胃鉍鎂中藥組分對(duì)胃癌細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)和裸鼠體內(nèi)腫瘤抑制的實(shí)驗(yàn)研究_0000

1、納米氧化鉍鎂對(duì)胃癌細(xì)胞(或肝癌細(xì)胞)周期的調(diào)節(jié)和裸鼠體內(nèi)腫瘤抑制的實(shí)驗(yàn)研究武志富(1.;2.)摘要目的 研究胃鉍鎂中藥組分(弗朗鼠李皮茴香石菖蒲甘草和蘆薈)對(duì)胃癌細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)作用和對(duì)胃癌移植瘤的生長抑制作用 方法 將胃鉍鎂和胃鉍鎂中藥總組分及其組分中弗朗鼠李皮茴香石菖蒲甘草蘆薈分別作用于胃癌細(xì)胞SGC一7901,MTF法檢測各處理組細(xì)胞的增殖狀態(tài);流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期;Wester nblot檢測細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá) 構(gòu)建裸鼠SGC一7901胃癌移植瘤模型,研究胃鉍鎂及其中藥總組分及其組分對(duì)胃癌移植瘤的生長抑制作用;免疫組化檢測STAT3信號(hào)通路相關(guān)蛋白STAT3P-STAT3Bcl-2

2、CyclinDI和Survivin的表達(dá)情況 結(jié)果 胃鉍鎂中藥總組分及其組分中的弗朗鼠李皮茴香和石菖蒲對(duì)SGC.7901細(xì)胞的抑制率顯著高于對(duì)照組(P0.05);流式檢測和Westernblot結(jié)果顯示,胃鉍鎂胃鉍鎂中藥總組分及其組分中弗朗鼠李皮茴香和石菖蒲均可以使胃癌細(xì)胞阻滯于G1期 (P0.05),并能夠有效下調(diào)細(xì)胞周期蛋白CyclinABDE的表達(dá);但甘草和蘆薈對(duì)胃癌細(xì)胞的增殖抑制和細(xì)胞周期阻滯作用不顯著 荷瘤裸鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,胃鉍鎂中藥總組分組弗朗鼠李皮組茴香組和石菖蒲組對(duì)胃癌細(xì)胞的生長抑制作用顯著強(qiáng)于對(duì)照組和三聯(lián)藥 (三種市售胃炎胃潰瘍類藥物聯(lián)合用藥)組 (P0.05),并可以抑制

3、STAT3的磷酸化,下調(diào) STAT3信號(hào)通路靶基因Bcl-2CyclinD1和 Survivin的表達(dá) 結(jié)論 胃鉍鎂及其中藥組分中的弗朗鼠李皮茴香和石菖蒲可以顯著抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901增殖,阻滯細(xì)胞周期于G1期,并可以在體內(nèi)抑制荷瘤裸鼠腫瘤的生長關(guān)鍵詞胃鉍鎂;中藥組分;胃癌;細(xì)胞周期中圖分類號(hào) R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 AEfectsofChinesemedicineportionsofWeibimeioncellcycleregulationand tumorinhibitioninnudemiceQIAOWei”,DIJun升,WANGXiaowan,DONGXu,ZHANGQi,J

4、IANGChun.wa,LIJiang弘 LIXiao.meng(1.KeyLaboratoryofMolecularEpigeneticsofMOE,SchoolofLifeSciences,NortheastNormalUniversity,Changchun130024,China;2.DepartmentofPathology, PeopleSHospitalofJilinProvince,Changchun130000,China; 3.DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery,StomatologicHospital,JilinUniversi

5、ty,Changchun130041,China)Abstract ObjectiveTostudytheeffectsofWeibmieianditsChinesemedicineportions(coriexfrangulae, fennelpowder,acorllstatarinowii,glycyrrhizaeandasparagus)oncellcycleregulationingastriccancercellsandgrowthinhibitioningastriccancerXenografts.MethodsGastriccancerSGC-7901cellswerenor

6、mallyculturedandtreatedwithWeibimei, extractumglycyrrhizae,cortexfrangulae, fennelpowder,acorustatarinowiiandasparagus.Then,theproliferationofSGC-7901cellsweredetectedbyM1Trassay,theireffectonSGC-7901cellcycleweremeasuredbyflowcytometry,andtheexpressionofcellcyclerelated proteinswereexaminedbyWester

