第十一章液體藥劑

1、第十一章第十一章 液體藥劑液體藥劑 液體藥劑：液體藥劑：系指藥物分散在適宜的分散介系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的藥劑。質(zhì)中制成的液體形態(tài)的藥劑。液體藥劑中的藥物液體藥劑中的藥物：分子狀態(tài)分子狀態(tài) 微粒狀態(tài)微粒狀態(tài) 液體藥劑的優(yōu)點(diǎn)： 藥物在介質(zhì)中的分散度大。藥物在介質(zhì)中的分散度大。與人體的接觸面積與人體的接觸面積大，故吸收快，起效迅速，生物利用度較高。大，故吸收快，起效迅速，生物利用度較高。可避免局部藥物濃度過高，可避免局部藥物濃度過高，從而減少某些藥物從而減少某些藥物對(duì)人體的刺激性。對(duì)人體的刺激性。給藥途徑多，給藥途徑多，既可用于內(nèi)服，亦可外用于皮膚、既可用于內(nèi)服，亦可外用于皮

2、膚、粘膜和人體腔道。粘膜和人體腔道。便于分取劑量。便于分取劑量。用藥方便，用藥方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者。特別適用于嬰幼兒和老年患者。 液體藥劑的缺點(diǎn)： 藥物分散度大，同時(shí)受分散介質(zhì)的影響，化學(xué)藥物分散度大，同時(shí)受分散介質(zhì)的影響，化學(xué)穩(wěn)定性較差，易引起藥物的分解失效。穩(wěn)定性較差，易引起藥物的分解失效。水性液體藥劑易霉敗，需加入防腐劑。水性液體藥劑易霉敗，需加入防腐劑。非均相液體藥劑存在不穩(wěn)定的傾向。非均相液體藥劑存在不穩(wěn)定的傾向。體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便。體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便。 二、液體藥劑分類二、液體藥劑分類 ( (一一) )按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類 均相液體藥

3、劑均相液體藥劑： 藥物以離子或分子形式分散藥物以離子或分子形式分散。(1)(1)低分子溶液劑：低分子溶液劑： 離子或小分子藥物離子或小分子藥物。 藥物粒子藥物粒子 100nm100nm， (3)乳劑乳劑：不溶性液體藥物以液滴的形式分散不溶性液體藥物以液滴的形式分散。 藥物粒子藥物粒子 100nm， (二)按給藥途徑與應(yīng)用方法分類 1 1 內(nèi)服內(nèi)服液體藥劑液體藥劑 如如合劑、糖漿劑、混懸劑、乳合劑、糖漿劑、混懸劑、乳劑、滴劑劑、滴劑等。等。2 2外用外用液體藥劑液體藥劑 (1)(1)皮膚皮膚用液體藥劑：如用液體藥劑：如洗劑、搽劑洗劑、搽劑。 (2)(2)腔道腔道用液體藥劑：包括耳道、鼻腔、口腔、

4、用液體藥劑：包括耳道、鼻腔、口腔、直腸、陰道、尿道用液體藥劑。如直腸、陰道、尿道用液體藥劑。如洗耳劑、滴洗耳劑、滴耳劑、洗鼻劑、滴鼻劑、含漱劑、涂劑、滴牙耳劑、洗鼻劑、滴鼻劑、含漱劑、涂劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑劑、灌腸劑、灌洗劑等。等。第二節(jié)第二節(jié) 液體藥劑的溶劑和附加劑液體藥劑的溶劑和附加劑 溶劑：溶劑：對(duì)于低分子溶液劑和高分子溶液劑對(duì)于低分子溶液劑和高分子溶液劑而言可稱為溶劑。而言可稱為溶劑。 分散介質(zhì)（分散媒）：分散介質(zhì)（分散媒）：對(duì)于溶膠、混懸劑、對(duì)于溶膠、混懸劑、乳劑而言，則藥物不是溶解而是分散，乳劑而言，則藥物不是溶解而是分散，故可稱之。故可稱之。 一、液體藥劑常用溶劑 ( (一

5、一) )極性溶劑極性溶劑 ( (二二) )半極性溶劑半極性溶劑 ( (三三) )非極性溶劑非極性溶劑一、液體藥劑常用溶劑一、液體藥劑常用溶劑 ( (一一) )極性溶劑極性溶劑水水 藥物制劑應(yīng)使用藥典規(guī)定的藥物制劑應(yīng)使用藥典規(guī)定的純化水純化水。 甘油甘油 無(wú)色粘稠性澄明液體，有甜味，毒性小，無(wú)色粘稠性澄明液體，有甜味，毒性小，可用于內(nèi)服藥劑，更多地則是應(yīng)用于外用藥劑?？捎糜趦?nèi)服藥劑，更多地則是應(yīng)用于外用藥劑。在水溶劑中加入一定比例的甘油，可起到保濕、在水溶劑中加入一定比例的甘油，可起到保濕、增稠和潤(rùn)滑的作用。增稠和潤(rùn)滑的作用。 二 甲 基 亞 砜 二 甲 基 亞 砜（dmsodmso）能促進(jìn)藥能

