合成抗菌藥和抗病毒藥doc

1、僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途合成抗菌藥和抗病毒藥第一節(jié)合成抗菌藥合成抗菌藥是指除抗生素以外的抗菌化合物。抗菌藥是一大類抑制或殺滅病原微生物的藥物，包括有抗細(xì)菌感染的抗菌藥、抗結(jié)核病藥和抗真菌藥。抗細(xì)菌感染的藥物自發(fā)現(xiàn)以磺胺類藥物為代表的合成抗菌藥以來，發(fā)展很快，品種繁多。本章只討論合成抗菌藥，即喹諾酮類抗菌藥、磺胺類藥物及抗菌增效劑、抗結(jié)核病藥及其他抗菌藥和抗真菌藥物。1磺胺類抗菌藥磺胺類藥物對(duì)藥物化學(xué)的貢獻(xiàn)不僅僅為臨床上提供過較好的抗菌藥物，而且正是由于它的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，對(duì)細(xì)菌感染性疾病的治療， 開創(chuàng)了化學(xué)治療藥的新紀(jì)元， 奠定抗代謝學(xué)說的 基礎(chǔ)。對(duì)藥物化學(xué)的發(fā)展起到了重要的作用。For pe

2、rs onal use only in study and research; not for commercial use一、磺胺類藥物的發(fā)展磺胺類藥物的母體對(duì)氨基苯磺酰胺(磺胺，Sulfanilamide )是在1908作為偶氮染料的重要中間體被合成，其醫(yī)療價(jià)值無人注意。1932年Domagk發(fā)現(xiàn)含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息(Prontosil)可以使鼠和兔免受鏈球菌和葡萄球菌的感染。1933年報(bào)告了用百浪多息治療由葡萄球菌引起的敗血癥，引起了世人的矚目。 為解決百浪多息的水溶性問題，又制備了可溶性百浪多息。當(dāng)時(shí)流行的說法認(rèn)為百浪多息的抗菌作用源于其分子結(jié)構(gòu)中偶氮鍵的染色作用。但其后發(fā)現(xiàn)

3、百浪多息在體外無效，并非所有的含有偶氮鍵化合物均具有抗菌作用。偶氮基團(tuán)為生效基團(tuán)”的說法被動(dòng)搖。磺胺百浪多息其后發(fā)現(xiàn)百浪多息在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物為對(duì)氨基苯磺酰胺，并確證它在體內(nèi)外均具有抗菌活性，由此確立磺酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)?；前奉愃幬锏难芯抗ぷ靼l(fā)展極為迅速。到1946年已經(jīng)合成了 5500多種磺胺類化合物，其中應(yīng)用于臨床的常用的有磺胺醋酰(Sulfacetamide)、磺胺吡啶(Sulfapyridine)、磺胺噻唑(Sulfathizole)和磺胺瞇(Sulfaguanidine)等20余種。1940年青霉素的問世及在臨床上應(yīng)用，一度使磺胺類藥物的研究發(fā)展受阻。但隨著青霉素的不穩(wěn)定性、過敏性、

4、耐藥性等缺點(diǎn)的暴露，使磺胺類藥物的研究再度受到關(guān)注，磺胺類 藥物的開發(fā)進(jìn)入一個(gè)新時(shí)期，磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole)、磺胺甲氧嗪(Sulfamethoxypyridaz ine)等中長(zhǎng)效磺胺類藥物問世。此外，還發(fā)現(xiàn)了磺胺增效劑甲氧芐啶。在此期間對(duì)磺 胺類藥物的作用機(jī)理和構(gòu)效關(guān)系都進(jìn)行了深入的探討，建立藥物化學(xué)的抗代謝學(xué)說。二、磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系1948年Northey總結(jié)了 5500種磺胺類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抑菌作用的關(guān)系：(1)對(duì)氨基苯磺酰胺基為必需結(jié)構(gòu)，即苯環(huán)上的氨基與磺酰胺基必須處在對(duì)位，在鄰位 或間位無抑菌作用。(2)芳氨基上的取代基對(duì)抑菌活性有較大的影響。多數(shù)磺胺沒

5、有取代基，若有取代基，則必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如RCONH-，R-N=N-，-NO 2等基團(tuán),SO2NH2僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途否則無效。僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途(3)磺酰胺基上N-單取代化合物多可使抑菌作用增強(qiáng)，而以雜環(huán)取代時(shí)抑菌作用較優(yōu)。N，N-雙取代化合物一般喪失活性。(4)苯環(huán)若被其它芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)，抑菌活性降低或喪失?；前奉愃幬锏乃嵝噪x解常數(shù) (pKa)與抑菌作用的強(qiáng)度有密切的關(guān)系，當(dāng)pKa值在6.57. 0時(shí)，抑菌作用最強(qiáng)。三、磺胺類藥物的作用機(jī)理磺胺類藥物作用的靶點(diǎn)是細(xì)菌的二氫葉酸合成酶( DHFAS )，使其不能充分利用對(duì)氨 基

6、苯甲酸合成葉酸。 葉酸為細(xì)菌生長(zhǎng)中的必要物質(zhì)，也是體內(nèi)主要的輔酶。 在二氫葉酸合成酶催化下，對(duì)氨基苯甲酸、谷氨酸及二氫蝶啶焦磷酸酯或?qū)Π被郊柞９劝彼崤c二氫蝶啶焦 磷酸酯合成二氫葉酸。再經(jīng)二氫葉酸還原酶(DHFAR)還原為四氫葉酸，后者進(jìn)一步合成葉酸輔酶F,該輔酶F為細(xì)菌DNA合成中所需核苷酸的合成提供一碳單位。對(duì)氨基苯甲酸1磺胺類藥E i甲氧芐啶谷氨酸DHFAS*二氫喋啶焦磷酸酯二氫葉酸V A1四氫葉酸DHFAR磺胺類藥物作為葉酸的代謝拮抗物是由于它與對(duì)氨基苯甲酸在分子大小及電荷分布相 似，故能與后者產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)抗作用。對(duì)氨基苯甲酸分子的長(zhǎng)度是0.67nm，寬度是0.23nm,在N-1取代的

