淋巴瘤診斷手段完整版

1、 臨床診斷 癥狀 體征 病理診斷（MICM） 細胞形態(tài)學(Morphology) 免疫學(Immunology) 細胞遺傳學(Cytogenetics) 分子生物學(Molecular) 癥狀癥狀-局部癥狀局部癥狀 1、淺表淋巴結無痛性進行性腫大淋巴結無痛性進行性腫大（80%以上），常見的部位有頸部、腋 下、腹股溝，在這些部位可摸到相互粘連融合到一起的腫大淋巴結。 2、縱膈淋巴結腫大，一般胸片或CT可以發(fā)現(xiàn)。如壓迫周圍組織可出現(xiàn) 咳嗽、胸悶、吞咽困難，壓迫大血管可出現(xiàn)頸部、面部腫脹。腹腔內(nèi) 淋巴結腫大可出現(xiàn)腹脹腹痛，在腹部可觸及腫塊等。 3、肝和脾腫大：大多為轉移至肝脾的繼發(fā)性病變。 4、韋氏

2、環(huán)：由口咽、舌根和鼻咽、扁桃體組成的咽淋巴環(huán)，常表現(xiàn)為咽 痛、吞咽困難、鼻塞等。 癥狀癥狀-全身癥狀全身癥狀 發(fā)熱發(fā)熱：30-40%的患者以原因不明的持續(xù)發(fā)熱為起病癥狀，常 年齡稍大，男性較多，常伴有腹膜后淋巴結累及。 瘙癢瘙癢：局部或全身瘙癢，可為唯一癥狀。 盜汗盜汗：需要更換床單的大量出汗。 消瘦消瘦：體重減輕明顯。 其他其他：帶狀皰疹，飲酒后淋巴結疼痛（HL特有）。 要與其它淋巴結腫大疾病相區(qū)別要與其它淋巴結腫大疾病相區(qū)別： 如淋巴結核、慢如淋巴結核、慢 性淋巴結炎、淋巴結轉移癌等。性淋巴結炎、淋巴結轉移癌等。 淋巴結核淋巴結核：常有結核癥狀和體癥，：常有結核癥狀和體癥，PPDPPD、T

3、-SPORTT-SPORT試驗陽性，試驗陽性， 多局限于頸的兩側，彼此融合與周周組織粘連，晚期由于軟多局限于頸的兩側，彼此融合與周周組織粘連，晚期由于軟 化、潰破而形成竇道。化、潰破而形成竇道。 慢性淋巴結炎慢性淋巴結炎：常伴低熱、淋巴結痛，消炎后可好轉。：常伴低熱、淋巴結痛，消炎后可好轉。 淋巴結轉移癌淋巴結轉移癌：原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)與實驗室檢查，淋巴結：原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)與實驗室檢查，淋巴結 質地硬，周周組織粘連，活動度差。質地硬，周周組織粘連，活動度差。 淋巴瘤：無痛、質地韌、淋巴瘤：無痛、質地韌、 活動度好活動度好 細胞形態(tài)學細胞形態(tài)學(Morphology) 1.穿刺細胞學：細針穿刺

4、（FNA）或空芯針 活檢不能作為淋巴瘤初始診斷的依據(jù)。 2.骨髓細胞學：骨髓浸潤、CLL/SLL 3.流式細胞學（FCM） 3.流式細胞學（流式細胞學（FCM） 1可以明確淋巴瘤診斷可以明確淋巴瘤診斷: 主要見于具有特征表型并常以白血病形式存在的淋巴瘤類型， 如急性淋巴細胞白血病/淋巴母細胞淋巴瘤（ALL/LBL）、慢性 淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）、毛細胞白血 病（HCL）、NK細胞-慢性淋巴增殖性疾病（NK-CLPD）、成 人T細胞白血病/淋巴瘤（ATLL）等。 2作為淋巴瘤輔助診斷作為淋巴瘤輔助診斷: 主要是指免疫表型不具有特異性，或具有特定遺傳學異常的淋巴瘤類型:

5、 邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）和血 管免疫母細胞T細胞淋巴瘤（AITL）。FCM在大B細胞淋巴瘤中的診斷作用 有限，對于有骨髓或淋巴結等組織/器官受累者有一定的參考價值。 3MRD監(jiān)測監(jiān)測: 多參數(shù)FCM在CLL/SLL的MRD檢測中已得到廣泛地應用和認可，其次是套 細胞淋巴瘤和毛細胞白血病，在其他類型淋巴瘤中的應用則少見報道。 免疫學免疫學(Immunology) T細胞：CD2，CD3，CD5，CD7 B細胞: CD20, CD79，CD22 NK細胞:CD56, CD57 檢測Bcl-6, Bcl-2,C-myc，KI-67表達等 細胞遺傳學及分子生

6、物學細胞遺傳學及分子生物學 FISH:檢測染色體易位 濾泡淋巴瘤:t(14;18)、套細胞淋巴瘤t(11;14)、邊緣區(qū)淋巴 瘤t(11;18） Burkitt淋巴瘤t(8;14） Igh,bcl-6,cmy-cb基因重排 Tcr 單克隆重排在T細胞中應用 基因檢測 P53基因雜合缺失 NF-K檢測 血清學檢測血清學檢測 2微球蛋白(2-MG)，血清LDH水平，血沉(ESR) ATM ATM在Mantle細胞淋巴瘤中有41%的突變率，在生發(fā)中心B 細胞淋巴瘤突變率為13.64%，突變和失活可以導致基因不穩(wěn)定性的 增加、DNA雙鏈斷裂修復障礙， 從而出現(xiàn)對放射的高度敏感。因此ATM 基因突變可作