7、nblot.AnimalmodelsofSGC-7901cellsxenograftsinnudemicewereconstructedtoevaluatethegrowthinhibitioneffectsofWeibimeianditsChinesemedicineportions,andtheexpressionofSTAT3,pSTArI3,CyclinD1,Bc1.2andSurviviningastrictumorsweredetectedbyimmunohistochemicalassays.ResultsWeibimeianditsthreekindsofChinesemedi

8、cineportions.資助項(xiàng)目:科技部國際合作項(xiàng)目 (2010DFA31430J;吉林省科技廳 (20130521010JH,20150101187JC20150414007GH),吉林省教育廳課題(2015526,2015551);高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)基金 (2412015ZH005,2412016KJ037,130017507,130028633);吉林省高等學(xué)校經(jīng)濟(jì)菌物高端科技創(chuàng)新平臺(tái)I吉高平合字 【2014】B1);國家自然科學(xué)基金(30871301.30700827);引智計(jì)劃(B07017)一作者簡介:喬巍,女,碩士在讀研究方向:腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),E.mail:qiaow634n

9、.ca;邸軍,共同第一作者,男,主任醫(yī)師,研究方向:腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),Email:Dijun1991163.COB;李曉萌,通信作者,女,教授,博士生導(dǎo)師,研究方向:腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),Email:.an;李江共同通信作者,男教授,碩士生導(dǎo)師,研究方向:腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),E-mail: . ca特約論文中國生化藥物雜志 2016年第6期 總第36卷26cortexfrangulae. fennelandacorustatarinowiicouldobviouslyinhibittheproliferationofSGC-7901cells

10、, compared tocontrolgroup,withastatisticalsignificantdiference (P0.05).ThecellcycleofSGC-7901wasarrestedatG1phasewithcodexfrangulae, fennelandacorustatarinowiitreatment,theexpressionofCyclinA,B, D,Eweredecreasedsignificantly (P0.05).However,nosignificanteffectswasfoundinglycyrrhizaeorasparagusgroup.

11、XenograftstumorsizesinWeibimei, cortexfrangulae, fenneloracorustatarinowigroupsweremuchsmallerthanthatinsalinegrouporTripleTherapygroup (threekindsdrugscombinationforthetreatmentofgastriculcer) (P0.05).XenograftsexperimentsshowedthatthetumorgrowthinnudemiceinWeibimei, cotrexfranuglae,nneloracorustat

12、arinowigroupsweresignificantly smallerthanthatincontrolgrouporinTirpleTherapyGroup (P0.05),andphosphorylatedSTAT3, andSTAT3signalingtargetedgenes, includingBcl-2,CyclinD1andSurvivinwereallsignificantlydownregulatedbyimmunostaining.ConclusionWeibimeianditsChinesemedicinepotrionsincludingcodexfrangula

13、e,fennelandacorustatarinowiicancouldsignificantlyinhibitthegrowthofSGC-7901cellsproliferationandarrestedthecellcycleofG1phase invitro, and inhibitgastriccancerxenograftsinnudemiceinvivo.KeywordsWeibmiei; chinesemedicineportion; gastriccancer; cellcycle胃癌是全世界最常見的消化道腫瘤之一,已成為我國第二大致死癌癥,目前尚無有效的治療藥物 胃鉍鎂顆粒

14、屬新型化藥中藥結(jié)合制劑,對(duì)臨床上各種胃炎胃潰瘍和胃黏膜損傷均有很好的療效 J 在前期研究中,本課題組通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胃鉍鎂在體外可以顯著抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,作用效果主要來自胃鉍鎂一中藥總組分,而胃鉍鎂一化藥總組分抗腫瘤作用不顯著 (正在投稿) 胃鉍鎂中藥組方由甘草浸膏粉弗朗鼠李皮茴香粉石菖蒲和蘆薈 5種單藥組成,每種單藥組分作用不同,抗腫瘤的具體有效單藥和機(jī)制尚不明確本實(shí)驗(yàn)旨在探討胃鉍鎂及其中藥組分對(duì)胃癌細(xì)胞株SGC-7901增殖和細(xì)胞周期的影響,及其在體內(nèi)抑制胃癌生長的效應(yīng),為開發(fā)低毒高效的抗腫瘤藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)1 材料與方法1.1 材料1.1.1 細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)