7、磺胺類藥物分子中，對(duì)氨基苯磺酰胺基部分的長(zhǎng)度是0.69nm，寬度是0.24nm。二者的長(zhǎng)短及寬度幾乎相等。經(jīng)過分子軌道方法計(jì)算，二者的表觀電荷也極相似。由于人類可利用食物中二氫葉酸，故磺胺藥物對(duì)人類的影響較小。四、抗菌增效劑抗菌增效劑是指與抗菌藥配伍使用后，能增強(qiáng)抗菌藥療效的藥物。在研究抗瘧藥的過程中，發(fā)現(xiàn)5-取代芐基-2, 4-二氨基嘧啶類化合物的藥物對(duì)二氫葉酸還原酶具有抑制作用，也可以影響輔酶F的形成，達(dá)到化學(xué)治療的目的。其中甲氧芐啶(Trimethoprim , TMP)對(duì)革蘭陽性和陰性菌均具有廣泛的抑制作用。它對(duì)二氫葉酸還原酶進(jìn) 行可逆性地抑制，阻礙二氫葉酸還原為四氫葉酸，影響輔酶F的

8、形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，抑制了其生長(zhǎng)繁殖。磺胺類藥物能阻斷二氫葉酸的合成，而甲氧芐啶阻斷二氫葉酸還原成四氫葉酸。當(dāng)二者合用后，可產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用，使細(xì)菌體內(nèi)葉酸代謝受到雙重阻斷，抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，故甲氧芐啶又被稱為磺胺增效劑。后來發(fā)現(xiàn)甲氧芐啶與其他抗生素合用也可增強(qiáng)抗菌作用。對(duì)甲氧芐啶的4位取代基改變，得到具有較強(qiáng)的抗菌作用的藥物，如四氧普林(Tetroxoprim ) 及溴莫普林( Brodimoprim ) 等。與甲氧芐啶不同的其它抗菌增效劑有丙磺舒(Probe necid)，其作用機(jī)制可以抑制有機(jī)酸的排泄，從而提高有機(jī)酸藥物在血液中的濃度。丙磺舒與青霉素

9、合用時(shí)，由于降低青霉素的排泄速度，從而增強(qiáng)青霉素的抗菌作用?？死S酸( Clavulamic Acid )具有抑制3內(nèi)酰胺酶 的作用，與3-內(nèi)酰胺抗生素合用時(shí)，可以保護(hù)其免受3內(nèi)酰胺酶的作用。0.2 4nm僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途CH2CH2CH3SO2NCH2CH2CH3溴莫普林*磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole)丙磺舒CzHsONa(2) H+ 化學(xué)名為 N- ( 5-甲基-3-異噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺；又名磺胺甲基異噁唑，新諾明(SMZ )。本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。在水中幾乎不溶，在稀鹽酸，氫氧化鈉試液或 氨試液中易溶。mp.168172 C?；前芳桩悋f唑

10、是1962年問世的磺胺藥物， 半衰期為11小時(shí)，抗菌作用較強(qiáng)?，F(xiàn)多與抗 菌增效劑甲氧芐啶合用，這種復(fù)方制劑被稱為復(fù)方新諾明，即將磺胺甲噁唑和甲氧芐啶按5:1比例配伍，其抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，應(yīng)用范圍也擴(kuò)大，臨床用于泌尿道和呼吸道 感染及傷寒，布氏桿菌病等。COOC 2H5COOC 2H5化學(xué)名為5- (3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基-2,4-嘧啶二胺，別名甲氧芐胺嘧啶。本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶， 在，中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。mp.199203C , pKa為7.2。人和動(dòng)物輔酶F的合成過程與微生物相同，因此，甲氧芐胺嘧啶對(duì)人和動(dòng)物的

11、二氫葉2四氧普林COOHNH2OH.HCICH3COCH2COCOOC2H5-H2O* 甲氧芐啶(Trimethoprim )僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途H3COH3CO1、2、2、以香蘭素為起始原料OHOCH喹諾酮類抗菌藥OCH 3酸還原酶的親和力要比對(duì)微生物的二氫葉酸還原酶的親和力弱10000至60000倍，所以，它對(duì)人和動(dòng)物的影響很小，其毒性也較弱。本品和磺胺藥物合用，可使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍。甚至有殺菌作用。而且可 減少耐藥菌株的產(chǎn)生。還可增強(qiáng)多種抗生素(如四環(huán)素、慶大霉素)的抗菌作用。該起始原料可由以下兩種制備方法得到: 以沒食子酸為起始原料、喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展概況喹諾酮類抗

