醫(yī)學遺傳學(考試專用你懂得)

1、-作者xxxx-日期xxxx醫(yī)學遺傳學(考試專用你懂得)【精品文檔】1,倒位環(huán)：臂間倒位攜帶者形成的倒位環(huán)和配子的染色體情況，其中50配子中既有缺失，又有重復的異常染色體，也就是說有50可能性形成不平衡合子。2四射體：四射體將形成18種類型配子，受精后只有一種為正常人；另一種為異常攜帶者。其他均為不平衡染色體。因此易位攜帶者的后代遺傳不平衡概率為8/9。3典型真核基因結構：1斷裂基因：真核基因結構由若干個編碼區(qū)和非編碼區(qū)相互隔開又不連續(xù)鑲嵌而成，為一個連續(xù)AA組成的完整蛋白編碼2外顯子和內含子：GT-AG法則3側翼序列：啟動子，增強子，終止子4基因的表達：是儲存遺傳信息的基因經過一系列步驟表現

2、出其生物性狀的整個過程，包括基因轉錄翻譯產生蛋白質或者轉錄產生RNA功能分子5RNA加工過程包括：1轉錄：剪接，加帽，加尾2翻譯：起始，延伸，終止3翻譯后加工：肽鏈的切斷6突變誘因：物理（高能射線）化學（堿基類似物，堿基修飾劑，DNA摻入劑，抗生素）生物（病毒真菌細菌）7突變特征：稀有性（突變率）重演性，可逆性，多方向性，有害性和有利性，隨機性，突變的時期（生殖細胞，體細胞）8突變分子機制：基因突變分為靜態(tài)突變和動態(tài)突變。靜態(tài)突變分為點突變和片段突變（缺失，重復，重排），點突變是DNA鏈中一個或一對堿基發(fā)生的改變，包括堿基替換（同義，無義，錯義，終止密碼，調控序列，剪輯位點）和移碼突變，片段突

3、變指的DNA鏈中某些小片段的堿基序列發(fā)生缺失重復重排。動態(tài)突變是串聯重復的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數逐代累加。9,常顯（AD）：【完全顯性：舞蹈癥，短指癥，不完全顯性：軟骨發(fā)育不全 不規(guī)則顯性：多指癥 共顯性，延遲顯性】遺傳規(guī)律：1性別無關，男女發(fā)病一樣2患者雙親必有一人為患者，同胞一半幾率患病3連續(xù)遺傳4雙親無病子女一般無病10常隱（AR）：苯丙酮尿癥，白化病 遺傳規(guī)律1性別無關，男女發(fā)病相等2散發(fā)非連續(xù)傳遞3雙親正常但都為攜帶者4近親婚配發(fā)病率上升11X顯（XD）：抗維生素D佝僂病 遺傳特征：1女性比男性多2雙親必有一名患者3男性患者女兒全是患者，兒子正常4女性雜合子患者子女有1/

4、2可能為患者5連續(xù)遺傳12X隱：紅綠色盲，血友病 遺傳特點：1男性多于女性2雙親無病，兒子可能發(fā)病，兒子患病母親為攜帶者，女兒有1/2為攜帶者3男性患者母系中男性可能是患者4女性患者的父親一定是患者，母親為攜帶者5代與代間可見明顯不連續(xù)現象13Y連鎖：外耳道多毛癥 特征：全為男性14以身高為例：1特征：共顯性，微效性，累積性。2雖然數量性狀由多基因控制，但每一對基因的遺傳方式仍遵循孟德爾遺傳分離和自由組合定律3假設人的身高由三對基因控制，ABC為促進，abc為抑制基因。P：AABBCC*aabbcc F1：AaBbCc AaBbCc* AaBbCc F1：一種基因型一種表現型F2:64種基因型