15、動(dòng)物:胃癌SGC-7901細(xì)胞系由本實(shí)驗(yàn)室保存;24只體質(zhì)量2025g的6周齡BALB/c裸鼠購自吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心1.1.2 試劑:DMEM培養(yǎng)基和胎牛血清(FBS)購自美國GIBCO公司;MTY購自北京鼎國昌盛生物技術(shù)有限公司;胃鉍鎂藥物及其各組分由弘美制藥中國有限公司提供;三聯(lián)藥:克拉霉素片購 自上海雅培制藥有限公司;阿莫西林膠囊購 自聯(lián)邦制藥股份有限公司;埃索美拉唑鎂腸溶片購 自阿斯利康制藥有限公司鼠源B-Actin抗體購自武漢博士德兔源STAT3一抗P.STAT3一抗CyclinACyclinBCyclinD1CyclinE一抗survivin抗,鼠源 Bcl一2一抗等均購自San

16、taCruz,辣根過氧化物酶一(HRP)標(biāo)記的羊抗兔及羊抗鼠 IgG二抗購自Sigma公司1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器:酶標(biāo)儀(ELx808,美國Bio.Tek公司);流式細(xì)胞儀 (EPICSELITEESP);CO2恒溫細(xì)胞培養(yǎng)箱 (Heracell150,Heraeus,Germany);熒光顯微鏡 (Olympus,Japan);電泳儀(JM一250,大連捷邁科貿(mào)有限公司);電轉(zhuǎn)槽 (Biorad)1.2 方法1.2.1 藥物濃度設(shè)定:藥物濃度根據(jù)說明書定量,將如下濃度作為體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)藥物處理的標(biāo)準(zhǔn)濃度,分別是 胃鉍鎂100g/mL,胃鉍鎂中藥總組分71.4g/mL,中藥單藥組分包括甘草8.3g

17、/mL弗朗鼠李皮0.5 g/mL茴香0.5g/mL蘆薈g/mL石菖蒲0.4 g/mL將如下濃度作為體內(nèi)裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)藥物灌 胃濃度,分別是三聯(lián)藥組(克拉霉素片33.2mg/kg+阿莫西林膠囊101.7mg/kg+埃索美拉唑鎂腸溶片 1.8mg/kg)胃鉍鎂組(1849.5mg/kg)弗朗鼠李皮組(9.2mg/kg)茴香組 (9.2mg/kg)和石菖蒲組(7.7mg/kg)1.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)和分組:將SGC-790l細(xì)胞置于含有10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基中培養(yǎng),培養(yǎng)條件為 5%CO2,溫度為37 細(xì)胞長滿后胰酶消化傳代,取對(duì)數(shù)生長期的細(xì)胞分成7組,分別用 1.2.1下所述濃度的胃鉍鎂胃鉍鎂

18、中藥總組分弗朗鼠李皮茴香石菖蒲甘草和蘆薈處理,繼續(xù)培養(yǎng)24h1.2.3 MTF實(shí)驗(yàn):利用0.25%胰蛋白酶消化胃癌SGC7901細(xì)胞,以每孔1104cells接種于96孔板 中,5% CO2,37孵箱培養(yǎng)參照1.2.1,以標(biāo)準(zhǔn)加藥濃度(1倍劑量)的1/3濃度作為低濃度,3倍濃度作為高濃度,各種藥物分組參照 1.2.2,每組均采用3個(gè)濃度作用于胃癌 SGC-7901細(xì)胞,24h后每孔加入MTT溶液(5g/L)2OL,繼續(xù)孵育4h,吸棄孑L內(nèi)培養(yǎng)上清液,每孔加入 150L DMSO,振蕩10min,使結(jié)晶物充分溶解 酶標(biāo)儀在490nm處測吸光度值(OD)實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次1.2.4 細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn):胃癌S

19、GC7901細(xì)胞以每孔1x106cells接種于6孔板中,5% CO2,37培養(yǎng),第2天細(xì)胞更換成1%FBS的DMEM培養(yǎng),細(xì)胞分組處理和藥物濃度參照1.2.2,作用24h后胰酶消化離心收集并懸于PBS中,70%乙醇固定30min,用含RNase及碘化丙錠的染色液避光孵育 30min,流式細(xì)胞儀測定細(xì)胞周期,用 MULTICYCLE軟件處理結(jié)果1.2.5 Westernblot實(shí)驗(yàn):按照1.2.2分組和藥物濃度處理細(xì)胞24h后,RIPA消化提取蛋白質(zhì),并配置成相同濃度的蛋白質(zhì)溶液配置12%分離膠和5%濃縮膠,調(diào)整電壓80120V電泳2h,300mA恒定電流轉(zhuǎn)膜4h,室溫牛奶封閉1h,加一抗(C