12、菌藥是一類以原核生物DAN促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶為作用靶點(diǎn)的合成抗菌藥。自1962年萘啶酸(Nalidixic Acid)被發(fā)現(xiàn)以來，此類藥物發(fā)展極為迅速，已經(jīng)成為僅次于3 -內(nèi)酰胺抗生素的抗菌藥物，此類藥物的發(fā)展大體上可分為三個(gè)階段。第一階段1962年1969年萘啶酸、吡咯米酸 (Piromidic Acid)和奧索利酸(Oxolinic Acid) 為代表，其特點(diǎn)是抗革蘭氏陰性菌， 對(duì)革蘭氏陽性菌幾乎無作用， 易產(chǎn)生耐藥性。但活性屬 于中等，而且體內(nèi)易被代謝，作用時(shí)間短，中樞毒性較大，現(xiàn)已少用。第二階段1970年1977年由于在其分子中引入對(duì)DAN促旋酶有親和作用的哌嗪基團(tuán)，使其抗菌活性大大增

13、加?？咕V也從革蘭氏陰性菌擴(kuò)大到陽性菌并且對(duì)綠膿桿菌也有活性， 藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)也得到改善，耐藥性低，毒副作用小，臨床上用于治療泌尿道感染和腸道感染及耳鼻喉感染。代表藥物為吡哌酸(Pipemidic Acid)和西諾沙星(Cinoxacin)。第三階段1978年現(xiàn)在在其藥物分子中引入氟原子使其抗菌譜和藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 達(dá)到極佳，除抗革蘭氏陽性菌和陰性菌以外，對(duì)支原體和衣原體及分支桿菌也有作用。在除腦組織和腦脊液外的各種組織和體液中均有良好的分布，因此，應(yīng)用范圍從泌尿道和腸道， 擴(kuò)大到呼吸道感染、皮膚感染、骨和關(guān)節(jié)感染、腹腔感染、胃腸道感染、傷寒、敗血癥、淋 病等，最令人可喜的是像斯帕沙星(Sp

14、arfloxacin)等新的喹諾酮類藥物對(duì)結(jié)核桿菌現(xiàn)示強(qiáng)大的抑制作用。而且一些藥物的藥效可與頭孢菌素相媲美。主要代表藥物有諾氟沙星(Norfloxacin)、環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、左氟沙星(Levofloxicin )、洛 美沙星(Lomefloxacin)、依諾沙星(Enoxacin)、托舒氟沙星(Tosufloxacin)、帕珠沙星 (Pazufloxacin )和加替沙星(Gatifloxacin)等。H33NHCNNH弘 NH2-CH-C2 H3COCH2OCH3NH2H3COK3Fe(CN)6_A-CHOOCH3CH3OHH3COH3

15、CO(CH3)2SO4-NaOH 333Cu, NaOHH3CO3NH2NH2.H2OCHOOCH3(CH3)2SO4 H3CONOOH僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途1、喹諾酮類抗菌藥的分類喹諾酮類藥物按其母核的結(jié)構(gòu)特征可以分為以下三類:萘啶羧酸類(Naphthyridinic Acids )OOCOOHCOOHH3CNICH2CH3CH2CH3COOH托舒氟沙星H2N萘啶酸2、依諾沙星吡啶并嘧啶羧酸類(Pyridopymidi ni cAcids3、吡咯米酸喹啉羧酸類(Quinolinic Acids )諾氟沙星吡哌酸哌氟沙星洛美沙星H3CCOOHCOOHH3環(huán)丙沙星斯帕沙星氧氟沙星COOHO

16、H2NCH3左氟沙星COOH僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途帕珠沙星加替沙星三、喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系、理化性質(zhì)和代謝特點(diǎn)1、喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系：根據(jù)大量的有關(guān)資料研究，將喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)通式構(gòu)效關(guān)系可總結(jié)如下:R5R1(1) 吡啶酮酸的 A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基團(tuán)，變化較小。其中3位COOH和4 位C=O與DAN促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶W結(jié)合，為抗菌活性不可缺少的部分。(2)B環(huán)可作較大改變，可以是并合的苯環(huán)( X=CH,Y=CH )、吡啶環(huán)(X=N,Y=CH)、嘧啶 環(huán)(X=N,Y=N)等。(3) I位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳，其中以乙基或與乙基體積相

17、近氟乙基或體積較大 環(huán)丙基的取代活性較好。此部分結(jié)構(gòu)與抗菌強(qiáng)度相關(guān)。(4)5位可以引入氨基，但對(duì)活性影響不大。但可提高吸收能力或組織分布選擇性(5) 6位引入氟原子可使抗菌活性增大，特別有助于對(duì) DAN促旋酶親和性，改善了對(duì)細(xì)胞 的通透性。(6)7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好。但也增加對(duì)中樞的作用。(7)8位以氟、甲氧基取代或與 1位以氧烷基成環(huán)，可使活性增加。2、理化性質(zhì)：(1) 喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中 3, 4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形 成螯合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時(shí)也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對(duì)婦女、 老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等

18、副作用。因此這類藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同時(shí)服用，同時(shí)老人和兒童也不宜多用。(2)喹諾酮類藥物在室溫下相對(duì)穩(wěn)定，但在光照可分解。在酸性下回流可進(jìn)行脫羧。(3)喹諾酮類藥物7位的含氮雜環(huán)在酸性條件下，水溶液光照可見分解反應(yīng)。3、代謝特點(diǎn)：喹諾酮類藥物口服吸收迅速，在體內(nèi)分布較廣，多數(shù)藥物在尿中能保持高于對(duì)病原微生物的最小抑制濃度， 大多數(shù)喹諾酮類藥物的代謝物為3位羧基與葡萄糖醛酸的結(jié)合物，此次的代謝反應(yīng)發(fā)生在哌嗪環(huán)上。如環(huán)丙沙星和伊諾沙星可發(fā)生在哌嗪環(huán)的3碳原子上羥基化，再進(jìn)一步氧化成酮。*吡哌酸僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途化學(xué)名為8-乙基-5-氧代-5,8-二氫-2-(1-哌嗪基)

