藥化實驗(武漢大學(xué)藥學(xué)院)

1、藥物化學(xué)實驗武漢大學(xué)藥學(xué)院2008.2.21、基本藥化實驗2阿司匹林的合成 2二貝諾酯的制備3三巴比妥的合成4四地巴哇的合成7五苯惡丙嗪的合成9六尼可殺u米的合成 10、重要的實驗方法 11基本藥化實驗實驗一阿司匹林（aspirin ）的合成、目的要求1 .掌握酯化反應(yīng)和重結(jié)晶的原理及基本操作。2 .熟悉攪拌機(jī)的安裝及使用方法。二、實驗原理阿司匹林為解鎮(zhèn)痛藥，用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕病等。近年來，又證明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治療范圍又進(jìn)一步擴(kuò)大到預(yù)防血栓形成，治療心血管疾患。阿司匹林化學(xué)名為2-乙酰氧基苯甲酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:ococh3cooh阿司匹林為白色

2、針狀或板狀結(jié)晶，mp.135140c,易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醛，微溶于水。合成路線如下:oh+ (chco)2ocoohh2so4ococih3+ ch3coohcooh三、實驗方法（一）酯化在裝有攪拌棒及千形冷凝器的100 ml三頸瓶中，依次加入水楊酸10 g,醋酎14 ml,濃硫酸5滴。開動攪拌機(jī)，置油浴加熱，待浴溫升至70c時，維持在此溫度反應(yīng) 30 min。停止攪拌，稍冷，將反應(yīng)液傾入150 ml冷水中，繼續(xù)攪拌，至阿司匹林全部析出。抽濾，用少量稀乙醇洗滌，壓干，得粗品。（二）精制將所得粗品置于附有球形冷凝器的100 ml圓底燒瓶中，加入 30 ml乙醇，于水浴上加熱至阿司匹林全部溶

3、解，稍冷，加入活性碳回流脫色10 min,趁熱抽濾。將濾液慢慢傾入75 ml熱水中，自然冷卻至室溫，析出白色結(jié)晶。待結(jié)晶析出完全后，抽濾，用少量稀 乙醇洗滌，壓干，置紅外燈下干燥（干燥時溫度不超過60 c為宜），測熔點，計算收率。（三）水楊酸限量檢查取阿司匹林0.1 g,力口 1 ml乙醇溶解后，加冷水定適量，制成 50 ml溶液。立即加入 1ml新配制的稀硫酸鐵錢溶液，搖勻；30秒內(nèi)顯色，與對于照液比較，不得更深（0.1%）。對照液的制備：精密稱取水楊酸0.1 g,加少量水溶解后，加入 1 ml冰醋酸，搖勻；加冷水定適量，制成 1000 ml溶液，搖勻。精密吸取1 ml ,加入1 ml乙醇，

4、48 ml水，及1 ml新配制的稀硫酸鐵錢溶液，搖勻。稀硫酸鐵錢溶液的制備：取鹽酸(1mol / l )1 ml ,硫酸鐵俊指示液 2 ml ,加冷水適 量，制成1000 ml溶液，搖勻。(四)結(jié)構(gòu)確證1 .紅外吸收光譜法、標(biāo)準(zhǔn)物 tlc對照法。2 .核磁共振光譜法。思考題：1 .向反應(yīng)液中加入少量濃硫酸的目的是什么？是否可以不加？為什么？2 .本反應(yīng)可能發(fā)生那些副反應(yīng)？產(chǎn)生哪些副產(chǎn)物？3 .阿司匹林精制選擇溶媒依據(jù)什么原理？為何濾液要自然冷卻？實驗二貝諾酯的制備、反應(yīng)式二、操作配料比：阿斯匹林：氯化亞碉：撲熱息痛 =1:1: 0.952在250ml干燥的三頸瓶中，裝上攪拌器，溫度計，冷凝管和