5、，7種表現型15血紅蛋白分子結構：一種復合蛋白，由四個亞基單位構成的四聚體，每個亞基單位由一條珠蛋白肽鏈和一個血紅素輔基構成。組成血紅蛋白的珠蛋白構成：一對類a鏈，一對類b鏈16血紅蛋白遺傳控制：a珠蛋白基因簇-16號染色體短臂 b珠蛋白基因簇-11號染色體短臂17血紅蛋白?。夯蛉毕輰е轮榈鞍纂逆湹慕Y構功能異常 18地中海貧血：基因缺失或缺陷導致珠蛋白多肽鏈合成量異常 a地中海貧血：1Hb Barts胎兒水腫綜合征2血紅蛋白H病3標準型a地中海貧血4靜止型a型地中海貧血 b型地中海貧血：重型中間型輕型19苯丙酮尿癥：臨床表現：智力低下，苯丙酮酸的神經毒性，5-羥色胺脫酸酶，谷氨酸脫酸酶被抑制

6、，氨基丁酸合成量下降，錐體外系損害的癥狀，多巴胺減少，汗液尿液有鼠臭味，旁路途徑產物苯酮，毛發(fā)和膚色較淺，黑色素減少。發(fā)生機制：蛋白質苯丙氨酸酪氨酸3,4二羥基苯丙氨酸多巴胺黑色素（苯丙氨酸對羥苯丙氨酸尿黑素乙酰乙酸CO2，H2O20白化?。号R床表現：皮膚毛發(fā)白色，畏光，眼球震顫，嚴重視力低下。由于遺傳性酪氨酸酶缺乏所致21尿黑酸尿癥：先天缺乏所致為常隱，由于尿黑酸氧化酶缺乏，尿黑酸不能代謝，大量尿黑酸從尿中排出曝光后變?yōu)楹谏镔|。22線粒體基因組結構：1閉合雙鏈，裸露，DNA不與組蛋白結合，轉錄翻譯均在線粒體中進行。分為輕鏈和重鏈2mtDNA分為編碼區(qū)和非編碼區(qū)3編碼區(qū)保守，37個基因包括2

7、個rRNA基因，22個tRNA基因和13個mRNA基因為線粒體氧化磷酸化相關蛋白4基因排列緊密部分區(qū)域有重疊，幾乎不含終止密碼，mtDNA突變率極高。23線粒體DNA遺傳特點：1具有半自主性2線粒體基因組的遺傳密碼和通用密碼不同3母系遺傳4同質性和異質性5在有絲分裂和減數分裂期間都要經過復制和分離6閾值效應7突變率極高24Lyon假說：1X染色體失活并不是完全的，約1/3基因能夠逃逸失活，因而部分x染色體等位基因相互作用現象仍然存在2X染色體失活并非隨機優(yōu)先失活的有：結構異常的，如缺失的X染色體優(yōu)先，當X染色體油平衡異位時，異位的優(yōu)先失活25四級結構模型：DNA（壓縮7倍）-核小體10nm（壓

8、縮6倍）-螺線管30nm（壓縮40倍）-超螺線管（壓縮5倍）-染色體26染色體分為3種：中央著絲粒，亞中央著絲粒，端著絲粒27顯帶技術：Q：熒光顯帶 G：胰蛋白酶R：鹽溶液T：顯帶加熱C：NAOH N：AgNO328整倍體：染色體以23為倍數，即以染色體組為變化單位。機制：1雙雄受精2雙雌受精3核內復制：DNA復制兩次細胞分裂一次4核內有絲分裂29非整倍體：分為單體型，三體型，多體型 機制：染色體不分離，染色體丟失30，21三體綜合癥：臨床：1智力低下2特殊面容：眼距寬鼻塌平口半開流口水耳廓小3發(fā)育不良：語言發(fā)育，行為障礙4部分有特殊膚紋，通貫手 機理：G組染色體多了一條 核型分類：1純合型：

