【新版GMP】疑難問題及解答系列

1、第六章物料與產(chǎn)品（中）（問題181 問題210）【第一百一十二條】倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下 述內(nèi)容：（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；（四）有效期或復(fù)驗期。?問題181: 2010年版GMF多次提到物料代碼，相關(guān)記錄如果寫了物料名 稱，是否還要寫物料代碼企業(yè)不編制物料代碼行嗎答：物料代碼必須寫。相關(guān)記錄中既要有編碼又要有名稱。點評：物料編碼是對除物料名稱外的信息補(bǔ)充而且能起到防止混淆的作用， 比如區(qū)別同一種物料的不同供應(yīng)商，或同一供應(yīng)商不同工藝或不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同 一物料。?問題182:

2、倉儲區(qū)內(nèi)的原料藥是否每件都要貼質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識答：是。點評：對于未使用電子系統(tǒng)管理的庫房，每個包裝均需貼狀態(tài)標(biāo)識，以及表 明物料狀態(tài)的信息，防止混淆和誤用。對于使用電子系統(tǒng)管理的，如果系統(tǒng)經(jīng)過驗證可以有效地控制物料狀態(tài)、有效期等信息，可以不必每件粘貼狀態(tài)信息。?問題183 :原輔料的合格證什么時候貼發(fā)貨到車間時粘貼可以嗎實際中 物料一進(jìn)車間就脫外包了，發(fā)貨到車間時貼意義大嗎答：企業(yè)需保證在發(fā)放前每件包裝均有合格標(biāo)識。點評：企業(yè)需保證在發(fā)放前每件包裝均有合格標(biāo)識，確保只有合格物料才能進(jìn)入車間。進(jìn)入車間后，無須再貼合格標(biāo)識，但物料標(biāo)簽應(yīng)注明質(zhì)量狀態(tài)。同時 在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的不合格物料，應(yīng)及時貼紅色不合

3、格標(biāo)簽。?問題184:倉儲區(qū)的原輔料應(yīng)標(biāo)明指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代 碼。這里所指的物料名稱就是通用名稱即可，還必須標(biāo)注物料代碼嗎答：物料名稱英語要點保持一致，如藥典未收載的品種可以使用通 用名稱，同時必須標(biāo)注物料代碼?！镜谝话僖皇龡l】只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi) 的原輔料方可使用。?問題185 :有些物料生產(chǎn)廠沒有提供“有效期”，僅提供“復(fù)檢期”過復(fù) 檢期再檢驗合格的物料是否可以繼續(xù)使用答：過有效期的物料不可再使用。僅提供“復(fù)檢期”沒有有效期的物料，必 須通過穩(wěn)定性試驗確定其貯存期限， 進(jìn)而確定合理的再復(fù)檢期。過貯存期的物料 不可再使用。物料在復(fù)檢合格后立即使用，企

4、業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的貯存期制定合理的 復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)。?問題186 :無有效期規(guī)定的物料，是否經(jīng)檢驗合格且確認(rèn)對成品無影響 即可使用，而不管貯存時間長短答：無有效期規(guī)定的物料，應(yīng)根據(jù)歷史數(shù)據(jù)分析或穩(wěn)定性實驗結(jié)果， 確定貯 存期限（或稱使用期限）。物料復(fù)檢期應(yīng)在貯存期限（或稱使用期限）內(nèi)。企業(yè) 應(yīng)根據(jù)物料的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，物料在復(fù)檢合格后應(yīng)立即使 用，物料不可無限制地復(fù)檢。過貯存期限（或稱使用期限）的物料，復(fù)驗合格也 不能使用。點評：目前未規(guī)定有效期的物料已罕見，物料原料藥及常用的輔料均已規(guī)定有效期，對于少數(shù)無有效期物料，建議進(jìn)行充分評估，并制訂貯存 期?！镜谝话僖皇臈l】原輔料應(yīng)當(dāng)

5、按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如 發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗。?問題187:物料超過有效期，經(jīng)復(fù)臉，仍符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該物料是否可以 繼續(xù)使用答：過有效期的物料不可再使用。如果物料超過了復(fù)驗期而在有效期內(nèi)的， 復(fù)檢合格后立即使用，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，物 料不可無限制地復(fù)檢。?問題188: “貯存期”如何理解物料或產(chǎn)品有一個有效期或復(fù)驗期，是否 還需要規(guī)定一令“貯存期”答：沒有規(guī)定有效期的物料應(yīng)確定貯存期。 應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果確定物料 或產(chǎn)品的貯存期，即使用期限。點評：有有效期的物料其貯存期一般等于或小于有效期， 小于有效期的目的 是提醒企業(yè)提前