5、吸收尾氣的裝置，加入 21g 阿斯匹林，21g氯化亞碉，攪拌，再加入1-2滴無水口比咤，油浴緩緩加熱至75c開始回流，繼續(xù)保溫1小時左右，至無尾氣放出，然后改成蒸儲裝置，用水泵減壓蒸去多余的氯化亞碉， 稍冷至40c以下，殘留物加入約一半量丙酮，待投料。取另一 250ml三口燒瓶，裝上攪拌，溫度計和滴液漏斗， 加住撲熱息痛20g,水120ml,攪拌，冰浴冷至10c以下，加入20%的氫氧化鈉溶液，使 ph為10-11,滴加上步所得的乙酰水楊酰氯，保持溫度 10-15c, ph10以上，滴加完后，復(fù)測 ph應(yīng)為10 （可用氫氧化鈉調(diào) 節(jié)）繼續(xù)攪拌2小時，抽氣過濾，用水洗至中性得粗品。將粗品加入適量的

6、95%的乙醇中（約為粗品的 6-7倍），水浴加熱回流使溶、稍冷，加入適量的活性炭脫色半小時，趁熱過濾，濾液放冷自然降溫至10c以下，析出結(jié)晶，抽氣過濾，以少許乙醇洗滌，抽干，熔點175-178 c總收率約44%。思考題1、本實驗酯化反應(yīng)為何需ph10以上？試估計氫氧化鈉用量約需多少？2、做乙酰水楊酸酰氯一步中，尾氣是什么？設(shè)計一簡易的氣體吸收裝置。實驗三 巴比妥（barbital ）的合成一、目的要求1 .通過巴比妥的合成了解藥物合成的基本過程。2 .掌握無水操作技術(shù)。二、實驗原理巴比妥為長時間作用的催眠藥。主要用于神經(jīng)過度興奮、狂躁或憂慮引起的失眠。巴比妥化學(xué)名為5, 5-二乙基巴比妥酸，化

7、學(xué)結(jié)構(gòu)式為 ：巴比妥為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。沸水及乙醇，溶于乙醛、氯仿及丙酮。合成路線如下：mp.189192c。難溶于水，易溶于/ cooc2h5h2a+ c2h5brcooqh5qhsona c2h5、/c2h5，c、cooqh5cooqh5h2nconh2c2h5onaooc2h5/nonac2h5noc2h5 -nhc2h5nhoo三、實驗方法（一）絕對乙醇的制備在裝有球形冷凝器（頂端附氯化鈣干燥管）的250 ml圓底燒瓶中加入無水乙醇 180 ml , 金屬鈉2 g,加幾粒沸石，加熱回流 30 min ,加入鄰苯二甲酸二乙酯 6 ml ,再回流10 min。 將回流裝置

8、改為蒸儲裝置，蒸去前儲份。用干燥圓底燒瓶做接受器，蒸儲至幾乎無液滴流出 為止。量其體積，計算回收率，密封貯存。檢驗乙醇是否有水分，常用的方法是：取一支干燥試管，加入制得的絕對乙醇1 ml,隨即加入少量無水硫酸銅粉末。如乙醇中含水分，則無水硫酸銅變?yōu)樗{(lán)色硫酸銅。（二）二乙基丙二酸二乙酯的制備在裝有攪拌器、滴液漏斗及球形冷凝器（頂端附有氯化鈣干燥管）的250 ml三頸瓶中， 加入制備的絕對乙醇 75 ml,分次加入金屬鈉 6 go待反應(yīng)緩慢時，開始攪拌，用油浴加熱（油浴溫度不超過 90c）,金屬鈉消失后，由滴液漏斗加入丙二酸二乙酯18 ml, 1015 min內(nèi)加完，然后回流15 min,當(dāng)油浴溫