20、clinA,CyclinB,CyclinD1,CyclinE,STAT3,PSTAT3,survivin,Bcl一2,稀釋比例均為l:200)4孵育過夜,TBST洗滌3次,每次5min加入二抗辣(根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔IgG及羊抗鼠IgG,稀釋比例為1:500)室溫反應(yīng)1h,TBST洗滌3次,每次10min最后進(jìn)行化學(xué)發(fā)光反應(yīng)曝光灰度值分析實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次1.2.6 胃癌移植瘤模型實(shí)驗(yàn):SGC-7901細(xì)胞經(jīng)過胰酶消化,離心后用PBS懸起,使細(xì)胞濃度為110個(gè)/mL,接種于裸鼠背部皮下,每只接種0.15mL細(xì)胞懸液接種后 10d左右可見背部長出腫瘤塊,證明接種成功將腫瘤接種成功的24只裸鼠隨機(jī)分

21、成 6組,生理鹽水組三聯(lián)藥組 (克拉霉素片 +阿莫西林膠囊+埃索美拉唑鎂腸溶片)胃鉍鎂組弗朗鼠李皮組茴香中國生化藥物雜志 2016年第6期 總第36卷特約論文P0.05,”P0.01,與對(duì)照組比較,comparedwithcontrolgroup及其單組分弗朗鼠李皮茴香和石菖蒲能阻滯 SGC-7901細(xì)胞周期在G1期,與流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致2.2 胃鉍鎂及其中藥組分對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞周期的影響 流式結(jié)果顯示:與對(duì)照組比較,胃鉍鎂和其中藥總組分G1期細(xì)胞明顯增多 (P0.05),S期和G2期百分比減少 (P0.05);胃鉍鎂中藥組分中的弗朗鼠李皮茴香和石菖蒲組處在G1期細(xì)胞數(shù)量也顯著增多

22、(P0.05)見表2說明胃鉍鎂及其中藥組分弗朗鼠李皮茴香和石菖蒲能將 SGC-7901細(xì)胞阻滯在G1期.CyclinACylinB1表2 胃鉍鎂及其中藥組分對(duì)SGC-7901細(xì)胞周期的影響(xs,n=3)Tab.2 EfectofWeibimeianditsChinesemedicineportiononCyclinD1SGC-7901cellcycle(, =3)CydinD2Cyclni E13-actin圖1 胃鉍鎂中藥組分及其單組分對(duì)胃癌細(xì)胞周期蛋白表達(dá)的影響Fig.1 EfectofWeihimeinaditsChinesemedicineportionontheproteinexp

23、ressionrelatedtocellcycleinSGC-7901cellP0.05,與對(duì)照組比較,comparedwithcontrolgroup2.3 胃鉍鎂中藥總組分及各組分對(duì)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)的影響 Westem結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,胃鉍鎂中藥總組分及單組分弗朗鼠李皮茴香石菖蒲均可以使細(xì)胞周期蛋 白CyclinABDE的表達(dá)水平下調(diào),見圖1說明胃鉍鎂中藥組分2.4 胃鉍鎂中藥各組分對(duì)胃癌移植瘤的生長抑制作用選取體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中增殖抑制作用顯著的藥物胃鉍鎂中藥總組分單組分弗朗鼠李皮茴香石菖蒲作為實(shí)驗(yàn)組,生理鹽水和三聯(lián)藥作為對(duì)照組,對(duì)移植瘤小鼠進(jìn)行灌胃治療結(jié)果顯示:24d27一組石菖

24、蒲組,每組4只各組均采用灌胃給藥,每次給藥體積2mL,連續(xù)給藥3w每4d測量一次腫瘤大小,用游標(biāo)卡尺測量移植瘤的長徑(a)和與之垂直的短徑(b),計(jì)算腫瘤體積 (V:ab2/2),繪制腫瘤生長曲線 第 26天處死小鼠,剖腫瘤照相 ,稱取腫瘤質(zhì)量并計(jì)算抑瘤率抑瘤率=模( 型組平均瘤質(zhì)量一給藥組平均瘤質(zhì)量)/模型組平均瘤質(zhì)量1.2.7 免疫組化實(shí)驗(yàn):用4%的多聚甲醛固定腫瘤組織,石蠟包埋,常規(guī)切片 65烤片,二甲苯脫蠟,梯度酒精脫水,抗原修復(fù),3%H:02孵育10min,PBS沖洗后進(jìn)行免疫組化染色適當(dāng)比例滴加一抗 (STAT3,一STAT3,CyelinD1,survivin,Bcl-2,稀釋比

