B型腦鈉肽PPT課件

1、 心室肌細胞分泌 32個氨基酸組成的多肽 心室容量、壓力負荷增加 室壁張力的改變 BNP分泌 升高與許多疾?。ㄐ难?、非心血管）相關 鈉尿肽受體：A、B型參與其生物活性作用 C型參與其體內清除 Prepro- BNP(134 aa) Pro- BNP (108 aa) 信號肽 (26 aa) BNP 77-108NT-proBNP 1-76 無活性無活性 有活性有活性 (32 aa) 心肌細胞心肌細胞 血漿血漿 裂解裂解 H2N 1 76 COOH COOH H2N 77 108 lNT- proBNP 無生理活性 血液半衰期較長(120min) 血漿和血清穩(wěn)定性好 清除：腎臟 腎病病人水平相

2、對高 BNP的1-10倍 BNP 有生理作用 血液半衰期短(22min) 血漿和血清穩(wěn)定性差 清除：C受體、少數(shù)腎 臟及中性內切酶 受腎功能影響小 u 抑制腎素血管緊張素醛固酮的分泌， 提高腎小球濾過率，利鈉、利尿 u 舒張血管平滑肌、擴張動靜脈 降低血壓、心臟前 負荷 u 抑制心肌纖維化、血管平滑肌增生、抗冠脈痙攣 u 阻斷交感神經系統(tǒng) 、抑制腎上腺皮質激素的釋放 u 抑制纖溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)保護作用保護作用 性別：女性突出 年齡：隨年齡增長而增長 種族：美國黑人相對于白人有更大的差異性 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低 活動：BNP濃度上升 藥

3、物因素：受體阻滯劑、利尿劑、ACEI等 心血管疾病心血管疾病 心力衰竭 心肌缺血 （心絞痛、ACS） 高血壓、左室肥厚 房顫 心臟瓣膜病 心臟淀粉樣變性 限制性心肌病 肥厚性心肌病 哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺動脈高壓、 OSAS 肺栓塞 腎功能不全 感染、敗血癥 貧血 蛛網膜下腔出血 肝硬化 非心血管疾病非心血管疾病 可用于: 幫助心力衰竭的診斷，鑒別呼吸困難 2001年FDA批準，特異性99%，敏感性92% BNP100 pg/ml時，診斷心衰的陰性預測值時，診斷心衰的陰性預測值97.7% 評估疾病的嚴重程度 指導治療、評估療效 用于危險分層、判斷預后 European Heart Jou

4、nal,2008, 29:2388-2442 ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008 Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography Natriuretic peptides BNP100pg/mL NT-proBNP400pg/mL NT-proBNP2000pg/mL BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL chronic HF unlikelyUncertain diagnosisChronic HF likely l 本身不能鑒別收縮

5、性及舒張性心力衰竭 l 需結合心超，排除收縮性心力衰竭 l BNP62ng/L時,敏感性85%,特異性83%, 準確性84% （Lubien E, et al. Circulation, 2002, 105: 595-601） 平均值（pg/mL）范圍（ pg/mL） NYHA I級83.149.4137 NYHA II級235137391 NYHA III級459200871 NYHA IV級11197281300 Wieczorek SJ, et al. J. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839 （1）Cheng等發(fā)現(xiàn)患者出院前BNP950pg/mL其出院后 3

6、0天的死亡率和再住院率很高，陰性預測值高達90%。 （2）Logeart等發(fā)現(xiàn)BNP與出院后6個月的死亡率及 再住院率相關 BNP 700pg/mL 93% Cheng V, et al. J Am Coll Cardiol 2002;37:38691. Logeart D, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:63541. 目的：目的： 觀察BNP指導下的治療能否改善預后 方法：方法： 入選220例NYHA II-III級的CHF患者,基于指南治療 以BNP100pg/ml為目標分為BNP指導組及癥狀指導 組 終點：終點：CHF相關的再住院率及死亡率 結果：結果