6、促進(jìn)藥物在皮膚和粘膜上物在皮膚和粘膜上的滲透。的滲透。分子式分子式: :（chch3 3）2 2soso 分子量分子量: 78.13 : 78.13 一、液體藥劑常用溶劑一、液體藥劑常用溶劑 ( (二二) )半極性溶劑半極性溶劑乙醇乙醇 作為外用，有個(gè)缺點(diǎn)，如果皮膚有破口，就會(huì)作為外用，有個(gè)缺點(diǎn)，如果皮膚有破口，就會(huì)很疼。優(yōu)點(diǎn)是有防腐作用很疼。優(yōu)點(diǎn)是有防腐作用, ,不像水那樣易霉變。溶解范不像水那樣易霉變。溶解范圍寬。圍寬。丙二醇丙二醇 性質(zhì)與甘油相似，但粘度較甘油小，可作為性質(zhì)與甘油相似，但粘度較甘油小，可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。丙二醇的水溶液能促進(jìn)內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。丙二醇的水

7、溶液能促進(jìn)藥物在皮膚和粘膜上的滲透。但丙二醇有辛辣味，口藥物在皮膚和粘膜上的滲透。但丙二醇有辛辣味，口服應(yīng)用受到限制。服應(yīng)用受到限制。 聚乙二醇聚乙二醇( (peg)peg) 常用分子量為常用分子量為300300600600的聚乙二醇。的聚乙二醇。一、液體藥劑常用溶劑 ( (三三) )非極性溶劑非極性溶劑脂肪油脂肪油 精制植物油精制植物油。能溶解油溶性藥物。能溶解油溶性藥物。脂肪油可用作內(nèi)服藥劑的溶劑，如維生素脂肪油可用作內(nèi)服藥劑的溶劑，如維生素a a和和d d溶液劑（用滴管滴，兒童用的）。脂肪油易溶液劑（用滴管滴，兒童用的）。脂肪油易酸敗。酸敗。 液體石蠟液體石蠟 乙酸乙酯乙酸乙酯 常用作外

8、用藥劑的溶劑常用作外用藥劑的溶劑肉豆蔻酸異丙酯肉豆蔻酸異丙酯 常用作外用藥劑的溶劑。常用作外用藥劑的溶劑。 二、液體藥劑的防腐 (一) 防腐的重要性 微生物污染微生物污染 細(xì)菌細(xì)菌 霉菌霉菌 酵酵母母菌菌 大腸桿菌大腸桿菌 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 銅銅綠綠假假單單胞胞菌菌 （二）防腐措施（二）防腐措施 防止污染防止污染 如果污染了，即使滅了菌。如果污染了，即使滅了菌。也會(huì)有細(xì)菌毒素，霉菌毒素殘留。也會(huì)有細(xì)菌毒素，霉菌毒素殘留。添加防腐劑添加防腐劑 防腐劑防腐劑：能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)：能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)。 殺菌劑殺菌劑：能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)。 (4

9、)常用的防腐劑： 1)羥苯酯類羥苯酯類：也稱尼泊金類，用量也稱尼泊金類，用量0.05%0.05%。2)2)苯甲酸及其鹽苯甲酸及其鹽：苯甲酸苯甲酸未解離的分子未解離的分子抑抑菌作用強(qiáng)，故在酸性溶液中抑菌效果較菌作用強(qiáng)，故在酸性溶液中抑菌效果較好，最適好，最適phph值為值為4 4， 3)3)山梨酸及其鹽山梨酸及其鹽： 4)苯扎溴銨：苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，系陽(yáng)離子型又稱新潔爾滅，系陽(yáng)離子型表面活性劑。只用于外用藥劑中，表面活性劑。只用于外用藥劑中， 三、液體藥劑的矯味與著色三、液體藥劑的矯味與著色 （一）矯味劑（一）矯味劑 甜味劑甜味劑 芳香劑芳香劑 膠漿劑膠漿劑 泡騰劑泡騰劑 甜味劑 掩蓋藥物