19、吡啶并2,3-d嘧啶-6-羧酸三水合物。本品為微黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。本品在甲醇或二甲基甲酰胺中微溶，在水或氯仿中極微溶解，在乙醇、乙醚或苯中不溶，在氫氧化鈉試液或冰醋酸中易溶。本品對(duì)光不穩(wěn)定，遇光色漸變?yōu)槲埸S色。mp.251256 C,熔化時(shí)同時(shí)分解。僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途在酸性下回Cl7-哌嗪環(huán)開環(huán)產(chǎn)物該化合物的合成路線如下：吡哌酸為第二代喹諾酮藥物，臨床上主要用于敏感革蘭陰性桿菌和葡萄球菌所致尿道、 腸道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、腸炎、中耳炎等。*諾氟沙星化學(xué)名為1-乙基-6-氟-1, 4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。本品為

20、類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，在空氣中能吸收水分，遇光色漸變深。本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中 易溶。mp.218224 C。本品為第三代喹諾酮類藥物，具有良好的組織滲透性，抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陰性菌和革 蘭氏陽性菌都有較好的抑制作用，特別是對(duì)綠膿桿菌的作用大于氨基糖苷類的慶大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、腸道及耳道感染。不易產(chǎn)生耐藥性，使用較安全。諾氟沙星在室溫下相對(duì)穩(wěn)定， 但在光照可分解，得到7-哌嗪環(huán)開環(huán)產(chǎn)物。 流可進(jìn)行脫羧，得到3 -脫羧產(chǎn)物。為了防止最后一步的副反應(yīng)，采用如下的改進(jìn)方法:HOHOH7-哌嗪環(huán)開環(huán)產(chǎn)物脫羧產(chǎn)物+NH

21、2(CH3CH2)2SO4O僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途化學(xué)名為I-環(huán)丙基-6-氟-I，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物，別 名：環(huán)丙氟哌酸。本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，味苦；在水中溶解，在甲醇中微溶，解，在氯仿中幾乎不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。環(huán)丙沙星穩(wěn)定性好，室溫保存5年未見異常。當(dāng)在0.05mol/L鹽酸中，本品水溶液經(jīng)50000Lux光照12h后，可檢出以下分解產(chǎn)物：OOFFONClNClNFOHNN鹽酸環(huán)丙沙星OOFN在乙醇中級(jí)微溶OOFFCOOHNNFOHO90 C加熱或用1 %OH,HCI,H2。O OCH 3O OH3C1 NNH2OBO本品

22、對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、淋球菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌等所致的呼吸系統(tǒng)、泌 尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、軟組織、耳鼻喉等部位感染有效，可口服。*氧氟沙星OBFa-(CHaCH2)2O巳B FO O _II I HN NH 、廣人O .HN NHN N(1) NaOH(2) HCl IHN僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途化學(xué)名為（土 ）-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-（4-甲基-I-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3- de1,4苯并噁嗪-6-羧酸，又名氟嗪酸。本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦，遇光漸變色；在氯仿中略溶，在甲醇中 微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol / L氫

23、氧化鈉溶液中略溶。本品臨床上主要用于革蘭陰性茵所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)感 染等，亦可用于免疫損傷病人的預(yù)防感染。本品的左旋體為左氟沙星（Levofloxicin ）,抗菌作用大于其右旋異構(gòu)體8128倍，歸因于它們對(duì)DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同。與氧氟沙星相比僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途鏈霉素為氨基糖苷類抗生素，將在抗H3C其特點(diǎn)主要有二個(gè)方面：（1）活性是氧氟沙星的2倍，如對(duì)葡萄球菌和鏈球菌以及厭氧菌的活性都比氧氟沙星強(qiáng)。（2）水溶性好，是氧氟沙星的8倍，更易制成注射劑。（3）毒副作用小是喹 諾酮己上市中的最小者。該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。3、抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥依據(jù)他們

24、的化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為兩類：抗結(jié)核抗生素和合成抗結(jié)核病藥物。結(jié)核病是由有特殊細(xì)胞壁的耐酸結(jié)核桿菌引起的慢性細(xì)菌感染性疾病，因其細(xì)胞上存在高度親水性的類脂，而對(duì)醇、酸、堿和某些消毒劑具有高度的穩(wěn)定性。由于結(jié)核桿菌較一般的細(xì)菌生 長(zhǎng)周期長(zhǎng)，所以需用藥周期長(zhǎng)，因而抗結(jié)核藥物易產(chǎn)生耐藥性。一、抗生素類抗結(jié)核病藥物抗結(jié)核抗生素主要有硫酸鏈霉素和利福霉素類等, 生素章節(jié)中介紹。*利福平化學(xué)名為3 （ 4-甲基-1-哌嗪基-）亞氨基甲基-利福霉素。又名甲哌利福霉素。 本品為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水 中幾乎不溶；遇光易變質(zhì)，水溶液易氧化損失效價(jià)。利福霉素類抗生素遇亞硝酸

25、液易被亞硝 酸氧化成暗紅色的酮類化合物。pKa : 1.7（8-OH）、7.9 （N），本品水溶液pH值為4.06.5。利福平分子中含1, 4-萘二酚結(jié)構(gòu)，在堿性條件下易氧化成醌型化合物。其醛縮氨基哌 嗪在強(qiáng)酸中易在C=N處分解，成為縮合前的醛基化合物和氨基哌嗪二個(gè)化合物。利福平作用的靶點(diǎn)是抑制細(xì)菌DNA依賴RNA聚合酶（DDRP ）。利福平體內(nèi)代謝是C21的酯鍵水解，生成脫乙?；Ｆ剑浠钚灾粸樵幍?/81/10。本品代謝物具有色素基團(tuán)，因而尿液、糞便、唾液、痰液及汗液常現(xiàn)桔紅色。*利福噴丁本品抗菌譜與利福平相同，對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、金黃色葡萄球菌、某些病毒、衣原體等微生物有抗菌作用，

