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文檔簡介

1、 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)溫習(xí)資料全科醫(yī)生PBC目錄第一章 免疫學(xué)概論 . 3免疫術(shù)語 . 3免疫系統(tǒng)的組成 . 3免疫的主要效用 . 3免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn) . 3第二章 免疫器官和組織 . 4免疫術(shù)語 . 4免疫器官的組成和效用 . 4第三章 抗原. 5免疫術(shù)語 . 5抗原的分類 . 6第四章 抗體. 7免疫術(shù)語 . 7抗體的基本結(jié)構(gòu) . 8抗體分子的水解片段 . 8抗體的效用 . 8各類抗體的特性和效用 . 9第五章 補(bǔ)體系統(tǒng) . 10免疫術(shù)語 . 10補(bǔ)體的三條激活途徑 . 10補(bǔ)體的生物效用 . 12第六章 細(xì)胞因子 . 13免疫術(shù)語 . 13細(xì)胞因子的配合特點(diǎn) . 13細(xì)胞因子的免疫學(xué)效用(每

2、條舉一例說明). 14細(xì)胞因子的分類(了解) . 15第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子. 15免疫術(shù)語 . 15黏附分子的效用 . 15第八章 主要組織相容性復(fù)合體 . 16免疫術(shù)語 . 16經(jīng)典的 MHC I 類和 II 類基因的結(jié)構(gòu) . 16HLA 類和類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和效用特點(diǎn)。. 16HLA 與抗原肽的相互作用 . 17HLA 分子的效用 . 17B 淋巴細(xì)胞 . 17第九章免疫術(shù)語 . 17B 細(xì)胞的表面分子 . 17B 細(xì)胞活化的雙信號(hào) . 18B 細(xì)胞的分類 . 18B 細(xì)胞的效用 . 181 / 43 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)溫習(xí)資料全科醫(yī)生PBC抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 (了解)

3、 . 18T 淋巴細(xì)胞 . 19第十章免疫術(shù)語 . 19T 細(xì)胞的表面分子 . 19T 細(xì)胞活化的雙信號(hào) . 20T 細(xì)胞的分類 . 20效應(yīng) T 細(xì)胞的效用 . 22第十一章第十二章第十三章第十四章抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工及提呈. 22免疫術(shù)語 . 22專職性 APC 的種類和特點(diǎn) . 23MHC 類分子途徑(內(nèi)源性抗原加工提呈). 24. 24MHC 類分子途徑(外源性抗原加工處理提呈)T 細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫術(shù)語 . 24T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過程 . 24Th 的免疫效應(yīng) . 26CTL 的免疫效應(yīng)( CTL 殺傷靶細(xì)胞的過程和機(jī)制) . 26B 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免

4、疫應(yīng)答 . 27. 24免疫術(shù)語 . 27B 淋巴細(xì)胞對(duì) TD-Ag 的免疫應(yīng)答過程 . 27B 細(xì)胞與 Th 細(xì)胞間的相互作用 . 29再次應(yīng)答時(shí)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的特點(diǎn)比較).29固有免疫系統(tǒng)及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答. 29免疫術(shù)語 . 29固有免疫系統(tǒng)的組成 . 29NK 細(xì)胞的活性調(diào)節(jié)( NK 細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別“自己”和“非己”的機(jī)制).32固有免疫的應(yīng)答特點(diǎn) . 32固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相 . 33固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系. 33第十五章第十七章免疫耐受 . 33免疫術(shù)語 . 33外周耐受的機(jī)制 . 33超敏反應(yīng) . 34免疫術(shù)語 . 34超敏反應(yīng)的分型

5、. 34四種類型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制以及臨床常見疾病。. 34第十八章第十九章自身免疫病 . 39免疫術(shù)語 . 39自身免疫病的病理損傷機(jī)制以及典型疾病. 39免疫缺陷病 . 40免疫術(shù)語 . 40免疫缺陷病的分類 . 40常見的原發(fā)性免疫缺陷病(選擇題). 40第二十章腫瘤免疫 . 412 / 43 PBC其他(嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等)3 / 43 PBC概 念:適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指體內(nèi)中樞免疫器官(初級(jí)淋巴器官)免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所包括骨髓和胸腺成熟淋巴細(xì)胞定居的場所,免疫應(yīng)答的主要場所包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓的效用:4 / 43 PBCT 細(xì)胞和 B 細(xì)胞