9、度降到50c以下時，慢慢滴加澳乙烷20 ml ,約15 min 加完，然后繼續(xù)回流 2.5 ho將回流裝置改為蒸儲裝置，蒸去乙醇（但不要蒸干），放冷， 藥渣用4045 ml水溶解，轉(zhuǎn)到分液漏斗中，分取酯層，水層以乙醛提取3次（每次用乙醛20 ml）,合并酯與醒提取液，再用 20 ml水洗滌一次，醛液傾入 125 ml錐形瓶內(nèi)，加無 水硫酸鈉5 g,放置。（三）二乙基丙二酸二乙酯的蒸儲將上一步制得的二乙基丙二酸二乙酯乙醍液，過濾，濾液蒸去乙醍。瓶內(nèi)剩余液， 用裝有空氣冷凝管的蒸儲裝置于砂浴上蒸儲，收集218222c微分（用預(yù)先稱量的 50 ml錐形瓶接受），稱重，計算收率，密封貯存。（四）巴比妥

10、的制備在裝有攪拌、球型冷凝器（頂端附有氯化鈣干燥管），及溫度計的250 ml三頸瓶中加入絕對乙醇50 ml,分次加入金屬鈉 2.6 g,待反應(yīng)緩慢時，開始攪拌。金屬鈉消失后，加 入二乙基丙二酸二乙酯 10 g,尿素4.4 g,加完后，隨即使內(nèi)溫升至 8082c。停止攪拌，保 溫反應(yīng)80 min （反應(yīng)正常時，停止攪拌 510 min后，料液中有小氣泡逸出，并逐漸呈微沸 狀態(tài)，有時較激烈）。反應(yīng)畢，將回流裝置改為蒸儲裝置。在攪拌下慢慢蒸去乙醇，至常壓 不易蒸出時，再減壓蒸儲盡。殘渣用 80 ml水溶解，傾入盛有18 ml稀鹽酸（鹽酸：水=1 ： 1）的250 ml燒杯中，調(diào)ph 34之間，析出結(jié)

11、晶，抽濾，得粗品。（五）精制粗品稱重，置于150 ml錐形瓶中，用水（16 ml/ g）加熱使溶，加入活性碳少許，脫色15 min趁熱抽濾，濾液冷至室溫，析出白色結(jié)晶，抽濾，水洗，烘干，測熔點，計算收 率。（六）結(jié)構(gòu)確證1 .紅外吸收光譜法、標(biāo)準(zhǔn)物 tlc對照法。2 .核磁共振光譜法。注釋；1 .本實驗中所用儀器均需徹底干燥。由于無水乙醇有很強(qiáng)的吸水性，故操作及存放時， 必須防止水分侵入。2 .制備絕對乙醇所用的無水乙醇，水分不能超過 0.5 %,否則反應(yīng)相當(dāng)困難。3 .取用金屬鈉時需用鐐子，先用濾紙吸去沾附的油后，用小刀切去表面的氧化層，再 切成小條。切下來的鈉屑應(yīng)放回原瓶中，切勿與濾紙一起

12、投入廢物缸內(nèi)，并嚴(yán)禁金屬鈉與水接觸，以免引起燃燒爆炸事故。4 .加入鄰苯二甲酸二乙酯的目的是利用它和氫氧化鈉進(jìn)行如下反應(yīng)：. coogh5coona1. + 2naoh+2c2h5ohcooc2h5coona因此避免了乙醇和氫氧化鈉生成的乙醇鈉再和水作用，這樣制得的乙醇可達(dá)到極高的純度。5 .澳乙烷的用量，也要隨室溫而變。當(dāng)室溫30c左右時，應(yīng)加28 ml澳乙烷，滴加澳乙烷的時間應(yīng)適當(dāng)延長，若室溫在30c以下，可按本實驗投料。6 .內(nèi)溫降到50c,再慢慢滴加澳乙烷，以避免澳乙烷的揮發(fā)及生成乙醛的副反應(yīng)。c2h5ona+ c2h5br - c2h50c2h5 + nabr7 .砂浴傳熱慢，因此砂

