其中申請(qǐng)國(guó)際發(fā)明專利 7272項(xiàng)，授權(quán)國(guó)際發(fā)明專利 1111項(xiàng)。下屬的國(guó)家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心， 技術(shù)力量雄厚， 具有獨(dú)立承擔(dān)重大 科研項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)能力。企業(yè)

28、每年的研發(fā)投入占銷售收入的6%6%左右，增強(qiáng)了企業(yè)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)能力。在科研設(shè)施方面，不惜重金，建立研發(fā) 平臺(tái)，為科研、 生產(chǎn)創(chuàng)造優(yōu)越條件。不僅配有一批國(guó)際先進(jìn)的科研設(shè) 施而且在全廠形成計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)， 已接入國(guó)際互聯(lián)網(wǎng)， 為國(guó)家數(shù)字 圖書(shū)館核心會(huì)員單位，可方便地查詢 CACA 及各種信息、專利，從而為 技術(shù)創(chuàng)新創(chuàng)造條件。在國(guó)內(nèi)各大中城市建立了完整的藥品銷售網(wǎng)絡(luò)，在美國(guó)和歐洲 建有銷售公司。同時(shí)，與國(guó)際相關(guān)大公司建立了長(zhǎng)期緊密的合作關(guān) 系。為蝦青素產(chǎn)品日后的銷售打下了基礎(chǔ)。4 4、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合情況從事蝦青素研究開(kāi)發(fā)的科研小組， 通過(guò)該研究項(xiàng)目的實(shí)施，可以 培養(yǎng)承擔(dān)與合作單位的研究生；4646名本科大學(xué)生；撰寫(xiě)學(xué)術(shù)論文2323 篇；以及申請(qǐng)3636件中國(guó)或國(guó)際發(fā)明專利。項(xiàng)目承擔(dān)單位研制的蝦青 素工業(yè)化生產(chǎn)新工藝具有創(chuàng)新性。蝦青