25、例均為1:200),4oC孵育過夜,PBS沖洗3次滴加辣根過氧化物酶標(biāo)記的二抗,37孵育 1h,PBS沖洗3次然后滴加現(xiàn)配制的DAB顯色,蘇木精復(fù)染,常規(guī)梯度脫水透明干燥封片,熒光顯微鏡下拍照分析1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件和Excel2007進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“xs”表示,組間兩兩比較采用t檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義2 結(jié)果2.1 胃鉍鎂及其各組分對(duì)胃癌SGC一7901細(xì)胞株增殖的影響 MTY結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,胃鉍鎂能明顯抑制SGC一7901細(xì)胞增殖,抑制率達(dá)到50%以上,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P0.05) 胃鉍鎂中藥總組分,胃鉍鎂中藥組分中弗朗鼠李皮

26、茴香和石菖蒲均能顯著抑制 SGC-7901細(xì)胞增殖 (P0.05),但甘草蘆薈的細(xì)胞增殖抑制效應(yīng)不顯著 表明胃鉍鎂及其中藥組分弗朗鼠李皮茴香和石菖蒲具有腫瘤抑制效應(yīng)見表1表l 胃鉍鎂及其中藥組分對(duì)SGC-7901細(xì)胞增殖的影響(xs,n=4)Tab.1 EfectofWeibimeianditsChinesemedicinepotiononSGC-7901cellproliferation(s,n=4)Tah. 3組別(% )1340. 83 i66. 99 1 174. 00 i85. 30 323. 17 i24.82 272.33 iI5.6944i75.1. ii6i1473.50i1

27、1 99l).71 i218969 ii0.7526各分対/J圖2 各組標(biāo)鼠腫癌的生.民曲線( i ,s.n二3 )P0. 05,” P0. 01 , !l時(shí)照組tt較Fig 2 Tumorgmwlh uonude mie in eah pup(ii一=3)P0.0l1l.”10.0l , omp性d with contro1 伊up構(gòu)三標(biāo)Mnb. 4組別-STA83. 42 i12.4569. 82土12. 9331.89i 8.72-30.71 +10.0441.79i12. l6-52.53 i13.08-i1峯314847a口口日富BE國al1111.種1lllt分及j組分對(duì)11報(bào)1l

28、中:1ll1l組111l中 STA13 信號(hào)通路相.天蛋11表達(dá)的影l(fā)向( x4001fe prulin1i(1 rlal,1 lo TAl1 igalin1l 11al1way inl田r ti製,ue tal1l-l, Wi1,1川i or ,l lli_ ml1ii lrli( x4001特的論文后,與生理鹽水組和 =聯(lián)藥組相比,胃 名必鎂中藥總組分組腫瘤的體積和質(zhì)量均明顯降低,抑瘤率顯著高于生理鹽水組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P 0. 05 ) ;弗朗鼠李度組茴香組和石菖蒲組的腫瘤體積和質(zhì)量也顯著小于生理鹽水組(P0.05)見圖2和表3 表明胃 名必鎂中藥總組分 単組分弗朗鼠李皮茴香和石菖

29、蒲在體內(nèi)具有抑制腫瘤生長的作用 中國生化藥物f1,在, 2016年第6期 總第36卷表3 各組荷增操鼠a中瘤生長精況比較(;i,. =3 ) Comparisln olumor sie inud nie ollholopica11y lranllauic can“re11 within dilfrenl 爐upsliis,l=3肺癌電量l mg)生理鹽水組聯(lián)藥組胃 船錢 中藥.通t組分組第期鼠事度組蘭番組石富構(gòu)組f0. 05.“/ 0. 01 .與対照組2.5 胃名必t美及1111中i 表達(dá)的影響 免疫組化結(jié)fij.性組分 錦J期鼠李度面存有T3信號(hào)通路相關(guān)蛋白水組比較,胃名必鎂中可以明顯下調(diào)

30、 STAT3 信0 4 812 16 時(shí)問ld)20 24號(hào)通路相美蛋l(fā)1蛋胃3的蛋白表達(dá)水平,并顯著抑制 llrl-2Cyclin Dl和Survivin的計(jì)學(xué)意義(P0. 05) 地表4和圖j11單組分可在體內(nèi)抑制 STAT3磷表4 腫瘤組a1中 STA3信1.abel indx ollh pn,leinxpresion%l=4)or ti最us(ii%,n=41生理期1水組1戦.af組胃船機(jī)中fif.8組分組先期fi李度組程i存組石 富清組STAT373.82i11.8770.53i15.3729.90i1l.86”25.69i1l. 17”34.69 i10. 8944.67 i13.

