'重大疾病的分子分型和個體化診療'重大項目課題申請指南

1、附件3:國家高技術研究發(fā)展計劃（863計劃）生物和醫(yī)藥技術領域“重大疾病的分子分型和個體化診療”重大項目課題申請指南一、指南說明 以現(xiàn)代生物技術與臨床醫(yī)學相結合、研究開發(fā)新的疾病診療技術手段為主要內容的“轉化醫(yī)學（translational medicine）”是近年來國際上備受關注的新興領域?！笆晃濉逼陂g，本項目擬以心血管疾病、腫瘤、老年神經(jīng)退行性病、精神疾病、糖尿病和慢性肝病為代表的六種主要危害我國人民健康的重大慢性疾病為對象，以我國豐富的臨床資源和“十五”建立的基因組、蛋白質組和生物芯片等技術平臺為基礎，以現(xiàn)代生物技術與臨床研究相結合為手段，通過建立重大疾病臨床標本庫和資料庫以及臨床試

2、驗網(wǎng)絡，研究開發(fā)出針對上述疾病的易感人群篩選、臨床前期發(fā)現(xiàn)、早期病人診斷及指導個體化治療相關的特異性分子標記物，建立各種疾病的分子分型標準，研究制定可用于指導臨床實踐的規(guī)范化、個性化和綜合治療的關鍵技術與方案。通過“重大疾病的分子分型和個體化診療”重大項目的實施，使我國逐步實現(xiàn)重大疾病防治從疾病晚期推移至早期乃至疾病發(fā)生之前的轉移，力爭在上述疾病分子分型或個體化治療方面有某些“點”上突破，發(fā)揮示范和帶動作用；以標準化臨床資源庫的建設為主要內容，實現(xiàn)現(xiàn)代生物技術與臨床相結合的“面”上的系統(tǒng)部署，開創(chuàng)我國分子醫(yī)學新時代；顯著提升我國臨床診療的技術水平，為實現(xiàn)全面建設小康社會的宏偉目標奠定堅實的基礎

3、。 本重大項目的任務分解及主要任務指標為：以腫瘤（肺癌、胃癌、食道癌、鼻咽癌、白血?。?、心血管疾?。▌用}粥樣硬化）、老年神經(jīng)變性病（老年性癡呆、帕金森?。⒕裣到y(tǒng)疾?。ㄒ钟舭Y和精神分裂癥）、糖尿病和慢性肝病等為主要研究對象，以我國豐富的臨床資源和“十五”建立的基因組等技術平臺為基礎，以現(xiàn)代生物技術與臨床研究相結合為手段，重點開展下述五個方面的工作：（1）組建單病種臨床研究多中心協(xié)作組，建立按照本項目統(tǒng)一標準收集的具備完整臨床資料、實驗研究資料和組織及體液樣本的單病種標本庫和數(shù)據(jù)庫，使之成為我國重要疾病資源的共享平臺，為驗證和開發(fā)相關臨床診斷標記物和診療手段奠定基礎。（2）充分利用我國在“十五

4、”期間863計劃所支持的“中華民族單核苷酸多態(tài)性研究及其與疾病關聯(lián)分析”項目等所取得的成就，結合國際hapmap工程的進展，使用目前國際上最先進的基于全基因組的snp檢測技術，開展某些疾病全基因組snp及單倍型篩檢，研發(fā)預測疾病發(fā)生風險生物芯片。（3）充分利用功能基因組學、蛋白質組學和生物芯片技術，分析和比較疾病和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變（染色體、基因、蛋白質、線粒體、表觀遺傳學等）的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學特性及臨床癥狀、治療反應、預后與轉歸進行綜合分析，制定出這些疾病的分子分型標準，以彌補目前臨床常規(guī)診斷的不足，使這些疾病的診斷從常規(guī)診斷進入到分子診斷