7、：平均隨訪15個月，BNP指導組的終點事件明顯 少于癥狀指導組（24%vs. 52%,P2000例) （ACC2009） PRIMA研究：研究：在標準臨床實踐中利用在標準臨床實踐中利用NT- proBNP指導指導CHF的治療并未改善患病率與死亡率的治療并未改善患病率與死亡率 the Pro-BNP Evaluation Study（5000例) 需要更大型的多中心試驗來解決這些研究結果的差異需要更大型的多中心試驗來解決這些研究結果的差異 作用：作用： 擴張動、靜脈、冠脈，降低心臟前后負荷， 增加心輸出量 增加腎小球濾過率和濾過分數(shù)，抑制RAAS系統(tǒng)， 促進利鈉利尿 不影響心肌收縮力，不激活交感

8、神經系統(tǒng)， 不增加心率，不引起心律失常 2001年8月美國FDA批準基因重組人BNP（Neseritide， 奈西立肽，新活素）上市，治療急性失代償性充血性心力衰竭 VMAC研究： BNP294(22):2866-71. 穩(wěn)定性心絞痛：穩(wěn)定性心絞痛： 心肌缺血 短暫的左室功能不全 心室壁壓力增高 不穩(wěn)定心絞痛：不穩(wěn)定心絞痛：急性期炎癥反應有關 具有較高的基礎BNP水平的冠心病病人 易出現(xiàn)發(fā)作性心肌缺血 短暫性心肌缺血前后BNP升高的幅度在一定程度上 能反映心肌缺血的嚴重性 高血壓患者BNP升高 BNP升高與心肌肥厚程度、相對室壁厚度指數(shù) 相關，與高血壓程度無關 BNP與二狹、主狹 與靜息射血分

9、數(shù)、峰值壓力、瓣口面積 及瓣膜流速呈負相關 與瓣膜阻力及室壁運動指數(shù)呈正相關 預測生存率 房顫與BNP升高有直接關系 孤立性房顫患者BNP水平比竇性節(jié)律者高 BNP水平反映房顫患者左室功能失調及左房增大程度 BNP預示老年非瓣膜病房顫患者血栓栓塞的危險性 無明確心衰的肥心病患者，血漿BNP水平就有所升高， 其升高與初始的心室重構有關 有相似臨床表現(xiàn)的RCM患者比CP患者的BNP水平高 （825.8172.2 pg/ml vs 12852.7pg/ml, p0.001） Leya FS, et al. J Am Coll Cardiol, 2005,45(11):1900-2 BNP升高： 心臟

10、舒張功能障礙 淀粉沉積引起心肌壞死 BNP是心臟淀粉樣變性預后的預測因子 約60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病，早期多為無臨床 表現(xiàn)的心室舒張功能不全 BNP在單純舒張功能不全早期已升高，并隨病變加重而 升高 （早期診斷早期診斷的敏感指標） BNP200 pg/mL，診斷ARDS的特異性為91 BNP1200 pg/mL，BNP診斷急性肺水腫的特異性為92 BNP升高機制：(1)肺動脈高壓引起右心室負荷增加 (2)缺氧 (3)血漿內皮素水平增 高 BNP水平與右心壓力、肺動脈壓力呈正相關 預測急性肺栓塞發(fā)生右心衰有一定價值 反映慢性肺栓塞嚴重程度 BNP不能單獨用于肺栓塞診斷的確定或排除 eGFR降低程度為BNP水平升高的獨立決定因子 BNP是評價無心衰的慢性腎病患者預后的一個指標 eGFR500 pg/ml 仍有預測心衰重要的價值 NT-proBNP鑒別合并腎功能不全的呼吸困難&心功能不全 Age 70歲 NT-proBNP （ng/L） 450900 1800 Nordlinger M, et al. Am J Cardiol, 2005,96(7):982-4. 受非疾病因素及非心衰等疾病的影響 心衰診斷的陰性預測值高，但對心衰診斷 存在假陽性 對于無癥狀心衰患者并不敏感 并不能代