大青葉的化學(xué)成分和藥理作用

1、大青葉的化學(xué)成分與藥理作用摘 要：近年來，隨著人們對清熱解毒類中藥的廣泛關(guān)注， 關(guān)于大青葉的化學(xué)成分、藥理作用的研究日益深入，取得了一些積極的進(jìn)展，但大青葉藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)仍然不清楚，并且缺乏真正反映其內(nèi)在品質(zhì)和藥效的規(guī)范化質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，這些均影響了大青葉的推廣應(yīng)用綜述國內(nèi)外近年來大青葉的化學(xué)成分、藥理作用的研究進(jìn)展，為大青葉的續(xù)研究與應(yīng)用提供必要的參考關(guān)鍵詞：大青葉； 靛藍(lán)； 靛玉紅； 藥理作用Abstract：Folium Isatidi， attracted great attention in recent yearsMany reseamhers studied on chemical

2、 components， and pharmacological activities in it and have made someProgress。But，it iS still unclear about which chemical components to clear heat and detoxify and lack of quality standard whichreflect its pharm acological activities We summarized chemical components， and pharm acological activities

3、 inFolium satidis in recent years provided references to its research and applicationKey words：folium Isatidis； indigotin； indirubin；pharmacological activities引言大青葉為十字花科植物菘藍(lán) Isatis indigotica Fort 的干燥葉，其根稱板藍(lán)根。性味苦寒、以清熱解毒、涼血化斑為主要功效，主治呼吸系統(tǒng)感染，主含靛玉烷推薦精選B、靛藍(lán)、靛玉紅、色氨酸、色氨酮等其藥理作用主要有抗病原微生物、抗內(nèi)毒素、抗炎、增強(qiáng)免疫功能、解熱等?，F(xiàn)

4、將近年來對大青葉的研究進(jìn)展概述如下1化學(xué)成分11 生物堿類111 吲哚類生物堿：靛藍(lán)(indigotin)、靛玉紅(indirubin)、藥典2005版以靛玉紅作為大青葉藥材的質(zhì)量控制指標(biāo)112 喹唑酮類生物堿：6一吲羥一吲哚并2，1b喹唑啉酮一12(青黛酮，qingdainone) 1、4(3H)喹唑酮4(3)-quinazoline-dione2、色胺酮(tryptanthrin)1、3一(2一羧苯基)一4(3H)一喹唑酮3一(2一carboxyphenyl)一4(3H)一quinazolinone3 劉訓(xùn)紅等2 研究發(fā)現(xiàn)，4(3H)喹唑酮為大青葉抗病毒有效成分，可作為大青葉藥材的一項質(zhì)量

5、控制指標(biāo)12 有機(jī)酸類 水楊酸(salicylic acid) 3、鄰氨基苯甲酸(anthranilic acid) 4、丁香酸(syringic acid)3、苯甲酸(ben zoic acid)1、棕櫚酸(palmitic acid)1、煙酸(nicotinicacid)5、琥珀酸(succinicacid)513 苷類化合物 蕓苔葡萄糖硫苷(glucobrassicin，芥苷)1、新蕓苔葡萄糖硫苷(neoglucobrassicin，新芥苷)1、1一磺基蕓苔葡萄糖硫苷(glucobrassicin一1一sulfonate，1一磺基芥苷)1、腺苷1、胞苷6、尿苷6、鳥苷614 無機(jī)元素 含

6、有鋅、鐵、鈣、鎂、錳、銅、鉀、鈉等無機(jī)元素推薦精選715 其他 還含有(一)一落葉松脂素8 、(+)一異落葉松樹脂醇8、5一羥基一2一吲哚酮(5一hydroxy一2一mdolinone)5、異牡荊素(isovitexin)5、黃嘌呤6 、次黃嘌呤6、，一谷甾醇1、多種氨基酸 1及揮發(fā)性成分1 蓼大青葉中含有N一苯基一2一萘胺和蟲漆蠟醇(1acero1)92 藥理作用21 抗甲型流感病毒作用劉盛等10采用雞胚法對不同種質(zhì)的板藍(lán)根(15種)和大青葉(15種)進(jìn)行抗流感病毒檢測 將不同種質(zhì)的種子在相同環(huán)境中栽培，盡可能多地排除影響藥材品質(zhì)的因素，使結(jié)果較為可靠。結(jié)果：大多數(shù)板藍(lán)根和大青葉樣品對甲型流