5、的水平，為實現(xiàn)這些疾病的個體化治療提供基礎。（4）研究先天獲得的藥物敏感性相關基因的snp，發(fā)現(xiàn)對相應的藥物敏感或耐受規(guī)律，研究后天發(fā)生的一些與藥物敏感性相關的基因突變。根據(jù)上述研究結果建立適合于臨床快速高通量檢測的生物芯片等新方法，用以預測對相應藥物的敏感性。（5）研究和制定可用于指導臨床實踐的規(guī)范化、個體化綜合治療的方案，并推廣于臨床使用，力爭獲得國際公認。具體指標為：建立單病種大樣本（3000例以上）的標準化臨床標本庫及信息系統(tǒng)；制定23種能獲得國際公認并在臨床推廣應用的分子分型標準；開發(fā)1015種早期診斷和分子分型的試劑盒；建立快速、敏感的高危人群篩選指標和檢測方法34種；建立并推廣于

6、臨床應用8種以上的個體化綜合治療方案。上述任務分解的所有課題均通過公開發(fā)布課題申請指南來落實任務。 此次發(fā)布的是本重大項目課題申請指南，擬安排的主要內容包括腫瘤、心血管病、老年神經(jīng)退行性病、精神疾病、糖尿病和慢性肝病六類重大疾病，擬支持的國撥經(jīng)費為2億元人民幣。課題支持強度依據(jù)所承擔任務和完成指標而定，課題支持年限為5年，但依據(jù)中期評估進行滾動支持。二、指南內容 課題1、肺癌的分子分型和個體化診療 研究目標：充分利用功能基因組學、蛋白質組學和生物芯片技術，分析和比較肺癌和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學特性及臨床癥狀、治療反應、預后與轉歸

7、進行綜合分析，制定出肺癌的分子分型標準，以彌補目前臨床常規(guī)診斷的不足，使肺癌的診斷從常規(guī)診斷進入到分子診斷的水平，為實現(xiàn)肺癌的個體化治療提供基礎。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集的具備完整臨床資料、實驗研究資料和組織及體液樣本的單病種標本庫和數(shù)據(jù)庫；研發(fā)能夠預測肺癌療效反應、預后、轉歸的分子標記物，并開發(fā)相應的分子診斷試劑盒；研究腫瘤基質中與肺癌發(fā)生發(fā)展及預后相關的改變，如基質免疫細胞浸潤、細胞因子分泌和血管生成等；制定能在臨床推廣應用的肺癌分子分型標準；研發(fā)基于藥物基因組學獲得的、用于預測臨床上常用的肺癌治療藥物敏感性的生物芯片；制定能有效提高肺癌療效的個體化綜合治療方案。 考核指

8、標：收集3000例以上標本樣品，建立統(tǒng)一標準的肺癌標本庫和信息庫；制定能在臨床推廣應用的肺癌分子分型標準；研發(fā)23個用于肺癌診斷治療、預后判斷的分子診斷試劑盒，并推廣于臨床應用；研發(fā)23種預測臨床上常用的肺癌治療藥物敏感性的生物芯片；制定并在臨床推廣應用肺癌個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來源及構成：課題擬支持的國撥經(jīng)費為1500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題2、胃癌的分子分型和個體化診療 研究目標：充分利用功能基因組學、蛋白質組學和生物芯片技術，分析和比較胃癌和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，

9、并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學特性及臨床癥狀、治療反應、預后與轉歸進行綜合分析，制定出胃癌的分子分型標準，以彌補目前臨床常規(guī)診斷的不足，使胃癌的診斷從常規(guī)診斷進入到分子診斷的水平，為實現(xiàn)胃癌的個體化治療提供基礎。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集的具備完整臨床資料、實驗研究資料和組織及體液樣本的單病種標本庫和數(shù)據(jù)庫；研究與胃癌發(fā)生、發(fā)展、惡性程度、預后、轉歸、藥物敏感性等腫瘤相關基因的變異和多態(tài)性，利用生物芯片技術檢測全基因組在早期、中期、晚期腫瘤組織及正常對照組織中的表達情況，利用蛋白芯片技術研究腫瘤患者血清中蛋白質變化情況，以發(fā)現(xiàn)具有早期診斷意義的血清標志物，研究腫瘤基質中與胃