13、要鋪得薄，也可用減壓蒸儲的方法。8 . 尿素需在60干燥4 h。9 . 蒸乙醇不宜快，至少要用 80 min ，反應(yīng)才能順利進(jìn)行。思考題：1. 制備無水試劑時應(yīng)注意什么問題？為什么在加熱回流和蒸餾時冷凝管的頂端和接受器支管上要裝置氯化鈣干燥管？2. 工業(yè)上怎樣制備無水乙醇（ 99.5 %）？3. 對于液體產(chǎn)物，通常如何精制？本實驗用水洗滌提取液的目的是什么？15實驗四地巴口坐（dibazole ）的合成一、目的要求1 .熟悉合成雜環(huán)藥物的方法。2 .掌握脫水反應(yīng)原理及操作技術(shù)。二、實驗原理地巴陛為降壓藥，對血管平滑肌有直接松弛作用，使血壓略有下降?？捎糜谳p度的高血壓和腦血管痙攣等。地巴座化學(xué)名

14、為a -茉基苯并咪陛鹽酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：，黑h2q . hcl地巴陛為白色結(jié)晶性粉末，無臭。mp.182186c,幾乎不溶于氯仿和苯，略溶于熱水或乙醇。合成路線如下:nh2nh2hcl-nh2.hclnh21.hclnh2nh2ch2cooh三、實驗方法（一）成鹽將濃鹽酸11.2 ml稀釋至17.4 ml,取其半量加入 50 ml燒杯中，蓋上表面皿，于石棉 網(wǎng)上加熱至近沸。一次加入鄰苯二胺用玻璃棒攪拌，使固體溶解，然后加入余下的鹽酸和活性碳1 g,攪勻，趁熱抽濾。濾液冷卻后，析出結(jié)晶，抽濾，結(jié)晶用少量乙醇洗三次，抽干， 干燥，得白色或粉紅色針狀結(jié)晶，即為鄰苯二胺單鹽酸鹽。測熔點，計算收率。（

15、二）環(huán)合在裝有攪拌器、溫度11和蒸儲裝置的60 ml三頸瓶中，加入苯乙酸適量（苯乙酸與鄰苯二胺單鹽酸鹽白克分子比為1.06:1）,沙浴加熱，使內(nèi)溫達(dá) 99100 co待苯乙酸熔化后，在攪拌下加入鄰苯二胺單鹽酸鹽（將上一步產(chǎn)品全部投料）。升溫至150 c開始脫水，然后慢慢升溫，于160240c反應(yīng)3 h （大部分時間控制在200c左右）。反應(yīng)結(jié)束后，使反應(yīng)液冷卻到150以下，趁熱慢慢向反應(yīng)液中加入4 倍量的沸水（按鄰苯二胺單鹽酸鹽計算），攪拌溶解，加活性碳脫色，趁熱抽濾，將濾液立即轉(zhuǎn)移到燒杯中，攪拌，冷卻，結(jié)晶（防止結(jié)成大塊）抽濾，結(jié)晶用少量水洗三次，得地巴唑鹽基粗品。（三）鹽基的精制取約為地巴

16、唑鹽基濕粗品 5.5 倍量的水， 加入燒杯中， 加熱煮沸， 投入地巴唑鹽基粗品，加熱溶解后，用 10% 氫氧化鈉調(diào)節(jié)到 ph 9 ，冷卻，抽濾，結(jié)晶用少量蒸餾水洗至中性，抽干，即得地巴唑鹽基精品。（四）成鹽將地巴唑鹽基濕品用 1.5倍量蒸餾水調(diào)成糊狀，加熱，抽濾，結(jié)晶用鹽酸調(diào)節(jié) ph 45，使完全溶解。加活性碳脫色，趁熱抽濾，使濾液冷卻，析出結(jié)晶，用蒸餾水洗三次，得地巴唑鹽粗品。（五）鹽的精制將地巴唑鹽粗品用二倍量蒸餾水加熱溶解，加活性碳脫色，趁熱抽濾， 濾液冷卻， 析出結(jié)晶。抽濾，用蒸餾水洗三次，抽干，干燥，測熔點，計算收率。（六）結(jié)構(gòu)確證1. 紅外吸收光譜法、標(biāo)準(zhǔn)物tlc 對照法。2. 核

