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1、 2020年執(zhí)業(yè)藥師藥學綜合知識與技能考點新增:器官移植患者用藥(歡迎掃碼關注執(zhí)業(yè)藥師考試資訊公眾號)糖皮質(zhì)激素,鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(cni,如他克莫司、環(huán)孢素)、雷帕霉素靶蛋白抑制劑(mtor,如西羅奠司)、嘌呤和嘧啶合成抑制劑(如嗎替麥考酚酯、咪唑立賓、硫唑嘌呤)采用聯(lián)合用藥方案。利用免疫抑制劑協(xié)同作用,增加藥物的免疫抑制效果,同時減少各種免疫抑制劑使用藥物的劑量,降低其不良反應原則根據(jù)不同的個體,或同一個體在不同時段以及個體對藥物的依從性和不良反應調(diào)整用藥種類和劑量由于存在個體的藥動學差異,某些藥物如 cni類需要通過監(jiān)測血藥濃度來調(diào)整用量關注藥物間相互作用以平衡其免疫強度,從而降低受者因
2、免疫功能抑制所致繼發(fā)感染和腫瘤的發(fā)生率通過結(jié)合環(huán)孢素 a結(jié)合蛋白而選擇性抑制 t淋巴細胞活化,從而減少鈣調(diào)磷酸酶環(huán)孢素激活,發(fā)生免疫抑制作用通過與體內(nèi) fk506結(jié)合蛋白 12形成復合物,專一性地與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合,抑制他克莫t細胞中產(chǎn)生鈣離子依賴型信號傳導通路,從而抑制細胞因子 il-2及干擾素 的免疫抑制劑用藥方案及藥物監(jiān)護司生成嗎替麥前體藥物,經(jīng)肝-腸循環(huán)被轉(zhuǎn)化為霉酚酸,是次黃嘌呤核苷酸脫氫酶的非競爭性、考酚酯可逆性抑制劑,通過抑制 t、b淋巴細胞的增殖,發(fā)揮其抗排斥作用硫唑嘌嘌呤類抗代謝劑,對初次免疫反應具有很強的抑制作用,但對再次免疫反應幾乎 呤無任何作用咪唑立嘌呤類似物,在細胞內(nèi)形成
3、活性形式-5-磷酸 mzr,后者能競爭性抑制核酸合成,賓從而阻止淋巴細胞增殖來氟米人工合成的異噁唑衍生物,通過影響淋巴細胞內(nèi)嘧啶合成,從而抑制淋巴細胞介特導的細胞性和體液性免疫應答。因臨床耐受性差,一般不作為臨床首選西羅莫與 fkbp12結(jié)合形成復合物,抑制鈣依賴性和非鈣依賴性的 il-2r后傳導信號,司從而抑制 t、b淋巴細胞活性,不抑制淋巴細胞凋亡抑制白介素的合成與釋放,降低 t淋巴細胞向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應的擴展;大劑量糖皮質(zhì)激素抑制 b淋巴細胞轉(zhuǎn)化成漿細胞,減少抗體生成,干擾體液免疫,抑制細胞因子糖皮質(zhì)激素患者用依從性差是導致移植腎遠期失功的重要危險因素之一藥依從患者心理因素、生活節(jié)律改變、經(jīng)濟原因、藥物知識缺乏等因素性他克莫司可誘發(fā)藥物性腹瀉,同時腹瀉也會使他克莫司吸收減少導致免疫抑制效應不足而引發(fā)排斥反應伴發(fā)疾長期使用免疫抑制劑可致機會性致病菌(巨細胞病毒、eb病毒)感染風險,從慢性排斥反應的病影響而增加排斥反應導致移植器官失功的可能危險因素及防范措施伴發(fā)疾病用藥影響免疫抑制劑藥物濃度,導致慢性排斥反應cni所致的腎小球人球/出球小動脈血管收縮和動脈病變,引發(fā)腎小球濾過率降低以及腎間質(zhì)纖維化藥物毒環(huán)孢素的腎毒性與劑量相關,多見于用藥 6-12個月后,表現(xiàn)為血肌酐逐漸升高;性他克
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