10、癌發(fā)生發(fā)展及預后相關的改變，如基質免疫細胞浸潤、細胞因子分泌和血管生成等，并開發(fā)相應的分子診斷試劑盒；制定能在臨床推廣應用的胃癌分子分型標準；研發(fā)基于藥物基因組學獲得的、用于預測臨床上常用的胃癌治療藥物敏感性的生物芯片；形成能有效提高胃癌療效的個體化綜合治療方案。 考核指標：收集3000例以上標本樣品，建立統(tǒng)一標準的胃癌標本庫和信息庫；制定能在臨床推廣應用的胃癌分子分型標準；研發(fā)23個用于胃癌診斷治療、預后判斷的分子診斷試劑盒，并推廣于臨床應用；研發(fā)23種預測臨床上常用的胃癌治療藥物敏感性的 生物芯片；制定并在臨床推廣應用胃癌個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來源及構成：課題

11、擬支持的國撥經(jīng)費為1500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題3、食管癌的分子分型和個體化診療 研究目標：充分利用功能基因組學、蛋白質組學和生物芯片技術，分析和比較食管癌和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學特性及臨床癥狀、治療反應、預后與轉歸進行綜合分析，制定出食管癌的分子分型標準，以彌補目前臨床常規(guī)診斷的不足，使食管癌的診斷從常規(guī)診斷進入到分子診斷的水平，為實現(xiàn)這些疾病的個體化治療提供基礎。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集的具備完整臨床資料、實驗研究資料和組織及體液樣本的單病種

12、標本庫和數(shù)據(jù)庫；研究與食管癌發(fā)生、發(fā)展、惡性程度、預后、轉歸、藥物敏感性等腫瘤相關基因的變異和多態(tài)性，利用蛋白芯片技術研究腫瘤患者血清中蛋白質變化情況，以發(fā)現(xiàn)具有早期診斷意義的血清標志物，研究腫瘤基質中與腫瘤發(fā)生發(fā)展及預后相關的改變，如基質免疫細胞浸潤、細胞因子分泌和血管生成等，并開發(fā)相應的分子診斷試劑盒；制定能在臨床推廣應用的食管癌分子分型標準；研發(fā)基于藥物基因組學獲得的、用于預測臨床上常用的食管癌治療藥物敏感性的生物芯片；研發(fā)針對食管癌的分子靶向藥物提供基礎。形成能有效提高食管癌療效的個體化綜合治療方案。 考核指標：收集3000例以上標本樣品，建立統(tǒng)一標準的食管癌標本庫和信息庫；制定能在臨

13、床推廣應用的食管癌分子分型標準；研發(fā)23個用于食管癌診斷治療、預后判斷的分子診斷試劑盒，并推廣于臨床應用；研發(fā)23種預測臨床上常用的食管癌治療藥物敏感性的生物芯片；制定并在臨床推廣應用食管癌個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來源及構成：課題擬支持的國撥經(jīng)費為1500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題4、鼻咽癌的分子分型和個體化診療 研究目標：充分利用功能基因組學、蛋白質組學和生物芯片技術，分析和比較鼻咽癌和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學特性及臨床癥狀、治療反應、預后

14、與轉歸進行綜合分析，鑒定鼻咽癌復雜表型特異的snp及單倍型標簽，制定出鼻咽癌的分子分型標準，以彌補目前臨床常規(guī)診斷的不足，使鼻咽癌的診斷從常規(guī)診斷進入到分子診斷的水平，為實現(xiàn)這些疾病的個體化治療提供基礎。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集的具備完整臨床資料、實驗研究資料和組織及體液樣本的單病種標本庫和數(shù)據(jù)庫；研發(fā)基于全基因組snp分析獲得的、用于預測鼻咽癌發(fā)病風險的snp檢測生物芯片；研發(fā)能夠預測鼻咽癌預后、轉歸的分子標記物，研究與鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展、惡性程度、預后、轉歸、藥物及放射敏感性等腫瘤相關基因的變異和多態(tài)性，并開發(fā)相應的分子診斷試劑盒；利用生物芯片技術檢測全基因組在早期、中期、

15、晚期腫瘤組織及正常對照組織中的表達情況，制定獲得國際公認并在臨床推廣的鼻咽癌分子分型標準；研究腫瘤基質中與鼻咽癌發(fā)生發(fā)展及預后相關的改變，如基質免疫細胞浸潤、細胞因子分泌和血管生成等；研究并提出能有效提高鼻咽癌療效的個體化綜合治療方案。 考核指標：收集3000例以上標本樣品，建立統(tǒng)一標準的鼻咽癌標本庫和信息庫；制成基于全基因組snp掃描、可用于中國南方人群鼻咽癌發(fā)病風險預測的snp檢測芯片；制定獲得國際公認并在臨床推廣的鼻咽癌分子分型標準；確定35種能夠預測鼻咽癌預后、轉歸的分子標記物，并開發(fā)相應的分子診斷試劑盒；制定并在臨床推廣應用鼻咽癌個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來