26、其抗結(jié)核桿菌的作用比利福平強(qiáng)2 10倍。主要用于治療結(jié)核病。二、合成抗結(jié)核病藥物1944年發(fā)現(xiàn)苯甲酸和水楊酸可促進(jìn)結(jié)核桿菌的呼吸，根據(jù)抗代謝的藥物設(shè)計(jì)原理，尋找其抗結(jié)核治療藥。終于在1946年發(fā)現(xiàn)了結(jié)核桿菌有選擇抑制作用的對(duì)氨基水楊酸鈉（SodiumOHOOHOOHH3CPH CH 33H3C .OOH僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途4COONa葡煙腙ami no salicylate)。其后，又發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核藥物異煙肼(Iso niazid)及采用運(yùn)用隨機(jī)篩選方法，得到鹽酸乙胺丁醇(Ethambutol hydrochloride)。*對(duì)氨基水楊酸鈉化學(xué)名為4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉鹽二水合物，又名

27、 PAS-Na本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味甜帶咸；在水中易溶，乙醇中略溶， 乙醚中不溶。對(duì)氨基水楊酸鈉能對(duì)結(jié)核桿菌的對(duì)氨基苯甲酸合成起抑制作用，而抑制結(jié)核桿菌的生 長(zhǎng)。口服吸收快且完全，分布于全身組織及體液及干酪樣病灶中，但不易透入腦脊液及細(xì)胞。約50%藥物在體內(nèi)乙?；?0%原藥及代謝物從尿中排泄，半衰期為0.51.5小時(shí)。因排泄快,使用劑量大以及只對(duì)結(jié)核桿菌抑制作用，所以很少單獨(dú)使用， 多與異煙肼、鏈霉素合用，以增加療效和避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。*異煙肼化學(xué)名為4-吡啶甲酰肼，又名雷米封。本品為無色結(jié)晶或白色至類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦， 遇光漸變質(zhì)。本品易溶于水，微溶

28、于乙醇，極微溶于乙醚。mp.170173 C, pKa為10.8。異煙肼可與醛縮合生成腙，但其抗結(jié)核桿菌作用低于異煙肼，卻可解決對(duì)異煙肼的耐藥性問題。與香草醛縮合得異煙腙(Isoniazone)和與葡萄糖醛酸鈉縮合得葡煙腙(Glyconiazide)。其抗結(jié)核作用與異煙肼相似，毒性略低，不損傷肝功能，常與乙胺丁醇和乙硫酰胺合用。異煙肼的構(gòu)效關(guān)系研究表明肼基上的質(zhì)子可以被烷基或芳基取代，但只N2取代的衍生物有抗菌活性，而 N1取代的衍生物無抗菌活性，在吡啶核上引入取代基活性降低或失去，所有 的衍生物活性低于異煙肼。異煙肼的肼基具有較強(qiáng)的還原性，可被多種弱氧化劑氧化。如與氨制硝酸銀試液作用， 異煙

29、肼被氧化生成異煙酸銨，同時(shí)生成氮?dú)馀c黑色的金屬銀沉淀；在酸性液中與溴酸鉀作用 生成異煙酸、溴化鉀和氮?dú)?，此反?yīng)可用于含量測(cè)定。也可被溴、碘等氧化。NH2OH,2H2OON嘰H僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途,2HC1異煙肼與銅離子或其他重金屬離子絡(luò)合，形成有色的螯合物，如與銅離子在酸性條件 下生成一分子的螯合物顯紅色，在pH 7.5時(shí)形成兩分子螯合物。本品含酰肼結(jié)構(gòu)，在酸或堿存在下，水解生成異煙酸和游離肼，其毒性大，故變質(zhì)后 不可再供藥用。光、重金屬、溫度、pH等因素均可加速水解反應(yīng)。異煙肼口服后迅速被吸收，食物及耐酸性藥物可干擾或延誤其吸收。因此，異煙肼應(yīng)空 腹使用。異煙肼在包括病灶在內(nèi)的各種組

30、織中均能有很好的吸收，其大部分的代謝物為失活 產(chǎn)物，主要代謝物為 N-乙酰異煙肼，約占服用量的 5090%，并由尿排除，N-乙酰異煙肼抗 結(jié)核作用僅為異煙肼的 1%。在人體內(nèi)這種乙?；饔檬艿揭阴；傅目刂?，此酶活性受基因控制。因此，應(yīng)根據(jù)乙?；俣鹊牟町?，調(diào)節(jié)病人用藥量。本品為臨床上常用的抗結(jié)核藥，具有療效好，用量小，易于口服等優(yōu)點(diǎn)。常與鏈霉素、 卡那霉素和對(duì)氨基水楊酸鈉合用，減少結(jié)核桿菌耐藥性的產(chǎn)生。*鹽酸乙胺丁醇化學(xué)名為（+）-2,2-（ 1,2-乙二基二亞氨基）-雙-1-丁醇二鹽酸鹽。本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭；略有引濕性，極易溶于水，略溶于乙醇，極 微溶于氯仿，幾乎不溶于乙