10、的咸、澀和苦味天然甜味劑：天然甜味劑：蔗糖蔗糖單糖漿及芳香糖漿單糖漿及芳香糖漿 醫(yī)院中經(jīng)常用醫(yī)院中經(jīng)常用.甜菊苷甜菊苷 天然甜味劑，甜度約為蔗糖的天然甜味劑，甜度約為蔗糖的300倍，倍，無(wú)熱量甜味劑。無(wú)熱量甜味劑。甘油、山梨醇、甘露醇甘油、山梨醇、甘露醇亦可作甜味劑。亦可作甜味劑。合成甜味劑：合成甜味劑：糖精鈉糖精鈉 甜度為蔗糖的甜度為蔗糖的200 700倍，易溶于倍，易溶于水中，常用量為水中，常用量為0.03，常與其他甜味劑，常與其他甜味劑合用。合用。 蛋白糖蛋白糖 （阿司帕坦） 甜度為蔗糖的甜度為蔗糖的150200倍，并具有清涼感。可用于低糖量、低倍，并具有清涼感?？捎糜诘吞橇俊⒌蜔崃康谋?/p>

11、健食品和藥品中熱量的保健食品和藥品中。 阿司帕坦（aspartame）芳香劑芳香劑 芳香揮發(fā)性物質(zhì)芳香揮發(fā)性物質(zhì)( (香料香料) )，如檸檬、茴香、如檸檬、茴香、薄荷油等，薄荷油等， 香精：香精：是在人工香料中添加適量溶劑調(diào)是在人工香料中添加適量溶劑調(diào)配而成，如蘋果香精、桔子香精、香蕉配而成，如蘋果香精、桔子香精、香蕉香精等。香精等。 膠漿劑膠漿劑膠漿劑具有粘稠緩和的性質(zhì)，可膠漿劑具有粘稠緩和的性質(zhì)，可干擾味蕾干擾味蕾的味覺的味覺而具有矯味的作用。而具有矯味的作用。常用的有常用的有海藻酸鈉、海藻酸鈉、 阿拉伯膠、阿拉伯膠、 明膠、明膠、 甲基纖維素、甲基纖維素、 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉等

12、的膠漿。等的膠漿。 泡騰劑泡騰劑 系利用系利用有機(jī)酸有機(jī)酸(如枸櫞酸、酒石酸如枸櫞酸、酒石酸)與與碳酸氫鈉碳酸氫鈉混合，遇水后產(chǎn)生大量二氧混合，遇水后產(chǎn)生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矯味。能麻痹味蕾而矯味。 ( (二二) )著色劑著色劑天然色素天然色素 常用的無(wú)毒天然植物性色素有常用的無(wú)毒天然植物性色素有焦焦糖糖、葉綠素葉綠素、胡蘿卜素胡蘿卜素和和甜菜紅甜菜紅等；礦物性的等；礦物性的有氧化鐵有氧化鐵( (外用使藥劑呈膚色外用使藥劑呈膚色) )。 2合成色素合成色素 價(jià)格低廉，但大多數(shù)毒性較大，價(jià)格低廉，但大多數(shù)毒性較大，用量不宜過多。我國(guó)

13、準(zhǔn)予使用的食用色素主要用量不宜過多。我國(guó)準(zhǔn)予使用的食用色素主要有以下幾種：有以下幾種：莧菜紅莧菜紅、檸檬黃檸檬黃、胭脂紅胭脂紅、胭脂胭脂藍(lán)藍(lán)和和日落黃日落黃，其用量不得超過萬(wàn)分之一。外用，其用量不得超過萬(wàn)分之一。外用色素有色素有伊紅伊紅、品紅品紅、美藍(lán)美藍(lán)等。等。 四、為增加藥物溶解度而加的附加劑四、為增加藥物溶解度而加的附加劑 （一）增溶劑（一）增溶劑：表面活性劑。表面活性劑。 （二）助溶劑（二）助溶劑 (三三) 潛溶劑潛溶劑 （一）增溶劑（一）增溶劑：表面活性劑。對(duì)于以水為表面活性劑。對(duì)于以水為溶劑的藥物，增溶劑的溶劑的藥物，增溶劑的最適最適hlb為為1518。常用的增溶劑為聚山梨酯類（吐