16、源及構成：課題擬支持的國撥經(jīng)費為2000萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題5、白血病的分子分型和個體化診療 研究目標：充分利用功能基因組學、蛋白質組學和生物芯片技術，分析和比較白血病和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學特性及臨床癥狀、治療反應、預后與轉歸進行綜合分析，制定出白血病的分子分型標準，以彌補目前臨床常規(guī)診斷的不足，使白血病的診斷從常規(guī)診斷進入到分子診斷的水平，為實現(xiàn)這些疾病的個體化治療提供基礎。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集的具備完整臨床資料、實驗研究資料和組織及體

17、液樣本的單病種標本庫和數(shù)據(jù)庫；研究與白血病發(fā)生、發(fā)展、惡性程度、預后、轉歸、藥物敏感性等腫瘤相關基因的變異和多態(tài)性，研究腫瘤分化標志物與白血病惡性程度及預后、轉歸的關系，利用蛋白芯片技術研究白血病患者血清中蛋白質變化情況，以發(fā)現(xiàn)具有早期診斷意義的血清標志物，并開發(fā)相應的分子診斷試劑盒；制定能在臨床推廣應用的白血病分子分型標準；研發(fā)基于藥物基因組學獲得的、用于預測臨床上常用的白血病治療藥物敏感性的生物芯片；研究藥物代謝酶基因的先天變異及耐藥相關基因的表達水平，研發(fā)針對白血病的分子靶向藥物提供基礎；形成能有效提高白血病療效的個體化綜合治療方案。 考核指標：收集3000例以上標本樣品，建立統(tǒng)一標準的

18、白血病標本庫和信息庫；制定獲得國際公認并在臨床推廣的白血病分子分型標準；研發(fā)23個用于白血病診斷治療、預后判斷的分子診斷試劑盒，并推廣于臨床應用；研發(fā)23種預測臨床上常用的白血病治療藥物敏感性的生物芯片；發(fā)現(xiàn)12個分子靶點，為研發(fā)針對白血病的分子靶向藥物提供基礎；制定并在臨床推廣應用白血病個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來源及構成：課題擬支持的國撥經(jīng)費為1500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題6、心血管疾病的分子分型與個體化診療 研究目標：運用功能基因組學、單核苷酸多態(tài)性（snp），臨床蛋白質組學，生物信息，臨床醫(yī)學及

19、流行病學等多學科協(xié)作的方法建立為我國動脈粥樣硬化研究和應用資源的共享平臺等手段，分析和比較動脈粥樣硬化患者和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學特性及臨床癥狀、治療反應、預后與轉歸進行綜合分析，發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的易感基因和藥物敏感基因，尋找有意義的疾病相關分子標志、預警指標及治療靶分子；制定出動脈粥樣硬化的分子分型標準，以彌補目前臨床常規(guī)診斷的不足。開發(fā)成對個體化治療具有指導意義的診斷試劑盒，從而解決動脈粥樣硬化在早期診斷和治療上的瓶頸性問題，為實現(xiàn)個體化治療提供基礎。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集的具備完整臨床資料、實驗研究資料

20、和組織及體液樣本的單病種標本庫和數(shù)據(jù)庫；選擇具有高預警價值、高特異性、高敏感性和臨床可用性的基因和蛋白系列標志，研制可用于動脈粥樣硬化危險度評估和分子分型的snp檢測基因芯片；制定獲得國際公認并在臨床推廣的動脈粥樣硬化分子分型標準；并開發(fā)成對個體化治療具有指導意義的診斷試劑盒，通過提高早期預警和早期診斷率或藥物療效等降低動脈粥樣硬化并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率，為實現(xiàn)個體化治療提供基礎?？己酥笜耍航尾》N3000例以上的標準化臨床標本庫及信息庫，使之成為我國疾病資源共享的平臺；開發(fā)出可用于中國人患動脈粥樣硬化個體化危險度評估和分子分型的消費型低密度的snp檢測基因芯片；確定510種新的抗血管損傷的