6、對物料做好處置準(zhǔn)備， 此狀況下不一定需要設(shè)立貯存期。 設(shè)有有 效期的，應(yīng)先確立相應(yīng)的貯存期。然后，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，到貯存期的物 料不能再使用。?問題189 :生產(chǎn)API原料藥的許多外購原輔料，通常廠家沒有規(guī)定有效期， 企業(yè)文件規(guī)定沒有有效期的生產(chǎn)用化工原輔料復(fù)驗期一般為兩年，第二次復(fù)驗后規(guī)定下次復(fù)驗期縮短為1年或是使用前再復(fù)檢，這符合要求嗎沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 支持也可以嗎答：沒有規(guī)定有效期的應(yīng)確定貯存期。 應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果或日常監(jiān)控的 數(shù)據(jù)確定原輔料的貯存期，即使用期限。必要時應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況重新評估物料的質(zhì) 量，確定其適用性。點評：物料的有效期應(yīng)該通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)得

7、出。 按問題中所述情況，如果沒 有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，企業(yè)可以通過對歷史數(shù)據(jù)的回顧，結(jié)合最長時間的物料生產(chǎn)的相 應(yīng)產(chǎn)品的檢測數(shù)據(jù)，確立物料的有效期或貯存期也可通過穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)得出物 料的有效期或貯存期?；ぴo料也不能無地復(fù)驗下去。?問題190:如何確定物料的復(fù)驗期答：對有有效期的物料，在有效期內(nèi)確定復(fù)驗期。對沒有有效期的物料，企 業(yè)根據(jù)物料的特性、以往的使用經(jīng)驗、產(chǎn)品的工藝要求來綜合確定物料的貯存期。然后在貯存期內(nèi)，確定物料的復(fù)驗期。點評：對沒有有效期的物料，應(yīng)該通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)得出。如果沒有穩(wěn)定性數(shù) 據(jù)，企業(yè)可以通過對歷史數(shù)據(jù)的回顧，結(jié)合最長時間的物料生產(chǎn)的相應(yīng)產(chǎn)品的檢 測數(shù)據(jù)，確立物料的貯存期。

8、?問題191:在貯存條件按規(guī)定要求合適的情況下，進(jìn)行有效期管理的原 輔料在有效期內(nèi)可以不進(jìn)行復(fù)檢嗎（不制定復(fù)檢期 ）答：可以。應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險評估，除貯存條件（按規(guī)定要求）合適外，還應(yīng)考慮 原輔料的特性。提倡企業(yè)根據(jù)物料的特性、貯存條件制訂相應(yīng)的復(fù)驗周期。點評：過有效期的物料不可再使用。如果物料超過了復(fù)檢期應(yīng)在復(fù)檢合格后 立即使用，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，物料不可無限 制地復(fù)檢。?問題192:有些包裝材料沒有有效期，如何進(jìn)行操作有些原輔料也沒有有效 期，只注明復(fù)驗期是否可以答：包裝材料、輔料如沒有標(biāo)示有效期限，企業(yè)可以根據(jù)物料的特性、貯存 條件、物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響因素或穩(wěn)

9、定性試驗數(shù)據(jù)確定貯存期，并根據(jù)物料的穩(wěn)定性情況、物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性等因素制訂復(fù)驗期。點評：物料的有效期應(yīng)該通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)得出，過有效期的物料不可再使用。如果物料到了復(fù)檢期應(yīng)復(fù)檢，合格后盡快使用，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料 的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，物料不可無限制地復(fù)檢。內(nèi)包材的效期管 理參照原輔料的管理，外包材的效期管理以不影響使用為原則?！镜谝话僖皇鍡l】 應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料， 核對物料后,精確稱量或計量，并作好標(biāo)識?問題193:稱量間是否可放置多個物料 答：原則是只可以放置一種物料。點評：未開始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時應(yīng)逐個 物料分別稱量，稱量完成后應(yīng)按產(chǎn)

10、品將不同物料集中存放。?問題194:處方中某一物料所占比重較大。比如總共配了 2噸物料，其中1 噸是同一種物料，是否可以通過評價，不需要每包稱量答：不可以。點評：外購物料的重量可能會出現(xiàn)與標(biāo)簽不一致的現(xiàn)象，需要每包稱量。【第一百一十六條】配制的每一物枓及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨立進(jìn)行 復(fù)核，并有復(fù)核記錄。?問題195 :稱量復(fù)核后，并有復(fù)核記錄，復(fù)核人簽字一般都設(shè)在批生產(chǎn)記 錄上，這樣算不算符合記錄，即批生產(chǎn)記錄，體現(xiàn)復(fù)核答：稱量記錄可以簽字以及稱量后的復(fù)核記錄和簽字都應(yīng)是批生產(chǎn)記錄的 一部分，應(yīng)與批生產(chǎn)記錄一同保存。僅復(fù)核人簽字不算他人獨立進(jìn)行復(fù)核。稱量記錄及簽字、稱量后的復(fù)核記錄及簽字都應(yīng)