31、醚。mp.199204 C ,熔融時(shí)同時(shí)分解；訶25+6.0 7.0 , pKa 6.6, 9.5。乙胺丁醇含兩個(gè)手性碳，有三個(gè)對(duì)映異構(gòu)體，右旋體的活性是內(nèi)消旋體12倍，為左旋體的200500倍，藥用為R, R 構(gòu)型的右旋體。對(duì)鹽酸乙胺丁醇結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，但未能得到活 性更好的衍生物。本品的氫氧化鈉溶液與硫酸銅試液反應(yīng)，生成深藍(lán)色絡(luò)合物，此反應(yīng)可用于鑒別。而且， 鹽酸乙胺丁醇的抗菌機(jī)制則可能與二價(jià)金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾細(xì)菌 RNA的合成。本品在體內(nèi)兩個(gè)羥基氧化代謝為醛，進(jìn)一步氧化為酸，晝夜內(nèi)口服量一半以上以原形由尿排出，僅10 % 15%以代謝物形式排出。鹽酸乙胺丁醇主要用于治療對(duì)異煙肼，

32、鏈霉素有耐藥性的結(jié)核桿菌引起的各型肺結(jié)核及肺外結(jié)核，可單用，但多與異煙肼，鏈霉素合用。4、其他抗菌藥 *鹽酸小檗堿鹽酸小檗堿（Berberine hydrochloride）是異喹啉類抗菌藥的典型代表，它是黃連和三棵針等植物的抗菌成分。又名氯化小檗堿、鹽酸黃連素。本品為黃色結(jié)晶性粉末，無臭、味極苦。溶于熱水，微溶于水和乙醇，極微溶于氯仿，H3CCH3Cl-, H2O僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途不溶于乙醚。飽和水溶液pH為5.07.0。小檗堿以三種形式存在，即季銨堿式、醇式和醛式。其中以季銨堿式最穩(wěn)定，多以此形 式存在，可離子化，親水性強(qiáng)，所以能溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。且生物利用度低。因此， 臨

33、床主要用于由痢疾桿菌、葡萄球菌和鏈球菌引起的菌痢及胃腸炎。亦可用于眼結(jié)膜炎、化 膿性中耳炎等的外用治療。醇式和醛式體具有一般生物堿的性質(zhì)。難溶于水，易溶于有機(jī)溶 劑，不甚穩(wěn)定，在游離小檗堿中含量較少。當(dāng)游離小檗堿遇酸時(shí)，促使部分醇式體和醛式體 轉(zhuǎn)變?yōu)榧句@堿式。本品具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、副作用小及應(yīng)用廣等特點(diǎn)，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)其具有阻斷a -受體和抗心律失常的作用。*呋喃妥因硝基呋喃類抗菌藥的代表，作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物的糖代謝，而起抑菌作用?；瘜W(xué)名為1- （ 5-硝基-2-呋喃基）亞甲基氨基-2, 4-咪唑烷二酮，又名呋喃坦啶。呋喃妥因?yàn)轷r黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。遇光色漸

34、變深；在二甲基甲酰胺溶解，在丙酮中微溶，在乙醇中極微溶解，在水或氯仿幾乎不溶； 飽和水溶液的pH為5.07.0; pKa 7.2。呋喃妥因一旦口服即迅速被吸收，但在血漿中很快被消除。但它在尿中積累可使其達(dá)到 治療尿道感染的濃度。臨床上治療大腸桿菌、變形桿菌等引起的泌尿道感染。如膀胱炎、腎 盂腎炎和尿道炎等。本品加水溶解后加氫氧化鈉溶液顯深橙紅色，為硝基呋喃類藥物的共有反應(yīng)。*硝基咪唑類該類藥物中主要有替硝唑和甲硝唑可抗厭氧菌感染，還用于用于抗滴蟲和抗阿 米巴原蟲。5、抗真菌藥真菌感染疾病是危害人類健康的重要疾病之一，真菌感染可分為感染表皮、毛發(fā)和指甲等部位的淺表真菌感染和感染皮下組織和內(nèi)臟的深

35、部真菌感染。淺表性真菌感染為一種傳染性強(qiáng)的常見病和多發(fā)病，占真菌患者的90%，近年來由于臨床上廣譜抗生素的大量使用，破壞了細(xì)菌和真菌間的共生關(guān)系，加之藥物的濫用、器官移植和艾滋病的傳播等，使機(jī)體的免 疫機(jī)能降低，導(dǎo)致深部真菌病的發(fā)病率明顯增加。深部真菌病的危害性大，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死 亡。目前，臨床使用的抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分類為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥物和其 它抗真菌藥物。一、抗生素類抗真菌藥物季銨堿式醇式醛式NO僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途抗真菌抗生素藥物分為多烯和非多烯兩類，非多烯主要有灰黃霉素(GriseofuIvin )和西卡寧(Siccanin),雖然，它們對(duì)深部真菌病顯抑制作用，但由

36、于其生物利用度低和毒性大，上 述藥物只用于淺表真菌感染。多烯類抗生素的分子內(nèi)都含有共軛多烯親脂大環(huán)內(nèi)酯環(huán)并連有一個(gè)氨基糖，這些多烯類抗生素親脂性比較強(qiáng)，水中溶解度較低。因結(jié)構(gòu)有共軛多烯基團(tuán)，故對(duì)熱和光不穩(wěn)定。常見的多烯類抗生素有兩 性霉素 B(Amphoterici n B)、曲 古霉素(Trichomyci n)、恩 多霉素 (Endomycin)、制霉菌素(Nystatin,)和匹馬霉素(Pimaricin)及哈霉素(Hamycin)等。主要用于深 部真菌感染，它們通過與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞內(nèi)鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞正常代謝而起抑菌作用。二、唑