21、內源性細胞保護物質；尋找出510個具有我國發(fā)病特點的新的靶分子，并建立其檢測方法和預警指標；研制開發(fā)出35種動脈粥樣硬化分子診斷試劑盒，發(fā)現(xiàn)導致藥物敏感或耐受的分子標記物。在此基礎上建立以分子表型為基礎的新型個體化治療方案，并在臨床治療中得到驗證。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來源及構成：課題擬支持的國撥經(jīng)費為2500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題7、常見精神疾病的分子分型與個體化診療 研究目標：按照國際統(tǒng)一標準收集和建立常見精神疾病的具備完整臨床資料、實驗資料和組織標本的大樣本隊列；獲得與精神疾病發(fā)生、分子分型和藥物敏感性等相關的基

22、因多態(tài)性位點群和預警靶位點及其相關診斷試劑盒；通過研究和驗證針對疾病的早期診斷和個體化治療的臨床綜合方案，制定出適合我國國情的早期預警和干預策略及防治方案。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集具備完整臨床資料（包括電子病例）、實驗研究資料和組織及體液樣本的精神分裂癥和抑郁癥大樣本隊列（單病種各3000例以上）。開展全基因組snp關聯(lián)分析，篩選、鑒定精神疾病易感基因和snp預警靶位點及其相關基因功能研究；開展抗精神病藥物基因組學研究；研發(fā)適用于疾病預警、分子分型和藥物基因組學等關鍵技術及相關的診斷試劑盒。 考核指標：按照國際標準dms-iv收集精神疾病臨床樣品、相關信息和病理資料，在2-3

23、年內建成世界上最大的精神疾病樣品庫（單病種3000例以上），并達到符合國際標準治療的可供全國共享的“國家?guī)臁钡囊螅焕L出精神疾病相關基因的snp圖譜，篩選出310個中國人群中精神疾病的易感基因，申請35項專利；篩選出10個以上的分子標記物作為預警靶點，通過dna芯片技術開發(fā)出相關易感基因的2種以上診斷試劑盒，開始試運用于精神疾病的發(fā)病風險預測和早期診斷；制定2種以上藥物的個體化治療方案，爭取使總體治療效果提高5%-10以上。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來源及構成：課題擬支持的國撥經(jīng)費為3500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題8、老年神

24、經(jīng)變性疾病的分子分型和個體化診療 研究目標：按照國際統(tǒng)一標準收集和建立常見老年神經(jīng)變性疾病（老年性癡呆和帕金森?。┑木邆渫暾R床資料和組織標本的大樣本隊列。獲得一批與疾病高危人群篩選、早期診斷、疾病進展和藥物副作用發(fā)生等相關的標記物、分子靶標和臨床分期標準；開發(fā)相關分子診斷試劑盒和物理診斷方法以及阻斷神經(jīng)變性過程的藥物。通過研究和驗證針對疾病的早期預警和個體化治療的臨床綜合方案，提高早期預警和早期診斷率，降低或推遲疾病及藥物副作用的發(fā)生，提高病人生活質量。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集具備完整臨床資料（包括電子病例）、實驗研究資料和組織及體液樣本的標本庫及數(shù)據(jù)庫。開展疾病相關基因和

25、蛋白的鑒定和功能研究，鑒定與疾病預警、臨床早期診斷、轉歸預測和藥物敏感性的分子標記物，并研發(fā)相應的分子診斷試劑盒，研制并推廣疾病個體化治療的綜合治療方案。 -synuclein寡聚體片斷或其它生物標記物的早期臨床診斷檢驗試劑盒，并爭取獲得1-2種用于診斷神經(jīng)變性病的神經(jīng)影像學分子探針臨床應用；建立規(guī)范化的老年性癡呆和帕金森病等神經(jīng)變性病易感人群早期預警篩選、早期和超早期病人診斷和個體化綜合治療方案。a考核指標：建立5萬代表性人群的包含完整環(huán)境和健康資料以及dna和血標本的縱向社區(qū)老年人群隊列；收集3000例以上病人（包括家系樣本人群）組成的縱向臨床樣本研究隊列；建立2-3種快速、敏感和適合于不

