鎮(zhèn)痛、抗驚厥藥物的作用

1、實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn) 12 鎮(zhèn)痛、抗驚厥藥物的鎮(zhèn)痛、抗驚厥藥物的 作用作用 一、用扭體法觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用一、用扭體法觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用 【臨床病例【臨床病例】 患者，女，42歲，上腹部疼痛，間歇性發(fā)作6年，輕重不 一，重時(shí)疼痛難忍，疼痛劇烈時(shí)放射到右肩部，面色蒼白， 大汗淋漓，并伴有惡心、嘔吐和腹瀉等癥狀。患者曾在個(gè) 人診所輸液，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱40，肌肉注射安痛定（復(fù) 方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，體溫恢復(fù)至 37.3左右，但右上腹持續(xù)性鈍痛不止，伴有惡心、嘔吐 和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡，雖然腹瀉得到 控制，但用藥后仍然腹痛不止，嘔吐更加劇烈。入院后經(jīng) 醫(yī)生診斷為：慢性結(jié)石性膽囊炎。用

2、抗生素控制病情，同 時(shí)肌肉注射哌替啶（度冷?。?、阿托品，疼痛減輕，惡心 嘔吐癥狀緩解，行膽囊、結(jié)石切除術(shù)，術(shù)后2周患者痊愈 出院。 【分析與思考題【分析與思考題】 1 為什么使用安痛定（復(fù)方氨基比林注射為什么使用安痛定（復(fù)方氨基比林注射 液）后，高燒逐漸退去，而其他癥狀未得液）后，高燒逐漸退去，而其他癥狀未得 到緩解？到緩解？ 【分析與思考題【分析與思考題】 2 為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而 疼痛不止，嘔吐更加劇烈？疼痛不止，嘔吐更加劇烈？ 【分析與思考題【分析與思考題】 3 為什么入院后選擇哌替啶和為什么入院后選擇哌替啶和 阿托品疼痛癥狀得以緩解？合用

3、的阿托品疼痛癥狀得以緩解？合用的 原理是什么？原理是什么？ 嗎嗎 啡啡阿司匹林阿司匹林 藥物類(lèi)別藥物類(lèi)別 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 作用作用 部位部位 機(jī)制機(jī)制 特點(diǎn)特點(diǎn) 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 直接興奮阿片受體直接興奮阿片受體抑制炎癥局部抑制炎癥局部PG的合成的合成 強(qiáng)鎮(zhèn)痛強(qiáng)鎮(zhèn)痛中等鎮(zhèn)痛中等鎮(zhèn)痛 各類(lèi)疼痛各類(lèi)疼痛 慢性鈍痛比急性銳痛好慢性鈍痛比急性銳痛好 創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛無(wú)效創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛無(wú)效 慢性鈍痛有效慢性鈍痛有效 （伴（伴PG增多的炎性疼痛）增多的炎性疼痛） 緩解其他藥無(wú)效的劇痛緩解其他藥無(wú)效的劇痛 易成癮，呼吸抑制易成癮，呼吸抑制安全性大，無(wú)耐受、無(wú)成癮安全

4、性大，無(wú)耐受、無(wú)成癮 緩解慢性鈍痛緩解慢性鈍痛 中樞中樞主要在外周主要在外周 【分析與思考題【分析與思考題】 4.阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用有何不同？阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用有何不同？ 5. 疼痛產(chǎn)生機(jī)制？疼痛產(chǎn)生機(jī)制？ Sites of Action Opioids (m, d, k)(m, d, k) 疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺(jué)，疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺(jué)， 常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。 6. 疼痛的類(lèi)型？疼痛的類(lèi)型？ 刺痛刺痛：快痛、銳痛：快痛、銳痛 灼痛灼痛

5、：慢痛、鈍痛。：慢痛、鈍痛。 內(nèi)臟痛及軀體深部痛內(nèi)臟痛及軀體深部痛：酸痛、脹痛、：酸痛、脹痛、 絞痛絞痛 【分析與思考題【分析與思考題】 7疼痛動(dòng)物模型的制備方法有哪些？疼痛動(dòng)物模型的制備方法有哪些？ 8. 如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用？ 【目的和原理】 本實(shí)驗(yàn)的目的是用扭體法觀察比較度冷丁 （pethidine）和氨基比林（aminophenazone） 的鎮(zhèn)痛作用。 【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物】 小白鼠，體重18-24g，雌雄兼用 【實(shí)驗(yàn)器材和藥品【實(shí)驗(yàn)器材和藥品】 小鼠籠，大鑷子，天平，量筒，注射器（1ml）、 0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理鹽水、 1%醋酸鹽 【實(shí)驗(yàn)步驟和觀