11、是批生產(chǎn) 記錄的一部分，應(yīng)當(dāng)與批生產(chǎn)記錄一同保存。點評：常規(guī)的操作是在設(shè)計批生產(chǎn)記錄時， 將稱量記錄和相應(yīng)的復(fù)核簽字記 錄設(shè)計在一起，而且稱量部分的記錄和其他生產(chǎn)記錄也設(shè)計在一起，統(tǒng)一使用、 統(tǒng)一保存。?問題196:物料獨立復(fù)核問題；“由他人獨立進(jìn)行復(fù)核”若按要求再進(jìn) 行一次稱量，這對于一些原料和大輸液的生產(chǎn)確實比較困難，能不能用控制領(lǐng)料和退貨教量之差來達(dá)到“由他人獨立進(jìn)行復(fù)核”的目的整體包裝我們只是在配料 時稱量，在復(fù)核時不稱量，都通過原包裝上的重量來計算。答：不建議用控制領(lǐng)料和退貨數(shù)量之差來達(dá)到 “由他人獨立進(jìn)行復(fù)核”的目 的。因為稱量過程中可能有損耗，可能有拋灑稱量器具上的殘留等， 此類

12、因素不 易控制。對液體物料等不宜重復(fù)計量的， 可以采用一人校準(zhǔn)另一人監(jiān)督，一人進(jìn) 行計量操作另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)，分別記錄和簽名。點評：整包裝物料在配料時的稱量存在風(fēng)險，很難確保每一包裝的數(shù)量都準(zhǔn) 確等于標(biāo)示數(shù)量，而且取樣數(shù)量不易確定，容易造成投料不準(zhǔn)，特別是原料的偏 差，可能影響產(chǎn)品含量。所以不建議用控制領(lǐng)料和退貨數(shù)量之差來達(dá)到 “由他人 獨立進(jìn)行復(fù)核”的目的。?問題197:復(fù)核的過程是否需要將稱得的數(shù)據(jù)再重新記錄一次答：準(zhǔn)確地講應(yīng)該是把復(fù)核時再次稱量的數(shù)據(jù)記錄下來與初次稱量的結(jié)果比 對，并確認(rèn)是否符合要求。也可以采用一人校準(zhǔn)另一人監(jiān)督， 一人進(jìn)行計量操作 另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)，分別記錄和簽

13、名。點評：雙人復(fù)核過程是避免初次稱量存在人員差錯、設(shè)備誤差等不易被發(fā)現(xiàn) 的造成產(chǎn)品質(zhì)量事故的差錯。?問題198 :稱量獨立復(fù)核時，稱量是否有誤差誤差范圍是多少配料稱量 是否需要雙秤、雙人、獨立復(fù)核答：原則上應(yīng)該重新稱量。單秤、雙稱均可。點評：稱量誤差應(yīng)符合法規(guī)、工藝的要求，不同物料的誤差范圍不同。雙人復(fù)核是避免存在人員誤差， 雙秤是避免設(shè)備誤差。如果能確保量具 的準(zhǔn)確性、重復(fù)性，不必雙秤。?問題199:如果是復(fù)稱，復(fù)稱的重量與首次稱量的重量大多是不同的， 如何處理答：根據(jù)處方要求、計量器具的精度來確定適合的誤差范圍。點評：復(fù)稱誤差還應(yīng)考慮工藝的要求和物料本身在處方中的作用和比例的要 求，不同物

14、枓的誤差范圍不同。?問題200 :如果原位自動打印稱量記錄，由稱量組人員操作，另一人復(fù)核，配制組交接人員現(xiàn)場同時復(fù)核，是否符合本條規(guī)定答：可以。點評：雙人復(fù)核是為了避免稱量過程存在的人員誤差。在應(yīng)確保量具的準(zhǔn)確 性、重復(fù)性的情況下，可以采取雙人同時稱量，對稱量過程稱量結(jié)果同步復(fù)核的方法。?問題201 :若采用中央配液方式配液，配好后用管道輸送到車間使用，使 用前如何做到由他人獨立進(jìn)行復(fù)核答：配液后的復(fù)核不屬于稱量獨立復(fù)核范疇，但也應(yīng)雙人復(fù)核數(shù)量。?問題202 :稱量復(fù)核中要求，必須由操作者和稱量復(fù)核者都稱量一次，分 別記錄各自數(shù)據(jù)，如稱量物料為貴重物料且稱量數(shù)量不大時， 二次稱量會造成與 第一