14、溫。常用的增溶劑為聚山梨酯類（吐溫類）和聚氧乙烯脂肪酸酯類（賣澤類）類）和聚氧乙烯脂肪酸酯類（賣澤類）等。等。 （二）助溶劑（二）助溶劑某些難溶性藥物可在藥劑中加入第三種物某些難溶性藥物可在藥劑中加入第三種物質(zhì)，形成分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合質(zhì)，形成分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物，增加藥物的溶解度。這第三種物質(zhì)物，增加藥物的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為稱為助溶劑助溶劑。助溶劑多為低分子化合物，。助溶劑多為低分子化合物，不是表面活性劑。如碘在水中的溶解度不是表面活性劑。如碘在水中的溶解度為為12950，加適量的碘化鉀后，碘與碘，加適量的碘化鉀后，碘與碘化鉀形成分子間的絡(luò)合物化鉀形成分子間的絡(luò)合物ki3

15、，明顯增加明顯增加碘在水中的溶解度，能配成含碘碘在水中的溶解度，能配成含碘5%的水的水溶液。溶液。 (三)潛溶劑潛溶：潛溶：使用兩種和多種混合溶劑，可以提高某使用兩種和多種混合溶劑，可以提高某些難溶藥物的溶解度。在混合溶劑中各溶劑達(dá)些難溶藥物的溶解度。在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這到某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱這種溶劑稱潛溶劑潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。例如，甲硝唑在水中的溶解度為乙二醇等。例如，甲硝唑在水中的溶解度為10%（w/v），），如

16、果使用水如果使用水-乙醇混合溶劑，則乙醇混合溶劑，則溶解度提高溶解度提高5倍。倍。 五、其他附加劑五、其他附加劑 抗氧劑：抗氧劑：在液體制劑中為了增加藥物的在液體制劑中為了增加藥物的穩(wěn)定性，有時(shí)需要加入抗氧劑如穩(wěn)定性，有時(shí)需要加入抗氧劑如焦亞硫焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉酸鈉、亞硫酸氫鈉等，等， ph ph調(diào)節(jié)劑：調(diào)節(jié)劑：如如枸櫞酸、氫氧化鈉枸櫞酸、氫氧化鈉等，等， 金屬離子絡(luò)合劑：金屬離子絡(luò)合劑：如如依地酸二鈉依地酸二鈉等。等。 第三節(jié)第三節(jié) 低分子溶液劑低分子溶液劑 一、芳香水劑一、芳香水劑 二、溶二、溶 液液 劑劑 三、糖漿劑三、糖漿劑 一、芳香水劑一、芳香水劑（一）概述（一）概述定義：見書定

17、義：見書9696頁(yè)。頁(yè)。芳香水劑一般作矯味、矯臭和分散劑使用。芳香芳香水劑一般作矯味、矯臭和分散劑使用。芳香水劑不穩(wěn)定，易發(fā)生氧化（含揮發(fā)油，）、分水劑不穩(wěn)定，易發(fā)生氧化（含揮發(fā)油，）、分解、揮發(fā)、霉變，故不宜久貯。解、揮發(fā)、霉變，故不宜久貯。( (二二) )制法制法1 1溶解法溶解法 2 2稀釋法稀釋法 3水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法 二、溶二、溶 液液 劑劑 定義：見書定義：見書9797頁(yè)頁(yè)溶質(zhì)為非揮發(fā)性的低分子化學(xué)藥物。溶劑多為水，也可為乙醇或油。供內(nèi)服或外用。滴劑：滴劑：如果是用滴管以小體積計(jì)量或以滴計(jì)量的口服溶液劑、混懸劑、乳劑則稱為滴劑滴劑。 二、溶二、溶 液液 劑劑 ( (二二) )

18、制法制法 溶解法：溶解法：固體藥物先行粉碎固體藥物先行粉碎，加熱促溶加熱促溶，溶解度小的藥物及附加劑應(yīng)先溶，不耐溶解度小的藥物及附加劑應(yīng)先溶，不耐熱的藥物宜待溶液冷卻后加入。熱的藥物宜待溶液冷卻后加入。 稀釋法稀釋法：高濃度溶液或易溶性藥物濃貯高濃度溶液或易溶性藥物濃貯備液用稀釋法制備成溶液劑。備液用稀釋法制備成溶液劑。 提問：如果藥物不易溶解，怎么辦？如果藥物不易溶解，怎么辦？如果藥物很苦，怎么辦？如果藥物很苦，怎么辦？如果藥物易氧化，怎么辦？如果藥物易氧化，怎么辦？增溶劑、助溶劑、改變?nèi)軇┘狱c(diǎn)乙醇增溶劑、助溶劑、改變?nèi)軇┘狱c(diǎn)乙醇矯味劑矯味劑抗氧劑抗氧劑三、糖漿劑三、糖漿劑 糖漿劑糖漿劑：系

