梅毒患者細(xì)胞免疫的研究

1、梅毒患者細(xì)胞免疫的研究梅毒患者細(xì)胞免疫的研究l梅毒患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)是影響其病情發(fā)生、 發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的重要因素之一。不同病期梅毒患者存在一系列細(xì)胞免疫功能失調(diào)和細(xì)胞免疫抑制現(xiàn)象 ,可表現(xiàn)為局部及外周血的 th/ts比例下降 , th1/th2的失衡及其細(xì)胞因子分泌失調(diào)等。一、免疫細(xì)胞一、免疫細(xì)胞l局部組織中免疫細(xì)胞的變化 t淋巴細(xì)胞在早期梅毒皮損的浸潤(rùn)細(xì)胞中占優(yōu)勢(shì)地位 ,而且隨梅毒病程的進(jìn)展 ,局部浸潤(rùn)細(xì)胞中的 t淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生了變化。較早的研究發(fā)現(xiàn) ,一期梅毒皮損中cd4+t淋巴細(xì)胞占絕對(duì)優(yōu)勢(shì) ,而二期梅毒皮損中 , cd4+t淋巴細(xì)胞與 cd8+t淋巴細(xì)胞幾乎持平 ,甚至后者還略占優(yōu)勢(shì) ,

2、提示早期梅毒皮損的自愈可能與 cd4+t淋巴細(xì)胞作用有關(guān)。l 一些學(xué)者采用免疫組化方法分析早期梅毒皮損中 t淋巴細(xì)胞的免疫分型 ,發(fā)現(xiàn)浸潤(rùn)細(xì)胞中含有豐富的 cd4+和 cd8+t淋巴細(xì)胞 ,而 cd56+天然殺傷細(xì)胞則很少。同時(shí)采用 rt-pcr法檢測(cè)，發(fā)現(xiàn) cd8+細(xì)胞毒性 t淋巴細(xì)胞在早期梅毒皮損中已處于激活狀態(tài) ,而活化的 cd8+ctl不僅能直接溶解細(xì)胞內(nèi)的螺旋體 ,還能通過產(chǎn)生-干擾素 (ifn) ,促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能來清除梅毒螺旋體。l 此外 ,樹突狀細(xì)胞 (dc)等其他免疫細(xì)胞在梅毒局部的細(xì)胞免疫中也起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)在二期梅毒皮損中含有豐富的 cd83+dc,這些 dc

3、的胞膜和胞漿中都有豐富的 cd83+抗原表達(dá) ,并與周圍的 t淋巴細(xì)胞有著非常密切的聯(lián)系?？梢?tp抗原能夠激活局部的 dc,而這些成熟的、 活化的 cd83+dc在介導(dǎo) th1型免疫中起著重要的作用。l 外周血 t淋巴細(xì)胞亞群變化 利用流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)早期梅毒患者組和正常人對(duì)照組的外周血 th (cd4+)、 ts(cd8+)及th /ts比例 ,發(fā)現(xiàn)早期梅毒患者外周血 th (cd4+)、th /ts的比例明顯低于正常對(duì)照組 ,而 ts(cd8+)則明顯高于正常人對(duì)照組。由此可見早期梅毒患者體內(nèi)存在明顯的細(xì)胞免疫不平衡和免疫抑制現(xiàn)象 ,而這種細(xì)胞免疫的不平衡和抑制有可能降低機(jī)體抵抗和清除

4、 tp感染的能力,使得患者處于持續(xù)的感染狀態(tài)。二、二、 細(xì)胞因子與梅毒免疫細(xì)胞因子與梅毒免疫l 正常機(jī)體內(nèi)，th1/th2 網(wǎng)絡(luò)維持著動(dòng)態(tài)平衡。根據(jù) th 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子不同，將其分為 th1 和 th2 兩個(gè)亞型。th1 細(xì)胞主要分泌 il-2、il-12、ifn-、ifn - 等因子，th2 細(xì)胞主要分泌 il-4、il-6、il-8、il-10 等因子。 th1 細(xì)胞可激活單核巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等，介導(dǎo)細(xì)胞免疫或遲發(fā)型超敏反應(yīng)；th2 細(xì)胞可輔助 b 細(xì)胞參與體液免疫并介導(dǎo) ige、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，參與型超敏反應(yīng), 拮抗巨噬細(xì)胞活化的 thl 型細(xì)胞因子。th1 和