7、感病毒Al京防86一l株有明顯的拮抗作用無論是同病毒直接作用，還是治療和預(yù)防作用均為有效僅程度有所不同而已，直接作用普遍稍強(qiáng)于治療和預(yù)防作用；不同種質(zhì)的藥材抗病毒活性的有無及強(qiáng)度存在差異，而且差異往幾倍到幾十倍之間，如此懸殊的差異無疑是療效不確切的重要原因。從中也可以優(yōu)化出抗病毒活性較強(qiáng)的物質(zhì)。22 抑菌作用大量使用抗生素引起的細(xì)菌耐藥性不斷上升已成為全世界共同關(guān)注的難題之一，尤其是金黃色葡萄球菌的耐藥率已達(dá)90以中藥因抑菌作用不同于抗生素，不易產(chǎn)生耐藥而備受關(guān)注。張連同等11用KB紙片擴(kuò)散法(100大青葉浸出液濾紙片)對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌抑菌作用進(jìn)行推薦精選

8、r研究，證實大青葉對以上各菌均有明顯抑菌作用，尤其對金黃色葡萄球菌效果更明顯。鄭劍玲等12以不同方法逐級提取大青葉和板藍(lán)根獲得總浸液、乙醇提取液、 T醇萃取液，通過對實驗菌(金黃色葡萄球菌、腸炎桿菌和大腸埃希菌J的藥物敏感性試驗觀察了各級提取物的抑菌作用，結(jié)果各級提取物均對金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑菌作用，對腸炎桿閑和人腸埃希茼的抑菌作用隨逐級提取而增強(qiáng)可見，大青葉和板藍(lán)根均有廣譜抗菌作用，對革氏陽性球菌、革蘭氏陰性桿菌均有抑制作用，而且經(jīng)過逐級提取工藝，使其藥物活性逐漸富集，抑菌作用也增強(qiáng)2.3 抗內(nèi)毒素作用王寅等13以細(xì)菌內(nèi)毒素儉盤法對異地栽培大青葉和原栽培品種進(jìn)行抗內(nèi)毒素作用評價，認(rèn)為 態(tài)

9、環(huán)境改變后，大青葉仍能保持原栽培品種的品質(zhì)，不同居群大青葉藥材在藥理作用方面的差異也不兇生態(tài)環(huán)境的趨同而喪失。大青葉這一類種質(zhì)主導(dǎo)的藥材，品種遺傳基因?qū)λ幉钠焚|(zhì)的形成起主要作用，環(huán)境飾變的作用較小。張漢明等14 通過高效液相色譜法（HPLC法)對菘藍(lán)根和根莖的氯仿提取液中靛藍(lán)、靛玉紅的含 進(jìn)行了精密測定，并運(yùn)用鱟試劑法對靛監(jiān)、靛玉紅及板藍(lán)根中分離得到的4種有機(jī)酸的抗內(nèi)毒素活性進(jìn)行丁比較。結(jié)果表明：植物菘藍(lán)的根中不含靛玉紅，根莖、葉柄、葉片中均含有靛藍(lán)、靛玉紅；靛藍(lán)和靛玉紅不具有抗內(nèi)毒素活性，而板藍(lán)根中分離得到的有機(jī)酸具有較強(qiáng)的抗內(nèi)毒素活性。推薦精選24 免疫增強(qiáng)作用趙紅等15研究了大青葉水煎劑

10、體外對C57小鼠免疫細(xì)胞分泌IL一2，TNF水平的影響，以 HTdR摻入法測定不同濃度大青葉水煎劑對小鼠脾淋巴細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的毒性作用，以MTT方法分別檢測IL-2，TNF-的生物學(xué)活性。表明大青葉能促進(jìn)ConA活化的T淋巴細(xì)胞分泌IL一2，輔助Tc細(xì)胞和B細(xì)胞的分化和增殖，在細(xì)胞免疫和體液免疫兩方面調(diào)節(jié)免疫功能；但對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌TNF-水平無影響，提示大青葉在增強(qiáng)免疫的同時沒有更多影響白細(xì)胞的活動，不造成更嚴(yán)重的病理損傷及功能失調(diào)。25 抗腫瘤作用大青葉具有抗腫瘤作用，對動物移植性腫瘤有較強(qiáng)的抑制作用，對慢性粒細(xì)胞血病有較好的療效研究16發(fā)現(xiàn)大青葉很可能通過誘導(dǎo)MCF-7肺癌細(xì)胞