19、指含有系指含有藥物、藥材提取物藥物、藥材提取物和和芳香物質(zhì)芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，供口服應(yīng)用。的濃蔗糖水溶液，供口服應(yīng)用。含糖量應(yīng)不低于含糖量應(yīng)不低于45%(45%(g/ml)g/ml)。 ( (二二) )制法制法熱溶法熱溶法： 冷溶法冷溶法： 混合法混合法 混合法系將藥物與單糖漿均勻混合法系將藥物與單糖漿均勻混合而制成?；旌隙瞥伞?四、甘四、甘 油油 劑劑 甘油為溶劑，專供外用。甘油為溶劑，專供外用。 甘油具有粘稠性、吸濕性和防腐性，粘甘油具有粘稠性、吸濕性和防腐性，粘附于皮膚、粘膜，能使藥物滯留患處而附于皮膚、粘膜，能使藥物滯留患處而延長(zhǎng)藥物局部療效。因而甘油劑常用于延長(zhǎng)藥物局部療效。因

20、而甘油劑常用于口腔、耳鼻、喉科口腔、耳鼻、喉科用藥。甘油吸濕性大，用藥。甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保存。應(yīng)密閉保存。 常用的有常用的有硼酸甘油、苯酚甘油、碘甘油硼酸甘油、苯酚甘油、碘甘油和和酚碘甘油酚碘甘油. 五、醑劑五、醑劑 醑劑：醑劑：指揮發(fā)性藥物制成的乙醇溶液。指揮發(fā)性藥物制成的乙醇溶液。可供內(nèi)服或外用?？晒﹥?nèi)服或外用。 藥物濃度藥物濃度510，亦有，亦有20。 乙醇濃度乙醇濃度6090。 第四節(jié)第四節(jié) 高分子溶液劑高分子溶液劑 二、高分子溶液的制備二、高分子溶液的制備 溶脹：溶脹：由于溶劑分子緩慢進(jìn)入高分子而使其體積由于溶劑分子緩慢進(jìn)入高分子而使其體積逐漸增大的過程。逐漸增大的過程。有限溶脹

21、：有限溶脹：首先水分子滲入到高分子化合物的分首先水分子滲入到高分子化合物的分子間的空隙中，與高分子中的親水基團(tuán)發(fā)生水子間的空隙中，與高分子中的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用而使其體積膨脹，這一過程稱為有限溶化作用而使其體積膨脹，這一過程稱為有限溶脹。脹。第四節(jié)第四節(jié) 高分子溶液劑高分子溶液劑 二、高分子溶液的制備二、高分子溶液的制備 無(wú)限溶脹：無(wú)限溶脹：由于高分子空隙間存在水分子，降低由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子分子間的作用力（范德華力），溶脹了高分子分子間的作用力（范德華力），溶脹過程繼續(xù)進(jìn)行，最后高分子化合物完全分散在過程繼續(xù)進(jìn)行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱

22、為無(wú)限溶脹。水中形成高分子溶液，這一過程稱為無(wú)限溶脹。無(wú)限溶脹的過程也就是高分子化合物逐漸溶解無(wú)限溶脹的過程也就是高分子化合物逐漸溶解的過程。無(wú)限溶脹常需加以攪拌或加熱才能完的過程。無(wú)限溶脹常需加以攪拌或加熱才能完成。成。 第六節(jié)第六節(jié) 混懸劑混懸劑 定義：見書。混懸劑的分散介質(zhì)多為水，定義：見書?；鞈覄┑姆稚⒔橘|(zhì)多為水，也有用植物油。也有用植物油。 藥物制成混懸劑的情況：藥物制成混懸劑的情況：不溶性藥物需制成液體藥劑應(yīng)用；不溶性藥物需制成液體藥劑應(yīng)用；藥物的劑量超過了溶解度而不能制成溶液劑藥物的劑量超過了溶解度而不能制成溶液劑兩種溶液混合由于藥物的溶解度降低而析出固兩種溶液混合由于藥物的溶解

23、度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物；體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物；與溶液劑比較，為了使藥物緩釋長(zhǎng)效。與溶液劑比較，為了使藥物緩釋長(zhǎng)效。必須制成外用液體制劑（例如爐甘石洗劑）。必須制成外用液體制劑（例如爐甘石洗劑）。但對(duì)于毒劇藥物或劑量太小的藥物，為了保證但對(duì)于毒劇藥物或劑量太小的藥物，為了保證用藥的安全性則不宜制成混懸劑應(yīng)用。用藥的安全性則不宜制成混懸劑應(yīng)用。 干混懸劑：干混懸劑：它是將難溶性藥物與適宜輔料它是將難溶性藥物與適宜輔料制成粉末狀或顆粒狀藥劑，臨用前加水制成粉末狀或顆粒狀藥劑，臨用前加水振搖即可分散成混懸液。振搖即可分散成混懸液。 其主要是有利于解決混懸劑在保存過程其主要是有利于解