17、磁共振光譜法。注釋：1. 用鹽酸溶解鄰苯二胺時， 溫度不宜過高， 約 8090 即可， 否則所生成的鄰苯二胺單鹽酸鹽顏色變深。 由于鄰苯二胺單鹽在水中溶解度較大， 故所用儀器應(yīng)盡量干燥。 鄰苯二胺單鹽酸鹽制好后，應(yīng)先在空氣中吹去大部分容媒， 然后再于紅外燈下干燥。 否則， 產(chǎn)品長時間在紅外燈下照射，易被氧化成淺紅色。2. 在環(huán)合反應(yīng)過程中，氣味較大，可將出氣口導(dǎo)至水槽，溫度上升速度視蒸出水的速度而定。 開始由 160 逐漸升至200 ， 較長時間維持在200左右，最后半小時升至240，但不得超過240 ，否則鄰苯二胺被破壞，產(chǎn)生黑色樹脂狀物，產(chǎn)率明顯下降。在加入沸水前，反應(yīng)液須冷卻到 150

18、以下，以防反應(yīng)瓶破裂。3. 在精制地巴唑鹽基時，結(jié)晶用少量蒸餾水洗至中性的目的是洗去未反應(yīng)的苯乙酸。思考題：1. 在鄰苯二胺單鹽酸鹽制備中，取半量鹽酸加熱近沸，此時為什么溫度不宜過高？2.環(huán)合反應(yīng)溫度太高有何不利？為什么?實驗五苯惡丙嗪的合成、目的和要求1、通過本合成實驗學(xué)習(xí)惡陛雜環(huán)的合成方法。2、掌握環(huán)合反應(yīng)的實驗操作。3、了解“一勺炫”工藝的操作法。、實驗原理、實驗方法（一）原料規(guī)格及配比原料名稱規(guī)格投料量克分子數(shù)克分子比安息香cp10g琥珀酸酎cp7.1g口比咤cp5.1ml醋酸俊cp7.3g冰醋酸cp30ml（二）操作在裝有攪拌器、回流冷凝器和溫度計的反應(yīng)瓶中，依次加入安息香、琥珀酸酎

19、和口比咤水浴上加熱到90-95 c,攪拌反應(yīng)4小時。然后冷至室溫，加入醋酸俊和冰醋酸，繼續(xù)升溫至 90-95 c攪拌反應(yīng)3小時。停止反應(yīng)，冷至室溫加入50ml蒸儲水得白色晶體， 收集晶體，用蒸儲水洗滌，然后將結(jié)晶再加入反應(yīng)瓶中，同時加入水適量，加熱到60-70 c攪拌1.5小時,mp163-165 c冷卻至室溫，收集結(jié)晶，用蒸儲水洗滌，干燥后即的苯惡丙嗪白色針狀結(jié)晶, 收率約65虬右（按安息香計）。（三）思考題1、寫出環(huán)合反應(yīng)機(jī)制，醋酸錢在反應(yīng)中起什么作用？2、苯惡丙嗪為哪類作用藥，其主要的作用和用途是什么？3、采用“一勺炫”的合成工藝有哪些優(yōu)缺點？實驗六尼可剎米的合成一、目的要求1 .熟悉尼

20、可剎米的性能。2 .掌握無水操作技術(shù)。二、實驗原理尼可剎米（nikethamidum ,又名 coramine ）本品為中樞興奮藥，用于中樞性呼吸及循 環(huán)衰竭。結(jié)構(gòu)式化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：味苦，隨后有輕微溫暖感。露置空氣中可吸收二4氯仿中。合成路線如下：coohj+ hn（c 2h5）2npocl 3、n”h cl/ricon（c 2 h5）2n三、實驗方法虱化碳，與水可任意混合，易溶于醇，醛及coo- h2n + （c 2h5）2 n con（c 2 h5）2naoh尼可剎米為無色或淡黃色的油狀液體，放置冷處，即成結(jié)晶，本品凝點22-24 c,嗅微香,1 縮合、中和配料比（克分子比）煙酸：二乙胺：三

