《結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)腎血管平滑肌脂肪瘤診療與管理專家共識(shí)》（2020）要點(diǎn)匯編

1、本word文檔 可編輯 可修改9.結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)腎血管平滑肌脂肪瘤診療與管理專家共識(shí)（2020）要點(diǎn)（TSC）是一種由于TSC1或TSC2基因種系突變導(dǎo)致蛋白功能失活而引起的常染色體顯性遺傳性疾病，幾乎累及所有器官及系統(tǒng)，以腦、腎臟、皮膚、心臟和肺表現(xiàn)突出。其中腎臟病變、癲癇及新生兒心臟橫紋肌瘤是TSC患者常見的死因。TSC的新生兒發(fā)病率為1/100001/6000，目前國內(nèi)尚缺乏相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，推測(cè)有超過10萬的TSC患者。1TSC的診斷【共識(shí)推薦意見】：TSC的診斷優(yōu)先考慮“11+6”的臨床診斷，疑似病例、家系咨詢及育齡期患者建議完善覆蓋TSC1和TSC2基因全長的二代測(cè)序，但是基因

2、檢測(cè)陰性不能排除TSC的診斷。對(duì)于所有初診TSC患者，強(qiáng)烈推薦完善包括腦、腎、肺和心臟等重要臟器的全面檢查和評(píng)估（圖1）。2結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)腎血管平滑肌脂肪瘤（TSC-RAML）的治療2.1選擇性動(dòng)脈栓塞【共識(shí)推薦意見】：選擇性動(dòng)脈栓塞+類固醇激素是TSC-RAML破裂出血的一線治療方案，腫瘤內(nèi)有直徑5mm的微小動(dòng)脈瘤的患者可以考慮選擇性動(dòng)脈栓塞+類固醇激素治療；對(duì)于無癥狀的TSC-RAML，選擇性動(dòng)脈栓塞+類固醇激素僅作為二線可選治療方案。2.2mTOR抑制劑2.2.1mTOR抑制劑治療TSC-RAML的臨床研究【共識(shí)推薦意見】：無臨床癥狀、生長中的RAML最大直徑3cm的成年TSC-RAM

3、L患者，優(yōu)選依維莫司一線治療。2.2.2TSC-RAML應(yīng)用mTOR抑制劑治療的療效評(píng)估及預(yù)測(cè)【共識(shí)推薦意見】：TSC1和TSC2基因突變以及未能檢測(cè)出TSC1或TSC2基因突變的TSC-RAML患者接受依維莫司治療均有效，其療效與TSC1或TSC2基因突變無明確相關(guān)性；TSC-RAML靶病灶脂肪成分少提示從依維莫司治療中獲益更明顯。2.2.3TSC-RAML應(yīng)用mTOR抑制劑長期治療模式探索【共識(shí)推薦意見】：在不良反應(yīng)可控的前提下，優(yōu)先推薦長期足量使用依維莫司，不建議長時(shí)間停用依維莫司；在足量治療維持時(shí)間6個(gè)月的基礎(chǔ)上，可以試行間歇性治療模式或低劑量治療模式（低劑量治療需要監(jiān)測(cè)血藥谷濃度，參

4、考值8ng/mL），嚴(yán)密隨訪，監(jiān)測(cè)療效和安全性。2.3外科及其他治療【共識(shí)推薦意見】：對(duì)于mTOR抑制劑治療無效或進(jìn)展的TSC-RAML或TSC-EAML，可以考慮外科手術(shù)治療，以保腎手術(shù)治療為主，盡量避免腎切除術(shù)；依維莫司可以用于少部分在治療上具有高度挑選的TSC-RAML患者（孤立的或數(shù)目少的大體積RAML）的術(shù)前治療，但是需要跟患者及家屬充分交代圍手術(shù)期腎單位喪失的風(fēng)險(xiǎn)。3TSC-RAML的管理與隨訪3.1TSC-RAML最大直徑3cm患者的主動(dòng)監(jiān)測(cè)及隨訪【共識(shí)推薦意見】：對(duì)無臨床癥狀且RAML最大直徑3cm的TSC-RAML患者，尤其是對(duì)未成年患者，建議主動(dòng)監(jiān)測(cè)，每13年進(jìn)行腹部MRI

5、評(píng)估RAML病變進(jìn)展，每年至少評(píng)估1次腎功能并監(jiān)測(cè)血壓。3.2TSC-RAML患者應(yīng)用mTOR抑制劑的安全性管理【共識(shí)推薦意見】：依維莫司治療前應(yīng)充分評(píng)估，推薦劑量10mg/d，根據(jù)肝功能、不良反應(yīng)及藥物相互作用調(diào)整劑量，有條件的單位可以監(jiān)測(cè)血藥谷濃度；依維莫司治療期間，推薦起始2周、6周、12周，其后每36個(gè)月密切隨訪評(píng)估安全性、血壓及腎功能變化情況，推薦在3、6個(gè)月及其后的每6個(gè)月行腹部MRI檢查評(píng)估靶病灶的體積變化；依維莫司治療的不良反應(yīng)以12級(jí)為主，早期積極地預(yù)防不良反應(yīng)和管理有助于增強(qiáng)患者依從性以達(dá)到最佳的治療效果。3.3侵襲性治療后和特殊人群的監(jiān)測(cè)和隨訪【共識(shí)推薦意見】：侵襲性治療的TSC-RAML患者，若未接受依維莫司治療，需要更加嚴(yán)密的隨訪及監(jiān)測(cè)，推薦每36個(gè)月復(fù)查腹部MRI檢查評(píng)估腎臟病變變化情況；對(duì)于TSC-RAML孕婦和青少年患者，推薦在安全的前提下保守治療并嚴(yán)密隨訪。