24、決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問題，并可簡(jiǎn)化包裝，便于中的穩(wěn)定性問題，并可簡(jiǎn)化包裝，便于貯藏和攜帶。貯藏和攜帶。 羅紅霉素干混懸劑羅紅霉素干混懸劑二、混懸液的穩(wěn)定性二、混懸液的穩(wěn)定性 （一）混懸微粒的沉降 增加混懸劑的穩(wěn)定性的措施：增加混懸劑的穩(wěn)定性的措施：盡可能減小微粒半徑盡可能減小微粒半徑。采用適當(dāng)方法將藥物粉碎得愈細(xì)愈好。加入高分子助懸劑加入高分子助懸劑，既增加了分散介質(zhì)的粘度，又減少微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時(shí)助懸劑被吸附于微粒的表面，形成保護(hù)膜，增加微粒的親水性。加入低分子助懸劑加入低分子助懸劑如糖漿、甘油糖漿、甘油等，減少微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時(shí)也增加混懸劑的粘度。 (

25、(二二) )混懸微粒的荷電與水化混懸微粒的荷電與水化 混懸微粒也可因某些基團(tuán)的解離或吸附混懸微粒也可因某些基團(tuán)的解離或吸附分散介質(zhì)中的離子而分散介質(zhì)中的離子而帶電荷帶電荷，又因微粒，又因微粒表面荷電，水分子在微粒周圍定向排列表面荷電，水分子在微粒周圍定向排列形成水化膜形成水化膜。 由于微粒帶相同電荷的排斥作用和水化由于微粒帶相同電荷的排斥作用和水化膜的存在，阻礙了微粒的合并，增加混膜的存在，阻礙了微粒的合并，增加混懸劑的穩(wěn)定性。懸劑的穩(wěn)定性。 （三）混懸微粒的潤(rùn)濕（三）混懸微粒的潤(rùn)濕 若為若為疏水性藥物疏水性藥物，不能為水潤(rùn)濕，較難分散，不能為水潤(rùn)濕，較難分散，可加入可加入潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑改善疏水

26、性藥物的潤(rùn)濕性，從而改善疏水性藥物的潤(rùn)濕性，從而使混懸劑易于制備并增加其穩(wěn)定性。使混懸劑易于制備并增加其穩(wěn)定性。 如加入如加入甘油甘油研磨制得微粒，不僅能使微粒充分研磨制得微粒，不僅能使微粒充分潤(rùn)濕，而且還易于均勻混懸于分散媒中。潤(rùn)濕，而且還易于均勻混懸于分散媒中。 常用的潤(rùn)濕劑是常用的潤(rùn)濕劑是hlb值在值在711之間的表面活性之間的表面活性劑如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類等。劑如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類等。此外，乙醇、甘油等也可作潤(rùn)濕劑此外，乙醇、甘油等也可作潤(rùn)濕劑 。（四）絮凝與反絮凝（四）絮凝與反絮凝 為了使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，可以使混懸微粒為了使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，可以使混懸微

27、粒在介質(zhì)中形成疏松的絮狀聚集體，方法是加入在介質(zhì)中形成疏松的絮狀聚集體，方法是加入適量的電解質(zhì)，使混懸微粒形成絮狀聚集體。適量的電解質(zhì)，使混懸微粒形成絮狀聚集體。此過程稱為此過程稱為絮凝絮凝，為此目的而加入的電解質(zhì)稱，為此目的而加入的電解質(zhì)稱為為絮凝劑絮凝劑。絮凝狀態(tài)下的混懸微粒沉降雖快，。絮凝狀態(tài)下的混懸微粒沉降雖快，但沉降體積大沉降物不易結(jié)塊，振搖后又能但沉降體積大沉降物不易結(jié)塊，振搖后又能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。 向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程稱為狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程稱為反絮凝反絮凝。為此。