11、中細(xì)胞色素P4501A1和1B1 mRNA酶的活性，參與調(diào)節(jié)肺癌細(xì)胞的新陳代謝26 其他抗炎作用：大青葉煎劑灌胃(ig)給藥對小鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎有明顯抑制作用，可抑制二甲苯引起的兔局部皮膚炎癥反應(yīng)，降低毛細(xì)血管通透性17。大青葉醇沉物與顆粒劑對二甲苯所致的小鼠耳腫脹及蛋清所致的大鼠足腫脹有明顯的抑制作用18，解熱作用：大青葉煎劑對由霍亂、傷寒混合疫苗引起的發(fā)熱兔有明顯降低體溫的作用，降溫快、毒性小17大青葉醇沉物與顆粒劑對干酵母所致的大鼠發(fā)熱及內(nèi)毒素所致的家兔發(fā)熱均有明顯的降溫作用18大青葉注射液對白介素一推薦精選1(IL一1)誘導(dǎo)的新西蘭兔發(fā)熱有解熱作用，且其解熱作用機(jī)制可能與其抑制下丘腦前列

12、腺素E3受體(EP3)mRNA的表達(dá)有關(guān)19大青葉還有一定的利膽作用，能促進(jìn)膽汁排出并緩解疼痛173 結(jié)語大青葉化學(xué)成分復(fù)雜， 目前其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以靛玉紅作為控制指標(biāo)，而普遍認(rèn)為中藥材發(fā)揮療效為化學(xué)成分組群，單一成分控制指標(biāo)不能夠全面反映大青葉的藥材質(zhì)量；大青葉藥理活性研究較多，但目前還沒有深入闡述其多種藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，也難以建立反映大青葉藥理活性本質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此，迫切需要繼續(xù)篩選活性物質(zhì)，拓展靶標(biāo)明確的藥理指標(biāo)，建立科學(xué)合理的質(zhì)量控制體系，為實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化奠定基礎(chǔ)，我們正在探索建立大青葉的指紋圖譜，以期找到可以全面反映大青葉活性成分的質(zhì)量控制方法，保證大青葉及其制劑的質(zhì)量穩(wěn)定可

13、靠參考文獻(xiàn)：1鄭虎占，董澤宏，余靖中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用M北京：學(xué)苑出版社1993，2劉訓(xùn)紅，房克慧，潘金火，王玉璽四種大青葉中4(3H)喹唑酮的含量測定J中藥材，2000，23(7)：3883893Wang Y，Yin C，Qiao C z，et a1Content diference of five organicacids in Folium Isatidis of different cultivation populationsJ(第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報)，1999，20(6)：374376推薦精選4王寅，喬傳卓一階導(dǎo)數(shù)光譜法測定大青葉中鄰氨基苯甲酸含量J中草藥，2000，31(9)：6646

14、655李微，陳發(fā)奎，尹相武，劉曉秋大青葉的化學(xué)成分J沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2005，22(1)：15176劉瑞，袁波，劉志剛，李小芩，熊志立，李發(fā)美HPLCMS一2鑒定大青葉水提液中的5種化學(xué)成分J，中藥材2005，28(9)：7727747呂文英，呂品中藥金銀花連翹大青葉中8種無機(jī)元素的測定J微量元素與健康研究，2003，20(6)：26278柳繼鋒，張雪梅，薛多清，江志勇，顧瓊，陳紀(jì)軍大青葉的化學(xué)成分研究J中國中藥雜志，2006，31(23)：19611965，9鄭漢臣，蔡少青藥用植物學(xué)與生藥學(xué)M北京：人民衛(wèi)生出版社200310劉 盛，陳萬生，喬傳卓，等不同種質(zhì)板藍(lán)根和大青葉的抗甲型流感病毒作

15、用J第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2000，21(3)：20411張連同，邱世翠，呂俊華，等。大青葉體外抑菌作用研究J。時珍國醫(yī)國藥，2002，1 3(5)：28312鄭劍玲，王美惠，楊秀珍，等大青葉和板藍(lán)根提取物的抑菌作用研究J中國微生態(tài)學(xué)雜志，2003，15(1)：1813王 寅，喬傳卓異地栽培大青葉和原栽培品種的抗內(nèi)毒素作用比較J中草藥，2000，31(3)：212推薦精選14張漢明，張 戈，喬傳卓板藍(lán)根和大青葉不同部位的靛藍(lán)、靛玉紅含量測定及其部分成分的抗內(nèi)毒素作用比較I J J 藥學(xué)實踐雜志，2000，18(5)：34715趙紅，張淑杰，馬立人大青葉水煎劑調(diào)節(jié)小鼠免疫細(xì)胞分泌II-2，TNF-的體外研究J，陜西中醫(yī)，2003，23(8)：75716Barbara C S，Mima M H，Barbara H K，et a1Transientinductionof eytoehromes P450 1A1 and 1B1 in MCF 一7 humanbreast