6、定居的場所( T 占 75%,B 占 25%)T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞定居的場所( T 占 40%,B 占 60%)原結(jié)合價(jià)。(天然蛋白大分子為多價(jià)抗原,半抗原為單價(jià)抗原)5 / 43 PBCCDR ),可作為抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性idiotype, Id)抗原, Id 抗TCRBCR810 個(gè)氨基酸( CD8 T 細(xì)胞)1317 個(gè)氨基酸( CD4 T 細(xì)胞)57 個(gè)單糖或 57 個(gè)核苷酸構(gòu)象表位、線性表位抗原分子表面6 / 43 PBCAb (抗體, antibody):是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由Fc 段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc 受體(FcR)結(jié)合,通過 IgG 的“橋聯(lián)

7、”作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。7 / 43 PBC型有 1、 2、 3、 4 四個(gè)亞型。恒定區(qū) : 抗體分子中輕鏈和重鏈靠近C 端氨基酸序列相對(duì)恒定的區(qū)域。胃蛋白酶鉸鏈區(qū)近 C 端F(ab +)pFcAg 結(jié)合F(ab ):雙價(jià)與28 / 43 PBCIgG Fc 受體( FcR)結(jié)合,通傷細(xì)胞( NK 細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等)表面的膜結(jié)合型 :mIgM ,BCR 之一,單體,未成熟 B 細(xì)胞表達(dá)SIgA ,二聚體。(secretory IgA )SIgA ,是重要的自然被動(dòng)免疫。9 / 43 PBC10 / 43 PBC11 / 43 PBCMASP 、C4、C2、C3,形成與經(jīng)典途徑中相

8、同的、 、 、 C4 C2 C3 C5 C9無需補(bǔ)體的生物效用(1) MAC 介導(dǎo)細(xì)胞毒作用補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,最終在靶細(xì)胞表面形成MAC ,導(dǎo)致細(xì)胞溶解。12 / 43 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)溫習(xí)資料全科醫(yī)生病理情況下導(dǎo)致自身組織細(xì)胞損傷與疾病。PBCC3b 與可溶性抗原 -抗體復(fù)合物( IC)結(jié)合,同時(shí)黏附于效應(yīng)范圍小,絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的作用方式 :內(nèi)分泌方式:通過循環(huán)系統(tǒng)對(duì)遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的效用特點(diǎn) :13 / 43 PBCa) 調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化IL-3 、SCF 作用于多能造血干細(xì)胞和多種定向祖細(xì)胞;GM-CSF 可作用于髓樣細(xì)胞前體及多種髓樣譜系

9、細(xì)胞;G-CSF 促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化和吞噬效用;M-CSF 促進(jìn)單核 /巨噬細(xì)胞的分化和活化;IL-7 是 T、B 細(xì)胞發(fā)育過程中的早期促分化因子;IL-15 促進(jìn) NK 細(xì)胞發(fā)育分化;EPO 促進(jìn)紅細(xì)胞生成;TPO 和 IL-11 促進(jìn)巨核細(xì)胞分化和血小板生成。b) 調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和效用IL-4 、5、6、13 等可促進(jìn) B 細(xì)胞的活化、增殖和分化;多種細(xì)胞因子調(diào)控 B 細(xì)胞分泌 Ig 的類別轉(zhuǎn)換;IL-2 、7、18 活化 T 細(xì)胞并促進(jìn)其增殖;IL-1 、6、8、12 和 TNF- 引起炎癥反應(yīng);IFN- 、 誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白;14 / 43 PBCI