28、為此目的而加入的電解質(zhì)稱為目的而加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑反絮凝劑，反絮凝劑，反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便應(yīng)可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便應(yīng)用。用。 (五五)結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型 結(jié)晶增大結(jié)晶增大混懸劑中存在溶質(zhì)不斷溶解與結(jié)晶的混懸劑中存在溶質(zhì)不斷溶解與結(jié)晶的動(dòng)態(tài)過程。混懸劑中固體藥物微粒大小不可能動(dòng)態(tài)過程?；鞈覄┲泄腆w藥物微粒大小不可能完全一致，小微粒由于表面積大，在溶液中的完全一致，小微粒由于表面積大，在溶液中的溶解速度快而不斷溶解，而大微粒則不斷結(jié)晶溶解速度快而不斷溶解，而大微粒則不斷結(jié)晶而增大，結(jié)果是小微粒數(shù)目不斷減少，大微粒而增大，結(jié)果是小微粒數(shù)目不斷

29、減少，大微粒不斷增多。加入抑制劑，以阻止結(jié)晶的溶解與不斷增多。加入抑制劑，以阻止結(jié)晶的溶解與增大，以保持混懸劑的穩(wěn)定性。增大，以保持混懸劑的穩(wěn)定性。 轉(zhuǎn)型轉(zhuǎn)型具有具有同質(zhì)多晶同質(zhì)多晶性質(zhì)的藥物，若制備時(shí)使用性質(zhì)的藥物，若制備時(shí)使用了亞穩(wěn)定型結(jié)晶藥物，在制備和貯存過程中了亞穩(wěn)定型結(jié)晶藥物，在制備和貯存過程中亞亞穩(wěn)定型可轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型穩(wěn)定型可轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型，可能改變藥物微粒沉，可能改變藥物微粒沉降速度或結(jié)塊。降速度或結(jié)塊。 (六六)分散相的濃度和溫度分散相的濃度和溫度 在相同的分散介質(zhì)中分散相濃度增大，在相同的分散介質(zhì)中分散相濃度增大，微粒碰撞聚集機(jī)會(huì)增加，混懸劑的穩(wěn)定微粒碰撞聚集機(jī)會(huì)增加，混懸劑的穩(wěn)

30、定性降低。性降低。 溫度變化不僅能改變藥物的溶解度和化溫度變化不僅能改變藥物的溶解度和化學(xué)穩(wěn)定性，還能改變微粒的沉降速度、學(xué)穩(wěn)定性，還能改變微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容積，從而改變混懸劑絮凝速度、沉降容積，從而改變混懸劑的穩(wěn)定性。的穩(wěn)定性。冷凍冷凍會(huì)破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)會(huì)破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。 四、混懸劑的制備四、混懸劑的制備 1分散法：分散法：將固體藥物粉碎、研磨成符合混懸劑要求的微粒，再分散于分散介質(zhì)中制成混懸劑。 2凝聚法：凝聚法：是借助物理方法或化學(xué)方法將離子或分子狀態(tài)的藥物在分散介質(zhì)中聚集制成混懸劑。 1分散法 小量制備可用小量制備可用研缽研缽，大量

31、生產(chǎn)時(shí)可用大量生產(chǎn)時(shí)可用乳勻乳勻機(jī)、膠體磨機(jī)、膠體磨等機(jī)械。等機(jī)械。 水飛法水飛法 ：可使藥物粉碎成極細(xì)的程度而可使藥物粉碎成極細(xì)的程度而有助于混懸劑的穩(wěn)定。有助于混懸劑的穩(wěn)定。 現(xiàn)代固體分散技術(shù)現(xiàn)代固體分散技術(shù)，如藥物微粉化技術(shù)，如藥物微粉化技術(shù)，應(yīng)用于混懸劑的制備，可使混懸微粒更應(yīng)用于混懸劑的制備，可使混懸微粒更細(xì)小，更均勻，混懸劑的穩(wěn)定性更好，細(xì)小，更均勻，混懸劑的穩(wěn)定性更好，生物利用度更高。生物利用度更高。 氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)，粉碎的藥物可同時(shí)進(jìn)行分，粉碎的藥物可同時(shí)進(jìn)行分級(jí)，可得到級(jí)，可得到5m以下均勻的微粉；以下均勻的微粉； 膠體磨膠體磨能將藥物粉碎至小于能將藥物粉碎至小于1m的

32、微粉。的微粉。 2 2凝聚法凝聚法 (1) (1)物理凝聚法：物理凝聚法：此法一般是選擇適當(dāng)溶劑將藥此法一般是選擇適當(dāng)溶劑將藥物制成過飽和溶液，在急速攪拌下加至另一種物制成過飽和溶液，在急速攪拌下加至另一種不同性質(zhì)的液體中，使藥物快速結(jié)晶，不同性質(zhì)的液體中，使藥物快速結(jié)晶， (2)化學(xué)凝聚法：化學(xué)凝聚法：將兩種藥物的稀溶液，在低溫將兩種藥物的稀溶液，在低溫下相互混合使之發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成不溶性藥下相互混合使之發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成不溶性藥物微?；鞈矣诜稚⒔橘|(zhì)中制成混懸劑。用于胃物微?；鞈矣诜稚⒔橘|(zhì)中制成混懸劑。用于胃腸道透視的腸道透視的baso4就是用此法制成。就是用此法制成。 五五 混懸劑的質(zhì)量評(píng)定