26、同臨床特點的基于多個疾病相關基因突變的篩選和診斷早期病人的檢測體系；建立中高通量的基于遺傳標記（snps）的中國人老年神經(jīng)變性病高危人群的檢測基因芯片；建立2-3種基于檢測可溶性淀粉樣蛋白和 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來源及構成：課題擬支持的國撥經(jīng)費為3200萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題9、糖尿病的分子分型和個體化診療 研究目標：按照國際統(tǒng)一標準收集和建立糖尿病及其高危人群的具備完整臨床資料和組織標本的大樣本隊列；獲得與糖尿病發(fā)生相關的生物標記物及其診斷試劑盒。通過研究和驗證針對疾病的早期預警和個體化治療的臨床綜合方案，降低疾病的

27、發(fā)生率、提高臨床療效和病人生活質量。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集具備完整臨床資料（包括電子病例）、實驗研究資料和組織樣本的糖尿病及其高危人群大樣本隊列。開展與糖尿病發(fā)生和藥物治療敏感性相關基因及其與生活習慣和環(huán)境因素相互作用的研究。研發(fā)適用于疾病預警、早期診斷和分子分型的試劑盒以及干預等關鍵性技術，提出糖尿病的規(guī)范化和個體化的綜合治療方案。 考核指標：建立具有可持續(xù)性發(fā)展?jié)摿Φ奶悄虿「呶Ｈ巳海?000人）、正常人群（2000人）和糖尿病人群（3000人）的dna和不同觀察點體液的國家級大型生物樣本庫和反映研究對象臨床特征動態(tài)變化的數(shù)據(jù)庫；鑒定45個能夠明確預測2型糖尿病發(fā)病的分子

28、分型標志物；研制出2種以上能夠在糖尿病高危人群篩查中實際應用的臨床檢驗基因診斷試劑盒；開發(fā)更特異和敏感的預測2型糖尿病發(fā)生的計算機基因診斷系統(tǒng)；鑒定2-3個對糖尿病高危個體的生活方式干預措施具有敏感性的分子分型標志物；鑒定45個能夠明確預測現(xiàn)有的口服降糖藥物治療效果和決定藥物劑量和治療效果的分子分型標志物；制定出建立在分子分型基礎上的2型糖尿病高危人群的預防性干預和臨床藥物治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來源及構成：課題擬支持的國撥經(jīng)費為1600萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題10、慢性肝病的分子分型和個體化診療 研究目標：按照

29、國際統(tǒng)一標準收集和建立慢性肝病的具備完整臨床資料和組織標本的大樣本隊列；獲得和建立能預測發(fā)生肝纖維化、肝硬化、肝癌與重型肝炎肝衰竭轉變的診斷試劑盒及早期預警臨床診斷指標體系。通過研究和驗證針對疾病的早期預警和個體化治療的臨床綜合治療方案，降低慢性肝病惡性轉歸的發(fā)生率和提高病人生活質量。 主要研究內容：建立按照本項目統(tǒng)一標準收集的具備完整臨床資料、實驗研究資料和組織及體液樣本的標本庫和數(shù)據(jù)庫。應用免疫學、病毒分子生物學、肝臟分子病理學及基因組、蛋白質組和生物芯片技術，篩選與病毒清除、疾病進展與抗病毒療效判斷的關鍵分子標記；研發(fā)疾病分子分期標準及其相應的分子診斷試劑盒和干預等關鍵性技術。 考核指標：建立3000例以上慢性肝病患者的資料庫，資料庫的建立與管理符合本項目統(tǒng)一標準并實現(xiàn)資源共享；確立35種具有早期預測、精細診斷、藥物敏感和預后判斷價值分子標志物；申請23個具有自主知識產權的國際專利；研制23種具有自主知識產權的分子分型診斷試劑盒，以此為基礎建立我國慢性乙型肝炎分子分型標準、個體化治療方案，并初步應用于臨床。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費來源及構成：課題擬支持的國撥經(jīng)費為1000萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術類課題，以國撥經(jīng)費為主，課題申請單位配套相應的人員經(jīng)費。 課題11、標準化與