37、類抗真菌藥物唑類抗真菌藥物起源60年代末克霉唑(Clotrimazole) 抗真菌作用的發(fā)現(xiàn)，使隨后大量的僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途唑類抗真菌藥物被開發(fā)，這些藥物可用于治療皮膚真菌感染和酵母菌感染，部分為口服治療 全身真菌感染。臨床上常用抗真菌藥物有益康唑 唑(Ketoc on azole)等。ClClClClClClClClNClNSN克霉唑益康唑噻康唑ClOClOO3CH3OH酮康唑克霉唑?yàn)榈谝粋€(gè)在臨床上使用的唑類抗真菌藥物 吸收的不規(guī)則和毒性大而主要外用于皮膚、 唑其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，為廣譜的抗真菌藥物， 粘膜、陰道的白色念珠菌及皮膚真菌感染外 菌藥物。酮康唑是第 有效。伊曲康唑是 菌作用

38、，體內(nèi)體外抗真菌作用比酮康唑強(qiáng)咪唑類和三氮唑類抗真菌藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為：分子中至少含有一個(gè)唑環(huán)(咪唑或三氮唑)； 都以唑環(huán)1位氮原子通過中心碳原子與芳烴基相連，芳烴基一般為一鹵或二鹵取代 苯環(huán)。*氟康唑伊曲康唑 雖然對(duì)深部真菌感染有作用，但由于 粘膜等部位的感染。硝酸咪康唑、益康唑和噻康 其作用優(yōu)于克霉唑。 特別是硝酸咪康唑除可用于 還可用于深部真菌感染。為臨床上常見的抗真 個(gè)口服有效的咪唑類廣譜抗真菌藥物，對(duì)皮膚真菌及深部真菌感染均1980年合成的三氮唑類藥物，用三氮唑代替了咪唑環(huán)，該藥具有廣譜抗真5100 倍。LON HNN 一 C-2丿H2N2咪糠唑ClO -.OOOH Cl、氟康唑(Flu

39、e on azole)F(Econazole)、咪康唑(Miconazole )、酮康 、噻康唑(Tioconazole)和伊曲康唑(Itraconazole)僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途COOH化學(xué)名為a -（2,4-二氟苯基）-a -（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶特異臭，味苦；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶；mp.137141C。氟康唑是根據(jù)咪唑類抗真菌藥物構(gòu)效關(guān)系研究結(jié)果，以三氮唑替換咪唑環(huán)后， 得到的抗真菌藥物。它的特點(diǎn)是與蛋白結(jié)合率較低，生物利用度高并具有

40、穿透中樞的特點(diǎn)、對(duì)白色念珠菌及其他念珠菌、黃曲菌、煙曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌等有抗菌 作用。氟康唑?qū)φ婢募?xì)胞色素P-450有高度的選擇性，它可使真菌細(xì)胞失去正常的甾醇，而使14 :-甲基甾醇在真菌細(xì)胞內(nèi)蓄積，起到抑制真菌的作用。氟康唑在尿中大量以原型排泄，胃的酸性并不影響其吸收。氟康唑口服吸收可達(dá) 90%?？崭狗?，12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，其t1 /2約30小時(shí)，在所有體液、組織中，尿液及皮膚中的藥物濃度為血漿濃度的10倍。在唾液、痰、指甲中與血漿濃度相近，腦脊液中濃度低于血漿，為0.50.9倍。*克霉唑化學(xué)名為1- （2-氯苯基）二苯甲基-1 H -咪唑。本品為白色或微

41、黃色結(jié)晶粉末；無臭，無味，稍有吸濕性，不溶于甲醇或氯仿，溶于丙 酮或乙醇。在酸性水溶液中煮沸迅速水解。高濃度溶液在遮光，低溫環(huán)境下穩(wěn)定。克霉唑口服吸收快，但吸收幾無規(guī)律，因此一般只用于外用?？嗣惯蚺R床上主要用于治療皮膚念珠菌感染，體癬，甲癬，腳癬，花斑癬等。黏膜念珠 菌感染，如唇部，口咽，肛門，外陰，指間感染。陰道念珠菌感染所致的陰道炎。對(duì)滴蟲性 陰道炎也有效?；瘜W(xué)名為1- : 2-（2, 4-二氯苯基）-2- : （2, 4-二氯苯基）甲氧基乙基-1H-咪唑硝酸鹽。 本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶粉末，在甲醇中略溶，在氯仿或乙醇中微溶，在水或乙醇中不溶。OMgBrOHH2OClNN H*硝酸咪

42、康唑Cl ClSOCI2,HNO 3ClCOOC2H5 c6H5MgBrC2H5OH僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途硝酸米康唑?yàn)檫蝾惪拐婢幬铮?對(duì)許多臨床致病真菌如白色年珠菌、 曲菌、新生隱球菌、 芽生菌、球孢子菌等深部真菌和一些表皮真菌有良好的抗菌作用。 另外對(duì)葡萄球菌、鏈球菌 和碳疽桿菌等革蘭陽性菌有抑制作用。臨床上主要用于治療深部真菌感染，對(duì)五官、陰道、皮膚等部位的真菌感染都顯效。 *酮康唑本品為白色結(jié)晶性粉末，水中不溶。酮康唑可抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，而使其生長(zhǎng)受到抑制。除對(duì)皮膚真菌、酵母菌和一些深部真菌有抑制作用，還對(duì)孢子轉(zhuǎn)變?yōu)榫z體有抑制作用。酮康唑臨床