21、氯氧磷 =1： 1.38 ： 0.55在干燥的 100ml 三口燒瓶中， 加入 12.3g 煙酸 （用前在80干燥過）， 10.2g 二乙胺 （含量 99%），開動攪拌，慢慢加熱，使固體全部熔融，冷至60以下，慢慢滴加8.4g 三氯氧磷，使反應(yīng)溫度不超過140，然后維持溫度在135左右，反應(yīng)2.5h 。將反應(yīng)物冷至80c,慢慢加入12ml水，待溫度降至55c后，用20%naoh液中和，控制溫度在60以下，調(diào)ph6.7 ，然后將反應(yīng)液移至分液漏斗中，分出水層棄去。2、氧化、提取將油層轉(zhuǎn)到100ml三角瓶中，加10ml水稀釋，加入10%kmn4溶?夜3ml,搖勻放置。然后將氧化后的反應(yīng)液通過鋪有活

22、性炭（約3g）的漏斗脫色過濾，用適量水洗濾瓶，洗液合并于濾液中，以10%kco溶液調(diào)ph7.5,轉(zhuǎn)至分液漏斗中用氯仿提取四次（20ml、20ml、15ml、15ml）合并氯仿層，用蒸儲水洗四次，每次用水8ml,上層用無水 n&co干燥。3、減壓蒸餾將氯仿提取液過濾除去na2co3 濾液移至50ml 克氏蒸餾瓶中，先在常壓蒸除氯仿，然后用水泵減壓蒸除殘留的少量氯仿，再在真空泵減壓下蒸餾，收集160-170 110-115mmhg的產(chǎn)品。收率70%以上。注意事項（ 1 ）二乙胺和三氯氧磷等試劑，用前要重蒸餾一次。（2）用naohm中和反應(yīng)時，注意勿使溫度高于60 c,以免產(chǎn)物水解。二 重要的實驗方

23、法一、液體化合物的分離與提純方法有機(jī)合成產(chǎn)生的液體化合物其分離純化一般采用蒸餾的方法。 根據(jù)待分離組分和理化性性質(zhì)的不同，蒸餾可以分為簡單蒸餾和精餾（分餾）；根據(jù)裝置系統(tǒng)內(nèi)的壓力不同又可分為常壓和減壓蒸餾。 對于沸點差極小的組分分離或?qū)Ξa(chǎn)物純度要求極高的分離， 則可應(yīng)用高真空技術(shù)。參見有機(jī)化學(xué)實驗。二、固體化合物的提純方法化學(xué)合成藥物的純度和質(zhì)量是關(guān)系到人身安危的重大問題。 為了獲得高純度的藥品， 對最終成品及關(guān)鍵中間體必須進(jìn)行提純和精制。 固體物質(zhì)一般采用結(jié)晶 （重結(jié)晶、 分級結(jié)晶等）或升華的方法進(jìn)行純化。參見有機(jī)化學(xué)實驗。三、常用色譜方法色譜 （又稱層析） 是一種物理的分離方法。 它的分離

24、原理是使混合物中各組分在兩相間進(jìn)行分配， 其中一相是不動的， 稱為固定相， 另一相是攜帶混合物流過此固定相的流體，稱為流動相。 當(dāng)流動相中所含混合物經(jīng)過固定相時， 就會與固定相發(fā)生作用。 由于各組分在性質(zhì)和結(jié)構(gòu)上有差異，與固定相發(fā)生作用的大小、強(qiáng)弱也有差異，因此在同一推動力作用下，不同組分在固定相中的滯留時間有長有短， 從而按先后不同的次序從固定相中流出。 這種借助在兩相間分配差異而使混合物中各組分分離的技術(shù)，稱為色譜法。（一）薄層色譜薄層色譜 （ tlc ） 是一種簡單實用的實驗技術(shù)，屬固液層析。一般薄層色譜的固定相是硅膠或氧化鋁， 屬吸附層析。 在層析過程中， 吸附劑對樣品中各組分的吸附力