5、th2 細(xì)胞通過各自產(chǎn)生的細(xì)胞因子進(jìn)行相互調(diào)節(jié)和制約。th1/th2 細(xì)胞的調(diào)節(jié)對(duì)維持機(jī)體正常免疫功能至關(guān)重要。 一般認(rèn)為，th1 應(yīng)答能增強(qiáng)宿主對(duì)病原微生物感染的免疫性和防御性，而 th2 應(yīng)答則與感染的持續(xù)性和慢性化有關(guān)。機(jī)體感染 tp 后，細(xì)胞因子 il-2、il-4、il-6、il-8、il-10、il-12、ifn-、ifn- 等作為機(jī)體免疫應(yīng)答的重要炎癥介質(zhì)參與了機(jī)體的病理、生理反應(yīng)。 硬下疳中主要表達(dá) ifn-、il-2、il-12、ifn - 等 th1 型細(xì)胞因子，二期梅毒皮損中主要表達(dá) il-4、il-10 等 th2 型細(xì)胞因子。梅毒患者存在明顯的 th 細(xì)胞亞群分化失調(diào)

6、，主要表現(xiàn)為 thl/th2 型細(xì)胞因子分泌紊亂，機(jī)體細(xì)胞免疫由 th1 型為主導(dǎo)轉(zhuǎn)變?yōu)?th2 型為主導(dǎo)，發(fā)生了 th1/th2 平衡失調(diào)向 th2 方向漂移，這可能是梅毒感染慢性化的機(jī)制。l il-2 il-2 是由外周血單個(gè)核細(xì)胞(pbmc)產(chǎn)生的一種糖蛋白，主要由輔助性 t 細(xì)胞(th)或 cd4+細(xì)胞分泌。它是淋巴細(xì)胞對(duì)抗原或絲裂原刺激后發(fā)生增殖反應(yīng)而產(chǎn)生的淋巴因子。研究發(fā)現(xiàn)，處在不同階段的梅毒患者外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生 il-2 的能力不同。早期患者的 pbmc 產(chǎn)生 il-2 達(dá)到最大量，血清呈陽(yáng)性反應(yīng)，此后 pbmc 產(chǎn)生 il-2 明顯下降。有學(xué)者證實(shí)，梅毒螺旋體的外膜蛋白 tp

7、n37 能誘導(dǎo)thl 細(xì)胞因子 il-2 表達(dá)，從而使淋巴細(xì)胞對(duì)梅毒螺旋體抗原的應(yīng)答傾向于 thl 表型，對(duì)梅毒螺旋體的清除起著主導(dǎo)作用。l il-4 il-4 是 b 細(xì)胞生長(zhǎng)和分化因子，主要由 th2 細(xì)胞產(chǎn)生，il-4 可以自分泌方式促進(jìn) th2 細(xì)胞分化。th2 細(xì)胞主要分泌 il-4、il-5、il-6 和 il-10 等，與體液免疫有關(guān)。il-4 對(duì)免疫應(yīng)答的影響主要是抑制細(xì)胞免疫、促進(jìn)體液免疫(特別是 ige 反應(yīng))、增強(qiáng)特異性和非特異性的殺傷功能。lil-8 梅毒螺旋體活化單核-巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生 il-8，它可使中性粒細(xì)胞外形改變，促進(jìn)其脫顆粒，激活中性粒細(xì)胞并使其產(chǎn)生呼吸爆發(fā)，

8、釋放超氧化物和溶酶體酶；促進(jìn)中性粒細(xì)胞粘附內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞下的基質(zhì)蛋；還可趨化嗜堿性粒細(xì)胞，并刺激其釋放組胺，從而引起梅毒感染的局部炎癥及系統(tǒng)癥狀。lifn- ifn- 主要由 thl 細(xì)胞產(chǎn)生，并可通過上調(diào) il-12 促進(jìn) thl 的分化與定向。ifn-具有多種生物學(xué)活性，如：促進(jìn)多種細(xì)胞表達(dá) mhc i 和類分子，使其參與抗原遞呈和特異性免疫的識(shí)別過程；促進(jìn)巨噬細(xì)胞殺傷病原微生物；促進(jìn) th0 細(xì)胞向 thl細(xì)胞分化；促進(jìn)細(xì)胞毒活性 t 淋巴細(xì)胞成熟及活性。三、凋亡基因與梅毒免疫l fas 系統(tǒng)對(duì)淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化、活化和清除有重要的調(diào)節(jié)作用，是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和病理過程的重要因素。fas 與 bcl-2 分別為凋亡促進(jìn)基因與抑制基因。有學(xué)者檢測(cè)