31、82B1806士18.665, 7.58-24. 8613. 82-35.6311.93一“.69i 0.89Cvclinl)1 Surtivin74.21 i19.0371.03i 8.2835.66 i15.2-32. “ i16, 36-50.65 17.567.6 i12. 83- P0.05. P0. 01 11対照ll比較,-l,l STA3 p-SAll hl-2対照 -期l胃 性像中_分S組分組先回R事度組ith onl3 討論腫瘤的發(fā)生與細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期異常密切相美,所以藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖抑制和細(xì)胞周期的調(diào)控是評(píng)估藥物抗腫瘤療效的一項(xiàng)重要指標(biāo)l S71 近年來,采用傳統(tǒng)中

32、藥治療胃癌的實(shí)驗(yàn)研究取得了很大的進(jìn)展,大量研究證明中藥可通過千擾 DNA 合成,影響細(xì)胞周期調(diào)控因子的表達(dá),阻滯細(xì)胞周期等多種方式抑制胃癌細(xì)胞的增殖l81 中藥抗腫瘤具有多靶點(diǎn),不良作用較低,且能提高機(jī)體免疫力的特性,越來越受到研究者的重視1-胃鉍l美顯粒屬新型化藥中藥結(jié)合制劑,化藥組方包括銷酸金必 重質(zhì)碳酸鎂和碳酸氫鈉,中藥組方包括甘草浸青粉弗朗鼠李度茴香粉石菖蒲和蘆薈 其中,茴香有減輕胃腸脹氣鎮(zhèn)痛的作用: l ,弗朗鼠李皮具有緩瀉促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)的作用;石菖蒲可促進(jìn)消化,調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)l 41 慢性萎縮性胃炎與胃癌密切關(guān)聯(lián),胃 名必鎂對(duì)胃炎的確切療效和其組方的多樣性,提示其單藥組方藥物可能具有腫

33、瘤殺傷作用 因此篩選胃鉍鎂的有效單藥組分,對(duì)胃癌的治療意義重大 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,胃鉍援中藥組分中的弗朗鼠李度茴香和28中國生化藥物雜志 2016年第6期 總第36卷特約論文9 林櫻,舒鵬. 中藥誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展J.河北中醫(yī),2013,35(5):783-785.1O鄭應(yīng)馨,徐恒衛(wèi),崔立新,等.中藥治療胃癌癌前病變的相關(guān)藥理作用機(jī)理J.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(4):716-718.11陳延濱,龔振林,李松.腫瘤的中醫(yī)治療原則及中藥運(yùn)用的研究進(jìn)展J.中醫(yī)藥信息,2002,19 (5):13.12 田靜.益氣養(yǎng)陰法治療肺癌初探J.陜西中醫(yī),2005,26(4):344.13林楠

34、.小茴香化學(xué)成分及藥理作用研究現(xiàn)狀A(yù)/中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥炮制分會(huì) 2008年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集 c.北京,2008:154157.14王睿,費(fèi)洪新,李曉明,等. 石菖蒲的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展J.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(7):16061610.15 KandaN,SenoH,KondaY,eta1.STAT3isconstitutivelyactivatedandsupports cell survival in association with survivin expression ingastriccancercellsJ.Oncogene,2004,4(23):49214929.編( 校:吳茜)約 一一石菖蒲均能夠顯著抑制胃癌 SGC-7901細(xì)胞的增殖;在細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)中,均能將胃癌細(xì)胞阻滯在 G1期,并且下調(diào)細(xì)胞周期蛋白CyclinABDE的表達(dá),而這些作用在胃鉍鎂中藥組分中的另外兩種成分甘草組和蘆薈組中不顯著 由此可以推斷,弗朗鼠李皮茴香和石菖蒲這 3種成分可能是 胃鉍鎂發(fā)揮抗腫瘤作用的主要活性成分 此外,本研究還通過體內(nèi)胃癌異位腫瘤模型考察了胃鉍鎂灌胃給藥對(duì)腫瘤生長的抑制作用,結(jié)果表明胃鉍鎂及其 3種有效組分弗朗鼠李皮茴香和石菖蒲具有抑制腫瘤生長的功能,