運動神經(jīng)元病課件

1、概況概況 四大神經(jīng)退行性疾病四大神經(jīng)退行性疾病 運動神經(jīng)元病運動神經(jīng)元病 亨廷頓氏病亨廷頓氏病 老年性癡呆癥老年性癡呆癥 帕金森氏病帕金森氏病 世界五大絕癥世界五大絕癥 運動神經(jīng)元病運動神經(jīng)元病 癌癥癌癥 艾滋病艾滋病 白血病白血病 類風(fēng)濕類風(fēng)濕 運動神經(jīng)元?。ㄟ\動神經(jīng)元?。∕NDMND）是一組）是一組選擇性選擇性侵犯人體侵犯人體 運動神經(jīng)元的運動神經(jīng)元的慢性進(jìn)行性惡性慢性進(jìn)行性惡性神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)變性變性病。病。 由于運動神經(jīng)元控制著使人能夠運動、說話、吞咽和由于運動神經(jīng)元控制著使人能夠運動、說話、吞咽和 呼吸的肌肉活動，當(dāng)運動神經(jīng)元受損后，患者表現(xiàn)為肌肉呼吸的肌肉活動，當(dāng)運動神經(jīng)元受損后，

2、患者表現(xiàn)為肌肉 逐漸萎縮和無力，以至癱瘓，身體如同被逐漸凍住一樣，逐漸萎縮和無力，以至癱瘓，身體如同被逐漸凍住一樣， 所以又被稱為所以又被稱為“漸凍人癥漸凍人癥”。 “五性五性” 哦！哦！ 我不是植物人，只是全身漸漸不能動了；我不是植物人，只是全身漸漸不能動了； 我有話要說，只是說不出來；我有話要說，只是說不出來； 我很想吃東西，但是不能吞咽；我很想吃東西，但是不能吞咽； 我很想抓癢，但是手不能動；我很想抓癢，但是手不能動； 我很想活動，但是腳站不起來；我很想活動，但是腳站不起來； 我頭腦清楚，但只有兩眼會動；我頭腦清楚，但只有兩眼會動； 請幫我尊嚴(yán)的活著，安寧的死去。請幫我尊嚴(yán)的活著，安寧的

3、死去。 臺灣運動神經(jīng)元病患者協(xié)會臺灣運動神經(jīng)元病患者協(xié)會 MND MND 被稱作被稱作“世紀(jì)頑癥世紀(jì)頑癥”，病情進(jìn)展十分兇險。，病情進(jìn)展十分兇險。 在中國，有在中國，有2020萬萬“漸凍人漸凍人”，實際上可能更多。，實際上可能更多。 生存期：自確診后，生存期：自確診后， 2-52-5年（多），年（多），1010年以上（少年以上（少10%10%），）， 5050年（霍金年（霍金1 1人）；人）； 高發(fā)區(qū)：太平洋關(guān)島地區(qū)；高發(fā)區(qū)：太平洋關(guān)島地區(qū)； 年發(fā)病率：年發(fā)病率：2 23/103/10萬；萬； 發(fā)病年齡：發(fā)病年齡：4040歲左右（多）；歲左右（多）； 性別比例：男性：女性性別比例：男性：女性=

4、1.2:1=1.2:1。 病因及發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制 遺傳因素：遺傳因素：占占5 51010，大多數(shù)為散發(fā)性；，大多數(shù)為散發(fā)性； 免疫因素：免疫因素：血清中曾檢出多種抗體和免疫復(fù)合物；血清中曾檢出多種抗體和免疫復(fù)合物； 中毒因素：中毒因素：EAAEAA毒性作用；植物毒素；微量元素缺乏毒性作用；植物毒素；微量元素缺乏 或堆積；神經(jīng)營養(yǎng)因子減少；或堆積；神經(jīng)營養(yǎng)因子減少； 慢性病毒感染及惡性腫瘤；慢性病毒感染及惡性腫瘤； 與戰(zhàn)爭有關(guān)：與戰(zhàn)爭有關(guān)：海灣戰(zhàn)爭，二戰(zhàn)；海灣戰(zhàn)爭，二戰(zhàn)； 與睪丸素有關(guān)：與睪丸素有關(guān)：無名指與食指間的相對比例；運動無名指與食指間的相對比例；運動 神經(jīng)元對睪丸激素的依賴性。神