33、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定 (一一)微粒大小的測(cè)定微粒大小的測(cè)定1顯微鏡法顯微鏡法 系用光學(xué)顯微鏡觀測(cè)混懸劑中微粒系用光學(xué)顯微鏡觀測(cè)混懸劑中微粒大小及其粒度分布。如用顯微鏡照相法拍攝微大小及其粒度分布。如用顯微鏡照相法拍攝微粒照片，方法更簡(jiǎn)單、更可靠、且具有保存性。粒照片，方法更簡(jiǎn)單、更可靠、且具有保存性。通過不同時(shí)間所拍攝照片的觀察對(duì)比，可考察通過不同時(shí)間所拍攝照片的觀察對(duì)比，可考察混懸劑貯存過程中的微粒變化情況?；鞈覄┵A存過程中的微粒變化情況。 2庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法 本法可測(cè)定混懸劑微粒的大本法可測(cè)定混懸劑微粒的大小及其粒度分布。此法方便快速。小及其粒度分布。此法方便快速。 (二二)沉降體積比

34、的測(cè)定沉降體積比的測(cè)定沉降體積比：是指沉降物的體積與沉降前混懸劑的體積之比。檢查方法是：用具塞量筒盛供試品50ml，密塞，用力振搖1min，記下混懸物開始高度h。靜置3h，記下混懸的最終高度h，沉降體積比按下式計(jì)算。 f值在01之間，f值愈大混懸劑愈穩(wěn)定。中國(guó)藥典2000年版規(guī)定，口服混懸劑(包括干混懸劑)的沉降體積比應(yīng)不低于0.90。0hfh (四四)重新分散試驗(yàn)重新分散試驗(yàn)將混懸劑置于帶塞的100ml量筒中，密塞，放置沉降，然后360、20rmin的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)，經(jīng)一定時(shí)間旋轉(zhuǎn)，量筒底部的沉降物應(yīng)重新均勻分散。重新分散所需旋轉(zhuǎn)次數(shù)愈少，表明混懸劑再分散性能愈好。 第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 定義見

35、書。定義見書。乳劑中水或水性溶液稱為水相，用乳劑中水或水性溶液稱為水相，用ww（waterwater）表示；表示；另一與水不混溶的相則稱為油相，用另一與水不混溶的相則稱為油相，用o o（oiloil）表表示。示。普通乳劑普通乳劑 液滴大小液滴大小0.10.11010mm。亞微乳亞微乳： 0.1 0.11.51.5mm，靜脈注射用的乳劑應(yīng)為靜脈注射用的乳劑應(yīng)為亞微乳。亞微乳。微乳微乳(或稱膠團(tuán)乳劑、納米乳或稱膠團(tuán)乳劑、納米乳)：0.1m，為透為透明液體。穩(wěn)定。明液體。穩(wěn)定。 乳劑的類型：乳劑的類型：水包油型水包油型 o oww型型油包水型油包水型 wwo o型型復(fù)合乳劑，復(fù)合乳劑，wwo oww

36、型型 owo型型乳劑的基本組成乳劑的基本組成 乳劑是由乳劑是由水相、油相、乳化劑水相、油相、乳化劑組成的液組成的液體藥劑體藥劑。 乳劑形成和保持穩(wěn)定的主要條件乳劑形成和保持穩(wěn)定的主要條件 ( (一一) )提供乳化所需的能量提供乳化所需的能量 機(jī)械能機(jī)械能液滴的界面自由能。液滴的界面自由能。 ( (二二) )加入適宜的乳化劑加入適宜的乳化劑 降低兩相的界面張力降低兩相的界面張力 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜 確定形成乳劑的類型確定形成乳劑的類型 （三）具有適當(dāng)?shù)南啾龋ㄈ┚哂羞m當(dāng)?shù)南啾?分散相濃度分散相濃度10%50。( (二二) )乳化劑的種類乳化劑的種類1 1天然乳化劑天然乳化劑 高分子化合物高分子化合物，它們來(lái)源于植物和它們來(lái)源于植物和動(dòng)物。具有較強(qiáng)親水性，能形成動(dòng)物。具有