9、47，XX/XY,全身體細胞均多一條21染色體2嵌合型：46XX(XY)/47，XX(XY),取決于異常細胞所占比例，差異很大3易位型：染色體仍未46條。但因為一條21號易位到另一條D組或G組，仍多出一條21號染色體 產前診斷：孕婦血清標記物檢查（AFP甲胎蛋白，UE3雌三醇，HCG絨毛膜促性腺激素）胎兒染色體檢查31Klinefelter綜合征（睪丸）：臨床：1陰莖睪丸小身材高，第二性征差，四肢修長有部分女性特征胡須少，伴尿道下裂隱睪2有1/4乳房發(fā)育3純合體中97不育，少數先天心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下4易患糖尿病甲狀腺疾病，哮喘5嵌合型正常細胞比例大時臨床表現輕 致?。?母親卵

10、細胞減數分裂X染色體不分離2父親精子形成過程中XY不分離32Turner（卵巢）：臨床：性發(fā)育幼稚，身材矮小，肘外翻，上眼瞼下垂乳間距寬皮膚色素增多，性腺為纖維條索裝，無濾泡，子宮外生殖器和乳房幼稚型 致?。荷聿陌〉扔蒟短臂決定，卵巢發(fā)育不全與X長臂單體有關33Ph染色體：在慢性粒細胞性白血病中，發(fā)現了一條比22號染色體還小的近端著絲粒染色體，為ph染色體。機制：Ph染色體是22號長臂斷裂片段易位到9號染色體長臂末端，即46，xx，t（9；22）（q34；q11）。Ph染色體形成中易位使9號染色體長臂（q34）上的原癌基因ab1和22號染色體長臂（22q11）上的bcr基因重合組成融合基因。

11、增高了酪氨酸激酶活性。34癌基因激活途徑：1點突變：當原癌基因被誘發(fā)發(fā)生點突變時，該基因可產生異常的基因產物，導致細胞惡化，若原癌基因大量擴增，產物異常增多細胞惡性轉化2病毒誘導和啟動子插入：獲得啟動子和增強子3基因擴增4染色體易位：染色體重排使相關基因位于強啟動子后使表達上調或產生融合蛋白改變活性35ABO和Rh：Rh血型系統(tǒng)：基因定位：1p36.2-p34，重要的基因RHD,RHCE 產生五種抗原：D,E,C,c,e,D的抗原性最強，是Rh血型系統(tǒng)決定抗原。RHD的缺失和突變，不產生D抗原36HLA：結構：1I類基因區(qū)：經典基因，非經典基因，假基因，MIC基因2II類基因區(qū)：DR區(qū)，DQ區(qū)

12、，DP區(qū)3III基因區(qū)：補體基因 特點：是免疫功能相關基因最多最集中的區(qū)域2是基因密度最高的區(qū)域3最富有多態(tài)性的一個區(qū)域，也是理想的遺傳標記區(qū)域4與疾病關聯最為密切的區(qū)域37HLA和疾病關聯可能的機制：1分子模擬學說2受體學說3連鎖不平衡學說4自身抗原提呈學說38HLA與器官移植：1供者與受者HLA基因位點相同越多相容性越好2檢測位點：HLA-A，HLA-B,HLA-DR 3以腎移植為例，供受體之間在以上三個座位上6個基因所編碼的抗原完全相同時，10年存活率為62，一個抗原錯配為47兩個45 4腎移植中三個基因位點抗原配合重要性依次為HLA-DR,HLA-B,HLA-A39主要診斷方法：染色體檢查（含FISH技術）：1智力發(fā)育不全，生長遲緩2夫妻中有一染色體異常3家族中已有染色體異?；蛳忍旎?多發(fā)性流產母女5原發(fā)性閉經女性不育癥6無精子癥和不育的男人 生化檢查：白化病（酪氨酸酶，毛囊）40產前檢查：對象：夫婦質疑有染色體異常者，35歲以上孕婦，有畸形兒患者出生史，習慣性流產 方法：羊膜穿刺法，絨毛取樣法，臍帶穿刺，孕婦外周血胎兒細胞富集41分子診斷：技術原理：1致病基因結構已知：直接