5、經(jīng)元對睪丸激素的依賴性。 谷氨酸興奮毒性谷氨酸興奮毒性 神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏 基因突變基因突變 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激 線粒體功能障礙線粒體功能障礙 氧自由基等方面氧自由基等方面 分類及臨床表現(xiàn)分類及臨床表現(xiàn) 上肢型（多）上肢型（多） 下肢型下肢型 咽喉部咽喉部 癥狀開始期癥狀開始期 工作困難期工作困難期 日常生活困難期日常生活困難期 吞咽困難期吞咽困難期 呼吸困難期呼吸困難期 分型不同，臨床表現(xiàn)和預(yù)后分型不同，臨床表現(xiàn)和預(yù)后 不同。不同。 肌萎縮側(cè)索硬化（肌萎縮側(cè)索硬化（ALSALS）：）：最常最常 見。脊髓前角細(xì)胞、腦干運動神經(jīng)見。脊髓前角細(xì)胞、腦干運動神經(jīng) 核及錐體束受損，上下運動

6、神經(jīng)元核及錐體束受損，上下運動神經(jīng)元 同時受損表現(xiàn)。同時受損表現(xiàn)。 進(jìn)行性脊肌萎縮癥：進(jìn)行性脊肌萎縮癥：僅脊髓前角僅脊髓前角 細(xì)胞受損。下運動神經(jīng)元受損表現(xiàn)。細(xì)胞受損。下運動神經(jīng)元受損表現(xiàn)。 進(jìn)行性延髓麻痹進(jìn)行性延髓麻痹 ：腦橋及延髓運腦橋及延髓運 動神經(jīng)核受損。動神經(jīng)核受損。 原發(fā)性側(cè)索硬化：原發(fā)性側(cè)索硬化：僅錐體束受損。僅錐體束受損。 極少見。極少見。 輔助檢查 下列檢查有助于診斷：下列檢查有助于診斷： 肌電圖檢查，包括運動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度和阻 滯測定、胸鎖乳突肌檢查； 脊髓和腦干MRI檢查； 肌肉活檢。 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 必須有下列神經(jīng)癥狀和體征：必須有下列神經(jīng)癥狀和體征： 下運動神經(jīng)

7、元病損特征(包括目前臨床表 現(xiàn)正常,肌電圖異常)； 上運動神元病損特征； 病情逐步進(jìn)展。 根據(jù)上述根據(jù)上述3 3個特征，可作以下個特征，可作以下3 3個程度的診斷：個程度的診斷： 肯定ALS：全身4區(qū)域(腦、頸、胸、腰骶神經(jīng)支配區(qū)) 的肌群中3個區(qū)域有上、下運動神經(jīng)元病損的癥狀和體 征； 擬診ALS：在2個區(qū)域有上、下運動神經(jīng)元病損的癥狀 和體征； 可能ALS：在1個區(qū)域有上、下運動神經(jīng)元病損的體征 或在23個區(qū)域有上運動神經(jīng)元病損的體征。 下列依據(jù)支持下列依據(jù)支持ALSALS診斷：診斷： 一處或多處肌束震顫； 肌電圖提示神經(jīng)源性損害； 運動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常，但遠(yuǎn)端 運動傳導(dǎo)潛伏期可以延

8、長，波幅低； 無傳導(dǎo)阻滯。 ALSALS不應(yīng)有下列癥狀不應(yīng)有下列癥狀 和體征：和體征： 感覺障礙體征； 明顯括約肌功能障 礙； 視覺和眼肌運動障 礙； 自主神經(jīng)功能障礙； 錐體外系疾病的癥 狀和體征； Alzheimer病的癥狀 和體征； 可由其他疾病解釋 的類ALS綜合征的癥 狀和體征。 鑒別診斷鑒別診斷 頸椎病頸椎病 脊髓空洞癥脊髓空洞癥 下運動神經(jīng)元綜合征下運動神經(jīng)元綜合征 多灶性運動神經(jīng)病多灶性運動神經(jīng)病 進(jìn)行性脊肌萎縮癥進(jìn)行性脊肌萎縮癥 運動軸索性周圍神經(jīng)病運動軸索性周圍神經(jīng)病 副瘤性運動神經(jīng)元病副瘤性運動神經(jīng)元病 青年良性遠(yuǎn)端手肌萎縮癥青年良性遠(yuǎn)端手肌萎縮癥( (平山病平山病) )

9、 脊髓灰質(zhì)炎后遺癥脊髓灰質(zhì)炎后遺癥 其他其他 n被誤診排在第一位的疾病。概率約為被誤診排在第一位的疾病。概率約為1/31/3。 n若被誤施頸椎手術(shù)，病情多會迅速加重、惡化。若被誤施頸椎手術(shù)，病情多會迅速加重、惡化。 n鑒別鑒別 可行肌電圖檢查，可行肌電圖檢查，ALSALS胸鎖乳突肌肌電圖陽性率胸鎖乳突肌肌電圖陽性率94%94%，而頸椎，而頸椎 病幾乎為病幾乎為0 0 頸椎病不會出現(xiàn)延髓麻痹癥狀頸椎病不會出現(xiàn)延髓麻痹癥狀 肌萎縮局限于上肢肌萎縮局限于上肢 常伴有感覺減退常伴有感覺減退 可有括約肌功能障礙可有括約肌功能障礙 肌束震顫少見肌束震顫少見 頸椎病頸椎病 治治 療療 早期診斷，早期診斷，