7、為預測放療敏感性的分子標志物之一。 BCL2 BCL2基因是一種原癌基因，具有抑制凋亡的作用。BCL2抑制劑obatoclax(GX15-070)可以與許多BCL2家族成員結合，包括BCL2、 BCL-XL和MCL-1。期試驗中，GX15-070聯(lián)合氟達拉濱、利妥昔單抗治療復發(fā)CLL，有54患者達部分緩解。Navitoclax （ABT-263）與BCL家族蛋白均有較高的親和性，并與蛋白酶抑制劑、抗CD20抗體有協(xié)同抗腫瘤作用。 BCL6 BCL6編碼一個鋅指蛋白, 屬于一種轉錄抑制因子。BCL6抑制劑可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 CARD11 CARD11基因屬于膜相關鳥苷酸激酶家族成

8、員，通過與B 細胞淋巴瘤10(BCL10)、黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤基因1(MALT1) 組 成CARMA-BCL10-MALT1(CBM) 復合體參與人核轉錄因子B(NF-B) 的激活過程, 從而發(fā)揮其生物學功能。MALT1抑制劑可能 對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效 CD79A BCR通路中信號傳導的組成分子，BTK，SYK， PRC抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效 CD79B BCR通路中信號傳導的組成分子，BTK，SYK， PRC抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效 CREBBP CREBBP屬于KAT3家族的組蛋白/蛋白賴氨酸乙酰轉移酶，組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACI）通過抑制組

9、蛋白去乙?；瑥亩?開放染色質構型，解除低乙?；瘜蜣D錄的抑制，使異常沉默的基因得以重新表達，可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 CRLF2 CRLF2 是細胞因子受體基因，其異常導致CRLF2 受體自身激活突變，并激活JAK，導致JAK 突變，引起JAK-STAT 信號通路持續(xù)活 化，JAK抑制劑對此類突變有效。 CXCR4 CXCR4拮抗劑在體內(nèi)、體外均具有一定程度的抗淋巴瘤效應，且可加大利妥昔單抗對NHL 治療作用。普樂沙福作為CXCR4強有 力的拮抗劑在NHL患者造血干細胞動員中的貢獻不容忽視，其與粒細胞集落刺激因子聯(lián)用進行成人造血干細胞動員的方案已獲 得美國食品藥品管理局和歐洲藥物

10、管理局的批準，使更多的NHL 患者進行造血干細胞移植治療成為可能。 EP300 EP300屬于KAT3家族的組蛋白/蛋白賴氨酸乙酰轉移酶，組蛋白去乙?；敢种苿℉DACI）通過抑制組蛋白去乙酰化，從而開 放染色質構型，解除低乙?；瘜蜣D錄的抑制，使異常沉默的基因得以重新表達，可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 EZH2 EZH2突變?yōu)楣δ塬@得型突變，應用EZH2小分子抑制劑(DZNep、EI1、EPZ005687、EPZ6438、GSK126等)，可以直接抑制EZH2轉 移酶的活性，降低H3K27me3水平，恢復沉默的PRC2靶基因，能夠有效的抑制EZH2突變的淋巴瘤細胞系的增殖，目前的新

11、藥研 究已經(jīng)進入期和期臨床試驗階段。 IDH2 IDH2是一類參與細胞有氧代謝三羧酸循環(huán)的酶家族成員之一，IDH2突變抑制劑對對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 JAK2 魯索利替尼（ruxolitinib）是第一個通過美國FDA 認證的用于治療血液系統(tǒng)腫瘤的JAK2 抑制劑類藥物，已進入四期臨床試 驗，用于患者治療，能夠減輕疾病相關的癥狀，提高患者的生存質量。此外，STAT抑制劑對攜帶此突變的患者有效。 MEF2B MEF2B屬于MADS-box轉錄因子家族，可以直接激活正常的生發(fā)中心B細胞中原癌基因BCL-6的表達，BCL6抑制劑對攜帶此突變的 淋巴瘤患者有效。 MYC Myc 基因是一種核蛋

12、白類的原癌基因，BET抑制劑和蛋白翻譯抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效。 MYD88 MyD88 作為一種銜接蛋白，通過TIR區(qū)域( Toll /IL-1 receptor，TIR) 與TLRs /IL-1R結合，向胞內(nèi)傳遞信號，激活核因子- B ( NF-B) 。IRAK1/4抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效。 NOTCH1 NOTCH抑制劑對對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 NOTCH2 NOTCH抑制劑對對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 PTPN1 JAK2抑制劑和STAT抑制劑對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 SOCS1 JAK2抑制劑和STAT抑制劑對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。

13、TNFAIP3 TNFAIP3是一個腫瘤抑制基因，是NF-KB激活的負調(diào)控因子,可以抑制TNF受體(TNFR)和Toll樣受體(TLR)誘導的NF-kB激活，蛋 白酶抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效。 影像學檢查：X線檢查，CT檢查，B超檢查 ，磁共振，PET-CT等。 特點：特點：多發(fā)融合腫大淋巴結，可包繞血管 。 PET-CT，代謝性增高。 結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL） 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL） 結節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤，和級（NSHL） 富于淋巴細胞經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL） 混合細胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL） 淋巴細胞消減型霍奇金淋巴瘤（LDHL） 形態(tài)學特點：淋巴結結構完全或部分破壞，結節(jié) 狀或彌漫性，爆米花或L&H細胞 背景為小淋巴細胞 免疫學：免疫學：CD20，CD79a，CD15-，CD30- 遺傳學特征：遺傳學特征：L&H細胞呈單克隆性Ig 基因重排EBV常陰性 臨床特點: 雙峰年齡：35-45，老年人。 期多見，60累及縱隔，多系結節(jié)硬 化型。 與EBV感染有關，自身免疫缺陷是好發(fā)因