6、察項(xiàng)目【實(shí)驗(yàn)步驟和觀察項(xiàng)目】 1每組取9只小鼠，隨即分成三組，每組三只， 分別為杜冷丁組、氨基比林組、生理鹽水組。 2小鼠稱(chēng)重，三組分別腹腔注射0.2%杜冷丁、 0.7%氨基比林、0.9%生理鹽水各0.1ml/10g。 3等待2030min，腹腔注射1%醋酸鹽0.2ml/只。 4觀察10min內(nèi)出現(xiàn)“扭體反應(yīng)”的小鼠的數(shù)目， 記錄。計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。 鎮(zhèn)痛百分率%=（實(shí)驗(yàn)組無(wú)扭體數(shù)對(duì)照組無(wú)扭體 數(shù)）/對(duì)照組實(shí)際扭體數(shù) 【注意事項(xiàng)【注意事項(xiàng)】 1醋酸需臨用時(shí)配制。 2小鼠體重輕，“扭體反應(yīng)”出現(xiàn)率 低。 3室溫以20C為宜。 二、觀察巴比妥及水合氯醛的抗驚二、觀察巴比妥及水合氯醛的抗驚 厥作用厥作

7、用 【臨床病例【臨床病例】 患兒，男，10個(gè)月，上呼吸道感染，高熱40以 上持續(xù)一天，10分鐘前開(kāi)始神志不清，口吐白沫、 牙關(guān)緊閉，面色蒼白，眼瞼反復(fù)抽動(dòng)，面肌抽動(dòng)， 呼吸暫停，四肢抽搐，肌張力高。 醫(yī)生及時(shí)清除口鼻咽部分泌物，予以吸氧，同時(shí) 給予安定0.3mg/kg用生理鹽水稀釋后慢推至驚厥 停止。苯巴比妥負(fù)荷量2Omg/kg靜脈緩慢注射， 癥狀緩解。同時(shí)給予10%水合氯醛50mg/kg加等 量生理鹽水保留灌腸。血生化指標(biāo)顯示血鎂濃度 明顯下降，故給予25%硫酸鎂0.20.4ml/kg/次肌 注 4次。同時(shí)給退燒藥，并采取物理降溫，燒退， 出院。 【分析與思考題【分析與思考題】 1. 驚厥的

8、發(fā)病機(jī)制是什么？驚厥的發(fā)病機(jī)制是什么？ 2. 哪些病因會(huì)導(dǎo)致驚厥？哪些病因會(huì)導(dǎo)致驚厥？ 【分析與思考題【分析與思考題】 3. 常用的抗驚厥藥物包括哪幾類(lèi)？代表藥常用的抗驚厥藥物包括哪幾類(lèi)？代表藥 物是什么？物是什么？ 巴比妥類(lèi)藥物：苯巴比妥；苯巴比妥鈉 苯二氮卓類(lèi)部分藥物：地西泮（安定） 水合氯醛 硫酸鎂 4. 安定抗驚厥的原理？安定抗驚厥的原理？ BZ + BZBZ + BZ受體受體 BZ-BZBZ-BZ受體復(fù)合物受體復(fù)合物 GABAGABA與與GABAAGABAA受體（結(jié)合）受體（結(jié)合） Cl-Cl-通道開(kāi)放（頻率通道開(kāi)放（頻率，ClCl- -內(nèi)流內(nèi)流） 細(xì)胞膜超極化（加強(qiáng)對(duì)中樞抑制）細(xì)胞

9、膜超極化（加強(qiáng)對(duì)中樞抑制） 結(jié)合結(jié)合 作用機(jī)制作用機(jī)制 【分析與思考題【分析與思考題】 5. 為什么苯巴比妥用于治療高熱為什么苯巴比妥用于治療高熱 驚厥？異戊巴比妥鈉治療驚厥效果驚厥？異戊巴比妥鈉治療驚厥效果 如何呢？如何呢？ 6. 硫酸鎂治療驚厥的原理是什么？硫酸鎂治療驚厥的原理是什么？ 7.苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、水合氯醛 的抗驚作用有何不同？各自有何特點(diǎn)？ 【分析與思考題【分析與思考題】 8.如何制備驚厥動(dòng)物模型？并設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)觀察不同種類(lèi)的抗驚厥藥物對(duì) 驚厥的預(yù)防及拮抗作用，比較它們 之間的區(qū)別。注意事項(xiàng)有哪些？ 【目的和原理【目的和原理】觀察巴比妥類(lèi)及水合氯醛對(duì)驚厥的預(yù)防及拮抗作用，比

10、較它 們之間的區(qū)別。 【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物】小白鼠，體重18-24g，雌雄兼用 【實(shí)驗(yàn)器材和藥品【實(shí)驗(yàn)器材和藥品】小鼠籠、大鑷子、天平、量筒、注射器（1ml）、0.5% 苯巴比妥鈉（Phenobarbital Sodium）、0.5%異戊巴比妥鈉（Amobarbital）、 3%水合氯醛（Chloral Hydrate）、5%尼可剎米（Nikethamide）、0.9%生理 鹽水 【實(shí)驗(yàn)步驟和觀察項(xiàng)目【實(shí)驗(yàn)步驟和觀察項(xiàng)目】 1預(yù)防作用 取兩只小鼠稱(chēng)重，分別腹腔注射0.5%苯巴比妥鈉和0.9%生理鹽水各 0.1ml/10g，20min后腹腔注射5%尼克剎米0.1ml/10g，觀察記錄小鼠有無(wú)驚 厥。 2拮抗作用 取6只小鼠，分為三組，每組兩只，分別為異戊巴比妥鈉組、水合氯醛組和生 理鹽水