43、上用于上述真菌引起的表皮和深部感染的治療。由于可降低血清睪丸酮水 平，而用于前列腺癌的緩解治療。三、其它抗真菌藥物1981年發(fā)現(xiàn)了萘替芬(Naftifine )具有較高的抗真菌活性，局部用藥治療皮膚癬菌的效 果優(yōu)于益康唑，治療白色念珠菌病效果同克霉唑。由于其良好的抗真菌活性及新穎的結(jié)構(gòu)特 征，而受到重視。繼而又發(fā)現(xiàn)抗菌作用更高、毒性更低的特比萘芬(Terbinafine )和布替萘芬(Butenafine)。另外，還有胞嘧啶的衍生物氟胞嘧啶(Flucytosine)，本品對(duì)念珠菌、隱球菌等較好的療效。其結(jié)構(gòu)與抗腫瘤藥物氟尿嘧啶相似，而且在酸、堿性條件下，可以水解脫氨生成氟尿嘧啶。*特比萘芬本品

44、為烯丙胺類抗真菌藥，抑制真菌細(xì)胞麥角甾醇合成過程中的鯊烯環(huán)氧化酶，并使鯊 烯在細(xì)胞中蓄積而起殺菌作用。人體細(xì)胞對(duì)本品的敏感性為真菌的萬分之一。特比萘芬有廣譜抗真菌作用，對(duì)皮膚真菌有殺菌作用，對(duì)白色念珠菌則起抑菌作用。適 用于淺表真菌引起的皮膚、指甲感染。第二節(jié)抗病毒藥病毒性感染疾病是嚴(yán)重危害人民生命健康的傳染病，病毒沒有自己的代謝系統(tǒng)，必須寄生在宿主活細(xì)胞內(nèi)，利用宿主的核酸、蛋白質(zhì)、酶等進(jìn)行自身繁殖。病毒在寄生細(xì)胞內(nèi)的增殖CH3萘替芬CH替萘芬氟胞嘧啶僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途稱為復(fù)制。因?yàn)椴《颈仨氁揽靠s主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制，理想的抗病毒藥應(yīng)能有效地干擾病毒的復(fù)制，又 不影響正常細(xì)胞的代謝。但至今

45、還沒有發(fā)現(xiàn)一種抗病毒藥可達(dá)到此目的?？共《舅幣R床上主 要用于流感、皰疹、水痘、肝炎、艾滋病等的治療。依據(jù)其結(jié)構(gòu)可分為三類：三環(huán)胺類、核 苷及其類似物類和多肽類。1三環(huán)胺類鹽酸金剛烷胺(Adamantine)為一種對(duì)稱的三環(huán)胺，它可以抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞， 也可以抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病毒基因的脫殼及核酸向宿主細(xì)胞的侵入。鹽酸金剛烷胺能 有效預(yù)防和治療所有 A型流感毒株，尤其是亞洲流感病毒A2毒株。另外，對(duì)德國水痘病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、呼吸合胞體病毒和某些RNA病毒也具有一定的活性。鹽酸金剛烷胺口服有很好的吸收，可通過血腦屏障，并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中， 約90%的藥物

46、以原形排泄，主要從腎小管排泄。金剛烷胺2、核苷及其類似物類核苷及其類似物類抗病毒藥物依據(jù)其結(jié)構(gòu)可以分為非開環(huán)類和開環(huán)類非開環(huán)核苷類抗病毒藥物：非開環(huán)核苷及其類似物類抗病毒藥物主要有利巴韋林(Ribavirin )、齊多夫定(Zidovudine )、司他夫定(Stavudine)和拉米夫定( Lamivudine )等。*利巴韋林化學(xué)名為1-3 -D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺，又名：三氮唑核苷，病毒唑 (Virazole)。本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭、無味；易溶于水，微溶于乙醇、不溶于氯仿或乙醚；25mp166168 C； a D-35 -37.0 。利巴韋林為廣譜抗病

47、毒藥，可用于治療麻疹、水痘，腮腺炎等，也可用噴霧、滴鼻方法HOH僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途OHOH更昔洛韋*阿昔洛韋治療上呼吸道病毒感染及靜脈注射治療小兒腮病毒肺炎均取得較好療效。對(duì)流行性出血熱能 明顯縮短退熱時(shí)間，使尿蛋白轉(zhuǎn)陰，血小板恢復(fù)正常。該藥在體內(nèi)經(jīng)磷酸化，能抑制病毒的 聚合酶和mRNA，也可以抑制免疫缺陷病毒( HIV )感染者出現(xiàn)艾滋病前期癥狀。*齊多夫定化學(xué)名為3/ -疊氮基-2/ ,3 / -雙脫氧胸腺嘧啶核苷。本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭；mp106112 C。齊多夫定為胸苷的類似物，在其脫氧核糖部分的 3位上以疊氮基取代，它可以對(duì)能引起 艾滋病病毒和 T細(xì)胞白血病的 RNA腫瘤病毒有抑制作用，為抗逆轉(zhuǎn)酶病毒藥物。從1986年起被推薦在臨上床治療艾滋病和艾滋病有關(guān)的疾病。它在胃腸道吸收較好，在機(jī)體組織和體腦脊液中較高，其生物利用度為 60%，半率期約為1h,在體內(nèi)被代謝成無活性的葡萄糖 醛酸結(jié)合物從尿中排除。該藥對(duì)光、熱敏感，所以齊多夫定應(yīng)在1525 C以下，避光保管。開環(huán)核苷類抗病毒藥物：開環(huán)核苷類抗病毒藥物有阿昔洛韋( Acyclovir )、更昔洛韋(Ganciclovir)