10、FN- 、IL-4 抑制腫瘤細(xì)胞生長;白細(xì)胞介素( interleukin ,IL)集落刺激因子( colony-stimulating factor ,CSF)干擾素( interferon ,IFN )腫瘤壞死因子( tumor necrosis factor,TNF )家族生長因子( growth factor ,GF)趨化因子( chemokine)第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子15 / 43 PBC第八章 主要組織相容性復(fù)合體B、C、A 三個(gè)座位,其產(chǎn)物DP、DQ 、DR 三個(gè)亞區(qū)組HLA 類分子的 鏈和 鏈。抗原肽結(jié)合區(qū): 由1 和2 組成,結(jié)合內(nèi)源性抗原肽。兩端封閉,容納 81

11、0 個(gè)氨基酸殘基。決定 HLA I 類分子多態(tài)性將 HLA I 類分子錨定在細(xì)胞膜上免疫球蛋白樣區(qū):由 2 和2 組成二級(jí)結(jié)構(gòu)為 Ig 折疊2 與 T 細(xì)胞表面 CD4 識(shí)別將 HLA 類分子錨定在細(xì)胞膜上16 / 43 PBC表達(dá)特點(diǎn) 組織分布與輔助受體 CD8 結(jié)合,對(duì) CTL 的識(shí)別起限制作用。識(shí)別和提呈外源性抗原肽,HLA 與抗原肽的相互作用CD8+T 細(xì)胞識(shí)別 MHC-I 類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。CD4+T 細(xì)胞識(shí)別 MHC-II 類分子提呈的外源性抗原肽。(3) 作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答mIg 和傳遞抗原刺激信號(hào)的Ig/Ig異二聚體組成。17 / 43 PBC效用 B 細(xì)胞特

12、征性表面標(biāo)志,直接識(shí)別結(jié)合特異性抗原表位。效用 轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與 BCR 結(jié)合所產(chǎn)生的第一信號(hào)。傳遞 B 細(xì)胞活化的第一信號(hào)。Ig/Ig以及共受體向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo);由 B 細(xì)胞和 Th 細(xì)胞表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生,主要是其次是( CD80/CD86 )B7 CD28,ICAM-1 LFA-1由活化 B 細(xì)胞提呈抗原,對(duì)可溶性抗原提呈尤為重要。18 / 43 PBCDP 細(xì)胞可繼續(xù)分化為 SP 細(xì)胞,其中T 細(xì)胞( 9599%);T 細(xì)胞( 15%)。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶是 HIV 的 gp120 的受體。p56Lck ,參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD8: 結(jié)構(gòu) 和 肽鏈組成的異二聚體分布 表達(dá)

13、于 3035%19 / 43 PBCT 細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽,促進(jìn)p56Lck ,參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。分布 表達(dá)于 90% CD4+T 細(xì)胞、 50% CD8+T 細(xì)胞表面。效用 與APC表面的 CD40 結(jié)合,促進(jìn) APC活化;進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)換,誘導(dǎo)記憶20 / 43 PBCTCR 缺乏多樣性,只能識(shí)別多種病原體表達(dá)的配合抗原成分: 感染細(xì)胞表面 CD1 分子提呈的糖脂或磷脂類抗原; 某些病毒蛋白或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的病毒蛋白; 感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白。識(shí)別抗原無根據(jù) CD 分子分亞群 :CTL (細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞)輔助T細(xì)胞 (Th,helper T cell

14、):按分泌的細(xì)胞因子可分為(1) Th1 細(xì)胞 促進(jìn)細(xì)胞免疫IL-2 、IFN- 和 IL-12 增強(qiáng) NK 細(xì)胞的殺傷能力;IL-2 、IFN- 刺激 CTL 細(xì)胞的增殖和分化;TNF 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,促進(jìn)炎癥反應(yīng);參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和某些自身免疫性疾病。21 / 43 PBC22 / 43 PBCMHC 類分子、共刺激分子和黏附分子,具有直接攝取、加23 / 43 PBCm2 與 鏈組裝形成-MHCM C:MHC 類小室, MHC class compartment24 / 43 PBC內(nèi)源性抗原 -MHC 類分子復(fù)合物提呈給 CD8 TAPC與T細(xì)胞的作用可分為兩個(gè)階段T 細(xì)胞的完全活化