15、次的結(jié)果明顯不同。再如活性炭稱量室，一般邊稱邊溶入水中，無法進(jìn)行二 次稱量復(fù)核，此種情況如何操作答：根據(jù)規(guī)范有關(guān)要求配料的物料需稱量獨立復(fù)核，并不是要求進(jìn)行重新稱量，可采用毛重復(fù)核的方式進(jìn)行，防止發(fā)生物料混淆和差錯的風(fēng)險。對于生產(chǎn)過 程采用系統(tǒng)加入水等介質(zhì)，無法進(jìn)行二次稱量復(fù)核的可以采用生產(chǎn)過程控制的方 法進(jìn)行計量控制。點評：稱量復(fù)核可以米取多種方式，在確保量器的準(zhǔn)確性的前提下也可以釆 取一人稱量的同時另一人同步復(fù)核的方式， 復(fù)核人對量器的使用、讀數(shù)、稱量過 程實時復(fù)核?！镜谝话僖皇邨l】用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作 好標(biāo)識。?問題203:對于原料藥的生產(chǎn)（粗品）各種原料有嚴(yán)

16、格的加入順序。有的外 觀很接近，均為白色粉末狀結(jié)晶，當(dāng)集中存放后，雖有標(biāo)識，但會不會也增大了 出差錯的風(fēng)險答：按要求管理，不會增大出差錯的風(fēng)險。點評：所謂的集中存放并不意味著無序存放， 此種情況下也可以依據(jù)投料順 序排放，再加上標(biāo)識的確認(rèn)可以進(jìn)行區(qū)分。?問題204:稱量后的物料能否集中存放在配制間稱量的獨立復(fù)核是否會增 加污染的風(fēng)險答：配制間不允許作為貯存間使用。用于配制的物料可在生產(chǎn)前短暫存放在 配制間，但不是跟其他批號一起存放。稱量的獨立復(fù)核可以采用多種方式控制污 染，獨立復(fù)核可以通過事前稱量皮重，復(fù)核時無需打開包裝復(fù)核毛重的方式控制 風(fēng)險。在確保量具的準(zhǔn)確性、重復(fù)性的情況下也可以通過雙人

17、同時稱量，對稱量過程、稱量結(jié)果同步復(fù)核的方式實現(xiàn)。?問題205:生物制品生產(chǎn)過程中使用許多種溶液，我公司的做法是在配 液車間統(tǒng)一配液，各工序根據(jù)需要領(lǐng)用制好的溶液， 所使用的溶液批號、配制溶 液化學(xué)試劑的信息都是可以追溯的。這種做法違反第一百一十七條的規(guī)定嗎答：不違背。各工序根據(jù)需要領(lǐng)用的各種配制好的溶液，應(yīng)集中存放。?問題206:稱量要求按生產(chǎn)批次分別集中存放物料，如一天連續(xù)生產(chǎn)3批（同 一品種/規(guī)格），則稱取第一批產(chǎn)品用物料后投料，剩余物料為剩余兩個批次成 品的物料，等到第二批時再行稱量，這種操作可取嗎答：可同時稱量、分別存放。點評：稱量多批次的同一產(chǎn)品的不同物料， 可以同時分次稱量同一物

18、料，不 同物料可以在不同時間段使用同一稱置室稱量， 稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可 以按照“小清場”的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品生產(chǎn)批號集中存放?！镜谝话僖皇艞l】中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識，并至少標(biāo) 明下述內(nèi)容：（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；（二）產(chǎn)品批號；（三）數(shù)量或重量（ 女口毛重、凈重等）；（四）生產(chǎn)工序（必要時）；（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）?問題207:物料在使用過程中，如過篩后、稱量前后是否需要單獨編號前后 名稱若一致可能會引起混淆。中間產(chǎn)品是否需要物料編號（指每步操作后的物料， 如顆粒、總混顆粒等）答：不一定需要單獨的編號，但要有明確的標(biāo)識。點評：可以對不同階段的物料、中間產(chǎn)品進(jìn)行單獨編號。也可以采用過篩后 且稱量的物料轉(zhuǎn)移到其他不同的包裝容器內(nèi)，而且采用與原標(biāo)簽形式和顏色不同 的標(biāo)簽加以區(qū)別，不另行編號。稱量完成后等待生產(chǎn)，按條款第一百一十七條執(zhí) 行。對于過篩后未稱量的可在新標(biāo)簽上加以注釋，如“已過篩”。對于性質(zhì)無顯 著差異的中間產(chǎn)品，需要編號以防混淆。?問題208:待包裝產(chǎn)品可否包括在中間產(chǎn)品中答：待包裝產(chǎn)品不同于中間產(chǎn)品。點評：根據(jù)不同的生產(chǎn)階段產(chǎn)品一般分為：中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。 中間產(chǎn)品指完成部分加工步驟的產(chǎn)品， 尚需進(jìn)一步加工