10、早期治療早期治療 被證實是唯一有效對被證實是唯一有效對 抗谷氨酸興奮毒作用抗谷氨酸興奮毒作用 的藥物的藥物 保護(hù)剩余運動神經(jīng)元，保護(hù)剩余運動神經(jīng)元， 延緩疾病進(jìn)程延緩疾病進(jìn)程 價格昂貴價格昂貴 ： 約約45004500元元 / /月，約月，約5 56 6 萬元萬元 / /年年 四個作用：四個作用： 抑制谷氨酸的釋放抑制谷氨酸的釋放 阻斷興奮性氨基酸受體阻斷興奮性氨基酸受體 抑制神經(jīng)末梢和運動神經(jīng)抑制神經(jīng)末梢和運動神經(jīng) 元細(xì)胞體上的電壓依賴性元細(xì)胞體上的電壓依賴性 鈉通道鈉通道 激活激活G G蛋白依賴的信號傳蛋白依賴的信號傳 導(dǎo)系統(tǒng)。導(dǎo)系統(tǒng)。 利魯唑利魯唑 神經(jīng)保護(hù)劑神經(jīng)保護(hù)劑 抗谷氨酸藥物抗谷

11、氨酸藥物 神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子 抗氧化和自由基清除劑抗氧化和自由基清除劑 干細(xì)胞基因治療干細(xì)胞基因治療 （醫(yī)學(xué)發(fā)展的方向（醫(yī)學(xué)發(fā)展的方向 ） “雞尾酒雞尾酒” 療法療法 無創(chuàng)雙相正壓通氣無創(chuàng)雙相正壓通氣 BIPAPBIPAP的早期使用已成的早期使用已成 為許多國家的通用標(biāo)為許多國家的通用標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) 主動輔助患者的吸氣主動輔助患者的吸氣 相，早期使用能顯著相，早期使用能顯著 延長生存期，降低猝延長生存期，降低猝 死率。死率。 經(jīng)皮內(nèi)窺鏡胃造瘺經(jīng)皮內(nèi)窺鏡胃造瘺 PEGPEG的胃腸營養(yǎng)可以顯的胃腸營養(yǎng)可以顯 著延長患者生存期著延長患者生存期 解決其解決其熱量不足問題熱量不足問題 保證足夠營養(yǎng)，改善

12、全身狀況保證足夠營養(yǎng)，改善全身狀況 呼吸困難，氣管切開呼吸困難，氣管切開 吞咽困難，胃管鼻飼吞咽困難，胃管鼻飼 肌肉痙攣，解痙鎮(zhèn)痛肌肉痙攣，解痙鎮(zhèn)痛 肢體攣縮，理療運動肢體攣縮，理療運動 對癥治對癥治 療療 融化漸凍的心融化漸凍的心 ALSALS在西方被稱為在西方被稱為“盧伽雷氏癥盧伽雷氏癥”，或者，或者“葛雷克氏癥葛雷克氏癥” 19391939年年6 6月月2121日，美國家喻戶曉的著名棒球明星日，美國家喻戶曉的著名棒球明星Lou Lou GehrigGehrig被確診為運動神經(jīng)元病，于被確診為運動神經(jīng)元病，于19411941年辭世。年辭世。 19971997年，國際運動神經(jīng)元病聯(lián)盟選定在年

13、，國際運動神經(jīng)元病聯(lián)盟選定在Lou GehrigLou Gehrig被確診被確診 的的6 6月月2121日這天，舉行世界范圍的各種相關(guān)活動，以喚起日這天，舉行世界范圍的各種相關(guān)活動，以喚起 世人對這一遍布全球的重要疾病的重視。世人對這一遍布全球的重要疾病的重視。 20002000年在丹麥舉行的國際大會上，與會代表一致決定，將年在丹麥舉行的國際大會上，與會代表一致決定，將 每年的每年的6 6月月2121日確定為日確定為“世界運動神經(jīng)元病日世界運動神經(jīng)元病日”。 2121歲患上了肌萎縮側(cè)索硬歲患上了肌萎縮側(cè)索硬 化癥，被化癥，被“宣判宣判”只剩兩只剩兩 年的生命年的生命 霍金擁有的特殊照顧霍金擁有的特殊照顧 “零重力零重力”飛行體驗，幾飛行體驗，幾 十年來首次離開輪椅。十年來首次離開輪椅。 只能通過抽動右臉頰來與只能