15、有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用。T 細(xì)胞活化的第一信號(hào) :T 細(xì)胞與 APC 表面多對(duì)共刺激分子相互作用產(chǎn)生第二信號(hào)。CD28、CTLA-4 B7-1/B7-2 (CD80/86 )、CD40CD40L 、ICOSICOSLPD-1PD-L1/PD-L2 共抑制分子T細(xì)胞發(fā)生增殖,其中 IL-2 是最重要的促增殖因子。Th0Th1(主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答)Th0Th2(主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答)Th0Treg(發(fā)揮免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用)Th0Th17(2) CD8 T 細(xì)胞的分化CD8 T 細(xì)胞增殖分化為細(xì)胞毒性Th 細(xì)胞非依賴性的:DC,直接刺激初始 CD8+T 細(xì)胞活化、增殖、分25 / 43

16、PBCAPC 和 CD4 T 細(xì)胞的輔助。B7 和 MHC II 類分子以及分泌 IL-12 等,擴(kuò)大誘生并募集巨噬細(xì)胞 :產(chǎn)生 IL-3 和 GM-CSF ,誘生巨噬細(xì)胞;(2) 參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及自身免疫病的發(fā)生26 / 43 PBC導(dǎo)致 BCR 多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性,并可導(dǎo)致B 細(xì)胞活化的第一信號(hào),作為B 細(xì)胞活化的第一信號(hào) :(抗原刺激信號(hào))其中最重要的是 CD40 CD40L ,還有 ICAM-1 LFA-1細(xì)胞因子促進(jìn) B 細(xì)胞形成生發(fā)中心和繼續(xù)分化:27 / 43 PBCIg 類別發(fā)生變化的過程稱為28 / 43 PBCB 細(xì)胞的活化、增殖和分化(Th2:

17、IL-4 、5、6;Tfh :IL-21 等)活化 B 細(xì)胞作為 APC 活化 T 細(xì)胞-MHC 類分子復(fù)合物)初次應(yīng)答 分為四個(gè)階段:IgG,而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生低親和力的29 / 43 PBCa) 吞噬細(xì)胞( phagocyte)殺 傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細(xì)胞加 工提呈啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答免 疫調(diào)節(jié)作用/氮中間物的殺傷作用( ROI/RNI )氧非依賴殺菌系統(tǒng):酸性環(huán)境、溶菌酶、抗菌肽等殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細(xì)胞:機(jī)制:細(xì)胞毒性分子、各種水解酶、參與炎癥反應(yīng):TNF- 分泌增加, ADCC 效應(yīng)提呈外源性 pMHC 供抗原特異性 CD4 T通 過氧依賴、氧非依賴以及MPO 殺菌系統(tǒng)殺傷病原

18、體;30 / 43 PBCc) 自然殺傷細(xì)胞( natural killer cell ,NK )d) 固有樣淋巴細(xì)胞( innate-like lymphocyte )(1) 自然殺傷 T 細(xì)胞( NKT 細(xì)胞)MICA 和 MICB 分子;識(shí)別抗原無 MHC 限制性。31 / 43 PBCNK 細(xì)胞不能殺傷自身正32 / 43 PBC中樞耐受( central tolerance):是指在胚胎期及出生后iTreg ,主要通過分泌 IL-10 和(5) 免疫豁免部位的抗原在生理?xiàng)l件下不引起免疫應(yīng)答33 / 43 PBC 局部微環(huán)境易于誘導(dǎo)免疫偏移; (向 Th2 方向分化) 表達(dá) FasL,誘導(dǎo)表達(dá) Fas 的淋巴細(xì)胞發(fā)生凋亡; 產(chǎn)生 TGF- 等抑制性細(xì)胞因子或表達(dá)PD-1 配體抑制 T 細(xì)胞應(yīng)答;a) 藥物過敏性休克 :青霉素 /頭孢菌素 /鏈霉素 /普魯卡因b) 血清過敏性休克 :動(dòng)物免疫血清a) 呼吸

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