25、不同， 當(dāng)展開劑流過時， 各組分被展開劑從吸附劑上解析下來的難易程度不同，從而造成各組分移動時的速度差別，而達(dá)到分離的目的。薄層色譜可以用來分離混合物、 鑒定精制化合物、 測量混合物中各組分的含量、 測定樣品純度。其展開時間短，幾十分鐘就能達(dá)到分離目的，分離效率高， 還可用制備板分離幾毫克到幾百毫克的樣品。 在藥物合成實驗中， 還常用來跟蹤反應(yīng)進(jìn)程和確定反應(yīng)的終點。 薄層色譜特別適用于揮發(fā)性小的化合物以及在高溫下化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的化合物的分析。（二）柱層析色譜柱層析色譜是通過層析柱來實現(xiàn)分離的， 主要用于大量化合物的分離。 層析柱內(nèi)裝有固體吸附劑， 也就是固定相，如氧化鋁或硅膠等。液體樣品從柱頂

26、加入， 在柱的頂部被吸附劑吸附， 然后從柱的頂部加入有機(jī)溶劑也就是展開劑進(jìn)行洗脫。 由于吸附劑對各組分的吸附能力不同， 各組分以不同速度下移， 被吸附較弱的組分在流動相里的含量較高， 以較快的速度下移。 各組分隨溶劑按一定順序從層析柱下端流處， 分段收集流出液， 再用薄層色譜來鑒定各組分。柱層析的分離條件可以套用該樣品的薄層色譜條件，分離效果亦相同。（三）紙層析色譜紙層析是以濾紙為載體， 用一定的溶劑系統(tǒng)展開而達(dá)到分離、 分析目的的層析方法。 此法可用于定性， 亦可用于分離制備微量樣品。 紙層析的原理是分配層析。濾紙是載體， 水為固定相， 展開劑為流動相。 試樣在固定相水與流動相展開劑之間連續(xù)

27、抽提， 依靠溶質(zhì)在兩相間的分配系數(shù)不同而達(dá)到分離的目的。 物質(zhì)在兩相之間有固定的分配系數(shù)， 在紙層析色譜上也有固定的比移值。紙層析色譜法的一般操作時，將待試樣品溶于適當(dāng)溶劑，點樣于濾紙一端，另用適當(dāng)挑選的溶劑系統(tǒng)，從點樣的一端通過毛細(xì)現(xiàn)象向另一端展開。 展開完畢，濾紙取出陰干，以適當(dāng)顯色劑顯色，即得紙層析色譜。樣品層析往往用比移值rf 來表示某一化合物在紙層析色譜中的位置。（四）高效液相色譜高效液相色譜（ hplc ） 是一種具有高靈敏度、高選擇性的高效、快速分離分析技術(shù)，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥分析的各個領(lǐng)域。 在藥品質(zhì)量控制如主要成分的定性定量分析、 雜質(zhì)的限量檢查和測定、穩(wěn)定性考察等、藥物合成反應(yīng)的監(jiān)測、藥物體內(nèi)過程和代謝動力學(xué)研究、 中藥的成分研究及人體內(nèi)源活性物質(zhì)的測定中， hplc 都是重要的分析手段。例如，b腎上腺素受體拮抗劑類藥物均為手性分子的外消旋體，其對映異構(gòu)體的藥效學(xué)差異顯著。近年來在這些藥物的對映體選擇性hplc 分析方法研究上取得了令人矚目的進(jìn)展。常見的 hplc 手性拆分方法有手性固定相直接拆分法、手性試劑衍生化法和手性流動相添加法。四、光學(xué)異構(gòu)藥物的拆分藥物的立體結(jié)構(gòu)與生物活性密切相關(guān)。 含手性中心的藥物， 其對映體之間的生物活性往往有很大的差異